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非酒精性脂肪性肝炎患者發(fā)生顯著肝纖維化的影響因素分析

2023-10-08 03:21:44鄧羊羊吳錦瑜
中國醫(yī)藥指南 2023年27期
關(guān)鍵詞:肝病纖維化肝硬化

鄧羊羊 吳錦瑜 吳 剛

(九江市第一人民醫(yī)院肝病科,江西 九江 332000)

非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是指無長期過量飲酒和其他明確的損肝因素情況下所發(fā)生的肝損傷,由單純的肝脂肪變性(nonalcoholic fatty liver,NAFL)發(fā)展而來,可最終發(fā)展為肝硬化,甚至肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)[1-3]。研究表明,NAFL發(fā)展為NASH是由于肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積,促進脂毒性和線粒體功能障礙,從而引發(fā)肝細(xì)胞死亡、炎癥和纖維化形成[4]。NASH被視為NAFL伴有肝損傷的進展階段,15%~20%的NASH患者可慢性化,而肝纖維化是NASH的慢性化表現(xiàn),其程度與遠(yuǎn)期生存率呈負(fù)相關(guān),是病死率的主要決定因素[5-6]。然而,當(dāng)前有關(guān)NASH發(fā)生顯著肝纖維化的影響因素研究較少,本文通過回顧性分析NASH患者發(fā)生顯著肝纖維化的影響因素,以期為臨床上判斷、預(yù)防及治療NASH相關(guān)肝纖維化提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2021年1月至2022年12月我科收治的NASH患者120例,其中男性74例,女性46例,年齡15~69歲,平均年齡36歲,所有NASH患者診斷均符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn),并排除其他各類原因所致的肝損害。

1.1.1 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有長期飲酒史5年以上,其中折合乙醇量女性≥20 g/d,男性≥40 g/d,或者2周內(nèi)有大量飲酒史(>80 g/d)。②嗜肝病毒性肝炎(甲、乙、丙、戊)及非嗜肝病毒性肝炎(EB病毒)。③患有自身免疫性肝病。④甲狀腺功能性改變疾病。⑤合并惡性腫瘤、嚴(yán)重感染及心力衰竭。⑥近期有明確服用可致肝損傷藥物或者保健品史。所有納入患者均已在超聲引導(dǎo)下行經(jīng)皮肝穿刺活檢術(shù)以明確診斷。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.1.2 資料收集 收集NASH患者的一般資料,包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量,計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高的平方(m2);血清學(xué)資料,包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、總膽固醇(TC)、空腹血糖及胰島素,計算穩(wěn)態(tài)模型評價胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=[空腹血糖(FBG)mmol/L×空腹胰島素(FINS)mmol/L]/22.5。

1.1.3 肝穿刺病理學(xué)檢查 在彩超機引導(dǎo)下,使用上海愛瑯醫(yī)療器械公司生產(chǎn)的16 G活檢針完成經(jīng)皮肝穿刺活檢術(shù),所有患者術(shù)前簽署肝穿刺活檢術(shù)知情同意書。肝組織病理學(xué)診斷及纖維化程度判斷參照SAF積分[8]。依據(jù)肝穿刺病理結(jié)果,若纖維化分期≥F2,將患者歸為顯著肝纖維化組(65例),其余則為非顯著肝纖維化組(55例)。

1.2 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,對滿足正態(tài)分布的計量資料采用t檢驗,不服從正態(tài)分布的變量用中位數(shù)及四分位間距(25%~75%)表示,采用Mann-WhitneyU檢驗;計數(shù)資料用[n(%)]表示,使用χ2檢驗比較各組比例差異;采用多因素Logistic回歸分析NASH患者肝纖維化程度的獨立影響因素,采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)評估判斷能力,P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NASH患者一般資料情況比較 120例NASH患者中,非顯著肝纖維化組有55例(45.83%),顯著肝纖維化組有65例(54.17%)。非顯著肝纖維化組男性患者有37例,女性18例,顯著肝纖維化組男性患者有50例,女性15例,兩組之間性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);非顯著肝纖維化組患者與顯著肝纖維化組患者之間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);顯著肝纖維化組患者BMI水平明顯高于非顯著肝纖維化組,差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表1。

表1 NASH患者非顯著肝纖維化組與顯著肝纖維化組一般資料對比

2.2 NASH患者血清學(xué)資料情況比較 非顯著肝纖維化組患者與顯著肝纖維化組之間TG、LDL、TC、GGT差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);顯著肝纖維化組HDL水平明顯低于非顯著肝纖維化組,差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001);顯著肝纖維化組ALT、HOMA-IR水平明顯高于非顯著肝纖維化組,差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表2。

表2 NASH患者非顯著肝纖維化組與顯著肝纖維化組血清學(xué)資料對比

2.3 NASH患者顯著肝纖維化影響因素的Logistic回歸分析 結(jié)果顯示BMI、ALT、HOMA-IR、HDL的OR分別為1.480(95%CI 1.219-1.796)、1.024(95%CI 1.011-1.037)、2.154(95%CI 1.485-3.125)、0.001(95%CI 0.000-0.023),P<0.001,表明BMI、ALT、HOMA-IR為NASH患者發(fā)生顯著肝纖維化的危險因素,而HDL為NASH患者發(fā)生顯著肝纖維化的保護因素。見表3。

表3 NASH患者顯著肝纖維化影響因素的Logistic回歸分析

2.4 NASH患者顯著肝纖維化影響因素的ROC曲線分析 對NASH患者顯著肝纖維化影響因素BMI、ALT、HOMA-IR、HDL進一步行ROC曲線分析示曲線下面積(area under the curve,AUC)(95%CI)分別為0.807(0.714-0.900)、0.779(0.678-0.880)、0.844(0.760-0.928)、0.804(0.705-0.904),P<0.001,表明BMI、ALT、HOMA-IR、HDL指標(biāo)對于NASH患者顯著肝纖維化具有一定的預(yù)測價值。見表4和圖1、圖2。

圖1 HOMA-IR、BMI、ALT預(yù)測NASH顯著肝纖維化的ROC曲線(危險因素)

圖2 HDL預(yù)測NASH顯著肝纖維化的ROC曲線(保護因素)

表4 NASH患者顯著肝纖維化的預(yù)測指標(biāo)

3 討論

近年來,NASH的發(fā)病率快速上升,已成為主要慢性肝病之一[9]。然而,NASH的發(fā)病率日益增高,NASH相關(guān)肝細(xì)胞癌的發(fā)病率也顯著上升,并逐漸成為肝癌的主要病因之一[10]。研究表明,肝纖維化是所有慢性肝病的共同病理基礎(chǔ),是慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段,若肝纖維化持續(xù)進展,可發(fā)展為肝硬化、甚至肝癌[11-12]。因此,明確NASH相關(guān)顯著肝纖維化的臨床影響因素,若早期對其加以干預(yù),對降低肝硬化、肝癌的發(fā)生有重要意義。

既往有研究結(jié)果表明,BMI、ALT為非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的獨立危險因素,可用于NAFLD的早期預(yù)防篩查[13]。如今,隨著生活水平提高和生活方式改變,超重和肥胖人群比例日益增加。已有諸多研究表明,NASH與肥胖、血脂異常、2型糖尿病和代謝綜合征密切相關(guān)[14-15]。也有研究表明,肌肉脂肪含量與NASH密切相關(guān),肌肉脂肪浸潤可能是NASH的潛在標(biāo)志[16]。本研究表明,BMI為NASH患者發(fā)生顯著肝纖維化的危險因素,對NASH患者顯著肝纖維化具有一定的診斷價值。依據(jù)我國標(biāo)準(zhǔn)[17],BMI水平≥28.0屬于體型肥胖。本研究提示BMI診斷NASH相關(guān)肝纖維化的最佳截斷值為27.94,接近于肥胖體型,表明超重和肥胖人群更易發(fā)生NASH且肝纖維化程度更嚴(yán)重,故減輕體質(zhì)量、降低BMI水平對于改善NASH相關(guān)肝纖維化具有重要意義。如今,NASH被認(rèn)為是健康體檢人群中肝酶升高的主要原因之一[18]。結(jié)合本研究結(jié)果提示ALT為NASH相關(guān)顯著肝纖維化的危險因素,因此,臨床上保肝降酶治療使NASH患者ALT維持在正常范圍,對減輕肝纖維化是一種重要的治療方法。HOMA-IR為評價機體胰島素抵抗水平的重要指標(biāo),具有操作簡單、價格便宜、適用面廣等特點[19]。研究表明,NASH常與2型糖尿病和胰島素抵抗相關(guān)[20]。本研究結(jié)果表明HOMA-IR為NASH相關(guān)顯著肝纖維化的危險因素,故而針對NASH患者,維持機體HOMA-IR水平在合理區(qū)間,對于改善NASH相關(guān)肝纖維化意義重大。

HDL是一種脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的非共價準(zhǔn)球形復(fù)合物,可以通過促進膽固醇從巨噬細(xì)胞中流出而促進膽固醇逆轉(zhuǎn)運,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡及促進一氧化氮產(chǎn)生等作用[21]。既往有研究報道,HDL是肝硬化及肝衰竭患者預(yù)后的強有力預(yù)測因子,HDL水平的降低提示肝硬化及肝衰竭患者預(yù)后相對較差[22-23]。也有研究指出,血清HDL水平與NAFLD發(fā)病風(fēng)險呈負(fù)相關(guān),HDL水平越高,NAFLD發(fā)病率越低[24-25]。本研究結(jié)果進一步提示血清HDL水平與NASH相關(guān)肝纖維化程度呈負(fù)相關(guān),即HDL水平越低,NASH相關(guān)肝纖維化程度越高,說明HDL為NASH患者發(fā)生顯著肝纖維化的保護因素,由此推測,高水平HDL可能對NASH相關(guān)肝纖維化進展具有抑制作用。

綜上所述,BMI、ALT、HOMA-IR為NASH患者發(fā)生顯著肝纖維化的獨立危險因素,而HDL為其保護因素,對預(yù)測NASH患者發(fā)生顯著肝纖維化具有一定價值,因此,密切關(guān)注NASH患者的BMI、ALT、HOMA-IR及HDL水平對判斷病情具有顯著意義。通過對本研究中NASH發(fā)生顯著肝纖維化的危險因素加以早期有效干預(yù),可能有利于預(yù)防及減輕NASH相關(guān)肝纖維化,為臨床上防治NASH相關(guān)肝纖維化、減少肝硬化及肝癌的發(fā)生提供了參考。

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