張剛　呂艷飛　洪嵐

【摘要】? 目的? ? 探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療小兒急性腹瀉的臨床療效。方法? ? 納入2020年11月—2021年11月進(jìn)賢縣人民醫(yī)院收治的急性腹瀉患兒，根據(jù)抽簽結(jié)果將60例患兒分成觀察組和對照組，每組30例，對照組服用蒙脫石散，觀察組加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，比較2組治療效果及病程相關(guān)指標(biāo)，比較2組治療前后炎癥因子[腫瘤壞死因子（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）]及免疫因子[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）]水平，及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? ? 觀察組總有效率為90.00%，高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組退熱時間、止瀉時間、住院時間明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組TNF-α、CRP明顯低于對照組，IgA、IgM明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為23.33%、16.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散能促使小兒患病時間縮短，改善腹瀉相關(guān)癥狀，降低炎癥因子表達(dá)，提升患兒免疫能力，應(yīng)用效果良好。

【關(guān)鍵詞】? 蒙脫石散；小兒急性腹瀉；雙歧桿菌四聯(lián)活菌片

中圖分類號：R725.7? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）23-0091-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.030

腹瀉為小兒常見疾癥，多以大便頻率增加為表現(xiàn)。多數(shù)腹瀉為細(xì)菌或病毒感染引起，多呈現(xiàn)季節(jié)性變化，夏秋季節(jié)由于致病菌繁殖較多，故而腹瀉發(fā)生率也相對較高[1]。蒙脫石散是既往治療成人和兒童腹瀉的常用藥物，能對消化道內(nèi)致病微生物進(jìn)行有效抑制，從而改善腸道內(nèi)環(huán)境，起到治療腹瀉的效果。但當(dāng)前臨床研究認(rèn)為，腹瀉除了與病毒或致病菌相關(guān)外，也可能與腸道內(nèi)菌群失衡引起的腸黏膜屏障損傷有關(guān)，而益生菌具有較明顯的菌群調(diào)節(jié)作用，因此也可用于小兒急性腹瀉的治療[2]。目前認(rèn)為，腹瀉病程的延長可能增加對小兒胃腸正常功能的損害，故而尋找有效方法縮短腹瀉病程是臨床的當(dāng)務(wù)之急。當(dāng)前有研究對益生菌聯(lián)合蒙脫石散治療效果進(jìn)行觀察，但較少對影響患者炎癥機(jī)制及免疫因子情況進(jìn)行分析，故本研究對其進(jìn)行探討[3]。本文選取近年收治的患者進(jìn)行對照研究，探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療小兒急性腹瀉的應(yīng)用價值，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 基礎(chǔ)資料? ? 納入2020年11月—2021年11月進(jìn)賢縣人民醫(yī)院接收治療的急性腹瀉患兒，根據(jù)抽簽結(jié)果將60例患兒分成觀察組和對照組，每組30例，對2組數(shù)據(jù)信息進(jìn)行對照比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均衡性良好，見表1。本研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）參照小兒急性腹瀉有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，被診斷為急性腹瀉；（2）1～6歲；（3）發(fā)病至就診時間低于7 d；（4）知曉本研究目的及方案，并愿意配合。

1.3? ? 排除標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）慢性腹瀉或嚴(yán)重病毒感染引起的腹瀉；（2）消化系統(tǒng)有缺陷或先天胃腸道畸形；（3）對本次研究用藥存在明顯禁忌證；（4）精神疾病或意識障礙；（5）患兒家屬不同意參與本次研究或患兒對治療不依從，影響治療效果。

1.4? ? 方法? ? （1）對照組：接受常規(guī)補(bǔ)液、降溫和糾正電解質(zhì)平衡處理，并給予服用蒙脫石散（北京朗依制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093355），將藥物加入50 mL溫開水中，攪拌均勻后讓患兒迅速服下，服用量為1～2袋/d，分3次服用，根據(jù)患兒具體年齡進(jìn)行藥量調(diào)整。（2）觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010），將藥物溶于水溫不超過50 ℃的溫水中，2片/次，2～3次/d，具體藥量根據(jù)小兒年齡和病情嚴(yán)重程度進(jìn)行調(diào)整。

1.5? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）比較2組用藥后臨床療效。服藥48 h內(nèi)患兒每日大便次數(shù)少于2次，便常規(guī)檢查正常，臨床癥狀消失為顯著；服藥72 h內(nèi)患兒每日大便次數(shù)低于4次，便常規(guī)正常，患兒臨床癥狀基本消失為有效；服藥72 h后患兒大便次數(shù)仍未減少或者增多，臨床癥狀未改善為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[4]。（2）觀察2組治療后病程情況。病程評價指標(biāo)包括退熱時間、止瀉時間、止吐時間、腹痛緩解時間、住院時間。腋下溫度下降至37.3 ℃以下時可判定為退熱，退熱時間為接受治療到退熱所需時間；腹痛程度采用視覺模擬疼痛評分高低（visual analogue scale，VAS）進(jìn)行評估，該評分根據(jù)疼痛程度可分成10個等級，分?jǐn)?shù)與疼痛程度呈正相關(guān)，當(dāng)VAS≤

2分時可判定為疼痛緩解[5]。（3）觀察2組患兒治療前后炎癥因子和免疫細(xì)胞分泌情況。抽取空腹靜脈血5 mL，以1 500 r/s轉(zhuǎn)速離心后通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子（tamour necrosis factor-α，TNF-α）、免疫球蛋白A（zmmunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（immumglobalin M，IgM），通過免疫比濁法檢測血清C-反應(yīng)蛋白（C-reactiue protein，CRP）水平，儀器為貝爾ADVIA-1650Q全自動生化分析儀。（4）記錄所有患者用藥后不良反應(yīng)。

1.6? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患兒臨床療效比較? ? 觀察組臨床療效總有效率為90.00%，高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2? ? 2組患兒病程相關(guān)情況比較? ? 觀察組退熱時間、止瀉時間、住院時間與對照組比較明顯更低，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3? ? 2組患兒治療前后炎癥因子及免疫球蛋白水平比較? ? 治療后，觀察組TNF-α、CRP明顯低于對照組，IgA、IgM明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4? ? 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較? ? 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為23.33%、16.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3? ? 討論

目前小兒腹瀉尚無特效治療方案，只能通過維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡及對抗致病菌來進(jìn)行治療，這使得臨床需要對新方式進(jìn)行探索來增強(qiáng)對小兒腹瀉的治療效果[6]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可通過向機(jī)體補(bǔ)充益生菌維持腸道內(nèi)微生態(tài)平衡，使腸道內(nèi)致病菌的繁殖得到抑制，發(fā)揮治療效果。盡管益生菌可形成生物屏障來對腸壁進(jìn)行保護(hù)，但對益生菌是否能有效改善患者炎癥因子水平及免疫功能還存在爭議，故而需要通過臨床報道進(jìn)行證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效總有效率為90.00%，高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散能更有效緩解患兒腹瀉癥狀。致病菌或病毒侵入患兒腸道后會引起消化酶改變，導(dǎo)致腸道上皮發(fā)生變化，出現(xiàn)腹瀉癥狀。蒙脫石散具有層紋狀結(jié)構(gòu)和非均勻性電荷分布，可通過固定和抑制方式，對病毒和致病菌產(chǎn)生抵制，發(fā)揮止瀉效果[7]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片則是通過維持腸道內(nèi)菌群平衡來發(fā)揮止瀉效果。病毒或致病菌侵入引起腸道菌群失衡，而雙歧桿菌四聯(lián)活菌片通過對入侵細(xì)菌進(jìn)行抑制，并促進(jìn)宿主消化，發(fā)揮止瀉功效[8]。

觀察組退熱時間、止瀉時間、住院時間與對照組比較明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散更有利于患者病程的縮短。既往研究認(rèn)為腸道菌群對身體各項(xiàng)系統(tǒng)均有顯著影響，腹瀉可引起患兒發(fā)熱、腹痛、嘔吐等。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能為腸道增補(bǔ)有益菌，使得腸道菌群能通過影響腸道屏障、腸黏膜免疫功能來作用于人體，改善微環(huán)境，進(jìn)而抑制大腸桿菌等有害菌的增殖，幫助患兒盡快改善因腸道菌群紊亂引起的各種發(fā)熱、腹瀉癥狀，加快患者恢復(fù)，縮短住院時間[9]。

治療后，觀察組TNF-α、CRP明顯低于對照組，IgA、IgM明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散可通過改善炎癥因子水平及免疫功能緩解患者相關(guān)癥狀進(jìn)行。益生菌對腸道感染性疾病起到一定的保護(hù)性調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)患者外周血內(nèi)TNF-α、CRP的分泌減少，從而改善其腸道內(nèi)炎癥狀態(tài)使炎癥分泌物減輕，降低腸源性感染風(fēng)險，從而促進(jìn)自身免疫系統(tǒng)的恢復(fù)[10]。IgA、IgM為常用免疫功能指標(biāo)，是對機(jī)體免疫功能重要反映。益生菌影響免疫球蛋白的調(diào)節(jié)機(jī)制可能是通過影響腸道菌群從而促進(jìn)腸外IgA、IgM細(xì)胞的增殖和分化[11]。病毒或致病菌通過影響腸黏膜吸收分泌功能，導(dǎo)致雙歧桿菌、乳桿菌、腸桿菌等益生菌明顯減少，降低腸道免疫功能。雙歧桿菌是雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的主要益生菌，是已被篩選出來的優(yōu)勢菌株，能與腸道黏膜上帶病毒的細(xì)胞結(jié)合，從而競爭性地抑制病毒，發(fā)揮機(jī)體免疫效果[12]。

觀察組患兒與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為23.33%、16.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散不會明顯增加不良反應(yīng)。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片本質(zhì)為益生菌，作為一類調(diào)整腸道菌群平衡的重要方式，有較高的臨床價值，且不會明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散能縮短小兒患病時間，改善腹瀉相關(guān)癥狀，降低炎癥因子表達(dá)，提升患兒免疫能力，應(yīng)用效果良好。

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（收稿日期：2023-05-16）