饒凱華　黃春華　饒旺福　郭玥

【摘要】目的：觀察中藥熱奄包聯(lián)合普拉克索片治療原發(fā)性不寧腿綜合征的的臨床效果。方法：將55例原發(fā)性不寧腿患者隨機(jī)分為對(duì)照組27例、觀察組28例。對(duì)照組以口服西藥普拉克索片治療，觀察組以外敷中藥熱奄包聯(lián)合口服西藥普拉克索片治療。兩組均治療4周。采用國(guó)際不寧腿量表評(píng)分（IRLS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù) （PSQI）評(píng)分作為臨床試驗(yàn)患者治療療效的觀察指標(biāo)，觀察兩組療效及癥狀改善情況。結(jié)果：治療后兩組對(duì)比，觀察組 IRLS 評(píng)分及 PSQI 評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）；觀察組臨床總有效率 （96.4%）顯著高于對(duì)照組 （74.1%） ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）；治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：中藥熱奄包治療原發(fā)性不寧腿綜合征安全有效。

【關(guān)鍵詞】不寧腿綜合征；中藥熱奄包；外治法

【中圖分類號(hào)】R244【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2023）19-0081-04

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.19.zgmzmjyyzz202319017

Observation on Therapeutic Effect of Traditional Chinese Medicine Hot Package? with

Pramipexole on Primary Restless Legs SyndromeRAO Kaihua HUANG Chunhua RAO Wangfu1GUO Yue

1.Department of Neurology，Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330006， China;

2.Jiangxi Kangning Hospital， Nanchang 330103， ChinaAbstract：Objective To investigate efficacy of hot pack with TCM medicine combined with pramipexole on primary restless legs syndrome.Methods 55 patients with primary restless legs were randomly divided into control group（27cases） and Observation group（28cases）.The the controll group was treated with oral pramipexole，while the Observation group was treated with external application of chinese medicine hot? election package and pramipexole.Both groups were treated for 4 weeks.? The International Restless Legs Scale（IRLS） score and Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）score were used as? the observation indexes of treatment efficacy in clinical trial patients， and the efficacy and symptom improuement? ?of the two groups were observed.Results After treatment， the IRLS score and PSQI score of the Observation group were lower，and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of Observation group （96.4%）was significantly higher than that of control group（74.1%），and the difference was statistically significant（P<0.05）.During the treatment，there were no obvious adverse reactions in both groups.Conclusion Hot pack with TCM medicine? is safe and effective in the treatment of primary restless legs syndrome.

Keywords：Restless Legs Syndrome;TCM Medicine Hot Pack;External Treatment

不寧腿綜合征 （restless legs syndrome，RLS） 又稱不安腿綜合征，是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為靜息狀態(tài)下雙下肢難以描述的感覺(jué)異常與不適，迫使肢體不斷運(yùn)動(dòng)以緩解癥狀，常影響休息和睡眠［1］。RLS 的病因及發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，主要認(rèn)為與遺傳因素、 鐵蛋白缺失、神經(jīng)遞質(zhì)紊亂等有關(guān)［2］ 。目前比較公認(rèn)的是中樞多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)障礙在 RLS 發(fā)病中起著關(guān)鍵的主導(dǎo)作用［3-4］，所以，多巴胺替代治療屬于 RLS 的一線治療方式［5］，臨床常用的是多巴胺能藥物左旋多巴和多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索。有研究證實(shí)，左旋多巴可以改善 RLS 癥狀，然而服用左旋多巴的患者隨著時(shí)間的推移左旋多巴劑量必須增加以控制不斷惡化的癥狀，最后患者的癥狀往往比開(kāi)始服用左旋多巴時(shí)嚴(yán)重得多［6］ 。普拉克索治療我國(guó)原發(fā)性 RLS 是安全有效的，但其對(duì) RLS 的長(zhǎng)期治療效果尚需進(jìn)一步證實(shí)［7］。

RLS 中醫(yī)沒(méi)有明確病名記載，依據(jù)臨床表現(xiàn)，現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)家多將RLS歸為 “血痹”“痹證”“痙病”“腿攣急”等范疇。大部分醫(yī)家認(rèn)為本病基本病機(jī)為正虛邪戀，局部經(jīng)氣不利，肌肉筋脈失養(yǎng)。中醫(yī)藥在治療此類疾病具有優(yōu)勢(shì)，且不良反應(yīng)較小。本次研究采用中藥熱奄包聯(lián)合西藥普拉克索治療，以單純西藥鹽酸普拉克片為對(duì)照，觀察中藥熱奄包聯(lián)合普拉克索治療原發(fā)性不寧腿綜合征的臨床療效及安全性?，F(xiàn)在報(bào)告如下。

1臨床資料與方法

1.1一般資料選取自 2020年1月至2022年3月在江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院門(mén)診及住院就診的原發(fā)性不寧腿綜合征患者55 例為研究對(duì)象。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組27例，觀察組28例。對(duì)照組中男14例，女13例，年齡42～74歲，平均年齡為（58.67±10.14）歲，病程3～28年，平均（9.78±6.10）年。觀察組中男13例，女15例，年齡44～77歲，平均年齡為（61.82±10.08）歲，病程2～30年，平均（10.75±7.11）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院2003年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8-9］：①因腿部不適（如蠕動(dòng)、蟻?zhàn)?、瘙癢、燒灼、觸電感等）引發(fā)的腿部活動(dòng)，多數(shù)以累及下肢為主，單側(cè)或雙側(cè)，活動(dòng)后上述癥狀可以緩解；②靜息后（坐和躺）可使癥狀出現(xiàn)或加重。③持續(xù)活動(dòng)可使癥狀部分或全部緩解；④夜間癥狀加重。上述四個(gè)臨床特點(diǎn)必須全部具備方可診斷。此外，還有3個(gè)支持條件可助診斷：①多巴胺能藥物治療有效；②多伴有周期性肢體運(yùn)動(dòng)；③有陽(yáng)性家族史。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②符合美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院2003年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③國(guó)際RLS研究小組IRS嚴(yán)重程度量表（IRS）評(píng)分大于15分；④簽署知情同意書(shū)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性RLS，如具有帕金森病、缺鐵性貧血、尿毒癥、周圍神經(jīng)病等病史。②類似RLS臨床表現(xiàn)，如肌肉痙攣、肌肉疼痛、下肢水腫等；③開(kāi)始服藥前14 d內(nèi)服用過(guò)可能顯著影響RLS癥狀的藥物。如多巴胺能阻滯劑、抗抑郁藥、中樞興奮藥、抗組胺藥物等；④具有普拉克索的禁忌證或不耐受中藥者；⑤合并其他可以影響RLS的疾病；⑥同時(shí)參加其他藥物臨床研究者。

1.4治療方案對(duì)照組： 鹽酸普拉克索片（pramipexole;每片0.25 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140917;生產(chǎn)企業(yè)：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH ＆ Co.KG）0.125～1.5 mg/d，每日睡前 2～3 h 頓服，持續(xù)4周。初始劑量為 0.125 mg/d， 后根據(jù)患者癥狀的改善情況和對(duì)藥物的耐受程度，逐步增加至可滿意控制癥狀的 維持劑量（治療劑量依次為 0.125 mg、0.25 mg、0.5 mg、0.75 mg、1.5 mg），最大劑量 1.5 mg/d。治療持續(xù)4周。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上運(yùn)用中藥熱奄包外敷治療。中藥熱奄包方藥組成：千年健30 g，艾葉15 g， 白芥子15 g，公丁香6 g，蘇木30 g，麻黃10 g，透骨草15 g，絡(luò)石藤30 g，肉桂10 g，制草烏10 g，防己10 g，細(xì)辛10 g，腫節(jié)風(fēng)20 g，懷牛膝30 g。用法：以上中藥均為我院門(mén)診中藥房配制，然后裝入自制藥袋，采用蒸汽鍋隔水對(duì)藥物進(jìn)行蒸煮加熱約40 min，取出后用一次性中單包裹，然后加蓋毛巾，對(duì)患處進(jìn)行外敷并覆蓋衣物以減少熱量散失，在外敷時(shí)應(yīng)當(dāng)保證患者的耐受性。熱奄包治療時(shí)間控制在30 min左右，1次/d。治療持續(xù)4周。

1.5觀察指標(biāo)采用國(guó)際不寧腿量表（IRLS）評(píng)分［10］、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分［11］作為臨床試驗(yàn)患者治療療效的觀察指標(biāo)，觀察兩組療效及癥狀改善情況。

1.6療效判斷標(biāo)準(zhǔn)①治療開(kāi)始及結(jié)束時(shí)IRLS總分比較，PSQI總分比較。②IRLS總分減分率=［治療前評(píng)分-治療后評(píng)分/治療前評(píng)分］×100%。痊愈：IRLS總分減分率>75%；顯效：IRLS總分減分率達(dá)51%～75%；有效：IRLS總分減分率達(dá)25%～50%;無(wú)效：IRLS總分減分率<25%。其中，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析及處理軟件為SPSS 25.0，其中計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分比）表示；符合正態(tài)性、方差齊的計(jì)量資料用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示并進(jìn)行t檢驗(yàn)，結(jié)果P<0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1IRLS總分及PSQI總分水平治療前兩組IRLS評(píng)分及PSQI評(píng)分水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組IRLS評(píng)分及PSQI評(píng)分水平均低于治療前，治療前后各項(xiàng)指標(biāo)組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組對(duì)比，觀察組IRLS評(píng)分及PSQI評(píng)分均低于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2臨床療效比較兩組對(duì)比，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，并且組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)評(píng)價(jià)在試驗(yàn)過(guò)程中，兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3討論

不寧腿綜合征可發(fā)生于任何年齡階段，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高，女性患病率約為男性 2 倍［10］ 。中國(guó)青島的一項(xiàng)研究［12］表明，大于 18 歲人群的 RLS 患病率為7.2%。 目前，有關(guān)不寧腿綜合征的發(fā)病機(jī)制主要是多巴胺功能障礙，臨床使用多巴胺能藥物有效是其支持的依據(jù)。有研究［13］發(fā)現(xiàn)，ＲLS 在夜間多巴胺水平較低時(shí)癥狀加重，而通過(guò) D3 受體激動(dòng)劑治療可以明顯緩解。普拉克索屬于非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑， 高選擇性地作用于多巴胺能 D2 和 D3 受體，由于其半衰期長(zhǎng)，生物利用度高，可持續(xù)刺激多巴胺受體，使藥物濃度長(zhǎng)時(shí)間地在人體內(nèi)保持穩(wěn)定，且副作用較小，因而對(duì)治療RLS具有良好的有效性和安全性［14］。也有研究［15］顯示，普拉克索不但能緩解 RLS 臨床癥狀，還具有神經(jīng)保護(hù)作用。

然而，多巴胺能藥物作為治療RLS的一線西藥，其短期療效確切，但長(zhǎng)期療效尚不確定。研究［16］發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用多巴胺受體激動(dòng)劑后可能會(huì)使突觸后多巴胺受體信號(hào)脫敏或靈敏度降低，從而減少細(xì)胞內(nèi)多巴胺的整體合成，降低多巴胺活性，導(dǎo)致晝夜節(jié)律的最低點(diǎn)不斷下降，最終出現(xiàn)癥狀惡化。因此進(jìn)一步探索更加安全有效的方法顯得尤為重要。我們翻閱了近 20 年來(lái)文獻(xiàn)資料，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者對(duì) RLS 的診治積累了豐富的理論認(rèn)識(shí)和臨床經(jīng)驗(yàn)，但總體以中醫(yī)內(nèi)治法及針灸研究為主，中醫(yī)外治法的運(yùn)用很少，認(rèn)識(shí)不足。

中醫(yī)外治法是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，是古人在長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐過(guò)程中探索出來(lái)的治療方法，臨床應(yīng)用廣泛。外治法優(yōu)勢(shì)在于，就近給藥，直中病所， 利于邪之早去［17］ 。中藥熱奄包療法也稱中藥熱敷法，屬于《黃帝內(nèi)經(jīng)》中的“熨” 法。《外治醫(yī)說(shuō)》云：“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥，亦即內(nèi)治之藥?！敝兴師嵫侔煼ㄊ且灾嗅t(yī)藥基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)，通過(guò)辨證開(kāi)方，將藥物蒸煮，熱敷于患處，利用中藥本身的性味功效，通過(guò)熱力作用皮膚，繼而透達(dá)體內(nèi)，達(dá)到行氣活血，舒筋通絡(luò)，溫經(jīng)止痛的效果，也正如《圣濟(jì)總錄》中記載：“治外者，由外以通內(nèi)，膏熨蒸浴粉之類，藉以氣達(dá)者是也?！?/p>

有研究［18］發(fā)現(xiàn) ，RLS 患者多巴胺的活性有晝夜變化特點(diǎn)，在早上或白天處于正常或高活性狀態(tài)，但晚上處于低活性狀態(tài)，所以RLS 往往夜間發(fā)作或加重。 《靈樞 ·衛(wèi)氣行》曰“陽(yáng)為晝，陰為夜”，這正符合中醫(yī)理論“陰邪”致病的特點(diǎn)，治療當(dāng)以溫通為主?，F(xiàn)代很多醫(yī)家也認(rèn)為RLS 的病機(jī)特點(diǎn)主要是“脈絡(luò)不暢，筋脈痹阻或筋脈失養(yǎng)”［19］，所以治療的總則是濡養(yǎng)筋脈和疏通筋絡(luò)。方中麻黃、 細(xì)辛疏散陰寒邪氣，配合制草烏、艾葉、肉桂、公丁香溫通經(jīng)脈，千年健、透骨草、絡(luò)石藤舒筋活絡(luò)，牛膝養(yǎng)血，蘇木、腫節(jié)風(fēng)活血， 白芥子祛痰，防己祛濕，全方共奏溫經(jīng)散寒，養(yǎng)血舒筋，祛濕通絡(luò)之功效。

現(xiàn)代學(xué)者［20-21］認(rèn)為，中藥熱奄包既能發(fā)揮熱能效果又具有藥理作用，熱力可增強(qiáng)藥物在體表組織的滲透性，兩者相結(jié)合，使血管擴(kuò)張，促進(jìn)新陳代謝，有效地提高了局部組織的修復(fù)能力，熱能還可通過(guò)降低痛覺(jué)神經(jīng)的興奮性來(lái)減輕疼痛。通過(guò)其溫?zé)岬男再|(zhì)可以解除患肌的緊張，因其溫通經(jīng)絡(luò)、活血祛瘀作用而改善局部缺血狀態(tài)，解除肌肉痙攣性疼痛。此外，通過(guò)辨證施治配伍的中藥熱奄包在患處局部熱敷，可以使藥物直達(dá)病所，或通過(guò)相關(guān)經(jīng)絡(luò)、穴位直達(dá)病所，從而達(dá)到內(nèi)病外治的效果［22］ ，所以中藥熱奄包的治療作用是多方面的。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后對(duì)比，試驗(yàn)組 IRLS 評(píng)分及 PSQI 評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05），提示中藥熱奄包聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療RLS可以顯著降低 IRLS 評(píng)分及 PSQI 評(píng)分，改善患者睡眠質(zhì)量。試驗(yàn)組臨床總有效率 （96.43%）顯著高于對(duì)照組 （74.07%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05） ，提示中藥熱奄包聯(lián)合鹽酸普拉克索治療 RLS 較單純使用西藥臨床療效更好。本研究在中醫(yī)基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下，基于中醫(yī)“外治之理即內(nèi)治之理”，內(nèi)治與外治相結(jié)合，在使用西藥的基礎(chǔ)上予以中藥熱奄包外治法治療，能夠進(jìn)一步提升和鞏固療效，體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢(shì)。本文對(duì)中醫(yī)外治法在RLS臨床應(yīng)用具有一定的指導(dǎo)意義，有利于價(jià)格低廉、 操作簡(jiǎn)單、療效確切的中藥熱奄包的推廣和運(yùn)用。參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2023-01-04編輯：杜玲玉珊）