田 慧,郝曉燕,祁 潔,李 莉,郭瑞霞,尉志紅

川崎病在臨床上常常發(fā)生于≤5歲的兒童,經(jīng)常發(fā)病于夏冬兩季,臨床多表現(xiàn)為急性持續(xù)性發(fā)熱、出疹、黏膜充血、淋巴結(jié)異常腫大等[1-2],川崎病目前病因尚未被證實(shí),但因川崎病發(fā)病時(shí)常影響冠狀動(dòng)脈,所以是兒童心臟病發(fā)病的重要要起因之一,當(dāng)前臨床水平對(duì)于川崎病患兒的主要治療方式為通過(guò)靜脈通路輸注丙種球蛋白合并對(duì)癥用藥為主[3-4],雖然臨床上早期發(fā)現(xiàn)川崎病后多半患兒均可治愈,基本不會(huì)出現(xiàn)不良預(yù)后問(wèn)題,但是有數(shù)據(jù)顯示,形成動(dòng)脈瘤的起因中20%～25%是因?yàn)榛純何唇?jīng)治療[5],而其中1歲以下患川崎病的嬰幼兒冠狀動(dòng)脈遭受損害的概率高達(dá)58%[6],所以本研究通過(guò)探究?jī)和ㄆ椴〉陌l(fā)生風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)行兒童川崎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)列線圖模型的構(gòu)建,希望能對(duì)兒童川崎病的預(yù)測(cè)及臨床診斷有積極影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年1月—2022年12月山西省兒童醫(yī)院收治的135例發(fā)熱患兒,其中診斷為川崎病97例,非川崎病38例。川崎病的診斷依照美國(guó)心臟協(xié)會(huì)所修訂的標(biāo)準(zhǔn):發(fā)熱持續(xù)5 d以上,并伴有4種以上臨床表現(xiàn),包括頸部淋巴結(jié)出現(xiàn)異常腫大,眼結(jié)膜充血,伴有如口唇皸裂、楊梅舌等口腔黏膜的變化,多形性皮疹[7],四肢末梢出現(xiàn)水腫或脫皮等。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,且所有參與研究患兒的監(jiān)護(hù)人均知情同意本研究?jī)?nèi)容。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):1)臨床資料完整;2)監(jiān)護(hù)人及患兒愿意配合。排除標(biāo)準(zhǔn):1)監(jiān)護(hù)人拒絕配合;2)臨床資料收集不全;3)合并其他嚴(yán)重疾病。

1.3 研究方法及觀察指標(biāo)

收集所有患兒的一般資料,包括體溫、年齡、性別、發(fā)熱時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)等[7],通過(guò)單因素回歸分析和多因素Logistic回歸分析川崎病的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 川崎病影響因素的單因素分析

川崎病和非川崎病患兒在性別、年齡、血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、紅細(xì)胞沉降率、大血小板百分比、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比、C反應(yīng)蛋白和血小板計(jì)數(shù)方面比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 川崎病和非川崎病患兒臨床資料比較

2.2 川崎病影響因素的多因素分析

以是否確診為川崎病作為因變量,將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,紅細(xì)胞沉降率、大血小板百分比、C反應(yīng)蛋白、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)為川崎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見(jiàn)表2。

表2 川崎病影響因素的多因素Logistic回歸分析

2.3 建立川崎病患兒列線圖模型

將紅細(xì)胞沉降率、大血小板百分比、C反應(yīng)蛋白、淋巴細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)5 個(gè)危險(xiǎn)因素納入R軟件中構(gòu)建兒童川崎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)列線圖模型,在列線圖中,每個(gè)預(yù)測(cè)變量指標(biāo)向上垂直畫(huà)一條直線對(duì)應(yīng)評(píng)分刻度線上的評(píng)分,所有預(yù)測(cè)變量指標(biāo)之和為總評(píng)分,再向下垂直畫(huà)一條直線對(duì)應(yīng)川崎病的概率。如圖1所示,可以看出兒童川崎病預(yù)測(cè)因子中,最大的為淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),可達(dá)100分,其次是61分的血小板計(jì)數(shù),56分的C反應(yīng)蛋白,42分的紅細(xì)胞沉降率以及40分的大血小板百分比。將所有預(yù)測(cè)因子得分相加可以得出川崎病患兒風(fēng)險(xiǎn)因素總得分,當(dāng)川崎病患兒總得分大于98分時(shí),川崎病概率超過(guò)50%。

圖1 川崎病患兒列線圖模型

2.4 川崎病患兒列線圖模型的驗(yàn)證

通過(guò)Bootstrap法對(duì)兒童川崎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)列線圖模型的精準(zhǔn)度進(jìn)行檢驗(yàn),在進(jìn)行1 000次重復(fù)抽樣后結(jié)果顯示:校正曲線和理想曲線沒(méi)有明顯偏離,詳見(jiàn)圖2,表明兒童川崎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)列線圖模型預(yù)測(cè)的兒童川崎病發(fā)生率與實(shí)際兒童的疾病發(fā)生率基本一致。川崎病患兒列線圖模型ROC曲線顯示,建模組AUC為0.969,驗(yàn)證組AUC為0.915,詳見(jiàn)圖3,表示構(gòu)建的川崎病患兒列線圖模型精準(zhǔn)度較高。

圖2 川崎病患兒構(gòu)建模型的校正曲線

圖3 川崎病患兒構(gòu)建模型的ROC曲線

3 討 論

目前,針對(duì)部分國(guó)家來(lái)說(shuō),川崎病已作為5歲以下兒童患獲得性心臟病的主因被臨床所重視[8]。由于川崎病前期與其他發(fā)熱疾病的癥狀相類(lèi)似,可能引起臨床醫(yī)師的錯(cuò)誤判斷,而列線圖是一種分析臨床事件風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)學(xué)模型[7],可以對(duì)臨床相關(guān)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行規(guī)整,從而使得相關(guān)結(jié)果量化,對(duì)兒童發(fā)生川崎病概率進(jìn)行預(yù)測(cè)[9-10]。

本研究通過(guò)單因素分析及多因素分析篩選出,血小板數(shù)量、C反應(yīng)蛋白、淋巴細(xì)胞量、紅細(xì)胞沉降率以及大血小板百分比為川崎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,并建立預(yù)測(cè)川崎病發(fā)生概率的川崎病患兒列線圖模型。本研究結(jié)果顯示,對(duì)川崎病影響最大的危險(xiǎn)因素為淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),當(dāng)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)升高時(shí),所代表的分值增大,即影響川崎病相關(guān)概率增大,與徐琨等[11]研究結(jié)果相似,其在研究中指出,免疫系統(tǒng)及相關(guān)因子對(duì)于川崎病的發(fā)生存在影響。此外,有研究表明,在川崎病發(fā)生急性期間,患兒血液中凝血平衡失調(diào),即呈現(xiàn)高凝狀態(tài),從而引起紅細(xì)胞沉降率及C反應(yīng)蛋白下降[12-13]。除此之外,從列線圖模型組可以看出,大血小板百分比越低,患兒發(fā)生川崎病的概率越大,劉芮汐等[3]也發(fā)現(xiàn)的平均血小板體積及血小板分布寬度可以影響川崎病。

本研究建立川崎病患兒列線圖模型,對(duì)川崎病患兒發(fā)病概率進(jìn)行預(yù)測(cè),建模組、驗(yàn)證組的AUC分別為0.969和0.915,確保了川崎病患兒列線圖模型預(yù)測(cè)的精準(zhǔn)度。臨床工作時(shí)可根據(jù)患兒不同情況,按照川崎病患兒列線圖中各項(xiàng)分值進(jìn)行對(duì)照,可早期評(píng)估川崎病患兒的發(fā)病概率,并及早對(duì)川崎病患兒進(jìn)行治療,避免發(fā)展為獲得性心臟病[14-15],進(jìn)而改善川崎病患兒預(yù)后,減少患兒痛苦,對(duì)臨床工作中川崎病的診斷有積極影響。