王建平 曹敬銀 汪林 張遠建 程秋艷

【摘要】? 目的? ? 觀察復方利血平氨苯蝶啶片治療二級高血壓的降壓效果及藥物不良反應發(fā)生率。方法? ? 收集銅陵市第二人民醫(yī)院降血壓藥物治療未達標的二級高血壓患者91例，隨機分為觀察組（復方利血平氨苯蝶啶片聯(lián)合氨氯地平）45例，對照組（氫氯噻嗪聯(lián)合氨氯地平）46例。比較2組患者治療后降血壓有效性、心率變化、軀體化癥狀自評量表（SSS）評分以及藥物不良反應發(fā)生情況。結(jié)果? ? 2組患者降血壓治療的敏感率、應答率及有效率的比較均無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；而觀察組患者治療3周、6周及12周后的平均心率均顯著低于對照組（P<0.05）。2組患者治療期間SSS評分比較無明顯差異（P>0.05）。觀察組患者藥物不良反應總發(fā)生率為6.67%，較對照組的22.22%明顯降低（P<0.05）。結(jié)論? ? 復方利血平氨苯蝶啶片聯(lián)合氨氯地平可在有效治療二級高血壓的同時降低患者心率，并且藥物不良反應發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】? 高血壓；復方利血平氨苯蝶啶片；氨氯地平；療效；不良反應

Effect of compound reserpine and triamterene tablets combined with Amlodipine in the treatment of hypertension

Wang Jianping，Cao Jingyin，Wang Lin，et al. The Second People's Hospital of Tongling City Tongling，Anhui? 244099

【Abstract】? Objective? ? To observe the antihypertensive effect and the incidence of adverse drug reactions of compound reserpine trimethophendrine tablets（No.0）in the treatment of secondary hypertension. Methods? ? A total of 91 patients with grade II hypertension who failed to reach the standard of hypotensive drug treatment in our hospital were randomly divided into observation group（compound reserpine amlodipine tablets combined with amlodipine treatment group）45 cases，and control group（hydrochlorothiazide combined with amlodipine treatment group）46 cases.The effectiveness of lowering blood pressure，heart rate changes，somatization symptom self-rating Scale（SSS scale）score and incidence of adverse drug reactions were compared between 2 groups after treatment. Results? ? There were no statistical differences in the sensitivity rate，response rate and effective rate of hypotensive treatment between 2 groups（P>0.05）.The average heart rate of observation group was significantly lower than that of control group after 3，6 and 12 weeks of treatment （P<0.05）.There was no significant difference in SSS score between 2 groups during treatment（P>0.05）.The total incidence of adr in the observation group was 6.67%，which was significantly lower than that in the control group（22.22%）.Conclusion? ? Compound reserpine triamphenteridine tablet（No.0）combined with amlodipine can effectively treat secondary hypertension while reducing heart rate，and the incidence of adverse drug reactions is lower.

【Key Words】? High blood pressure；Compound reserpine trimethophenidine tablet；Amlodipine；Curative effect；Adverse drug reactions

中圖分類號：R544.1? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）13-0022-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.007

高血壓是心腦血管疾病的第一危險因素，嚴重危害人民的健康，《中國心血管病健康與疾病報告2020年概要》推算我國現(xiàn)有高血壓患者約2.45億[1]。臨床工作中二級及以上高血壓患者大多數(shù)需要兩種降血壓藥物聯(lián)合應用才能實現(xiàn)血壓控制達標，而血壓的有效控制可有效預防并發(fā)心腦血管疾病[2]。本研究對收治的二級高血壓且藥物治療未達標患者釆用復方利血平氨苯蝶啶片聯(lián)合氨氯地平治療獲得了良好的效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 收集銅陵市第二人民醫(yī)院2021年1月—2022年3月門診降血壓藥物治療未達標的二級高血壓患者91例，納入標準：符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》中對二級高血壓的診斷標準[3]，患者最高收縮壓為160～179 mmHg和（或）舒張壓為100～109 mmHg；經(jīng)降血壓藥物治療未達到血壓正常標準，即：140/90 mmHg以下；患者簽知情同意書。排除標準：腎實質(zhì)性高血壓、腎血管性高血壓、原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤、皮質(zhì)醇增多癥、肢端肥大癥、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征等繼發(fā)性高血壓患者；高血壓伴心、腦、腎、肺、肝等重要臟器功能不全患者；高血壓合并甲狀腺功能亢進癥、消化性潰瘍、抑郁癥、血糖控制不佳的糖尿病、心律失常、高尿酸血癥患者；靜息時心率>82次/min或<65次/min患者。采用隨機數(shù)字表法將納入患者分為2組。觀察組45例，男23例，女22例，年齡42～66歲，平均年齡（53.6±5.5）歲；病程1.5～22.5年，平均（6.7±1.3）年。對照組46例，男24例，女22例，年齡44～67歲，平均年齡（52.9±5.3）歲；病程1.5～22.5年，平均（6.8±1.4）年。2組年齡、性別、高血壓病程無顯著差異（P>0.05），具有可比性。本研究方案已通過該院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2? ? 治療方法? ? 所有患者均接受限止鈉鹽攝入（每天攝入量<6 g）、控制體重、限制飲酒和規(guī)律的中等強度運動等高血壓非藥物治療[4]。2組患者停原始降壓藥物3 d后均予以氨氯地平（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格5 mg）5 mg口服，每天1次。觀察組患者在此基礎上予以復方利血平氨苯蝶啶片（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司）1片口服，每天1次；對照組患者予氫氯噻嗪（杭州民生藥業(yè)集團有限公司，規(guī)格25 mg）12.5 mg口服，每天1次。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）血壓達標率：參照《2020國際高血壓學會全球高血壓實踐指南》年齡<80歲無并發(fā)癥及合并癥高血壓患者血壓控制目標，達到140/90 mmHg以下[5]，觀察2組患者治療3周、6周、12周血壓控制達標率。藥物治療3周后血壓達標判定為敏感，6周后血壓達標判定為應答，12周后血壓達標判定為有效，12周未達標判定為無效。（2）心率變化：分別于治療前和治療后3周、6周、12周記錄2組患者心率。（3）精神狀態(tài)：2組在治療前和治療后3周、6周、12周采用軀體化癥狀自評量表（SSS）進行精神狀態(tài)評估，評分<30分為正常，30～39分為輕度抑郁，40～59分為中度抑郁，60分及以上為重度抑郁。（4）藥物不良反應：記錄2組服藥后3周、6周、12周頭痛、頭暈、乏力、疲勞、鼻塞、胃腸道不適、嗜睡、下肢水腫、失眠、面紅、血尿酸升高等藥物不良反應發(fā)生情況。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 使用PEMS 3.2統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組降血壓達標率比較? ? 2組患者治療3周、6周及12周后的敏感率、應答率及有效率比較均無統(tǒng)計學差異（P>0.05），見表1。

2.2? ? 2組心率比較? ? 2組患者治療前心率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療3周、6周及12周后觀察組患者的平均心率均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組治療前后精神評分比較? ? 2組患者治療前及治療3周、6周及12周后的SSS評分差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.4? ? 2組藥物不良反應發(fā)生情況比較? ? 觀察組患者治療期間藥物不良反應總發(fā)生率為6.67%，較對照組的22.22%明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。對照組有2例患者分別在服藥后3周和服藥后6周出現(xiàn)輕度低鉀血癥，口服氯化鉀片劑補鉀后糾正。2組均未出現(xiàn)高尿酸血癥、下肢水腫及其他嚴重不良反應。

3? ? 討論

原發(fā)性高血壓目前仍是國人生命健康的嚴重威脅因素之一，我國心血管病高危人群早期篩查與綜合干預項目（China PEACE）對35～75歲共計640 539人的調(diào)查顯示，納入人群對高血壓的知曉率、治療率和控制率分別為46.5%。38.1%和11.1%[6]。高血壓患者出現(xiàn)腦血管意外、腎功能不全以及充血性心力衰竭等并發(fā)癥的風險較高，有效的降血壓治療對于預防和延緩高血壓并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。然而部分高血壓患者，特別是二級和二級以上高血壓患者接受藥物治療后血壓控制效果仍不理想，往往在接受限止鈉鹽攝入、控制體重、限制飲酒和規(guī)律的中等強度運動等非藥物治療的同時，需聯(lián)合兩種降血壓藥物干預[7]。2018年歐洲高血壓防治指南、中國高血壓防治指南（2018年修訂版）等臨床指南均提出在鈣離子拮抗劑等基礎降血壓藥物治療之外，推薦利尿劑作為高血壓治療一線藥物，小劑量單用或者聯(lián)合應用以達到血壓控制目標[8]。

復方利血平氨苯蝶啶片是臨床上常用的含小劑量利尿劑的復方降血壓藥物之一，其成分包含排鉀利尿劑氫氯噻嗪、保鉀利尿劑氨苯蝶啶、硫酸雙肼屈嗪以及利血平。氫氯噻嗪用藥初期可減少血容量而降壓，并反射性引起心率增快，同時促進遠端小管和集合管的鈉鉀交換而增加鉀離子分泌。用藥數(shù)周后，患者血容量、體內(nèi)鈉總量和心輸出量漸趨穩(wěn)定，外周血管內(nèi)含鈉量減少[9]。而氨苯蝶啶作為鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，可抑制腎臟遠端小管和集合管的鈉鉀交換，從而使鈉離子、氯離子及水的排泄增多，并發(fā)揮保鉀效應避免氫氯噻嗪引起的低鉀血癥風險。氨苯蝶啶與氫氯噻嗪合用可增強利尿效果，減少低血鉀的不良反應，在老年高血壓、單純收縮期高血壓或伴心力衰竭患者的治療中具有一定優(yōu)勢，也是難治性高血壓的基礎用藥[10]。硫酸雙肼屈嗪主要擴張小動脈使周圍血管阻力降低并加快心率，長期使用可致腎素和醛固酮分泌增加[11]。利血平可發(fā)揮交感神經(jīng)節(jié)后纖維末梢去甲腎上腺素減少或耗竭的作用，實現(xiàn)細小動脈的擴張以降低血壓，并減慢心率[12]。

氨氯地平屬二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，可通過選擇性抑制鈣離子跨膜進入血管平滑肌，從而抑制其收縮從而發(fā)揮外周血管擴張劑作用，以降低外周血管阻力和血壓水平。本研究結(jié)果顯示，采用復方利血平氨苯蝶啶片聯(lián)合氨氯地平與氫氯噻嗪聯(lián)合氨氯地平相比，二者降血壓治療的敏感率、應答率及有效率均無明顯差異（P<0.05），但前者可有效降低治療3周、6周及12周后的平均心率及藥物不良反應總發(fā)生率（P<0.05）。心率增快是高血壓患者常見的臨床表現(xiàn)，有研究顯示未治療的高血壓患者平均心率較正常血壓者增快6次/min。目前認為心率>80次/min是高血壓患者的危險因素之一，并建議每次測量血壓時同步記錄心率。本研究顯示復方利血平氨苯蝶啶片聯(lián)合氨氯地平可有效控制二級高血壓患者的心率水平，并且未觀察到低鉀血癥發(fā)生。值得注意的是，動物實驗和臨床研究顯示大劑量利血平可通過消耗中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元內(nèi)的去甲腎上腺素，引起抑郁的精神狀態(tài)。而在復方利血平氨苯蝶啶片中利血平含量相對較低，并且本研究中2組患者治療前后SSS評分無顯著差異（P<0.05），安全性較高，但仍建議應用前對患者進行抑郁評估。

綜上所述，復方利血平氨苯蝶啶片聯(lián)合氨氯地平可有效控制二級高血壓患者血壓，降低心率，且用藥安全性高，臨床應用價值顯著。

參考文獻

[1]? ? 中國心血管健康與疾病報告編寫組.中國心血管健康與疾病報告2020概要[J].中國循環(huán)雜志，2021，36（6）：521-545.

[2] GONG H，LI Y，ZHENG C，et al.Modulatory effects of hydrochlorothiazide and triamterene on resistant hypertension patients[J].Exp Ther Med，2017，13（6）：3217-3222.

[3]? ? 中國高血壓防治指南修訂委員會，中華醫(yī)學會心血管病學分會，中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會，等.中國高血壓防治指南（2018年修訂版）[J].中國心血管雜志，2019，24（1）：24-56.

[4]? ?UMEMURA S，ARIMA H，ARIMA S，et al.The Japanese Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension（JSH 2019）[J].Hypertens Res，2019，42（9）：1235-1481.

[5]? ? 陳曉平，崔兆強，等.《2020國際高血壓學會全球高血壓實踐指南》解讀[J/CD].中國醫(yī)學前沿雜志（電子版），2020，12（5）：54-60.

[6]? ? UNGER T，BORGHI C，CHARCHAR F，et al.2020 International Society of Hypertension global hypertension practice guidelines[J].J Hypertens，2020，38（6）：982-1004.

[7]? ? WILLIAMS B，MANCIA G，SPIERING W，et al.2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension[J].Eur Heart J，2018，39（33）：3021-3104.

[8]? ?RABI D M，MCBRIEN K A，SAPIR-PICHHADZE R，et al.Hypertension Canada's 2020 Comprehensive Guidelines for the Prevention，Diagnosis，Risk Assessment，and Treatment of Hypertension in Adults and Children[J].Can J Cardiol，2020，36（5）：596-624.

[9]? ? 郭睿，黃躍洲.復方利血平氨苯蝶定片治療中老年原發(fā)性高血壓的臨床療效和安全性分析[J].四川醫(yī)學，2017，38（3）：324-326.

[10]? ?WILLIAMS B，MANCIA G，SPIERING W，et al.2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension：The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology（ESC）and the European Society of Hypertension（ESH）[J].J Hypertens，2018，36（10）：1953-2041.

[11]? NERENBERG K A，ZARNKE K B，LEUNG A A，et al.Hypertension Canada's 2018 Guidelines for Diagnosis，Risk Assessment，Prevention，and Treatment of Hypertension in Adults and Children[J].Can J Cardiol，2018，34（5）：506-525.

[12]? ? 李靜.復方利血平氨苯蝶啶片（0號）臨床應用中國專家共識2021版[J].中華高血壓雜志，2021，29（10）：914-917.

（收稿日期：2023-02-08）