王繼超 王 雷 華 山 陸 振 韓 梅

[1.安徽省利辛縣人民醫(yī)院小兒內科,安徽 利辛 236702;2.復旦大學附屬兒科醫(yī)院安徽醫(yī)院(安徽省兒童醫(yī)院)呼吸內科,安徽 合肥 230000]

小兒支氣管哮喘是兒科臨床上常見的慢性氣道炎性疾病,大多數(shù)患兒的始發(fā)期在3～5歲前[1-2]。由于兒童機體功能和免疫功能等均處在發(fā)育階段,咳嗽反射與呼吸肌尚處于薄弱階段,若不能及時有效的干預治療,可損傷患兒的心肺功能,并對氣道發(fā)育造成影響,導致較為嚴重的遠期不良預后[3-4]。目前,臨床上針對小兒支氣管哮喘的治療原則是控制患兒癥狀和保護肺功能,其中以布地奈德為代表的糖皮質激素藥物對控制炎性反應程度和改善患兒癥狀表現(xiàn)具有很好的臨床療效[5],但長期使用激素類藥物易引發(fā)不良反應,對患兒的健康成長造成嚴重影響[6-7]。因此,在布地奈德常規(guī)治療基礎上尋找其他臨床治療方案對于小兒支氣管哮喘的治療具有重要意義。近年來,中醫(yī)藥在小兒支氣管哮喘治療方面越來越受到重視,不僅能有效提高臨床療效,還可減少不良反應的發(fā)生[8-9]。2018年9月至2020年9月,我們采用滋陰清嗓湯聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療小兒支氣管哮喘75例,并與單純采用吸入用布地奈德混懸液治療75例對照觀察,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部150例均為安徽省利辛縣人民醫(yī)院小兒內科收治的小兒支氣管哮喘患兒,按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組75例,男39例,女36例;年齡2～8歲,平均(4.02±0.49)歲;病程0.5～2年,平均(1.59±0.51)年。對照組75例,男41例,女34例;年齡2～8歲,平均(4.12±0.54)歲;病程0.5～2年,平均(1.61±0.47)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫(yī)診斷參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中兒童支氣管哮喘的診斷標準[10]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》中哮喘的診斷標準[11]。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫(yī)診斷標準;患兒病情處于緩解期,近3個月內無激素藥物、霧化吸入、中醫(yī)治療史;患兒家屬或監(jiān)護人知情并自愿參加本研究,簽署知情同意書,經過安徽省利辛縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 伴有血液疾病、免疫系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙、心腦系統(tǒng)疾病、支氣管擴張的患兒;合并嚴重呼吸道感染、鼻竇炎等可引發(fā)慢性咳嗽類疾病的患兒;對本研究涉及藥物存在過敏史的患兒;近期接受過治療或有其他激素類藥物使用史的患兒。

1.3 治療方法 2組患兒均由同一醫(yī)護團隊進行治療,均常規(guī)予以吸氧、止咳、抗感染等支持治療,對于出現(xiàn)呼吸性酸中毒或代謝性酸堿紊亂的患兒給予調節(jié)酸堿、電解質平衡等對癥治療。

1.3.1 對照組 予吸入用布地奈德混懸液(澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd,注冊證號 H20140474)2 mg與0.9%氯化鈉注射液2 mL混合后進行霧化吸入治療,每日2次,每次20 min。

1.3.2 治療組 在對照組的基礎上聯(lián)合滋陰清嗓湯治療。藥物組成:北沙參30 g,麥冬15 g,蘆根25 g。辨證加減:①肺氣虛型(喉中輕度哮鳴音,痰清稀色白,面白無華,舌淡,苔白,脈細弱或虛大)加百合15 g、五味子25 g、茯苓15 g;②脾氣虛型(痰多,倦怠乏力,食少脘痞,便溏易腹瀉,面色萎黃,多飲食不當而誘發(fā),舌淡,苔白膩或滑,脈細緩)加黨參30 g、茯苓15 g、白術15 g;③腎氣虛型(氣息短促,動則尤甚,吸氣不利,腦轉耳鳴心慌,腰膝酸軟,勞累后易發(fā),畏寒肢冷,面色蒼白,舌胖嫩,苔淡白,脈弦細)加淫羊藿15 g、巴戟天15 g、胡桃肉15 g;④痰瘀阻滯型(呼吸急促,喉中哮鳴有聲,胸悶如塞,咳吐泡沫白痰,舌紫黯有瘀斑,苔白滑,脈弦澀)加法半夏15 g、陳皮15 g、茯苓20 g。日1劑,水煎取汁150 mL,分早、中、晚3次溫服。

1.3.3 療程 2組均持續(xù)治療1周后統(tǒng)計療效。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組患兒治療后癥狀消失時間情況,包括咳嗽、哮鳴音及喘息的消失時間。②比較2組治療前后肺功能第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣峰值流速(PEF)及用力肺活量(FVC)水平變化情況。③比較2組治療前后炎癥因子血清白細胞介素4(IL-4)、IL-6及IL-10水平變化情況。④比較2組治療前后免疫指標血清免疫球蛋白M(IgM)及T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+/CD8+水平變化情況。⑤比較2組患兒治療滿意度情況,采用自擬治療滿意度評價表進行評價,分為非常滿意、滿意、一般、不滿意4項,治療總滿意度=(非常滿意例數(shù)+滿意例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 2組患兒治療后臨床癥狀咳嗽、哮鳴音及喘息消失時間比較 治療組治療后咳嗽、哮鳴音及喘息消失時間分別為(5.27±1.01)、(4.64±1.15)、(3.69±1.01)天,對照組咳嗽、哮鳴音及喘息消失時間分別為(6.98±1.04)、(7.53±1.21)、(5.45±1.05)天,治療組咳嗽、哮鳴音及喘息消失時間均短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療后咳嗽、哮鳴音及喘息消失時間比較 天,

2.2 2組治療前后肺功能FEV1、PEF及FVC水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后肺功能FEV1、PEF及FVC水平均升高(P<0.05),且治療組治療后FEV1、PEF及FVC水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后肺功能FEV1、PEF及FVC水平變化比較

2.3 2組患兒治療前后炎癥因子血清IL-4、IL-6及IL-10水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后血清IL-4及IL-6水平均降低(P<0.05),IL-10水平均升高(P<0.05),且治療組治療后血清IL-4及IL-6水平均低于對照組(P<0.05),IL-10水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后炎癥因子血清IL-4、IL-6及IL-10水平變化比較

2.4 2組患兒治療前后免疫指標IgM及T淋巴細胞亞群、CD3+、CD4+/CD8+水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后免疫指標IgM、CD3+及CD4+/CD8+水平均降低(P<0.05),且治療組治療后IgM、CD3+及CD4+/CD8+水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒治療前后免疫指標IgM及T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+/CD8+水平變化比較

2.5 2組治療滿意度情況比較 治療組治療總滿意率97.33%(73/75),對照組治療總滿意率89.33%(67/75),治療組治療滿意率高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療滿意度情況比較 例

3 討論

支氣管哮喘作為臨床上常見的小兒氣道疾病,不僅影響患兒的生活質量,還可對患兒的正常發(fā)育、生命安全造成一定的威脅[12]。研究表明,小兒支氣管哮喘的病理表現(xiàn)為局部炎性損傷,多種細胞因子表達失衡,促炎因子IL-4、IL-6表達水平升高,抗炎因子IL-10表達下降,導致氣道高反應狀態(tài),對刺激因子出現(xiàn)過強、過早的收縮反應,引發(fā)哮喘的發(fā)生[13]。另外,炎性反應還可激活強化細胞免疫和體液免疫,導致患兒機體呈現(xiàn)免疫過表達狀態(tài),CD3+和CD4+/CD8+比值上升,IgM表達量升高,大量免疫細胞對支氣管炎性組織進行攻擊,進一步加重了機體炎癥情況,形成惡性循環(huán),若不能及時干預,可直接影響患兒肺功能,并有造成其他遠期不良預后的風險[14-15]。布地奈德作為糖皮質激素類藥物,其局部抗炎作用顯著,可通過滲透直接作用于細胞漿,從而快速舒張支氣管平滑肌,改善患兒臨床癥狀,并且通過霧化吸入治療可以更快起到治療效果[16-18]。但布地奈德長期應用不良反應明顯,會對患兒的健康成長造成不良影響,因此如何提高療效,縮短治療時間一直是臨床研究的重點。

小兒支氣管哮喘屬中醫(yī)學“哮喘”“哮病”“喘病”等范疇,痰熱內擾是本病發(fā)生的直接原因。中醫(yī)學認為,痰是津液代謝失常的病理產物,人體津液代謝主要靠肺的輸布,脾的運化,腎的氣化,臟腑功能相互協(xié)調。小兒本就尚未發(fā)育完全,臟腑功能虛弱,若飲食不節(jié),或外感風寒,致使臟腑功能失調,肺不能布散津液,脾不能運化水谷精微,腎不能蒸化水液,均可導致津液凝聚成痰[19]。痰既是病理產物又是內源性致病因素,痰飲伏肺,外邪引動伏痰,又小兒為純陽之體,邪易熱化,導致痰熱壅肺,氣機阻滯,從而引起哮喘發(fā)作[20]。故治療應以滋陰清熱潤肺、化痰止咳平喘為原則。我們所用滋陰清嗓湯方中北沙參味甘、苦、淡,性涼,入肺、脾經,具有養(yǎng)陰清肺、祛痰止咳的功效;蘆根味甘,性寒,入肺、胃經,有清熱瀉火、生津止渴之功;麥冬味甘、微苦,性微寒,入心、肺、胃經,能養(yǎng)陰生津、潤肺清心,與蘆根為伍更能加強生津清熱、養(yǎng)陰潤燥的功效[21]。同時再根據(jù)患兒具體證型表現(xiàn)的不同辨證用藥,全方共奏養(yǎng)陰潤肺、清熱止咳、化痰平喘的功效。

本研究結果顯示,治療組患兒治療后臨床癥狀咳嗽、哮鳴音及喘息消失時間均短于對照組(P<0.05),肺功能FEV1、PEF及FVC水平均高于對照組(P<0.05),炎癥因子血清IL-4及IL-6水平均低于對照組(P<0.05),IL-10水平高于對照組(P<0.05),免疫指標IgM、CD3+及CD4+/CD8+水平均低于對照組(P<0.05),治療滿意率高于對照組(P<0.05)。提示滋陰清嗓湯聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療小兒支氣管哮喘臨床療效確切,可有效促進患兒臨床癥狀消退,改善患兒肺功能,提高治療滿意度,其作用機制可能與抑制炎性反應,調節(jié)免疫功能有關。