楊勇 林捷
糖尿病腎病是糖尿病的常見并發(fā)癥之一,這種微血管疾病相比其他腎臟病變,進(jìn)展為終末期腎臟病的速度更快。一旦出現(xiàn)大量白蛋白尿等癥狀后,患者治療將十分困難[1]。目前針對(duì)糖尿病腎病的治療方法主要包括藥物治療、血壓調(diào)節(jié)、飲食控制來(lái)延緩疾病進(jìn)展[2]。然而這種方法只是治標(biāo)不治本,無(wú)法解決根本問(wèn)題,且難以達(dá)到理想的治療效果。近年來(lái),中醫(yī)藥治療在糖尿病腎病的治療中顯示出潛力,中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病為消渴病,患者往往并發(fā)水腫、尿濁、多食。中醫(yī)理論中強(qiáng)調(diào)辨證論治,治療方劑通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行調(diào)節(jié),強(qiáng)調(diào)減輕腎臟損傷、保護(hù)殘余腎功能,達(dá)到有效延緩疾病進(jìn)展的效果[3-4]。本研究探討消渴腎寶湯聯(lián)合西藥治療糖尿病腎病氣陰兩虛血瘀證的效果,此文的研究結(jié)果為糖尿病腎病臨床治療后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容,為完善消渴腎寶湯在糖尿病腎病臨床治療中的應(yīng)用提供依據(jù)。
選取2021 年8 月—2023 年1 月到福州市中醫(yī)院和福建省福能集團(tuán)總醫(yī)院治療的104 例糖尿病腎病氣陰兩虛血瘀證患者,以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各52 例。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。西醫(yī)符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]:綜合患者糖尿病病史、尿微量白蛋白檢查結(jié)果確診。中醫(yī)符合氣陰兩虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]:患者有糖尿病病史,口渴喜飲、體質(zhì)量下降,伴有腰背疼痛、便秘尿濁、舌暗紅苔薄、脈沉細(xì)無(wú)力。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
表1 觀察組與對(duì)照組患者一般資料比較
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合1.1 中的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)患者年齡25 ~70 歲。(3)患者及家屬簽署知情同意書并積極配合。(4)溝通交流能力正常。(5)資料完整。
排除標(biāo)準(zhǔn);(1)妊娠或哺乳期。(2)合并其他腎臟功能疾病。(3)合并其他嚴(yán)重臟器功能障礙。(4)合并其他2 型糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥。(5)對(duì)中藥方劑組分過(guò)敏。
對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療。嚴(yán)格控制患者日常飲食與行為,予以營(yíng)養(yǎng)支持,維持電解質(zhì)平衡??刂蒲牵嚎崭箷r(shí)4 ~6 mmol/L,餐后2 h <8 mmol/L;控制血壓:口服纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217,規(guī)格:80 mg/粒),1 次/d。早晨用藥。
觀察組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上提供消渴腎寶湯治療。方藥組成:生黃芪40 g,制首烏、金櫻子、丹參、茯苓、山茱萸各20 g,熟地黃、山萸肉、桑葚、鬼箭羽各10 g,水蛭8 g,三七粉3 g。每天1 劑,水煎2 次,早晚飯后分服。
兩組連續(xù)治療12 周。
1.4.1 中醫(yī)癥候單項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分
于治療前后采用中醫(yī)癥候單項(xiàng)指標(biāo)[7](包括主癥口渴喜飲、乏力倦怠、尿濁,次證肢體麻痛、面色晦暗、口唇紫暗、肌膚甲錯(cuò))評(píng)估,根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]的指導(dǎo)原則由輕至重分級(jí)設(shè)定分?jǐn)?shù)為1、2、3、4 分。
1.4.2 腎功能指標(biāo)
于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法讀取并記錄血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(Crea,Cr)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)、細(xì)胞黏附分子(vascular cell adhesion molecule 1,VACM-1)水平。
1.4.3 血糖水平
于治療前后采用日立3500 全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)檢測(cè)空腹血糖(fasting plasma glucose,F(xiàn)PG)、餐后2 h 血糖(2 hour postprandial blood glucose,2 hPBG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平。
1.4.4 炎癥因子水平
于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、超敏C-反應(yīng)蛋白(highsensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平。
1.4.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況
于治療后記錄并對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括呼吸困難、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、皮膚刺激性反應(yīng)。
1.4.6 治療效果
參考《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[7]。顯效:癥狀基本消失,血糖水平和腎功能正常,24 h尿蛋白定量(24 hours urine protein,24 hU-pro)降低≥50%。有效:癥狀改善,血糖水平和腎功能逐步恢復(fù),24 hU-pro 降低<50%。無(wú)效:癥狀未變化,血糖水平和腎功能惡化??傆行剩剑@效+ 有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療前,兩組中醫(yī)癥候單項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,觀察組中醫(yī)癥候各個(gè)單項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。
表2 觀察組與對(duì)照組患者中醫(yī)癥候單項(xiàng)指標(biāo)比較(分,±s)
表2 觀察組與對(duì)照組患者中醫(yī)癥候單項(xiàng)指標(biāo)比較(分,±s)
組別 例數(shù) 口渴喜飲 乏力倦怠 尿濁 肢體麻痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 3.24±1.12 1.32±0.38 3.37±1.14 1.07±0.32 2.26±0.72 1.16±0.35 3.38±1.26 1.28±0.46對(duì)照組 52 3.29±1.03 1.53±0.46 3.35±1.16 2.22±0.71 2.24±0.76 1.38±0.68 3.41±1.24 2.30±0.76 t 值 - 0.237 2.538 0.089 10.648 0.138 2.074 0.122 8.280 P 值 - 0.813 <0.05 0.930 <0.05 0.891 <0.05 0.903 <0.05組別 例數(shù) 面色晦暗 口唇紫暗 肌膚甲錯(cuò)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 2.23±0.61 1.19±0.31 3.62±1.17 1.47±0.70 1.70±0.68 1.12±0.35對(duì)照組 52 2.20±0.62 1.58±0.79 3.61±1.15 2.28±0.86 1.72±0.69 1.38±0.44 t 值 - 0.249 3.314 0.044 5.268 0.149 3.335 P 值 - 0.804 <0.05 0.965 <0.05 0.882 <0.05
治療前,兩組腎功能指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,觀察組腎功能指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。
表3 觀察組與對(duì)照組患者腎功能指標(biāo)比較(±s)
表3 觀察組與對(duì)照組患者腎功能指標(biāo)比較(±s)
組別 例數(shù) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) β2-MG(μg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 9.31±1.11 5.49±0.64 96.16±11.04 60.17±7.13 4.41±0.71 1.63±0.27對(duì)照組 52 9.48±1.14 7.38±0.79 95.97±11.38 78.34±8.74 4.49±0.73 2.64±0.48 t 值 - 0.770 13.405 0.086 11.616 0.567 13.224 P 值 - 0.443 <0.05 0.931 <0.05 0.572 <0.05組別 例數(shù) MIF(μg/L) VACM-1(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 25.83±5.03 11.08±1.95 46.91±7.06 24.17±4.77對(duì)照組 52 26.10±5.17 18.34±3.69 47.25±6.72 40.34±5.42 t 值 - 0.270 12.544 0.259 16.150 P 值 - 0.788 <0.05 0.796 <0.05
治療前,兩組血糖水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,觀察組血糖水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。
表4 觀察組與對(duì)照組患者血糖水平比較(±s)
表4 觀察組與對(duì)照組患者血糖水平比較(±s)
組別 例數(shù) FPG(mmol/L) 2 hPBG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 9.30±2.27 6.17±1.68 12.64±2.48 8.07±1.97 10.64±1.19 6.15±1.02對(duì)照組 52 9.34±2.38 7.03±2.16 12.61±2.76 9.31±2.59 10.75±1.18 7.04±1.35 t 值 - 0.088 2.266 0.058 2.748 0.473 3.793 P 值 - 0.930 <0.05 0.954 <0.05 0.637 <0.05
治療前,兩組炎癥因子水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,觀察組炎癥因子水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。
表5 觀察組與對(duì)照組患者炎癥因子水平比較(±s)
表5 觀察組與對(duì)照組患者炎癥因子水平比較(±s)
組別 例數(shù) TNF-α(ng/L) IL-6(mg/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 30.49±3.57 12.75±2.63 28.63±3.82 9.47±1.08 8.08±0.95 3.03±0.64對(duì)照組 52 31.82±3.95 19.34±2.91 29.57±3.78 15.06±2.66 8.10±0.97 4.29±0.86 t 值 - 1.799 12.115 1.260 14.040 0.106 8.476 P 值 - 0.075 <0.05 0.211 <0.05 0.916 <0.05
本研究中兩組患者均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生情況。
觀察組總有效率為98.08%,對(duì)照組總有效率為82.69%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.08,P<0.05)。見表6。
表6 觀察組與對(duì)照組患者治療效果比較[例(%)]
糖尿病腎病病因涉及多個(gè)方面。《靈樞》中指出,其病因是人因發(fā)怒而導(dǎo)致氣息上逆,進(jìn)而引起消癉?!端貑?wèn)》中指出,長(zhǎng)期食用肥甘厚膩類食品會(huì)導(dǎo)致脾胃功能紊亂和升降氣機(jī)失常?!锻馀_(tái)秘要方》中指出,縱欲過(guò)度會(huì)導(dǎo)致腎精耗傷和腎氣虧虛?,F(xiàn)代研究表明,血流動(dòng)力學(xué)、糖脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)等都會(huì)提高其發(fā)病率[9-11]。結(jié)合以上理論可以認(rèn)為其病因是患者體質(zhì)特異、情緒波動(dòng)等內(nèi)部因素,與不節(jié)制飲食和外部邪氣侵襲等外部因素的綜合影響結(jié)果。在治療過(guò)程中應(yīng)綜合考慮患者具體情況,辨證治療。相比傳統(tǒng)的降糖藥、他汀類藥物,中醫(yī)藥能夠緩解患者臨床癥狀,減少蛋白尿,促進(jìn)腎功能恢復(fù),延緩疾病進(jìn)展[12]。消渴腎寶湯中:黃芪能益氣補(bǔ)腎;制首烏、山茱萸能補(bǔ)益肝腎;熟地黃、桑葚子能滋陰補(bǔ)腎;丹參、三七、水蛭能活血祛瘀通經(jīng);茯苓能健脾祛濕;金櫻子能收斂固澀。方中藥物聯(lián)合應(yīng)用能益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、養(yǎng)腎固精,從而達(dá)到治療原則中益氣通絡(luò)、滋腎養(yǎng)陰的要求。本研究中,治療后觀察組中醫(yī)癥候單項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分、血糖水平低于對(duì)照組,治療效果高于對(duì)照組(P<0.05)。表明消渴腎寶湯聯(lián)合西藥治療能夠顯著改善糖尿病腎病患者的臨床癥狀,調(diào)節(jié)血糖水平。
BUN 和Cr 水平可以反映腎小球?yàn)V過(guò)功能;β2-MG 水平可以反映腎小管吸收功能;這3 種指標(biāo)可評(píng)估糖尿病腎病患者的腎功能情況。MIF 水平與患者機(jī)體炎癥反應(yīng)程度相關(guān);VCAM-1 水平與腎臟病變和纖維化程度相關(guān);這2 種指標(biāo)可用來(lái)評(píng)估糖尿病腎病患者的發(fā)展進(jìn)程。IL-6、TNF-α 水平升高表明機(jī)體內(nèi)炎癥介質(zhì)被大量激活,hs-CRP 水平升高表明血管內(nèi)急性相蛋白合成量增加;這3 種指標(biāo)可用來(lái)評(píng)估糖尿病腎病患者的炎癥水平。本研究中,觀察組腎功能指標(biāo)、炎癥因子水平低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者均無(wú)不良反應(yīng)情況發(fā)生。表明消渴腎寶湯聯(lián)合西藥治療能夠促進(jìn)糖尿病腎病患者的腎功能恢復(fù),降低其體內(nèi)炎癥水平,且臨床安全性較高。分析認(rèn)為,糖尿病腎病患者的腎小球細(xì)胞會(huì)受到高糖環(huán)境和微循環(huán)障礙刺激,從而產(chǎn)生過(guò)量的氧自由基發(fā)生氧化反應(yīng),從而導(dǎo)致腎臟組織損傷和功能損害?;颊哐“骞δ墚惓?、過(guò)度活化,會(huì)導(dǎo)致血栓風(fēng)險(xiǎn)增加,阻塞腎小球微循環(huán),進(jìn)而加重腎臟組織的損傷。消渴腎寶湯中諸藥合用能夠益氣養(yǎng)腎、活血化瘀、補(bǔ)腎健脾。方藥有效成分中,黃芪甲苷能夠抑制血紅素加氧酶-1活性,黨參皂苷、豆甾醇能夠有效阻礙糖尿病腎病的發(fā)展,β-D- 葡萄糖甙能夠改善能量代謝,多種有效成分聯(lián)合能夠刺激患者體內(nèi)脂肪細(xì)胞、降低組織氧化反應(yīng)、抑制血小板過(guò)度活化,從而提高腎功能,降低炎癥水平。
綜上所述,消渴腎寶湯聯(lián)合西藥治療在糖尿病腎病氣陰兩虛血瘀癥患者中的應(yīng)用能夠有效緩解臨床癥狀、促進(jìn)腎功能恢復(fù)、降低血糖水平、減輕炎癥反應(yīng),具有較好的治療效果,此文的研究結(jié)果為糖尿病腎病臨床治療后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。但是受制于客觀條件,無(wú)法對(duì)治療后散布在各地的研究對(duì)象進(jìn)行長(zhǎng)期跟蹤,不能完全準(zhǔn)確收集這些患者的后續(xù)治療效果。因此在后續(xù)研究中可通過(guò)建立長(zhǎng)期隨訪機(jī)制收集相關(guān)數(shù)據(jù),對(duì)消渴腎寶湯的臨床治療效果進(jìn)行深入研究。