梁 維，潘劍罡，廖志敏，金聰麗（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東湛江 524001）

癲癇患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率約占30%～40%[1]。已有臨床研究證實(shí)癲癇患者存在注意力分散、學(xué)習(xí)記憶能力減退、執(zhí)行功能障礙以及精神癥狀等[2-3]，可能與反復(fù)癲癇發(fā)作導(dǎo)致神經(jīng)元損傷有關(guān)。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是反映神經(jīng)細(xì)胞損傷敏感性和特異性的標(biāo)志物。血清尿酸與心血管疾病及腦卒中、神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的發(fā)生及預(yù)后的相關(guān)性研究較多。本研究探討血清尿酸、NSE水平在不同類型癲癇患者中的差異，旨為臨床治療癲癇提供參考。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

收集2019 年4 月至2022 年4 月在廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院確診為癲癇的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合國際抗癲癇聯(lián)盟的癲癇發(fā)作臨床與腦電圖分類、癲癇和癲癇綜合征分類標(biāo)準(zhǔn)，均有典型癲癇發(fā)作表現(xiàn)和腦電圖癲癇樣波發(fā)放；（2）出現(xiàn)2 次及以上的癲癇發(fā)作；（3）年齡≥16 歲；（4）近1 個(gè)月無發(fā)熱、感染病史，無近期高嘌呤飲食，未服用影響尿酸代謝的藥物（皮質(zhì)醇、乙酰水楊酸、噻嗪類利尿劑等）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有顱腦手術(shù)史、顱腦外傷史、顱內(nèi)腫瘤、腦卒中、腦炎、神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病、心源性暈厥、心律失常病史；（2）有糖尿病、高血壓病、腎功能不全病史；（3）嚴(yán)重內(nèi)臟器官疾病、惡性腫瘤患者。收集癲癇患者包括性別、起病年齡、病程、用藥史、癲癇發(fā)作類型及發(fā)作頻率及腦電圖、頭顱CT或MR等檢查。

入選癲癇患者116 例為病例組，同時(shí)收集同期116 例正常健康成人為對照組。根據(jù)癲癇發(fā)作類型分為抽搐組（72 例）和非抽搐組（44 例）；根據(jù)癲癇發(fā)作的頻率分為頻發(fā)組（采集標(biāo)本前2 周內(nèi)發(fā)作次數(shù)≥4次，70 例）和非頻發(fā)組（采集標(biāo)本前2 周內(nèi)發(fā)作＜4 次，46 例）。病例組與對照組、抽搐組與非抽搐組、頻發(fā)組與非頻發(fā)組間的性別構(gòu)成及年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組血清尿酸和NSE水平的比較

本次研究均取得入組者的知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

所有入組者于清晨空腹抽取外周靜脈血4 mL，采用酶定量分析法檢測血清尿酸水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定NSE，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選用SPSS 26.0 軟件，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

病例組患者的尿酸和NSE水平明顯高于對照組，抽搐組高于非抽搐組，頻發(fā)組高于非頻發(fā)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），見表1。

3 討論

癲癇是一種由不同原因引起的大腦神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致的慢性、反復(fù)發(fā)作的中樞神經(jīng)功能失調(diào)綜合征[4]，研究表明癲癇的發(fā)病機(jī)制可能與機(jī)體自身代謝狀態(tài)有關(guān)。尿酸是機(jī)體一種重要的抗氧化劑，可抑制一系列繼發(fā)性損傷和神經(jīng)細(xì)胞凋亡，具有抗氧化應(yīng)激和保護(hù)神經(jīng)元的作用[5-7]，但尿酸過高可導(dǎo)致細(xì)胞線粒體功能障礙和細(xì)胞氧化應(yīng)激與凋亡，可增加神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷[8-9]，尿酸升高可能參與了癲癇的發(fā)病機(jī)制。高尿酸與癲癇的氧化應(yīng)激之間相互促進(jìn)，相互影響[10]，動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小鼠癲癇發(fā)作時(shí)腦內(nèi)尿酸水平升高，從而進(jìn)一步增加癲癇發(fā)作的嚴(yán)重程度[11]。

有研究表明血清尿酸水平與腦梗死繼發(fā)癲癇和繼發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)相關(guān)，適當(dāng)干預(yù)血清尿酸水平可減少癲癇發(fā)作或抑制癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)展[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)癲癇患者血清尿酸顯著高于健康對照組，這與國內(nèi)研究結(jié)果一致[13-14]。有學(xué)者認(rèn)為癲癇患者血尿酸水平與癲癇的發(fā)作類型等有關(guān)[9]，且與年齡呈負(fù)相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，抽搐組癲癇患者的血清尿酸明顯高于非抽搐組，頻發(fā)組癲癇患者血清尿酸明顯高于非頻發(fā)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；國內(nèi)一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)[16]，1 年內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)≥3 次是癲癇合并高尿酸血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此需注意監(jiān)測癲癇患者的血清尿酸水平。

癲癇可導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，海馬區(qū)出現(xiàn)神經(jīng)元缺失，進(jìn)而導(dǎo)致學(xué)習(xí)能力受損，產(chǎn)生不可逆性認(rèn)知功能障礙[17]；此外，研究表明神經(jīng)元異常放電和興奮性氨基酸可使氧自由基生成增加，從而導(dǎo)致抗氧化能力減弱，損傷神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知功能損害[18]。NSE是中樞神經(jīng)特異性蛋白質(zhì)，主要分布于腦組織和脊髓的神經(jīng)元、樹突及軸突內(nèi)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)缺氧、缺血、腦卒中等神經(jīng)細(xì)胞損傷時(shí)，神經(jīng)元細(xì)胞膜遭到破壞，血腦屏障對NSE的通透性增加，從而進(jìn)入外周血液中，因此NSE 是反映神經(jīng)細(xì)胞損傷敏感性和特異性的標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作可嚴(yán)重?fù)p害腦卒中患者的認(rèn)知功能[19-20]。本研究中癲癇患者NSE水平明顯高于對照組，提示癲癇發(fā)作可導(dǎo)致神經(jīng)元受損，這與國內(nèi)學(xué)者的研究結(jié)果[21-22]一致。多項(xiàng)研究表明血清NSE水平隨神經(jīng)功能缺損程度加重而升高，與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)[23-24]。本研究結(jié)果顯示，抽搐組、頻發(fā)組癲癇患者血清NSE水平分別高于非抽搐組和非頻發(fā)組，說明在不同類型的癲癇患者中NSE水平存在差異。因此，通過NSE的測定對判斷癲癇病情程度及預(yù)測其預(yù)后具有一定的意義，從而指導(dǎo)臨床診斷與治療。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)癲癇患者以及抽搐型、頻發(fā)型患者的血清尿酸和NSE水平分別高于健康對照者以及非抽搐型、非頻發(fā)型患者，但尿酸是否為癲癇發(fā)病的影響因素及和癲癇臨床分型是否有關(guān)，仍需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究驗(yàn)證，以及繼續(xù)探討NSE與癲癇導(dǎo)致的腦損傷程度相關(guān)性，為癲癇的防治開辟新的前景。