張雷鳴,張慶橋,沙俊誠(chéng),曹陽(yáng),肖晉昌,韓星,黃乾鑫,高之振,譚玉林,徐浩
1 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院介入科,江蘇徐州221006;2 蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院介入中心
經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)是中晚期肝癌的首選治療方法之一,由于原發(fā)性肝癌的供血?jiǎng)用}比較復(fù)雜,因此全面了解腫瘤供血情況并且不遺漏供血?jiǎng)用}的栓塞是做到精細(xì)TACE的要求之一。臨床上通常在TACE術(shù)中采用超選擇性血管造影來尋找肝癌的供血?jiǎng)用},不僅具有盲目性、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)等不足,而且可能遺漏肝外供血?jiǎng)用}。目前,TACE術(shù)前顯示肝癌供血?jiǎng)用}的方法主要為腹腔動(dòng)脈CT血管造影(CTA)和MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)血管成像,CTA對(duì)比劑用量大,后處理三維成像無法同時(shí)整體、清晰顯示出腫瘤的供血?jiǎng)用},特別是肝外血供動(dòng)脈,而且對(duì)供血?jiǎng)用}細(xì)小分支顯示不佳[1-2];而MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)血管成像對(duì)肝癌供血?jiǎng)用}的顯示不如CTA[3]。三維可視化技術(shù)可整體顯示目標(biāo)區(qū)域的空間位置信息,在肝癌外科精確治療、布加綜合征血管成像及門靜脈血管成像等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用[4-6]。但目前有關(guān)三維可視化技術(shù)在TACE術(shù)前對(duì)肝癌供血?jiǎng)用}顯示的文獻(xiàn)尚未見報(bào)道。本研究對(duì)24例原發(fā)性肝癌患者的供血?jiǎng)用}構(gòu)建三維可視化模型,探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。
1.1 臨床資料 選擇2021年8月—2022年3月在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院及蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院行TACE治療的原發(fā)性肝癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):符合原發(fā)性肝癌診療指南(2022年)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];術(shù)前行雙低劑量肝臟灌注CT檢查及肝癌供血?jiǎng)用}三維可視化模型構(gòu)建。排除標(biāo)準(zhǔn):轉(zhuǎn)移性肝癌;肝功能Child-Pugh分級(jí)C級(jí);心腎功能不全或凝血功能嚴(yán)重異常;合并嚴(yán)重感染。共納入24例患者,其中男18例、女6例,年齡43~84(61.5 ± 10.6)歲,腫瘤最大直徑19.8~156.9(72.9 ± 39.1)mm,Child-Pugh分級(jí)A級(jí)19例、B級(jí)5例,有乙型肝炎病史21例,血清AFP升高17例。本研究經(jīng)徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào):XYFY2021-KL060),患者均簽署知情同意書。
1.2 肝臟CT灌注檢查 使用Revolution 256排CT機(jī)(美國(guó)GE公司)行雙低劑量條件肝臟灌注CT檢查?;颊哐雠P于CT檢查床上,先行腹部平掃,掃描范圍從膈頂至肝臟下緣。經(jīng)高壓注射器于肘前靜脈注射低濃度碘克沙醇(每毫升含碘270 mg),流速5.0~5.5 mL/s,總量50~65 mL,低管電壓80 kV,以肝臟占位區(qū)域?yàn)橹行倪M(jìn)行灌注掃描,掃描層厚和層間距均為5 mm。注射對(duì)比劑5 s后開始掃描,連續(xù)掃描28次,相鄰兩次掃描間隔2 s(其中曝光時(shí)間0.5 s),掃描時(shí)間共54.5 s,獲得28組動(dòng)態(tài)容積數(shù)據(jù)。對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行1.25 mm層厚和層間距拆薄重建,并對(duì)圖像進(jìn)行灌注分析處理,標(biāo)注感興趣區(qū),生成時(shí)間密度曲線。
1.3 肝癌供血?jiǎng)用}三維可視化模型構(gòu)建 采用GE ADW 4.7工作站及其后處理軟件對(duì)行肝臟CT灌注掃描的薄層圖像進(jìn)行重建及分析,從多個(gè)灌注期相中分別選出顯示動(dòng)脈血管最清晰豐富的動(dòng)脈期序列以及顯示腫瘤輪廓最清晰的門脈期序列,采用血管生長(zhǎng)技術(shù)在動(dòng)脈期重建追蹤勾畫出腹腔動(dòng)脈、肝動(dòng)脈、脾動(dòng)脈、膈下動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、肋間動(dòng)脈等動(dòng)脈血管,通過三維融合的方式獲取腫瘤與供血血管的圖像,再經(jīng)光滑、染色、剪切等后期處理,獲得三維可視化模型,觀察腫瘤和供血?jiǎng)用}的關(guān)系及肝動(dòng)脈分級(jí)。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):肝固有動(dòng)脈主干為1級(jí)肝動(dòng)脈,肝左動(dòng)脈、肝右動(dòng)脈為2級(jí)肝動(dòng)脈,肝左動(dòng)脈及肝右動(dòng)脈的下一級(jí)分支為3級(jí)肝動(dòng)脈,細(xì)小分支為4級(jí)肝動(dòng)脈。
1.4 TACE操作步驟 患者局麻,采用Seldinger技術(shù)穿刺右股動(dòng)脈,置入導(dǎo)管鞘,在數(shù)字減影血管造影(DSA)儀(INNOVA 3100或IGS530,美國(guó)GE公司)透視下送入4 F肝彎導(dǎo)管,分別選擇性插管至腹腔干、腸系膜上動(dòng)脈、右膈下動(dòng)脈及右腎動(dòng)脈等進(jìn)行血管造影,與術(shù)前三維可視化模型相對(duì)比,明確腫瘤位置、大小、數(shù)目及供血?jiǎng)用}。置入微導(dǎo)管,在三維可視化指導(dǎo)下超選擇至腫瘤供血?jiǎng)用},以化療藥物吡柔比星—碘化油乳劑栓塞腫瘤血管,再以明膠海綿栓塞腫瘤供血?jiǎng)用},栓塞完成后復(fù)查造影。
1.5 手術(shù)效果評(píng)價(jià) 術(shù)后1個(gè)月復(fù)查肝臟增強(qiáng)MRI或CT檢查,根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效[8]。腫瘤完全緩解(CR):病灶動(dòng)脈期未見強(qiáng)化;部分緩解(PR):病灶動(dòng)脈期強(qiáng)化的直徑總和縮小≥30%;疾病進(jìn)展(PD):病灶動(dòng)脈期強(qiáng)化的直徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新的病灶;疾病穩(wěn)定(SD):病灶縮小程度未達(dá)到PR或增加程度未達(dá)到PD。以CR+PR計(jì)算客觀應(yīng)答率(ORR)。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示,組間比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以TACE術(shù)中DSA檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),采用自身對(duì)照分析三維可視化技術(shù)評(píng)估肝癌供血?jiǎng)用}的準(zhǔn)確性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 肝癌供血?jiǎng)用}三維可視化模型構(gòu)建結(jié)果 24例患者均成功構(gòu)建肝癌供血?jiǎng)用}的三維可視化模型,可全景、立體顯示供血?jiǎng)用}的來源,可從任意角度旋轉(zhuǎn)模型觀察供血?jiǎng)用}走行、分支血管及供血范圍。見OSID碼圖1。
2.2 三維可視化模型與DSA對(duì)肝癌供血?jiǎng)用}的顯示結(jié)果比較 三維可視化模型顯示供血?jiǎng)用}來源于肝右動(dòng)脈22例,肝左動(dòng)脈7例,肝外供血?jiǎng)用}10例(包括腸系膜上動(dòng)脈3例、右膈下動(dòng)脈3例、右腎動(dòng)脈2例、胃左動(dòng)脈1例、肋間動(dòng)脈1例);DSA顯示供血?jiǎng)用}來源于肝右動(dòng)脈22例,肝左動(dòng)脈6例,肝外供血?jiǎng)用}9例(包括腸系膜上動(dòng)脈3例、右膈下動(dòng)脈3例、右腎動(dòng)脈2例、肋間動(dòng)脈1例)。兩者對(duì)肝癌供血?jiǎng)用}的顯示結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。三維可視化模型對(duì)1~3級(jí)肝動(dòng)脈的顯示率為100%、4級(jí)肝動(dòng)脈的顯示率為83.3%,DSA對(duì)1~4級(jí)肝動(dòng)脈的顯示率為100%,兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。三維可視化模型測(cè)量的肝左、右動(dòng)脈直徑分別為(1.9 ± 0.5)、(2.7 ± 1.0)mm,DSA測(cè)量的肝左、右動(dòng)脈直徑分別為(1.9 ± 0.4)、(2.6 ±0.9)mm,兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。
2.3 TACE手術(shù)效果 24例患者均成功栓塞了全部供血?jiǎng)用},術(shù)后未發(fā)生肝膿腫、肝功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。隨訪1個(gè)月,CR 1例、PR 15例、SD 4例、PD 4例,ORR為66.7%。
肝癌的供血?jiǎng)用}主要來自于肝動(dòng)脈及一些肝外動(dòng)脈,包括腸系膜上動(dòng)脈、胃十二指腸動(dòng)脈、膈下動(dòng)脈、胸廓內(nèi)動(dòng)脈以及肋間動(dòng)脈等。文獻(xiàn)報(bào)道17%~27%的肝癌患者存在肝外供血?jiǎng)用}[9]。本研究24例肝癌患者中,9例患者存在肝癌異位供血?jiǎng)用},與文獻(xiàn)報(bào)道相似。目前以TACE術(shù)中超選擇性血管插管造影作為確認(rèn)肝癌供血?jiǎng)用}的金標(biāo)準(zhǔn),但文獻(xiàn)報(bào)道動(dòng)脈造影對(duì)肝癌供血?jiǎng)用}判斷的靈敏度僅為42.7%[10],容易出現(xiàn)假陰性和假陽(yáng)性。二維DSA圖像容易受血管重疊影響,具有一定的局限性和盲目性,不利于術(shù)者對(duì)腫瘤供血血管的判斷。三維DSA雖能多角度顯示供血?jiǎng)用},避免血管重疊的干擾,但需要患者屏氣20~30 s,易產(chǎn)生呼吸運(yùn)動(dòng)偽影,膈頂病灶顯示欠佳[11]。孔銘新等[12]對(duì)80例肝惡性腫瘤患者于TACE術(shù)中行錐形束CT檢查,其中63例圖像中有偽影且掃描感興趣區(qū)范圍較小。二維DSA、三維DSA和錐形束CT僅能顯示導(dǎo)管所在血管的分支走行,如果要全面了解所有的供血?jiǎng)用},需要將腹腔干、腸系膜上動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、膈下動(dòng)脈、肋間動(dòng)脈、胸廓內(nèi)動(dòng)脈等血管均進(jìn)行插管造影,不僅操作時(shí)間延長(zhǎng),對(duì)比劑用量、X線輻射劑量增大,而且可能遺漏上述血管之外的供血?jiǎng)用}。因此,TACE術(shù)前全面評(píng)估肝癌供血?jiǎng)用}顯得尤為重要。
目前,TACE術(shù)前評(píng)估肝癌供血?jiǎng)用}的方法包括MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)血管成像和腹腔動(dòng)脈CTA檢查。MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)血管成像檢查時(shí)間較長(zhǎng),對(duì)遠(yuǎn)端血管顯示較差,而且由于掃描范圍受限,容易遺漏或者不能完整顯示肝外供血?jiǎng)用}。李保燦等[13]報(bào)道,對(duì)41例肝癌患者行DSA和MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)血管成像檢查,DSA檢出肝外動(dòng)脈供血21例,而MRI檢出9例、漏診12例。腹腔動(dòng)脈CTA經(jīng)外周靜脈注射對(duì)比劑,將感興趣區(qū)置于腹主動(dòng)脈進(jìn)行觸發(fā)掃描,由于采集時(shí)相短,對(duì)于供血?jiǎng)用}的細(xì)小分支顯示較差,其后處理三維成像無法立體、完整顯示出肝癌的全部供血?jiǎng)用}。文獻(xiàn)報(bào)道220例同時(shí)行CTA和DSA檢查的肝癌、膽管癌患者,DSA顯示肝動(dòng)脈圖像質(zhì)量?jī)?yōu)于CTA,CTA成像對(duì)肝動(dòng)脈細(xì)小分支顯示欠佳[2]。
與腹腔動(dòng)脈CTA對(duì)肝癌供血?jiǎng)用}的顯示不同,本研究所采用的三維可視化技術(shù)血管成像是基于低碘濃度對(duì)比劑、低管電壓條件的肝臟CT灌注掃描的影像數(shù)據(jù),具有采集時(shí)相足夠長(zhǎng)、間隔時(shí)間短、肝癌供血?jiǎng)用}顯示全面且細(xì)小分支充盈好、可以多期融合等優(yōu)點(diǎn),能夠整體、多角度顯示肝癌供血血管的具體情況,而且患者檢查的輻射劑量并未增加。文獻(xiàn)報(bào)道,30例肝臟疾病患者采用雙低劑量條件進(jìn)行肝臟4D-CT灌注檢查,其總輻射劑量為1 087~1 296 mGy·cm,與常規(guī)肝臟四期CT成像輻射劑量相近[14]。
三維可視化技術(shù)血管成像是在計(jì)算機(jī)輔助下對(duì)血管進(jìn)行三維重建和還原,可以立體、全面、準(zhǔn)確顯示血管形態(tài)、大小和空間分布,目前已廣泛應(yīng)用于門靜脈、肝靜脈等復(fù)雜血管解剖結(jié)構(gòu)的顯示。張飛鴻等[15]報(bào)道336例正常肝臟受檢者,采用三維可視化技術(shù)成功構(gòu)建肝右靜脈系統(tǒng)解剖路徑圖,有助于指導(dǎo)精準(zhǔn)肝切除。徐偉等[6]報(bào)道12例巨塊型肝癌患者,術(shù)前均可構(gòu)建結(jié)構(gòu)清晰、立體感強(qiáng)并可顯示門靜脈4級(jí)分支的三維可視化模型,并根據(jù)三維可視化模型成功施行了門靜脈栓塞術(shù)。本研究24例原發(fā)性肝癌患者三維可視化模型對(duì)肝癌供血?jiǎng)用}的顯示與DSA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并在三維可視化模型指導(dǎo)下成功施行了肝癌供血?jiǎng)用}栓塞術(shù),與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致。
綜上所述,三維可視化模型顯示肝癌供血?jiǎng)用}可在TACE術(shù)前立體、全面顯示肝癌的供血?jiǎng)用}及其細(xì)小分支情況,避免遺漏供血?jiǎng)用};可從不同角度觀察供血?jiǎng)用}的開口及走行方向,避免血管重疊的影響,起到TACE術(shù)前規(guī)劃、術(shù)中精準(zhǔn)尋找腫瘤供血?jiǎng)用}的作用。