陶艷 黃明俊 陳建

【摘要】? 目的? ? 比較羅沙司他與重組人促紅素在老年腎性貧血患者中的治療效果。方法? ? 選取鄱陽縣人民醫(yī)院2020年6月—2021年6月診治的60例老年腎性貧血患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法劃分成對照組（30例）與觀察組（30例）。對照組給予重組人促紅素治療，觀察組則運用羅沙司他治療，連續(xù)治療12周，對比2組的臨床療效、貧血指標、鐵代謝指標、微炎癥因子水平、不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 觀察組治療總有效率高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；治療前，2組紅細胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）與血細胞比容（Hct）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、血清鐵蛋白（SF）、鐵調(diào)素（Hepc）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）相比，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；治療后，觀察組RBC、Hb、Hct、TSAT、TRF、SF均高于對照組，Hepc、CRP、IL-6低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；2組不良反應(yīng)相比，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論? ? 相較于重組人促紅素，羅沙司他在老年腎性貧血患者治療中效果更佳，能夠糾正患者貧血癥狀，增加機體對鐵的利用率，減輕機體微炎癥反應(yīng)，且無嚴重不良反應(yīng)，安全可靠，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】? 老年腎性貧血；羅沙司他；重組人促紅素；鐵代謝；不良反應(yīng)

中圖分類號：R692? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）13-0133-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.041

腎性貧血在臨床的發(fā)生率較高，為慢性腎臟病的常見并發(fā)癥，其發(fā)生與促紅細胞生成素（EPO）生成不足、鐵缺乏、炎癥等相關(guān)，嚴重影響身心健康[1-2]。由于老年患者機體各項臟器功能嚴重衰退，腎性貧血的發(fā)生概率更高，若治療不當可出現(xiàn)記憶力減退、乏力、心功能不全等并發(fā)癥，嚴重者甚至還會并發(fā)心血管疾病[3]?，F(xiàn)階段，臨床針對腎性貧血主要通過藥物進行治療，重組人促紅素較為常用，可通過補充外源性促紅素緩解貧血癥狀[4]。而羅沙司他可有效加快患者機體對鐵的吸收，有效改善貧血[5-6]。本研究以60例老年腎性貧血患者為觀察對象，比較羅沙司他與重組人促紅素的治療效果，以期為臨床提供參考，匯報如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年6月—2021年6月鄱陽縣人民醫(yī)院收治的60例老年腎性貧血患者，納入標準：患者均經(jīng)血常規(guī)、血生化等檢查確診；慢性腎臟病終末期規(guī)律性血液透析者；病歷資料完整；患者依從性較高。排除標準：重要臟器功能不全者；嚴重營養(yǎng)不良者；近期接受過有關(guān)治療者；合并免疫系統(tǒng)紊亂者；精神疾患者；凝血功能異常者；有酒精、藥物依賴史者；全身性感染者。依據(jù)隨機數(shù)字表法劃分成對照組與觀察組，各30例。對照組女12例，男18例；年齡61～80歲，平均年齡（71.43±2.03）歲；原發(fā)疾?。?1例慢性腎小球腎炎，10例糖尿病腎病，9例高血壓腎?。煌肝鰰r間1～4年，平均（2.69±0.73）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～27 kg/m2，平均（24.59±1.06）kg/m2。觀察組女13例，男17例；年齡63～81歲，平均年齡（71.48±2.09）歲；原發(fā)疾?。?0例慢性腎小球腎炎，12例糖尿病腎病，8例高血壓腎??；透析時間1～5年，平均（2.69±0.79）年；BMI 20～28 kg/m2，平均（24.64±1.09）kg/m2。2組一般資料無明顯差異（P>0.05）。

1.2? ? 方法? ? 所有患者均予常規(guī)血液透析治療。對照組于透析結(jié)束后予以重組人促紅素（科興生物制藥股份有限公司，國藥準字S20030089）皮下注射，初始劑量為100～150 U/kg，分3次注射，隨后根據(jù)患者血紅蛋白（Hb）與血細胞比容（Hct）改善情況適當減少劑量，直到機體內(nèi)的Hb、Hct維持于正常水平。觀察組予以羅沙司他[琺博進（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司/琺博進（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，國藥準字H20180023]口服，按患者體重確定用藥劑量，體重在40～60 kg患者，100 mg/次；60 kg以上者，120 mg/次，3次/周。2組均連續(xù)用藥12周。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效：于治療12周后評估，顯效：貧血癥狀基本消失，Hb較治療前上升20 g/L；有效：貧血癥狀明顯減輕，Hb較治療前上升10 g/L；無效：貧血癥狀與Hb無明顯變化?？傆行?顯效率+有效率。（2）貧血指標：于治療前、治療12周后抽取患者5 mL靜脈血，以3 000 r/min的速率進行10 min的離心處理并獲取上層清液后，以血細胞分析儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號：Hemaray 50CRP）檢測2組的紅細胞計數(shù)（RBC）、Hb與Hct。（3）鐵代謝指標：抽取患者治療前、治療12周后的5 mL靜脈血，分離血清后，以全自動生化分析儀（南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司，型號：AS-380）測定其轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、血清鐵蛋白（SF）、鐵調(diào)素（Hepc）。（4）微炎癥因子水平：抽取患者治療前、治療12周后的5 mL靜脈血，分離獲取血清之后，用酶聯(lián)免疫吸附法測定其C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）。（5）不良反應(yīng)：記錄2組頭暈、腹瀉等發(fā)生率。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床療效對比? ? 觀察組治療總有效率高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組貧血指標對比? ? 2組治療前貧血指標差異不明顯（P>0.05）；治療12周后，觀察組RBC、Hb、Hct均高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組鐵代謝指標對比? ? 2組治療前鐵代謝指標差異不明顯（P>0.05）；治療12周后，觀察組TSAT、TRF、SF均高于對照組，Hepc低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組微炎癥因子水平對比? ? 2組治療前微炎癥因子水平差異不明顯（P>0.05）；治療12周后，觀察組CRP、IL-6低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比? ? 對照組發(fā)生2例頭暈、2例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30）；觀察組發(fā)生1例頭暈、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2/30），無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.185，P=0.667）。

3? ? 討論

慢性腎臟疾病在臨床具有較高的患病率，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展與人們生活結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，加之老齡化的上升，該病的發(fā)生率呈逐年上升趨勢[7-8]。腎臟為機體重要代謝器官，慢性腎臟疾病患者常合并多種并發(fā)癥，以腎性貧血最為多見，其可導(dǎo)致肌無力、畏寒等表現(xiàn)，若長時間處于貧血狀態(tài)，會加重心臟負荷與心肌耗氧量，誘發(fā)心室壁肥厚，增加心力衰竭等心臟疾病的發(fā)生風(fēng)險。因此，選取合適的治療方法，及時糾正貧血狀態(tài)，對于改善老年腎性貧血患者的預(yù)后至關(guān)重要。

重組人促紅素為既往臨床治療腎性貧血的首選藥物，通過刺激紅系祖細胞的分化，使得紅細胞自骨髓向血液內(nèi)釋放，繼而轉(zhuǎn)化為成熟的紅細胞，以此糾正患者貧血癥狀[9]。然而重組人促紅素的大劑量使用可導(dǎo)致患者血壓上升，引發(fā)多種心腦血管疾病，不利于預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、RBC、Hb、Hct、TSAT、TRF、SF均高于對照組，Hepc低于對照組（P<0.05），提示羅沙司他在老年腎性貧血治療中療效更佳，可有效緩解患者貧血癥狀，促進機體對鐵的吸收利用。分析原因在于羅沙司他可通過激活缺氧誘導(dǎo)因子，在機體內(nèi)模擬低氧反應(yīng)，刺激內(nèi)源性EPO生成，繼而增強EPO受體活性，從而改善貧血癥狀。同時，羅沙司他通過刺激腎臟和肝臟組織內(nèi)EPO產(chǎn)生，以此降低Hepc，從而改善骨髓微環(huán)境，促進機體對鐵的攝取和利用，改善鐵代謝指標[10]。羅沙司他還可通過促進3-羥基-甲基戊酰A還原酶降解，降低機體血清鐵水平，增加總鐵結(jié)合能力及TRF的穩(wěn)定度，從而有效加快機體對鐵的吸收[11-12]。由于腎性貧血患者機體存在微炎癥狀態(tài)，炎性細胞因子會阻礙紅細胞的生成，進而干擾鐵穩(wěn)態(tài)。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組經(jīng)治療之后的各項炎癥因子水平更低（P<0.05），表明羅沙司他能夠顯著減輕腎性貧血患者的微炎癥反應(yīng)。其原因在于羅沙司他通過對體內(nèi)紅細胞與循環(huán)蛋白的作用，以促進鐵吸收，進而減少微炎癥因子在血管內(nèi)的含量，從而減輕機體的微炎癥狀態(tài)。本研究結(jié)果還顯示，2組不良反應(yīng)差異不顯著（P>0.05），提示羅沙司他具有較高的用藥安全性。

綜上所述，與重組人促紅素相比，羅沙司他能夠更有效地糾正老年腎性貧血患者的貧血癥狀，加快機體鐵的吸收運用，減輕微炎癥反應(yīng)，且不會增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]? ? MITSURU ICHII，KATSUHITO MORI，DAICHI MIYAOKA，et al.Suppression of thyrotropin secretion during roxadustat treatment for renal anemia in a patient undergoing hemodialysis[J].BMC nephrology，2021，22（1）：104.

[2]? ? 孫凌霜，薛瑾虹，魏萌，等.羅沙司他替代大劑量重組人紅細胞生成素治療維持性血液透析患者貧血的療效[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2021，30（3）：217-221.

[3]? ? 趙娜，郭一丹，張春霞，等.重組人促紅素聯(lián)合左卡尼汀對老年血液透析患者腎性貧血治療效果及氧化應(yīng)激的影響[J].臨床誤診誤治，2021，34（4）：33-38.

[4]? ? MAHNAZ D GHOLAMI，F(xiàn)REDERICK THEISS，PRASHANT SONAR，et al.Rapid and selective detection of recombinant human erythropoietin in human blood plasma by a sensitive optical sensor[J].The Analyst，2020，145（16）：5508-5515.

[5]? ? 洪大情，田恩，李明珠，等.羅沙司他對慢性腎臟病透析合并腎性貧血患者鐵代謝的影響[J].中國實用內(nèi)科雜志，2020，40（12）：1024-1027.

[6]? ? 方蕾，黃揚揚，伍學(xué)琪.羅沙司他與重組人促紅素治療維持性血液透析患者腎性貧血的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2021，18（11）：137-140.

[7]? ? 成水芹，周婷婷，張志宏，等.羅沙司他治療腹膜透析腎性貧血的有效性及安全性分析[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2021，30（3）：222-227.

[8]? ? 李昌艷，劉娟，顧芳，等.靜脈輸注蔗糖鐵聯(lián)合重組人促紅細胞生成素對維持血液透析腎性貧血患者的療效與安全性分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2020，32（2）：51-55.

[9]? ? IOANNA ATHANASIADOU，ARISTEIDIS DOKOUMETZIDIS，SVEN CHRISTIAN VOSS，et al.Hyperhydration Effect on Pharmacokinetic Parameters and Detection Sensitivity of Recombinant Human Erythropoietin in Urine and Serum Doping Control Analysis of Males[J].Journal of pharmaceutical sciences，2019，108（6）：2162-2172.

[10]? ? 王培培，吳濤.口服羅沙司他對慢性腎臟病并腎性貧血的治療效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2020，60（33）：73-75.

[11]? ? 敖利娜，解德瓊，唐前容，等.羅沙司他治療非透析慢性腎臟病患者腎性貧血的療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2021，35（7）：732-734.

[12]? ? 田晶晶，張圣雨，劉智，等.羅沙司他治療慢性腎臟病合并腎性貧血的臨床觀察[J].中國藥房，2021，32（22）：2772-2777.

（收稿日期：2023-02-16）