鄭秀金,陳長(zhǎng)旦,張煒

(寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院消化內(nèi)科,福建 寧德 352100)

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophicgastritis,CAG)是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病,其主要特征為黏膜腺體萎縮、破壞和不典型增生[1],已被臨床證實(shí)為胃癌癌前疾病[2]。臨床中以根除幽門(mén)螺旋桿菌(helicobacter pylori,Hp)、改善胃腸蠕動(dòng)以及抑酸治療為主,但受抗生素耐藥性、飲食約束等因素影響,西醫(yī)治療效果普遍不理想[3]。近年來(lái),Hp(+)CAG的發(fā)病率逐漸增長(zhǎng),且呈年輕化趨勢(shì)[4],提高Hp(+)CAG治療療效十分重要。隨著中醫(yī)藥學(xué)發(fā)展,中醫(yī)對(duì)胃腸疾病的治療逐漸得到重視。中醫(yī)認(rèn)為CAG屬“胃脘痛”“嘈雜”范疇,因飲食痰積、氣機(jī)壅滯導(dǎo)致,應(yīng)給予和胃止痛、消脹理氣治療[5-6]。胃蘇顆粒由紫蘇梗、陳皮、香附等中藥制成,可有效健脾和胃、化痰消腫[7]。目前臨床中雖存在中藥輔助治療Hp(+)CAG的相關(guān)研究,但如何進(jìn)一步提高CAG治療療效仍是臨床研究熱點(diǎn)。本研究擬探討胃蘇顆粒聯(lián)合四聯(lián)法治療對(duì)Hp(+)CAG患者機(jī)體炎癥、胃腸功能及血清缺氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxia inducible factor 1 α,HIF-1α)、降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2022年12月寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院收治的119例Hp(+)CAG患者作為研究對(duì)象。根據(jù)治療方法不同分為觀(guān)察組(n=58)與對(duì)照組(n=61)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合CAG的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],結(jié)合患者體征、癥狀、消化內(nèi)鏡以及病理組織檢查確診;(2)具有Hp感染;(3)無(wú)過(guò)敏反應(yīng);(4)具備一定的理解能力,可正常溝通;(5)自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有其他消化道系統(tǒng)疾病或其他器質(zhì)性疾病;(2)合并有心臟疾病、肝腎功能疾病、惡性腫瘤或精神疾病;(3)入組前一個(gè)月進(jìn)行過(guò)其他相關(guān)治療;(4)不配合治療者;(5)合并重度腸上皮化生或不典型增生,懷疑癌變者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

(1)對(duì)照組:采用四聯(lián)法治療。給予口服阿莫西林克拉維酸鉀分散片(7∶1)(盛西凱)(陜西恒誠(chéng)制藥有限公司),2片/次、3次/d;艾司奧美拉唑鎂腸溶片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司),20 mg/次、2次/d;克拉霉素分散片(寧夏啟元國(guó)藥有限公司)500 mg/次、2次/d;枸櫞酸鉍鉀膠囊(濟(jì)南恒基制藥有限公司)300 mg/次、4次/d,于三餐前0.5 h及睡前口服。持續(xù)治療10 d。(2)觀(guān)察組:采用胃蘇顆粒聯(lián)合四聯(lián)法治療。四聯(lián)法方案同對(duì)照組,同時(shí)給予胃蘇顆粒揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司)口服治療,15 g/次,3次/d。持續(xù)治療10 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 胃粘膜病理嚴(yán)重程度評(píng)估 治療前后對(duì)所有患者進(jìn)行胃鏡檢查,根據(jù)炎癥、腸上皮化生、腺體萎縮、病變活動(dòng)度4個(gè)方面評(píng)估疾病進(jìn)展。每項(xiàng)分值均為0～3分,表示無(wú)、輕度、中度及重度。最終得分越高,患者疾病越嚴(yán)重。

1.3.2 血清指標(biāo) 治療前后,采集所有患者晨起外周靜脈血3.0～5.0 mL,離心、取上層清液處理,再利用生化分析儀檢測(cè)血?dú)庵醒装Y指標(biāo)白細(xì)胞介素32(IL-32)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、HIF-1α、CGRP、胃蛋白酶原Ⅰ(pepsiongen Ⅰ,PGⅠ)及PGⅡ表達(dá)水平。

1.3.3 不良反應(yīng) 觀(guān)察記錄兩組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況,并計(jì)算總發(fā)生率。

1.3.4 C-UBT 對(duì)患者行尿素呼吸試驗(yàn)(urea breath test,C-UBT)檢查,C-UBT檢查步驟:采用集氣袋收集第1次氣體(維持正常呼吸后屏住呼吸10 s,將末段氣體吹進(jìn)袋內(nèi)):后馬上服用尿素13C試劑,后應(yīng)保持靜坐,禁食,禁煙等待30 min;收集第2次氣體(方法同第1次),采用尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)儀(江蘇德朗電子設(shè)備有限公司)檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組胃粘膜病理評(píng)分比較

治療前,兩組胃粘膜病變活動(dòng)度、炎癥、腺體萎縮、腸上皮化生評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組胃粘膜病理指標(biāo)得分均降低,且觀(guān)察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組胃粘膜病理評(píng)分比較分)

2.2 兩組機(jī)體炎癥水平比較

治療前,兩組患者的IL-32、IL-6濃度比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組血清IL-32、IL-6水平均降低,且觀(guān)察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清炎癥指標(biāo)水平比較

2.3 兩組血清HIF-1α、CGRP以及PGⅠ/PGⅡ水平比較

治療前,兩組HIF-1α、CGRP、PGⅠ及PGⅡ均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組HIF-1α、PGⅡ均下降,且觀(guān)察組低于對(duì)照組;PGⅠ、CGRP均升高,且觀(guān)察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后HIF-1α、CGRP以及PGⅠ/PGⅡ水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀(guān)察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.97%,對(duì)照組為14.75%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

2.5 兩組Hp清除率比較

觀(guān)察組Hp清除率為96.55%(56/58),對(duì)照組為83.61%(51/61)。觀(guān)察組高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.495,P<0.05)。

3 討論

Hp(+)CAG患者胃粘膜上皮受到反復(fù)損傷,固有腺體數(shù)量減少,因此病程易于遷延,難以治愈[9]?；颊呖赡艽嬖谖覆棵洕M(mǎn)不適,胃出血,胃潰瘍,貧血及心理障礙等癥狀,嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。雖然采用促進(jìn)胃腸動(dòng)力的藥物和抗生素,可以改善胃腸道蠕動(dòng),但該治療方案易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和耐藥性等問(wèn)題[10]。因此,本研究引入胃蘇顆粒和四聯(lián)法聯(lián)合治療方案,旨在探索更為有效的Hp(+)CAG治療方案。

本研究顯示,兩組患者治療后胃粘膜病變活動(dòng)度、腸上皮化生以及腺體萎縮均較治療前改善,且觀(guān)察組改善程度大于對(duì)照組。由此可見(jiàn),胃蘇顆粒輔助治療可進(jìn)一步改善Hp(+)CAG患者的機(jī)體功能。分析其原因可能是因?yàn)槲柑K顆粒的主要成分為紫蘇梗、香櫞、香附、陳皮、佛手、枳殼、檳榔以及炒雞內(nèi)金[11],其中紫蘇梗歸肺、脾經(jīng),性溫,屬于理氣藥,可理氣寬中、止痛;香櫞舒肝理氣、寬中化痰,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)香櫞揮發(fā)油(香葉醛、檸檬烯等)對(duì)胃腸道有溫和刺激作用,促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)和消化液分泌,排除積氣[12];香附行氣化濕、活血化瘀,陳皮理氣開(kāi)胃,燥濕化痰,可治脾胃病,調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)功能;佛手、枳殼合用可疏肝理氣、和胃止痛,檳榔降氣行滯、行水化濕,炒雞內(nèi)金消食化積,健運(yùn)脾胃,以上諸多藥材共奏和胃理氣之效。此外,阿莫西林克拉維酸鉀、枸櫞酸鉍鉀膠囊、克拉霉素分散片等為CAG的常用治療藥物,如阿莫西林克拉維酸鉀有效抑制Hp的生長(zhǎng),有助于抑制炎癥;艾司奧美拉唑鎂腸溶片可以調(diào)節(jié)腸道功能,緩解惡心、消化不良等癥狀,同時(shí)也可以抑制Hp繁殖[13]。因而中西醫(yī)聯(lián)合治療可從不同層面改善Hp(+)CAG疾病癥狀,有效促進(jìn)患者胃腸功能恢復(fù)。本研究還顯示,觀(guān)察組治療后外周血炎癥因子IL-32、IL-6均低于對(duì)照組,提示聯(lián)合方案對(duì)Hp(+)CAG患者機(jī)體炎癥改善作用更為顯著。炎癥因子參與胃粘膜內(nèi)皮細(xì)胞損傷過(guò)程,對(duì)于慢性炎癥性疾病而言,血清炎癥因子表達(dá)水平與其疾病進(jìn)展相關(guān)。聯(lián)合方案對(duì)Hp(+)CAG患者炎癥水平的改善,可能與該組患者胃腸功能修復(fù)、免疫功能增強(qiáng)有關(guān)。

本研究中,觀(guān)察組HIF-1α較對(duì)照組降低,同時(shí)CGRP水平較后者顯著升高。HIF-1α屬于促血管生成因子,可通過(guò)編碼血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因而刺激機(jī)體VEGF表達(dá),可刺激血管新生、增加血管通透性。王坤等[14]表示,HIF-1α在胃癌患者中高度表達(dá),且其血清濃度與CAG病變進(jìn)展相關(guān)。同時(shí),CGRP是一種小分子肽脂蛋白,可以發(fā)揮微血管擴(kuò)張和保護(hù)血管的作用,調(diào)節(jié)血壓、排鈉元素、抗炎作用、促進(jìn)新陳代謝和減少氧化應(yīng)激,并減少心腦血管病發(fā)作發(fā)作及發(fā)展。CGRP可作為舒血管活性肽以介導(dǎo)一氧化碳、前列腺素合成分泌,同時(shí)還能調(diào)節(jié)胃腸激素和胃酸的分泌,保護(hù)胃粘膜[15]。胃蘇顆粒聯(lián)合四聯(lián)法可顯著促進(jìn)Hp(+)CAG患者胃腸功能改善,這可能與香櫞、陳皮和炒雞內(nèi)金等可調(diào)節(jié)胃腸功能的藥物作用有關(guān)。本研究還顯示,觀(guān)察組治療后PGⅠ高于對(duì)照組、PGⅡ低于對(duì)照組。PGⅠ、PGⅡ具備多種生理功能,可幫助身體維持正常的胃酸分泌水平、保護(hù)胃黏膜免受粘液內(nèi)細(xì)菌的侵害,以及保護(hù)胃壁免受消化液的腐蝕。同時(shí)還能增強(qiáng)消化系統(tǒng)的免疫反應(yīng),促進(jìn)消化和吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),聯(lián)合方案對(duì)消化系統(tǒng)功能的改善作用可見(jiàn)一斑。此外,本研究還表明,兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異,且均為輕微癥狀,在得到及時(shí)救治后均緩解,兩種治療方案的安全性均較高。同時(shí)觀(guān)察組治療后Hp轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組,這可能與機(jī)體免疫功能增強(qiáng)有關(guān)。

綜上,胃蘇顆粒聯(lián)合四聯(lián)法可有效改善Hp(+)CAG患者臨床癥狀,下調(diào)血清HIF-1α、CGRP及炎癥因子表達(dá),有利于提高Hp轉(zhuǎn)陰率,改善患者預(yù)后。