朱瑜　潘惠平　吳文雄

【摘要】? 目的? ? 探究丙戊酸鈉（VPA）在精神病患者治療中的應(yīng)用特點(diǎn)和藥學(xué)監(jiān)護(hù)要點(diǎn)。方法? ? 選取佛山市南海區(qū)公共衛(wèi)生醫(yī)院2020年7月—2021年7月收治的94例精神病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組47例。在維持其余藥物不變的基礎(chǔ)上，對(duì)照組常規(guī)藥物治療，研究組加用VPA聯(lián)合治療，分析VPA臨床應(yīng)用特點(diǎn)和藥學(xué)監(jiān)護(hù)要點(diǎn)。結(jié)果? ? 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，其沖動(dòng)危險(xiǎn)行為指標(biāo)評(píng)分和不良病癥表現(xiàn)評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 含丙戊酸鈉的藥物治療方案在精神病患者的臨床治療中效果顯著，可以有效控制患者的危險(xiǎn)行為，在藥學(xué)監(jiān)護(hù)下根據(jù)藥物應(yīng)用特點(diǎn)選擇合適劑量的用藥能夠在不引起較大的藥物不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上提高治療效率，獲得患者及其家屬的認(rèn)同，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】? 丙戊酸鈉；精神??；危險(xiǎn)行為；藥學(xué)監(jiān)護(hù)；不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R964? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）23-0142-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.046

精神病指在生理、心理以及社會(huì)環(huán)境等多種因素的影響下引起的大腦功能失調(diào)，具體表現(xiàn)為患者認(rèn)知、情感、意志和行為等精神活動(dòng)障礙。該疾病病程遷延、易反復(fù)發(fā)作，病死率和致殘率較高，如不及時(shí)采取有效的治療措施，會(huì)給患者身心健康及日常生活帶來(lái)嚴(yán)重的影響[1]。目前，國(guó)內(nèi)主要依靠常規(guī)用藥和心理輔導(dǎo)相結(jié)合的方式進(jìn)行精神病患者的臨床治療，方法雖便捷安全，但由于對(duì)藥物應(yīng)用特點(diǎn)的了解不夠充分，且缺乏系統(tǒng)的藥學(xué)監(jiān)護(hù)，使得治療效果不夠全面，也難以做到對(duì)患者的危險(xiǎn)沖動(dòng)行為有效控制。鑒于此，有學(xué)者提出了在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用丙戊酸鈉（sodium valproate，VPA）的聯(lián)合治療方案[2]。VPA作為傳統(tǒng)的廣譜抗癲癇藥，對(duì)大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)有著高度的選擇性抑制作用，在腎上腺功能紊亂、運(yùn)動(dòng)障礙和癲癇的臨床治療中都有著較為廣泛的應(yīng)用[3]。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于VPA在精神病患者的臨床用藥方案研究較少，佛山市南海區(qū)公共衛(wèi)生醫(yī)院對(duì)2020年7月—2021年7月收治的94例精神病患者進(jìn)行觀察研究，并分析其結(jié)果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取佛山市南海區(qū)公共衛(wèi)生醫(yī)院2020年7月—2021年7月收治的94例精神病患者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床關(guān)于精神病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者及其家屬同意并簽訂知情同意書(shū)，及佛山市南海區(qū)公共衛(wèi)生醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有嚴(yán)重軀體疾病、酒精和藥物濫用史；（2）合并嚴(yán)重心腦血管疾病或其他嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等；（3）具有VPA藥物過(guò)敏史；（4）不配合研究，態(tài)度極差或研究過(guò)程中退出者。

按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，各47例。對(duì)照組男性27例，女性20例，年齡28～41歲，平均年齡（34.50±6.50）歲。研究組男性24例，女性23例，年齡30～44歲，平均年齡（37.00±7.00）歲。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? ? 診斷標(biāo)準(zhǔn)? ? 符合《中國(guó)精神疾病防治指南（實(shí)用版）》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：（1）性格突變冷淡孤僻，并對(duì)周圍事物喪失興趣；（2）情緒控制能力減弱，時(shí)常莫名大笑或嚎哭，脾氣愈發(fā)暴躁；（3）行為詭異，敏感多疑，難以與常人交流，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)幻覺(jué)等現(xiàn)象；（4）出現(xiàn)思維障礙、記憶紊亂、智能下降等癥狀。

1.3? ? 方法

1.3.1? ? 用藥期間護(hù)理? ? 用藥期間給予患者集中的相關(guān)環(huán)境護(hù)理和健康教育，主要從以下2方面入手。（1）制定相應(yīng)的運(yùn)動(dòng)和飲食計(jì)劃，密切關(guān)注患者的情緒變化，如組織打球、唱歌、朗誦等文娛活動(dòng)，加強(qiáng)患者與他人交流，提高其正向情緒。（2）組織患者進(jìn)行社會(huì)技能訓(xùn)練，指導(dǎo)他們工作和學(xué)習(xí)，同時(shí)，對(duì)他們進(jìn)行必要的生活自理能力訓(xùn)練，對(duì)其思維、日常生活等進(jìn)行指導(dǎo)。

1.3.2? ? 藥物應(yīng)用? ? 研究期間，2組均保持原有的抗精神病藥物治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用常規(guī)藥物進(jìn)行治療；研究組口服VPA（賽諾菲杭州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595，規(guī)格500 mg/粒）進(jìn)行治療，1粒/次，2次/d，同時(shí)伴隨患者對(duì)VPA藥物適應(yīng)程度的提高，酌情將用藥劑量調(diào)整為3粒/次，2次/d。2組服藥期間需保持適當(dāng)運(yùn)動(dòng)量，并禁食燥辣油膩、生冷海鮮等食品，2組治療周期均為6周。

1.3.3? ? 藥學(xué)監(jiān)護(hù)? ? 在研究組治療過(guò)程中，醫(yī)護(hù)人員需著重做好對(duì)藥物不良反應(yīng)的監(jiān)護(hù)。（1）分別記錄研究組用藥3 d、7 d、21 d、42 d內(nèi)的不良反應(yīng)表現(xiàn)，包括不良反應(yīng)累及神經(jīng)系統(tǒng)而出現(xiàn)的頭暈乏力、嗜睡煩躁等現(xiàn)象；不良反應(yīng)累及消化系統(tǒng)而出現(xiàn)的腹痛、惡心嘔吐等現(xiàn)象；不良反應(yīng)累及皮膚及皮下組織而出現(xiàn)的脫發(fā)、皮疹等現(xiàn)象；不良反應(yīng)累及血液及其他系統(tǒng)或器官而出現(xiàn)的貧血、內(nèi)分泌失調(diào)、器官功能障礙等現(xiàn)象。（2）根據(jù)藥學(xué)監(jiān)護(hù)下不同的不良反應(yīng)表現(xiàn)，由醫(yī)護(hù)人員針對(duì)藥物影響部位進(jìn)行專業(yè)的藥物應(yīng)用特點(diǎn)分析，采取適當(dāng)?shù)腣PA用藥劑量增減措施，以此監(jiān)測(cè)藥物用量對(duì)患者不良反應(yīng)的影響。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）選用引進(jìn)并修訂的外顯攻擊行為量表（modified overt aggression scale，MOAS）[5]對(duì)患者的危險(xiǎn)沖動(dòng)行為進(jìn)行評(píng)定。該量表將危險(xiǎn)性攻擊行為分為言詞性攻擊、對(duì)財(cái)物的攻擊、對(duì)自身的攻擊和對(duì)他人軀體的攻擊四項(xiàng)，量表單項(xiàng)分5級(jí)評(píng)分，單項(xiàng)得分越低表明危險(xiǎn)行為風(fēng)險(xiǎn)越低，即表明危險(xiǎn)行為控制程度越高。（2）選用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（brief psychiatric rating scale，BPRS）[6]對(duì)比記錄2組用藥后的癥狀改善情況。量表包括焦慮抑郁、缺乏活力、思維障礙、激越性和敵對(duì)情緒5項(xiàng)，量表單項(xiàng)分7級(jí)評(píng)分，單項(xiàng)得分越低表明癥狀改善越好。（3）對(duì)比記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括累及神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚及皮下組織、血液及其他系統(tǒng)或器官等癥狀。

1.5? ? 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)? ? 經(jīng)治療，1周內(nèi)患者不再出現(xiàn)危險(xiǎn)性行為，且情緒控制能力明顯好轉(zhuǎn)，思維邏輯清晰則為顯效；3周內(nèi)，患者情緒控制與思維障礙現(xiàn)象均有所改善，且危險(xiǎn)性行為發(fā)生情況減少則為有效；治療周期結(jié)束，患者攻擊危險(xiǎn)性仍舊很強(qiáng)，且暴躁情緒與思維障礙并無(wú)改善甚至加重，則為無(wú)效[7]。

1.6? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究結(jié)果，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床治療療效比較? ? 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組危險(xiǎn)行為控制程度比較? ? 治療結(jié)束，研究組言詞性攻擊、對(duì)財(cái)物的攻擊、對(duì)自身的攻擊、對(duì)他人軀體的攻擊等指標(biāo)評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組癥狀改善情況比較? ? 治療結(jié)束，研究組焦慮抑郁、缺乏活力、思維障礙、激越性、敵對(duì)情緒等指標(biāo)評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較? ? 研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3? ? 討論

近年來(lái)，受先天遺傳、體質(zhì)因素、個(gè)性特征和社會(huì)性環(huán)境因素等影響，我國(guó)精神疾病的發(fā)病率逐年升高，而患病后不僅會(huì)給患者及其家屬的正常生活和社會(huì)活動(dòng)造成沉重負(fù)擔(dān)，還會(huì)在一定程度上影響社會(huì)安全。目前，國(guó)內(nèi)仍是將藥物治療作為精神疾病治療的主要方案，然而有研究表明，由于精神疾病的特殊性，患者不得不選擇長(zhǎng)期服用抗精神病藥物來(lái)緩解癥狀，但這會(huì)使患者產(chǎn)生抗藥性，進(jìn)而延長(zhǎng)治療周期。因此，為達(dá)到全面高效緩解精神病患者病癥的預(yù)期，明確藥物應(yīng)用特點(diǎn)和藥學(xué)監(jiān)護(hù)要點(diǎn)，并將之妥善應(yīng)用于精神疾病的臨床治療具有重要意義[8]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，精神疾病的發(fā)生大多是受心理及環(huán)境因素影響而表現(xiàn)出的情緒排斥和行為能力難以控制，所以其治療重心是控制患者的情緒問(wèn)題，為患者調(diào)節(jié)心理問(wèn)題，從而使患者的依從性提高，并在此基礎(chǔ)上，指導(dǎo)和訓(xùn)練患者的生活能力，其中包括與人交流溝通的能力、語(yǔ)言識(shí)別能力、學(xué)習(xí)社會(huì)技能、提升自我認(rèn)知能力等，同時(shí)使用藥物治療，進(jìn)而穩(wěn)定地引導(dǎo)患者病癥向良性發(fā)展[9]。在過(guò)往的精神疾病臨床治療中，VPA常作為情緒穩(wěn)定劑而被用以緩解精神病患者的急性躁狂、缺乏激情與活力等負(fù)面表現(xiàn)，在充分發(fā)揮藥物的治療效果的同時(shí)，最大程度地提高患者治療依從性，因此，VPA被認(rèn)為是穩(wěn)定患者情緒，提高其生活激情的良好藥物選擇[10]。張超[11]曾在研究中發(fā)現(xiàn)，VPA可以通過(guò)調(diào)節(jié)患者單個(gè)細(xì)胞水平的生物電活動(dòng)來(lái)治療精神疾病，尤其是能夠增加患者腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)r-氨基丁酸的濃度，使患者的情緒和行為受到控制，進(jìn)而達(dá)到提高內(nèi)心激情的目的。喻建[12]在研究后表示，VPA雖然可以在精神疾病的臨床治療中起到較好的效果，卻存在著一定程度上的不良反應(yīng)并累及患者的神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚及皮下組織等。與此同時(shí)，李健等[13]在研究中強(qiáng)調(diào)，VPA可以抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性，影響環(huán)磷酸腺苷的合成，使環(huán)磷酸腺苷大量堆積在錐體外系或皮質(zhì)層，從而引發(fā)頭暈乏力等不良反應(yīng)，同時(shí)，在抑制過(guò)程中還會(huì)對(duì)皮膚自身的新陳代謝造成不良影響，導(dǎo)致患者出現(xiàn)脫發(fā)、皮疹等現(xiàn)象。因此，在精神疾病的臨床藥物治療中使用VPA時(shí)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)藥物用量對(duì)患者帶來(lái)的影響，盡可能地通過(guò)人為控制降低藥物的毒副反應(yīng)，提高治療效果。

根據(jù)本次研究結(jié)果，治療結(jié)束時(shí)，研究組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，且其焦慮抑郁、缺乏活力、思維障礙、激越性、敵對(duì)情緒等指標(biāo)評(píng)分低于對(duì)照組，分析其原因，通過(guò)對(duì)VPA藥物用量的監(jiān)護(hù)和調(diào)整，在降低其藥物毒副作用與達(dá)到最佳藥物療效之間找到了平衡點(diǎn)，不僅極大地提高了治療效果，也提高了患者及其家屬對(duì)于藥物的可接受度。與此同時(shí)，在本次研究中還發(fā)現(xiàn)，VPA的良好使用改善了患者對(duì)于危險(xiǎn)性行為的控制能力，治療總有效率達(dá)89.36%，而這也正與李坤等[14]的研究結(jié)果基本一致，進(jìn)一步說(shuō)明VPA的臨床應(yīng)用在穩(wěn)定患者情緒的同時(shí)，還能夠緩解其思維、意志和行為障礙。李坤等[14]在研究中指出，精神病患者出現(xiàn)危險(xiǎn)性行為一般都是由于其病態(tài)思維和異常感知所致，在心理、意識(shí)、本能等多因素的作用下，患者極易在短時(shí)間內(nèi)增強(qiáng)內(nèi)心的沖動(dòng)性和激越性，從而表現(xiàn)出各樣的危險(xiǎn)行為，而VPA可以有效降低或消除這種思維和感知障礙，從根本上對(duì)其精神癥狀做出改善。由此可見(jiàn)，VPA在精神疾病臨床治療中的妥善應(yīng)用，不僅可以在保證藥物治療效果的同時(shí)降低其毒副反應(yīng)，還能夠最大限度地調(diào)動(dòng)患者內(nèi)心的正向情緒，穩(wěn)定內(nèi)心沖動(dòng)和外在危險(xiǎn)行為，充分提高患者及其家屬對(duì)于疾病治療的積極性和依從性[15]。由于本次關(guān)于VPA用藥方案的研究樣本數(shù)量較小，且有關(guān)藥物應(yīng)用特點(diǎn)和藥學(xué)監(jiān)護(hù)要點(diǎn)的研究角度不夠全面，后續(xù)仍需深入探索VPA臨床用藥效果及相關(guān)理論，以進(jìn)一步完善精神疾病臨床用藥方案。

綜上所述，在精神疾病的臨床治療中，常規(guī)用藥加用丙戊酸鈉的用藥效果顯著，能夠有效改善患者的消極情緒，提高其對(duì)于行為和意識(shí)的控制程度，并且適量用藥可以在保證治療效率的同時(shí)降低藥物的毒副反應(yīng)，具有良好的推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2023-05-26）