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常占杰運用溫中逆挽法治療慢性肝衰竭陽虛毒瘀證經(jīng)驗*

2023-11-29 08:38:37曾立偉劉永剛高星星馬小兵李京濤常占杰
中醫(yī)藥導報 2023年9期
關鍵詞:茵陳陽虛附子

曾立偉,劉永剛,高星星,王 濤,馬小兵,李京濤,常占杰,4

(1.陜西中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院,陜西 咸陽 712000;2.陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,陜西 咸陽 712000;3.陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院,陜西 咸陽 712046;4.常占杰全國名老中醫(yī)藥傳承專家工作室,陜西 咸陽 712000)

慢性肝衰竭(chronic liver failure,CLF)是在慢性肝病或肝硬化基礎上出現(xiàn)的肝功能失代償,其并發(fā)癥多,治療難度大,病死率高達60%~80%[1-2]。CLF致病因素諸多,晚期多出現(xiàn)腹水、肝性腦病、出血、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥。西醫(yī)治療以保肝、支持治療及對癥治療為主,尚缺乏特效藥物及手段。近年來,中醫(yī)藥治療CLF受到了廣泛關注,中醫(yī)藥的參與也使得CLF的臨床療效明顯提高[3]。中醫(yī)學將該病歸屬于“瘟黃”“肝瘟”“黑疸”等范疇,基本病機為“濕熱疫毒、毒瘀膠著”[4]。早期治療以解毒清熱涼血為主,中期以截斷逆挽為法,晚期則以顧護脾腎為要[5-6]。中醫(yī)的整體觀念及辨證論治可較好地避免和減少并發(fā)癥的出現(xiàn),改善失代償期肝功能,提高患者生活質(zhì)量,有效提高生存期。

常占杰教授,碩士研究生導師,陜西省名中醫(yī),全國第六批及陜西省第四、五、六批老中醫(yī)藥專家學術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導老師,深耕中醫(yī)肝病領域四十余載,學驗俱豐。常占杰教授認為疾病發(fā)展到CLF階段,總體病機較為復雜,其根據(jù)多年臨床實踐經(jīng)驗總結(jié)該病的基本病機為毒瘀膠著、寒濕內(nèi)滯和陽氣虛損。在深研文獻及歷代先賢治療經(jīng)驗的基礎上,常占杰教授提煉出“溫中逆挽法”治療CLF陽虛瘀毒證的思路,療效滿意。筆者有幸跟師學習,獲益良多,現(xiàn)將其運用溫中逆挽法治療CLF陽虛毒瘀證經(jīng)驗總結(jié)如下。

1 病因病機

早期CLF患者濕熱邪毒內(nèi)蘊,肝玄府郁閉不通,濕毒入營且彌漫三焦。三焦玄府郁滯不通,故見皮膚發(fā)黃如金、目珠黃染、小便色黃,或因瘀毒濕濁蒙蔽清竅出現(xiàn)神志異常,或因熱毒入營、迫血妄行而見皮膚瘀斑。此階段邪盛而正氣不虛,治以清熱解毒、涼血利濕,使用截斷逆挽法可盡快祛逐客邪,切斷惡性因果轉(zhuǎn)換鏈[7-8],顧護正氣,防止熱毒之邪灼傷津血。中期CLF患者濕毒之邪深入血分,血熱妄行;濕熱瘀毒阻絡,脾胃呆滯不得運化,氣血精微難以布達,氣機受阻則暗耗陰血。此階段當以“透營轉(zhuǎn)氣”逆轉(zhuǎn)法及涼血化瘀法,截斷病勢,救陽存陰。久病不愈會損傷中焦陽氣,或因過用苦寒之味,或因素體脾腎陽氣虛損,濕濁瘀毒互結(jié)?!稖責嵴摗分^“濕勝則陽微”。濕熱邪毒困于太陰脾土,濕傷陽氣,土氣困頓,久病瘀毒未除,致使疾病進展[9-10]。各類肝毒性物質(zhì)持續(xù)損害肝細胞,導致肝細胞的功能、數(shù)量以及所處的微環(huán)境質(zhì)量下降。晚期CLF患者因脾腎陽氣虛損,寒濕瘀毒內(nèi)侵,而出現(xiàn)嚴重的肝功能失代償,往往預后較差。從中醫(yī)象思維來看,肝毒性物質(zhì)可理解為“瘀毒”,廣泛的肝細胞壞死及肝功能失代償,肝玄府被瘀毒阻閉,且因陽氣虛損,肝玄府功能無法正常開合[11-12],陽氣郁閉,故而出現(xiàn)“陽虛”之證。因此,CLF晚期出現(xiàn)陽虛瘀毒夾雜的復合狀態(tài),導致病程延長,疾病纏綿。

CLF病程中“濕”“毒”“瘀”三邪雜合而導致陽氣虛損。陽氣虛損又致三邪內(nèi)蘊,不能祛邪外出,甚則臟腑內(nèi)寒而濕濁瘀毒內(nèi)蘊。陽虛則寒,正如《傷寒論》所言,“傷寒,發(fā)汗已,身目為黃,所以然者,以寒濕在里,不解故也”。尤其在晚期,當“濕熱蘊結(jié)”轉(zhuǎn)換為“瘀毒阻絡、陽氣虛損”的病理階段,脾腎虧損,命門火衰,元氣之根不得生發(fā),致火不暖土。陽主陰從的關系被破壞,腎陽之先天之陽不受后天之本滋養(yǎng),寒濕瘀毒凝滯,更致陽虛[13],進而表現(xiàn)出本虛標實之象。

2 茵陳術(shù)附湯的方藥演變

治療陰黃首選茵陳術(shù)附湯,其對肝衰竭有較好的療效[14]。原方出自程鐘齡《醫(yī)學心悟·卷二》:“茵陳一錢、白術(shù)二錢、附子五分、干姜五分、甘草(炙)一錢、肉桂(去皮)三分。水煎服?!狈街幸痍愑昧枯^重,少量附子、干姜、肉桂制約茵陳之寒性而發(fā)揮溫陽利濕退黃功效。費伯雄在《醫(yī)醇賸義·卷三》中對茵陳術(shù)附湯也有相關記載:“茵陳三錢、白術(shù)二錢、附子一錢、茯苓二錢、當歸二錢、廣皮一錢、半夏一錢、砂仁一錢、苡仁八錢、姜皮八分。”兩方均用于治療陰黃,但治法有異,應用環(huán)境亦不相同。《醫(yī)學心悟》茵陳術(shù)附湯中茵陳利濕化瘀退黃;附子、干姜、甘草相配為四逆湯之意,具有溫補脾腎、回陽祛寒之功;配伍白術(shù)以溫中燥濕,健脾宣化,與附子、干姜配伍,溫熱之性可防茵陳寒涼礙胃;少量肉桂調(diào)動機體陽氣。全方藥味少而精,是寒溫并用法的典范。正如《醫(yī)學心悟》所言:“溫者,溫其中也。臟受寒侵,必須溫劑?!盵15]而《醫(yī)醇賸義》之茵陳術(shù)附湯重用茵陳,清熱利濕退黃之力顯著。為防止其寒涼傷及脾胃陽氣,附子倍用以制約茵陳苦寒之性。兩者合用共奏溫陽利濕退黃之效。茯苓健脾利濕;當歸養(yǎng)血溫中,調(diào)肝體以滋肝用。兩者配伍化濕養(yǎng)血柔肝。砂仁、陳皮、半夏、生姜皮重在理氣暢中,宣發(fā)太陰脾土氣機,且半夏和陰陽,通肝絡。四藥合用,辛散宣通,溫陽通絡,避免被寒濕所困。薏苡仁重用,滲利下行,取“輕藥重投”之意,宣散與滲利相合,加強健脾除濕之力。全方暢達流通而不滯,利濕退黃而不寒,養(yǎng)血補肝而不燥,藥性平和又不失溫化寒濕之本意,體現(xiàn)了費氏以平為期、用藥緩和、平淡立法的用藥特點[16]。兩方蘊含著相同的學術(shù)思想,皆以茵陳為利濕退黃的主藥,助以溫陽救逆之干姜、附子、肉桂等,輔以白術(shù)、茯苓、陳皮、甘草等溫中健脾利濕。兩方均以溫陽救逆退黃為基本原則,以茵陳、附子、白術(shù)為其配伍應用的核心。從中醫(yī)象思維出發(fā),茵陳春季采摘,具有生發(fā)啟陳的特點。白術(shù)安殿中州。茵陳與白術(shù)相配伍,健脾升提,具有土中長木之法象,體現(xiàn)了崇土植木的思維。茵陳與附子相配,對附子溫陽祛寒之功效起到引經(jīng)藥的作用,體現(xiàn)了“制性存用”的方藥配伍特點。

3 溫中逆挽法的臨證經(jīng)驗

3.1 溫中逆挽法的內(nèi)涵 常占杰教授經(jīng)過多年臨床經(jīng)驗總結(jié),針對CLF晚期患者“脾腎陽虛、濕濁內(nèi)蘊、毒瘀膠著”的病理狀態(tài),結(jié)合錢英教授提出的截斷逆挽法及茵陳術(shù)附湯中蘊含的“重陽氣”思想,提出針對陽虛瘀毒證的溫中逆挽法?!端貑枴り庩枒蟠笳撈吩唬骸瓣枤庹?,若天與日,失其所則折壽而不彰。故天運當以日光明?!敝嗅t(yī)學象思維也認為陽氣如同大自然中的太陽[17],助萬物生長,進而推動臟腑功能及氣血運行,溫通以宣化濕濁。CLF晚期患者,久病濕濁留滯,脾腎陽氣虛損,瘀毒與濕濁相雜,形成濕瘀互阻而脾腎陽氣虛損的病理狀態(tài)。陽虛則無以宣發(fā)疏展,蒸騰鼓舞,致使?jié)駶帷鲅鰷?。“溫中”意在溫脾暖腎,以其溫推動中焦脾土運化濕濁?!端貑枴の宄U笳撈分^“土疏泄,蒼氣達”。脾土溫運功能的正常發(fā)揮,有助于肝氣疏泄。故溫中有助肝木疏泄調(diào)達,木疏泄則瘀血得散,同時肝的疏泄功能有助于脾土布化陽和之氣。“逆挽”有截斷病勢之意,重在挽救脾腎陽氣衰敗,散瘀化濁解毒,從而改善慢性肝衰竭出現(xiàn)的多種并發(fā)癥,通過逆轉(zhuǎn)脾腎陽氣虛損的病理狀態(tài),挽救肝功能失代償。

3.2 溫中逆挽法臨證體會 CLF患者病程日久,耗傷陽氣,或失治誤治損傷脾陽。久之腎陽虛衰,腎陽不足無以蒸化水液,則見小便不利。脾陽失其溫煦,脾腎衰敗,陽氣虛損,瘀血兼夾濕濁內(nèi)阻。治以溫補脾腎為主,兼以活血祛瘀、化濁解毒為法,開玄通絡,化瘀祛濁。如盧鑄之所言:“陽氣者,乃化生精血、津液之本源,為人生立命的根本?!盵18]因此,本證治療旨在溫補脾腎為要,開玄解毒,化濁祛瘀,逆轉(zhuǎn)肝功能失代償。

臨床表現(xiàn):身目發(fā)黃,晦暗不澤,或面色黧黑,畏寒肢冷,乏力,語速緩慢,行為異常或行走不穩(wěn),腹脹,下肢水腫,腹瀉便溏,小便色黃量少。舌淡紅或瘀紫,少苔或薄白膩,脈沉遲或沉細。治法:溫補脾腎,化瘀解毒。方以茵陳術(shù)附湯(《醫(yī)學心悟》)合茵陳丸(《千金翼方》)加減,處方:黑順片(先煎)10 g,茵陳10 g,茯苓15 g,熟地黃15 g,麩炒白術(shù)20 g,澤蘭10 g,劉寄奴30 g,川椒10 g,當歸10 g,炙甘草6 g。

方藥分析:方中附子補命門之火,溫腎固陽,溫陽以化陰霾;茵陳利濕退黃。兩者相伍溫陽救逆,利濕退黃。麩炒白術(shù)、茯苓、川椒溫中益氣,補虛生陽,運脾利濕化濁,溫通腰臍間氣血。因瘀毒阻絡,宜袪邪為先,取截斷病勢、逆流挽舟之意?,F(xiàn)代中醫(yī)肝病大家關幼波教授主張“治黃先治血,血行黃易卻”[19],故方中以澤蘭、劉寄奴、當歸祛瘀退黃。茵陳苦寒,利濕退黃,恐其寒涼礙胃,配以劉寄奴活血祛瘀退黃,使苦寒之性減低,但不減退黃祛邪之功[20]。澤蘭活血開玄通絡。當歸性溫,養(yǎng)血柔肝。三者配伍活血化瘀,開玄通絡以暢達肝木[21]。甘草柔肝護肝,調(diào)和諸藥[22]。全方共奏溫腎祛瘀、利濕化濁、開玄通絡之功。若見手足冰冷,腹中冷痛,小便清長等腎陽虛衰而濕濁不盛者,可選用腎氣丸合茵陳丸化裁,溫腎暖土,利濕化瘀以退黃,進而改善肝功能失代償。陽虛瘀毒阻滯者,出現(xiàn)胃腸道瘀滯,腸道氣機運化失常,可加活血散瘀、行氣導滯之味,常用厚樸、枳殼、酒大黃。畏寒怕冷者,可加肉桂、仙茅。腹水腹脹及雙下肢水腫者,可加大腹皮、桂枝。胃脘脹滿者,以重劑劉寄奴以活血散瘀,健胃消食,加枳實、萊菔子以理氣消脹。

4 驗案舉隅

患者,男,65歲,2022年3月10日初診。主訴:身目小便色黃6個月。2021年12月10日患者無誘因出現(xiàn)身目黃染,腹脹,雙下肢水腫,小便色黃,小便不利,外院診斷為“丙型肝炎后肝硬化失代償期、肝功能衰竭、肝性腦病、低蛋白血癥”,住院治療20 d,癥狀好轉(zhuǎn)后出院,曾口服索磷布韋維帕他韋片(丙通沙)[索磷布韋(400 mg/次)、維帕他韋(90 mg/次),均1次/d]和熊去氧膽酸膠囊(250 mg/次,3次/d)治療??滔掳Y見:身目色黃染,晦暗不澤,小便黃染,全身乏困無力,怕冷,少量齒齦出血,無腹痛、腹脹,活動后出現(xiàn)下肢水腫,寐可納一般,二便調(diào)。舌質(zhì)淡紅,苔白膩,脈沉細弦。查體:面色晦暗,肝病面容。全身皮膚黏膜重度黃染,色澤晦暗,未見肝掌,頸前可見一枚蜘蛛痣。腹平軟,肝肋下未觸及,脾肋下3 cm,雙下肢輕度水腫。輔助檢查。(1)丙肝抗體:64.67 COI;HCV RNA<1.0×103IU/mL。(2)肝功能:天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)43 U/L,堿性磷酸酶(ALP)238 U/L,乳酸脫氫酶(LDH)295 U/L,總蛋白(TP)63.3 g/L,白蛋白(ALB)34.1 g/L,總膽紅素(TBIL)85.6 μmol/L,直接膽紅素(DBIL)54.4 μmol/L,間接膽紅素(IBIL)31.2 μmol/L,總膽汁酸(TBA)61.8 μmol/L。(3)凝血功能:血漿凝血酶原時間測定(PT)15.4 s,凝血酶原活度(PTA)57.3%,凝血酶原比值(PTR)1.34,部分活化凝血時間測定(APTT)44.3 s。(4)血常規(guī):白細胞計數(shù)(WBC)1.80×109/L,紅細胞計數(shù)(WBC)3.08×1012/L,血紅蛋白(HB)110 g/L,血小板計數(shù)(PLT)34×109/L。(5)肝、膽、胰、脾MR:肝硬化,脾大,側(cè)枝循環(huán)形成;考慮肝門靜脈主干局部血栓形成可能,建議MR增強掃描;少量腹水;考慮膽囊泥沙樣結(jié)石,膽囊炎;腹膜后多發(fā)淋巴結(jié)增大;腹壁軟組織輕度水腫。西醫(yī)診斷:丙型肝炎后肝硬化失代償期;慢性肝衰竭;低蛋白血癥;脾功能亢進;膽囊結(jié)石伴膽囊炎。中醫(yī)診斷:黃疸;辨證:陰黃-陽虛瘀毒兼濕濁阻滯。治法:溫補脾腎,活血祛瘀。方選茵陳術(shù)附湯合茵陳丸加減,處方:黑順片(先煎)10 g,茵陳15 g,麩炒白術(shù)30 g,黃芪30 g,北劉寄奴20 g,澤蘭10 g,鹽菟絲子15 g,茯苓20 g,羌活10 g,地榆炭10 g,炒萊菔子30 g,炙甘草10 g。7劑,1劑/d,水煎取汁400 mL,早晚分2次溫服。

2診:2022年3月16日,患者訴雙下肢水腫減輕,大便秘結(jié),胃脘脹滿,齒齦出血好轉(zhuǎn),食少腹脹。予上方去黃芪、麩炒白術(shù)、澤蘭、地榆炭,菟絲子,加生白術(shù)15 g,麩炒枳實15 g,白茅根30 g,酒肉蓯蓉20 g。12劑,煎服法同前。

3診:2022年3月28日,患者訴面色黃染較前有所改善,下肢無水腫,乏力減輕,怕冷癥狀好轉(zhuǎn),大便正常。舌淡紅,苔薄白膩,脈沉細。復查肝功能:ALB 39.8 g/L,TBIL 54.2 μmol/L,TBA 48.3 μmol/L。予初診方北劉寄奴增至40 g,炒萊菔子減至20 g,加鹽菟絲子15 g,當歸10 g。7劑,煎服法同前。后患者續(xù)服3診方加減調(diào)治1個月。

4診:2022年5月9日,患者訴身目黃染癥狀明顯好轉(zhuǎn),小便色淡黃,無下肢水腫、無腹脹。輔助檢查。(1)肝功能:ALT 41U/L,TP 69.7 g/L,ALB 41.5 g/L,TBIL 29.2 μmol/L,TBA 32.7 μmol/L。凝血功能:PTA 68.7%,APTT 36.8s。(2)血常規(guī):WBC 2.03×109/L,RBC 3.40×1012/L,HB 121 g/L,PLT 49×109/L。(3)上腹部超聲提示:肝硬化,膽囊結(jié)石伴膽囊炎,脾大,腹膜后淋巴結(jié)增大。

按語:本案患者以“身目尿黃”就診,辨病屬于中醫(yī)黃疸病范疇。因感染濕熱疫毒之邪(丙肝病毒),病情隱匿性進展為肝硬化失代償期、肝衰竭。久病濕熱伏藏,脾失健運,濕滯脾胃,日久損傷脾腎陽氣,肝木疏泄失職,膽汁不循常道,則見身目黃染、小便色黃,黃色晦暗。濕滯中焦,熱毒化瘀,毒瘀膠著,損及脾陽,久病腎陽疲弊,溫陽化水無力,濕濁困阻,則見身困疲乏,怕冷、納差、雙下肢水腫。濕邪化濁,停滯中焦,脾虛失于統(tǒng)攝,血溢脈外,則見齒齦出血。濕濁阻滯,陽氣不舒,瘀毒互結(jié),故見舌淡紅,苔白膩,脈沉細弦,辨證為陽虛瘀毒兼夾濕濁阻滯證。病位在脾腎,病性屬虛實夾雜。治療當以溫補脾腎,活血祛瘀,逆轉(zhuǎn)病勢進展。故初診時以黑順片、茵陳為君藥,溫陽利濕退黃為要;炙黃芪溫中健脾,萊菔子和胃降逆,兩者配伍升降有序使水谷之氣布化全身;白術(shù)、茯苓相配健脾利濕而不傷正;劉寄奴、澤蘭、地榆炭活血化瘀,兼顧齒齦出血;菟絲子補氣壯陽,溫養(yǎng)玄府[23];少量羌活升提中焦陽氣,升發(fā)以宣提中焦氣機。2診時患者面色改善,水濕減輕,食少腹脹、大便秘結(jié)皆因脾腎陽虛,失于溫通,濕濁瘀毒內(nèi)阻,腸腑傳化無力,故給予肉蓯蓉溫腎益精,潤腸通便,且枳實、萊菔子通腑導滯。易麩炒白術(shù)為生白術(shù),通大便,利小便。3診時患者病情好轉(zhuǎn),乏力、怕冷癥狀減輕,水濕已去,陽氣恢復疲怠,當以溫補脾腎、活血利濕之法治療,繼服初診方以鞏固陽氣,取“陰陽之要,陽密乃固”之意[24]。入菟絲子壯陽補腎,當歸、劉寄奴活血祛瘀。4診時患者復查肝功能明顯好轉(zhuǎn),未再出現(xiàn)并發(fā)癥,囑患者定期監(jiān)測肝功能。本案治療中整體診治思路體現(xiàn)了常占杰教授溫中以救其陽,逆挽以留其陰的診療思維。

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