鄒紫勤 楊宇 黃艷芳

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院放射科(湖南 長(zhǎng)沙 410021)

2.湖南省 長(zhǎng)沙市 湖南中醫(yī)藥大學(xué)(湖南 長(zhǎng)沙 410208)

乳腺癌是一種具有高度異質(zhì)性的疾病，由于基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和微環(huán)境差異，即使同一病理類型的乳腺癌中，仍存在不同表型及生物學(xué)行為差異[1]，從而導(dǎo)致臨床分子分型，治療及預(yù)后大不相同。乳腺癌根據(jù)病理免疫組化結(jié)果，雌激素受體(estrogenreceptor,ER)，孕激素受體(Progesterone receptor,PR)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(humanepidermal growth factor receptor 2,HER-2)、核增殖標(biāo)志物 Ki-67 的表達(dá)情況被分為：Luminal A 型、Luminal B 型、HER-2 過表達(dá)型和三陰型[2]。其中，Luminal B 型可根據(jù)HER-2受體的表達(dá)可細(xì)分為L(zhǎng)uminal B(HER-2陽)型及Luminal B(HER-2陰)型。Luminal B(HER-2陽)型與HER-2過表達(dá)型兩種亞型因其都存在HER-2陽性的表達(dá)又被歸入HER-2陽性乳腺癌當(dāng)中。HER-2陽性乳腺癌患者其腫瘤惡性程度較高、患者生存率低，預(yù)后較差[3]。為了提高患者的預(yù)后及生存率，盡早的診斷及治療尤為關(guān)鍵。磁共振成像作為一種無創(chuàng)、無電離輻射的影像學(xué)檢查手段，其軟組織分辨率較高，可通過多種功能磁共振序列展現(xiàn)腫瘤的表觀形態(tài)，代謝功能及血流動(dòng)力等分子影像學(xué)信息，已成為HER-2陽性乳腺癌診斷，檢測(cè)治療效果及評(píng)價(jià)預(yù)后的重要工具。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)HER-2陽性乳腺癌的關(guān)注度并不高，相關(guān)的研究報(bào)告也不多，對(duì)磁共振在HER-2陽性乳腺癌中的應(yīng)用價(jià)值可能缺乏系統(tǒng)性的認(rèn)識(shí)。本文就多參數(shù)磁共振成像與HER-2陽性乳腺癌中的應(yīng)用相關(guān)性研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 多參數(shù)MRI對(duì)HER-2陽性乳腺癌診斷的應(yīng)用

1.1 常規(guī)MRI序列常規(guī)MRI序列包括TI、T2加權(quán)成像及壓脂序列，主要用于對(duì)病灶的位置、數(shù)量、大小、邊緣、病灶內(nèi)部信號(hào)特點(diǎn)、腫瘤周圍侵犯及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)做出評(píng)估。由于常規(guī)MRI序列主要是從表觀形態(tài)學(xué)的角度獲取病灶的信息，而乳腺良、惡性早期可能出現(xiàn)類似的病理變化，導(dǎo)致磁共振上表現(xiàn)出相同的影像學(xué)征象[4]以及正常的腺體信號(hào)對(duì)病灶可能也存在一定的干擾，以至于常規(guī)序列能夠獲取的病灶信息十分有限。

1.2 磁共振動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)MRI (DCE-MRI)通過向靜脈內(nèi)注射對(duì)比劑，進(jìn)行灌注、滲透成像，觀察病灶的血供情況，不僅可以更好的定性觀察病灶的大小、形態(tài)、邊緣、內(nèi)部結(jié)構(gòu)，還可以半定量地分析時(shí)間信號(hào)強(qiáng)度曲線(timeintensity curve，TIC)以及計(jì)算相關(guān)參數(shù)，如早期強(qiáng)化率、最大強(qiáng)化率、達(dá)峰時(shí)間等指標(biāo)，同時(shí)也可以通過建立藥代動(dòng)力學(xué)模型(兩室模型)來量化血管與血管外細(xì)胞外空間的組織液交換，從而獲得如容量轉(zhuǎn)移常數(shù)(Ktrans)、速率常數(shù)(kep)、血管外細(xì)胞外間隙容積比(ve)等反應(yīng)組織灌注的定量參數(shù)，從而更好的反應(yīng)病灶的滲透性及血流灌注情況。

1.2.1 定性分析 張文等人研究發(fā)現(xiàn)[5]，相比于HER-2陰性乳腺癌，HER-2陽性組往往擁有更大的腫塊直徑，在直徑>2cm上，存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這一點(diǎn)與張雪峰等人研究結(jié)果一致[6]。HER-2可以通過調(diào)控細(xì)胞的周期，促進(jìn)細(xì)胞的增殖及新生血管的生成、抑制細(xì)胞凋亡，從而獲得更快的增殖速度[7]，這可能說明HER-2陽性表達(dá)者腫瘤更具惡性及侵襲性，表現(xiàn)出更大的腫瘤體積，更不規(guī)則的腫塊形態(tài)及較毛糙的邊界。多數(shù)學(xué)者指出，HER-2陽性表達(dá)[8-9]腫瘤常存在毛刺狀的邊界，形態(tài)也多不規(guī)則[10]。陳義磊等人[10]研究發(fā)現(xiàn)HER-2陽性組病灶呈不規(guī)則或分葉形者高達(dá)85.29% (29/34)、邊緣呈不規(guī)則或毛刺者為82.35% (28/34)。也有學(xué)者[9]指出，HER-2 陽性組的腫塊率低于陰性組。HER-2 陽性組病灶以邊緣毛刺及不規(guī)則多見，兩者均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。關(guān)于HER-2陽性乳腺癌內(nèi)部強(qiáng)化方式的研究，基于HER-2陽性乳腺癌富血供及生長(zhǎng)更快的特點(diǎn)，過快的生長(zhǎng)易導(dǎo)致腫瘤內(nèi)部缺血缺氧，導(dǎo)致壞死、纖維化的形成，而HER-2誘導(dǎo)生成的腫瘤血管更易出現(xiàn)在周圍，因此在影像學(xué)上多出現(xiàn)環(huán)形強(qiáng)化[7]。陳義磊等人研究發(fā)現(xiàn)[10]，HER-2表達(dá)陽性者對(duì)比于陰性者更易出現(xiàn)環(huán)形強(qiáng)化，HER-2陽性組環(huán)形強(qiáng)化占47.06% (16/34) ;陰性組占15.00% (6/40)，兩者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。李靜[11]等人研究指出，HER-2的表達(dá)與環(huán)形強(qiáng)化方式存在明顯的正相關(guān)，環(huán)形強(qiáng)化的腫塊HER-2的陽性表達(dá)率高達(dá)73.7%。這說明，環(huán)形強(qiáng)化對(duì)鑒別HER-2陽性乳腺癌存在一定的價(jià)值。通常而言，HER-2陽性乳腺癌腫瘤侵襲性性高，易浸潤(rùn)周圍組織，因此發(fā)生淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)可能也會(huì)隨之增加。國(guó)內(nèi)有學(xué)者[12]研究發(fā)現(xiàn)，HER-2陽性組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率顯著高于HER-2陰性組，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組HER-2陽性(32.97%，30/91)，非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(20.71%，29/140)，這與孫宇[8]等人研究結(jié)果一致。這是可能是因?yàn)镠ER-2能夠誘導(dǎo)機(jī)體的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF) 增加，促進(jìn)腫瘤新生血管的形成[7]，從而使乳腺癌細(xì)胞能夠更好的侵襲與轉(zhuǎn)移。

1.2.2 半定量分析 時(shí)間信號(hào)強(qiáng)度曲線(timeintensity curve，TIC)可分為流入型(Ⅰ型)、平臺(tái)型(Ⅱ型)以及上升型(Ⅲ型)。HER-2乳腺癌具有豐富的血供，其可以通過誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生成，來促使腫瘤血管的產(chǎn)生以及灌注的增加[7]，而新生的內(nèi)皮血管壁相對(duì)不完整，內(nèi)皮細(xì)胞通透性較高，因此易出現(xiàn)快進(jìn)快出的強(qiáng)化模式，多表現(xiàn)出Ⅲ型及少許Ⅱ型的TIC類型。但多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)[10,13]，HER-2陽性及陰性組均以Ⅱ型及Ⅲ型TIC曲線為主要表現(xiàn)，兩者之間并不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能為，乳腺癌本身就是一種惡性程度高的疾病，多產(chǎn)生大量的新生腫瘤血管，血管通透性高，易出現(xiàn)Ⅱ型及Ⅲ型TIC曲線。有研究指出[14-15]，HER-2的表達(dá)顯示出更高的早期強(qiáng)化率、最大強(qiáng)化率以及較低的達(dá)峰時(shí)間。導(dǎo)致這一結(jié)果的原因可能是因?yàn)?HER-2 陽性患者細(xì)胞增殖更活躍，新生腫瘤血管更多、密度更大，灌注更高，血管通透性更大，對(duì)比劑可以較快的流入組織間隙。關(guān)于對(duì)比劑流入濃度增強(qiáng)率(W-in)和對(duì)比劑流出濃度衰減率(W-out)，國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果有所出入，在孟優(yōu)等人研究[13]當(dāng)中，HER-2 陽性組W-in值較HER-2陰性組明顯降低，HER-2陽性組W-out值較 HER-2 陰性組明顯升高。然而Macchini等人[16]研究表示W(wǎng)ash-in、Wash-out 在 HER-2 陽性和陰性組之間沒有明顯的差異。造成這一結(jié)果差異的原因可能是樣本數(shù)量、樣本個(gè)體之間的差異，ROI感興趣區(qū)的選取方式存在差異，參數(shù)的計(jì)算方法不一致等。要想要得出更為準(zhǔn)確的結(jié)果，還需要更大樣本及多中心的進(jìn)一步研究。

1.2.3 定量分析 HER-2 可誘導(dǎo)VEGF的產(chǎn)生[7]，促進(jìn)腫瘤新生血管的生成，HER-2表達(dá)程度越高，腫瘤內(nèi)部血流灌注越高，而新生的血管壁不完整，通透性高，物質(zhì)在組織與血漿間轉(zhuǎn)運(yùn)速度快，而Ktrans及kep作為反映局部血流量及血管通透性的指標(biāo)，值相對(duì)較高，Ve值是指單位容積組織內(nèi)細(xì)胞外血管外間隙容積，與細(xì)胞密度及微血管密度相關(guān)，隨著細(xì)胞密度及微血管密度的增大，Ve值應(yīng)減低。但早前多數(shù)的研究結(jié)果似乎與預(yù)計(jì)的并不一致。Catalano等人[17]研究發(fā)現(xiàn)HER-2陽性乳腺癌對(duì)比HER-2陰性有更低的Kepmean。柏曉茹[18]等人則指出HER-2陰性組和HER-2陽性組DCE-MRI定量參數(shù)(Ktrans、Kep) 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。關(guān)于文獻(xiàn)報(bào)道不一致的情況，分析其原因可能是主要與樣本量、個(gè)體間差異、HER-2 的蛋白質(zhì)表達(dá)與基因擴(kuò)增不一致等因素有關(guān)。Makkat等[19]研究證實(shí)，HER-2基因無擴(kuò)增組與擴(kuò)增組間的組織相對(duì)血流量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而HER-2蛋白質(zhì)表達(dá)陰性組和陽性組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3 擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)、體素內(nèi)不相干運(yùn)動(dòng)(IVIM)及磁共振擴(kuò)散峰度成像(DKI)擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging，DWI) 是MIR功能成像序列中的一種，能夠無創(chuàng)性地檢測(cè)活體組織中水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)，其用于評(píng)價(jià)描述的定量參數(shù)為表觀擴(kuò)散系數(shù) (apparent diffusion coefficient，ADC)。ADC值越低代表組織內(nèi)水分子彌散運(yùn)動(dòng)更受限。通常乳腺惡性腫瘤往往細(xì)胞繁殖速度快，排列緊密，細(xì)胞核大，核質(zhì)比高，水分子運(yùn)動(dòng)限度大，ADC值偏低。但是，傳統(tǒng)ADC值的大小除了與組織內(nèi)無規(guī)律的水分子運(yùn)動(dòng)相關(guān)外，也與組織內(nèi)的毛細(xì)血管微循環(huán)灌注相關(guān)。灌注效應(yīng)的影響，往往使得測(cè)得的ADC值偏高。為了解決這一難題，1986年LeBihan[20]提出了用來描述水分子微觀運(yùn)動(dòng)的雙指數(shù)新理論模型體素內(nèi)非相干運(yùn)動(dòng)((intravoxel incoherent motion，IVIM)，可以通過公式：: Sb/S0=(1-f) ×exp(-bD) +f·exp(-bD?)擬合出相關(guān)參數(shù)，從而分離體素內(nèi)水分子成分及灌注成分，其參數(shù)有D?、D和f。D?表示的是微循環(huán)的灌注擴(kuò)散成分，D表示的是水分子的擴(kuò)散，f表示的是微循環(huán)灌注擴(kuò)散成分占總擴(kuò)散成分的百分比。DWI的實(shí)際運(yùn)用理論是基于水分子彌散運(yùn)動(dòng)滿足高斯分布的理想狀態(tài)。然而實(shí)際上組織中水分子的運(yùn)動(dòng)受到多方面因素的限制，如細(xì)胞膜、細(xì)胞器等，復(fù)雜的微環(huán)境使得水分子的運(yùn)動(dòng)偏離高斯分布。而擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging，DKI)能在高b值下對(duì)水分子偏離高斯分布的運(yùn)動(dòng)進(jìn)行研究，它在反映組織微觀結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性強(qiáng)于傳統(tǒng)的DWI。目前，其運(yùn)用較多的參數(shù)為平均擴(kuò)散峰度(Mean Kurtosis，MK)，MK反映的是組織內(nèi)部病理生理復(fù)雜程度，內(nèi)部結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，MK值越高。

1.3.1 擴(kuò)散加權(quán)成像 有研究表明[17,21]，HER-2陽性組的ADC值明顯大于HER-2陰性組。原因可能在于HER-2[7]能夠誘導(dǎo)VEGF增加，促進(jìn)腫瘤新生血管的形成，灌注分?jǐn)?shù)的增加會(huì)導(dǎo)致ADC值增高，而HER-2陽性乳腺癌同時(shí)又因?yàn)楦呒?xì)胞增殖性，具有密集的細(xì)胞排列，使ADC值降低，較高的灌注分?jǐn)?shù)對(duì)ADC值得影響可能超過了高細(xì)胞性對(duì)ADC值的影響，使得HER-2陽性乳腺癌組的ADC相對(duì)陰性組要更高。

1.3.2 體素內(nèi)不相干運(yùn)動(dòng)(IVIM) Tosun等人報(bào)道[22]，HER-2陽性腫瘤，相比于HER-2陰性腫瘤，f和D?值要更高。這與汪林等人[23]研究結(jié)果一致。這一結(jié)果可能能用HER-2誘導(dǎo)VEGF的產(chǎn)生[7]，促進(jìn)腫瘤新生血管的生成，使得腫瘤內(nèi)部血流灌注增高加以解釋。而真實(shí)水分子的擴(kuò)散D值，周暉等人研究指出[24]，HER-2陽性組D值低于 HER-2 陰性組，并解釋為HER-2 陽性患者癌細(xì)胞增殖更快，導(dǎo)致癌細(xì)胞排列緊密，細(xì)胞外間隙縮小，水分子擴(kuò)散受限，因此D值降低，但這一點(diǎn)并未在部分研究結(jié)果中得到體現(xiàn)[22-23]。出現(xiàn)結(jié)果不一致的原因可能與[24]ROI 的設(shè)置方法未統(tǒng)一、參數(shù)的擬合算法、回波時(shí)間、實(shí)驗(yàn)中b值的設(shè)置缺乏標(biāo)準(zhǔn)化及樣本數(shù)量不一致，個(gè)體間差異等因素相關(guān)。目前，HER-2陽性乳腺癌中IVIM相關(guān)的研究較少，仍需更多樣本量以及多中心的進(jìn)一步研究。

1.3.3 擴(kuò)散峰度成像(DKI) 多數(shù)研究認(rèn)為[25-26]HER-2陽性者較HER-2陰性者有更高的MK值。這可能與HER-2陽性乳腺癌血供豐富，細(xì)胞增殖力強(qiáng)，更易出現(xiàn)壞死，囊變，炎癥，使得腫瘤內(nèi)部微環(huán)境更復(fù)雜相關(guān)。

1.4 磁共振波譜成像(magnetic resonance spectrum，MRS)MRS是一種新興的磁共振功能成像方法，能夠無創(chuàng)的檢測(cè)組織內(nèi)的生化、能量代謝水平，從而監(jiān)測(cè)組織內(nèi)的生理病理信息，對(duì)乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展及鑒別進(jìn)行一定的評(píng)估。目前，MRS對(duì)乳腺癌的研究多集中于氫質(zhì)子磁共振波譜。楊濤等人研究指出[27]，膽堿積分和膽堿與水積分比值均隨著乳腺癌的組織學(xué)分級(jí)和病理分期的增加而增高，這預(yù)示著MRS對(duì)乳腺癌的術(shù)前分期診斷具有一定的價(jià)值。陳萍等人研究表明[28]，乳腺癌良惡性病變中，膽堿與水積分比值范圍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。氫質(zhì)子磁共振波譜如今已經(jīng)在乳腺癌的診斷、鑒別、腫瘤分期、預(yù)后評(píng)價(jià)及新輔助治療后早期評(píng)估上展現(xiàn)了一定的價(jià)值。但是，目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)MRS在HER-2陽性乳腺癌的應(yīng)用研究方面空缺較大，以至于這方面的研究較少，這可能表明MRS在HER-2陽性乳腺癌中還有著巨大的潛在價(jià)值等待著被發(fā)現(xiàn)，但這仍需進(jìn)一步的深入相關(guān)研究去挖掘、驗(yàn)證。

2 多參數(shù)MRI在輔助HER-2陽性乳腺癌新輔助化療過程的應(yīng)用

新輔助化療(Neoadjuvant chemotherapy，NAC) 是對(duì)局部中晚期患者進(jìn)行的全身化療，通過盡早使腫塊縮小以及殺死微小的轉(zhuǎn)移細(xì)胞，來給后續(xù)的局部手術(shù)或放療創(chuàng)造可行的條件。有研究表明[29-30]，HER-2陽性乳腺癌相比于陰性組NAC后更容易達(dá)到病理完全緩解(pathologic complete response，pCR)的標(biāo)準(zhǔn)，這可能被認(rèn)為是[30]HER-2陽性乳腺癌有著更高的血流灌注及細(xì)胞增殖，化療和靶向藥物更容易到達(dá)腫瘤病灶發(fā)揮并誘導(dǎo)的凋亡和細(xì)胞壞死。Ring等人[31]早先研究表明，NAC后達(dá) pCR 的患者可能可以通過僅服用藥物來獲得良好的預(yù)后，從而免除手術(shù)帶來的困擾。那么，如何在NAC后手術(shù)前精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)HER-2陽性乳腺癌患者是否達(dá)到PCR狀態(tài)，成為了臨床工作的一大難題。磁共振具有良好的軟組織分辨力，能夠無創(chuàng)地從形態(tài)、血流動(dòng)力及代謝功能等多方面觀測(cè)乳腺癌病灶內(nèi)部的病理生理信息，是評(píng)價(jià)乳腺癌NAC后療效的重要手段。Yu等[32]對(duì)2013 -2018年發(fā)表的10項(xiàng)研究中的243例HER-2+患者的進(jìn)行回顧分析，發(fā)現(xiàn)NAC后的PCR，陰性預(yù)測(cè)值(negative predictive value，NPV)為62%～ 94.6%，陽性預(yù)測(cè)值(positive predictive value，PPV)為34.9%～ 72%。這均表明MRI在NAC后的HER-2陽性乳腺癌PCR狀態(tài)有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，但是通過單獨(dú)MRI判斷的臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)(clinical complete remission，CCR)來預(yù)測(cè)PCR的準(zhǔn)確度，并未達(dá)到臨床所要求的標(biāo)準(zhǔn)。MRI無法準(zhǔn)確地NAC的PCR，這可能與NAC后炎癥、纖維化或組織壞死相關(guān)，這些病理生理的改變都可能造成影像學(xué)上對(duì)PCR的低估或高估[33]。并且，腫瘤NAC后可能出現(xiàn)收縮形式的不一致、浸潤(rùn)性癌的內(nèi)部結(jié)構(gòu)也存在復(fù)雜性，這些都阻礙著MRI對(duì)乳腺癌NAC后PCR做出準(zhǔn)確地判斷[34]。為了解決這一問題，有學(xué)者嘗試結(jié)合超聲與MRI對(duì)HER-2陽性乳腺癌NAC后狀態(tài)做出評(píng)價(jià)，Maki[35]等人的研究發(fā)現(xiàn)MRI+US診斷乳腺癌NAC后PCR的PPV為86.8%，MRI單獨(dú)的PPV為79.4%，相比于單獨(dú)MRI診斷，PPV有所增高，但其準(zhǔn)確度仍然不足以支持臨床決策。真正可行的監(jiān)測(cè)方案仍需進(jìn)一步的深入研究探索。關(guān)于磁共振影像學(xué)特征對(duì)HER-2陽性乳腺癌PCR的預(yù)測(cè)，DONG[36]等研究發(fā)現(xiàn)，HER-2陽性乳腺癌NAC后乳腺背景實(shí)質(zhì)強(qiáng)化(background parenchymal enhancement,BPE)水平的降低與pCR顯著相關(guān)。該作者分析可能是由于乳腺BPE強(qiáng)化程度越高，乳腺血供越豐富，化療藥物更容易到達(dá)病灶，殺滅癌細(xì)胞同時(shí)會(huì)損傷血管，導(dǎo)致BPE程度下降。Kim等人指出[37]HER-2陽性乳腺癌會(huì)有更高腋窩淋巴結(jié)NAC后陰性率。這一點(diǎn)與Vinnicombe等人[38]研究一致。張丹丹[39]等人通過HER-2陽性乳腺癌多因素 Logistic回歸分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)較低的ER表達(dá)、較高的KI-67表達(dá)、較大的兩周內(nèi)ΔADC%及ΔD%(腫瘤最大直徑)是 PCR 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。這似乎可以用較低的ER表達(dá)有著更高的血流灌注，較高的KI-67表達(dá)意味著腫瘤內(nèi)部細(xì)胞的高增值性，這兩者有助于化療及靶向藥物到達(dá)腫瘤位置及更好發(fā)揮作用，造成腫瘤內(nèi)部細(xì)胞大量壞死，腫瘤組織壞死或纖維化后，水分子彌散自由度提高，腫瘤的大小及ADC值亦會(huì)發(fā)生顯著變化來解釋。

3 基于多參數(shù)MRI的影像組學(xué)在HER-2陽性乳腺癌中的應(yīng)用

影像組學(xué)旨在從肉眼無法觀測(cè)到的影像圖像差別上挖掘大量的高通量特征，通過創(chuàng)建合適的模型將特征信息整理成數(shù)據(jù)集，從而量化由腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性導(dǎo)致的影像圖像上的異質(zhì)，再結(jié)合臨床病理學(xué)信息及所獲得的反映腫瘤在蛋白質(zhì)基因組及分子上的高通量特征信息來更深入的發(fā)掘腫瘤內(nèi)部的異質(zhì)信息。從而為臨床提供更加準(zhǔn)確、有效的影像學(xué)信息。

Zhou等人[40]從脂肪抑制t2加權(quán)和動(dòng)態(tài)增強(qiáng)T1加權(quán)(DCE-T1)術(shù)前MRI中提取了14個(gè)紋理特征、4個(gè)一階特征、9個(gè)小波特征和1個(gè)形狀特征，分別用以脂肪抑制t2加權(quán)圖像、DCE-T1圖像及其組合的放射組學(xué)特征區(qū)分HER-2陽性和HER-2陰性乳腺癌的性能，驗(yàn)證隊(duì)列得到的AUC達(dá)到0.70、0.68和0.81。Li[41]等人提取了91例浸潤(rùn)性乳腺癌的大小、形狀和增強(qiáng)紋理特征用于區(qū)分HER-2/her+表達(dá)狀態(tài)，AUC達(dá)到0.65。Demircioglu等人[42]研究發(fā)現(xiàn)，從98例患者的動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)t1加權(quán)成像和t2加權(quán)成像提取13.118個(gè)定量圖像特征，用于預(yù)測(cè)HER-2受體表達(dá)狀態(tài)，預(yù)測(cè)AUC值為0.62。就目前來說，有關(guān)于HER-2陽性乳腺癌的影像組學(xué)研究不多，且多是單中心、回顧性的研究，盡管上述研究都驗(yàn)證了影像組學(xué)在HER-2陽性乳腺癌方面有著巨大的潛力，但實(shí)驗(yàn)缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，由于各地研究機(jī)構(gòu)設(shè)備、預(yù)處理或后處理方式[43]等因素的差異，可重復(fù)性和通用性仍較差。影像組學(xué)的實(shí)用價(jià)值需要更為統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、更大規(guī)模的內(nèi)部研究和外部驗(yàn)證去發(fā)掘。

綜上所述，多參數(shù)MRI通過其自身多方位、多功能、多參數(shù)的成像優(yōu)勢(shì)已經(jīng)在HER-2陽性乳腺癌的診斷、鑒別、預(yù)后等方面展現(xiàn)了一定的優(yōu)勢(shì)。在相關(guān)影像學(xué)檢查中發(fā)揮著越來越重要的作用。但在部分成像模式如DCE-MRI中的半定量分析、DWI中的IVIM成像的參數(shù)分析中等方面，國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究結(jié)果仍存在爭(zhēng)議。磁共振波譜成像及影像組學(xué)在HER-2陽性乳腺癌中的運(yùn)用價(jià)值仍需要更大的規(guī)模的實(shí)驗(yàn)研究去驗(yàn)證、發(fā)掘。倘若這些研究難題能有效得以解決，多參數(shù)MRI在HER-2陽性乳腺癌中的運(yùn)用將會(huì)迎來更廣闊的天地。