方加，許麗玲，劉春琴，劉霞，王妹香，劉瓊，黃海英，肖新華，林艷

（1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心，廣東省兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心a.護(hù)理部；b.血液腫瘤科，廣東 廣州 510623；2.廣東藥科大學(xué)護(hù)理學(xué)院，廣東 廣州 510006；3.廣州醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院，廣東 廣州 510182）

聯(lián)合化療是治療急性白血病的主要手段，急性白血病患兒化療期間平均經(jīng)歷10～16 種癥狀困擾[1-3]。不適癥狀常以集群形式聯(lián)合出現(xiàn)，并將由2個(gè)或者多個(gè)相互關(guān)聯(lián)且同時(shí)發(fā)生的穩(wěn)定癥狀稱之為癥狀群[4]，它們往往產(chǎn)生協(xié)同、強(qiáng)化作用。既往國(guó)內(nèi)外研究先后確立癌癥患兒3～6 個(gè)癥狀群[1-3，5，6]，但得出的癥狀群數(shù)量、組成不盡相同，以及癥狀間如何相互作用機(jī)制仍不清楚，導(dǎo)致目前癥狀管理措施效率和精準(zhǔn)度較低，優(yōu)化目前的癥狀管理策略仍是亟需解決的問(wèn)題[7]。同期癥狀網(wǎng)絡(luò)是一種新的研究范式，是指同一患者群體在某一個(gè)測(cè)量時(shí)間點(diǎn)的癥狀所構(gòu)成的癥狀網(wǎng)絡(luò)，是對(duì)患者疾病相關(guān)的癥狀進(jìn)行集體表征，并基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析定量研究不同癥狀之間的關(guān)聯(lián)[7]。癥狀網(wǎng)絡(luò)的中心性指數(shù)可以確定核心癥狀，作為臨床癥狀管理干預(yù)的重點(diǎn)，使原來(lái)與該節(jié)點(diǎn)發(fā)生相互作用的其它節(jié)點(diǎn)脫離靶點(diǎn)，最終實(shí)現(xiàn)其它癥狀緩解或消失[8]，從而提高臨床干預(yù)的效率和精準(zhǔn)性。目前尚缺乏急性白血病兒童多維癥狀體驗(yàn)的同期癥狀網(wǎng)絡(luò)研究。因此，本研究目的是建立急性白血病兒化療多維癥狀體驗(yàn)的同期癥狀網(wǎng)絡(luò)，以及探討癥狀網(wǎng)絡(luò)的中心性指數(shù)和密度，為臨床構(gòu)建癥狀管理策略提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究采用橫斷面研究設(shè)計(jì)，采用便利抽樣法，選取2021 年1 月—2022 年10 月期間在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心血液腫瘤科收治的急性白血病患兒及主要照顧者作為調(diào)查對(duì)象。急性白血病兒童的納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒年齡6～18 歲；（2）病理診斷為急性白血??；（3）患兒意識(shí)清楚，有一定的認(rèn)知和理解表達(dá)能力，可準(zhǔn)確描述自己的身體狀況和心理感受；（4）患兒知情同意，且患兒父母知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有精神疾病或認(rèn)知障礙；（2）患兒拒絕參與，不配合本研究；（3）合并嚴(yán)重心、腦、肺功能衰竭及其他嚴(yán)重并發(fā)癥；（4） 急性白血病化療后復(fù)發(fā)。主要照顧者納入標(biāo)準(zhǔn)是：（1）受試者是孩子的主要照顧者；（2）中文的讀寫能力；（3）同意參與本研究并提供知情同意。主要照顧者排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神病史及認(rèn)知障礙；（2）有語(yǔ)言或聽(tīng)力障礙，交流困難。本研究為橫斷面調(diào)查研究，研究樣本大小的估算參考公式：，其中n 代表樣本數(shù)，U 表示置信水平下的U 統(tǒng)計(jì)量，此處α 取0.05，則U1-α/2=1.96；S 代表標(biāo)準(zhǔn)差；d 為容許誤差?；诩韧墨I(xiàn)[1]，確定標(biāo)準(zhǔn)差S=7.365，d=1，計(jì)算樣本量為208 例，考慮10%的失訪率，估算需要樣本229 例，本研究發(fā)放電子問(wèn)卷378 份，回收有效問(wèn)卷374 份；有效回收率為98.9%。研究獲得廣州市婦女兒童醫(yī)療中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[批字（2021）第233A01 號(hào)]。

1.2 研究工具

1.2.1 一般資料調(diào)查表 （1）社會(huì)人口學(xué)變量包括年齡、性別、居住地、獨(dú)生子女；（2）健康相關(guān)變量包括化療周期、臨床危險(xiǎn)度評(píng)估、化療次數(shù)；（3）主要照顧者社會(huì)人口學(xué)數(shù)據(jù)：教育程度、費(fèi)用支付方式。

1.2.2 記憶癥狀評(píng)估量表兒童版(Memorial Symptom Assessment Scale 10-18，MSAS l0-18)： 是由Collins于2000 年根據(jù)記憶癥狀量表成人版改編而來(lái)[9]。該量表被用來(lái)評(píng)估10～18 歲癌癥兒童過(guò)去1 周癥狀體驗(yàn)。后來(lái)原作者Collins 等研究發(fā)現(xiàn)同樣適用1～18歲患兒的癥狀體驗(yàn)。該量表在每種癥狀的維度和等級(jí)上是較全面的，是評(píng)估癌癥患兒癥狀負(fù)擔(dān)的最廣泛使用的工具。中文版量表由馮芳茗等[10]于2012 年翻譯及跨文化調(diào)適，其Cronbach α 系數(shù)為0.897。該量表共31 個(gè)條目，第1 部分包括23 個(gè)條目，分別從癥狀發(fā)生、頻率、嚴(yán)重度和困擾度進(jìn)行評(píng)估，第2部分包括8 個(gè)條目，從癥狀的發(fā)生、嚴(yán)重度、困擾度進(jìn)行評(píng)估。本研究調(diào)查患兒癥狀的發(fā)生及嚴(yán)重度，癥狀的發(fā)生通過(guò)有或無(wú)的形式獲取。采用Likert 4級(jí)評(píng)分法測(cè)定癥狀頻率 （1 分=極少、2 分=有時(shí)、3分=經(jīng)常、4 分=幾乎持續(xù)出現(xiàn)）； 嚴(yán)重度采用Liker 4級(jí)評(píng)分（1 分=輕度、2 分=中度、3 分=嚴(yán)重、4 分=很嚴(yán)重）；困擾采用Likert 5 級(jí)評(píng)分（0 分=完全沒(méi)有、1 分=少許、2 分=有一些、3 分=較多、4 分=很多）。評(píng)分越高，表示癥狀越嚴(yán)重。記憶癥狀量表兒童版具有良好的信效度，在本研究中Cronbach α 系數(shù)0.695。

1.3 資料收集方法 采用問(wèn)卷調(diào)查法，由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的2 名調(diào)查員進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查采用統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)向受試者解釋研究目的、意義，獲取患兒及其家長(zhǎng)知情同意后，告知其資料收集方法及注意事項(xiàng)。采用問(wèn)卷星電子問(wèn)卷，進(jìn)行資料填寫，問(wèn)卷中附有卡通圖片輔助患兒理解[1]。一般資料調(diào)查表中人口學(xué)資料由患兒及其家長(zhǎng)填寫，疾病相關(guān)資料由調(diào)查員查閱病歷完成；8 歲及以上可以自我報(bào)告癥狀，因此，8 歲及以上的兒童獨(dú)立完成記憶癥狀評(píng)估量表兒童版，如果對(duì)問(wèn)題有疑問(wèn)，父母或調(diào)查員可以輔助填寫。Collins 研究[9]稱，兒童和父母對(duì)記憶癥狀量表兒童版上報(bào)告的大多數(shù)癥狀有較高的一致性。6～8 歲兒童由主要照顧者代為報(bào)告。填寫完畢后回收并核對(duì)漏項(xiàng)、錯(cuò)誤、多選等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)分析均使用R 版本4.1.2進(jìn)行。使用頻率、百分比、均值和標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)描述癥狀的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和癥狀評(píng)分。采用R 包bootnet可視化包含31 種癥狀的癥狀網(wǎng)絡(luò)，癥狀為網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點(diǎn)，節(jié)點(diǎn)之間的線為網(wǎng)絡(luò)的邊，邊越粗，代表2 種癥狀之間的相關(guān)性越強(qiáng)，實(shí)線代表正相關(guān)，虛線代表負(fù)相關(guān)；基于EBICglasso 函數(shù)Spearman 相關(guān)分析癥狀間的關(guān)系，采用Fruchterman-Reingold 力引導(dǎo)布局將具有最強(qiáng)相關(guān)性的節(jié)點(diǎn)放置在網(wǎng)絡(luò)的中心。采用R包bootnet 執(zhí)行引導(dǎo)方法來(lái)評(píng)估網(wǎng)絡(luò)的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性。通過(guò)計(jì)算邊權(quán)重值的95%置信區(qū)間（Confidence Interval，CI）來(lái)評(píng)估估計(jì)網(wǎng)絡(luò)連接的準(zhǔn)確性；通過(guò)使用案例下降子集引導(dǎo)程序（case-dropping bootstrap）計(jì)算節(jié)點(diǎn)預(yù)期影響的相關(guān)穩(wěn)定性系數(shù)來(lái)評(píng)估穩(wěn)定性。相關(guān)穩(wěn)定系數(shù)最好為大于0.5，但至少應(yīng)為0.25[11]。采用強(qiáng)度（rs）、緊密中心性（rc）、中介中心性（rb）作為網(wǎng)絡(luò)中心性指數(shù)，強(qiáng)度反映癥狀與其他癥狀的直接連接總和，即癥狀影響其他癥狀的能力；采用緊密中心性反映癥狀到其他癥狀之間距離的倒數(shù)，即癥狀在網(wǎng)絡(luò)中的核心位置；采用中介中心性反映經(jīng)過(guò)該癥狀的最短路徑的數(shù)量，即癥狀在網(wǎng)絡(luò)中的橋梁作用[12]?！苨（兩個(gè)節(jié)點(diǎn)之間所有Spearman 系數(shù)的絕對(duì)值）被用作網(wǎng)絡(luò)密度的指標(biāo)，在以前的研究中用作長(zhǎng)期預(yù)后的指標(biāo)，即網(wǎng)絡(luò)密度值越高，預(yù)后越差。使用秩和檢驗(yàn)比較不同化療周期的網(wǎng)絡(luò)密度。采用mgm 包來(lái)確定每個(gè)節(jié)點(diǎn)的可預(yù)測(cè)性。節(jié)點(diǎn)可預(yù)測(cè)性是評(píng)估網(wǎng)絡(luò)中所有相互連接的周圍節(jié)點(diǎn)對(duì)給定節(jié)點(diǎn)的預(yù)測(cè)程度的指標(biāo)。當(dāng)一組癥狀網(wǎng)絡(luò)的平均可預(yù)測(cè)性較低時(shí)，使用外部因素緩解癥狀的難度可能更高[13]。反之，可預(yù)測(cè)性值越高，表明我們可以通過(guò)其相鄰節(jié)點(diǎn)控制癥狀。采用邊緣權(quán)重和中心性指數(shù)進(jìn)行了自舉差異檢驗(yàn)。以確定不同變量的網(wǎng)絡(luò)連接和中心性的估計(jì)值是否不同。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究共納入374 例急性白血病化療患兒，年齡6～18（8.23±1.81）歲，其中男童239（63.9%）例，女童135（36.1%）；獨(dú)生子女134（31.1%）例；居住地：農(nóng)村217（58.0%）例，城市157（42.0%）例；臨床危險(xiǎn)度評(píng)估：低危110（29.4%）例，中危200（53.5%）例，高危64（17.1%）例；化療周期：誘導(dǎo)緩解期156（41.7%）例，鞏固加強(qiáng)期139（37.2%）例，維持治療期79（21.1%）例；化療次數(shù)為4.45±3.02次；主要照顧者：其中父母352（94.1%）例，其他22（5.9%）例；主要照顧者學(xué)歷：初中及以下60（16.0%）例，高中或同等學(xué)歷101（27.0%）例，大專107（28.6%）例，本科或以上106（28.3%）例；醫(yī)療支付方式:自費(fèi)148（39.6%）例，城市居民基本醫(yī)療保險(xiǎn)82（21.9%）例，農(nóng)村合作醫(yī)療128（34.2%）例，其他16（4.3%）例。

2.2 癥狀發(fā)生率和癥狀評(píng)分 關(guān)于癥狀的發(fā)生率，缺乏活力是最常見(jiàn)的癥狀（n=330，88.2%），其次是疼痛（n=326，87.2%）、脫發(fā)（n=311，83.2%）、感到悲傷（n=305，81.6%）和擔(dān)憂或焦慮（n=299，79.9%）。關(guān)于癥狀評(píng)分，疼痛是最嚴(yán)重的癥狀（2.14±1.03），其次是缺乏活力（2.02±0.96），擔(dān)憂或焦慮（1.80±1.16）、感到悲傷（1.73±1.00）和脫發(fā)（1.72±1.00），見(jiàn)表1。

表1 急性白血病兒童的癥狀發(fā)生率和癥狀評(píng)分（n=374，±s，分）

表1 急性白血病兒童的癥狀發(fā)生率和癥狀評(píng)分（n=374，±s，分）

注：癥狀評(píng)分指多維度癥狀評(píng)分的均值。

缺乏活力疼痛脫發(fā)感到悲傷擔(dān)憂或焦慮難以集中注意力感覺(jué)緊張“我看起來(lái)不像我自己”睡眠困難惡心嘔吐咳嗽腹瀉口腔潰瘍吃東西口味改變昏昏欲睡皮膚瘙癢口干煩躁易惹手腳麻木或針刺痛食欲不振皮膚變化便秘手臂或腿部腫脹出汗體質(zhì)量下降呼吸急促頭痛眩暈吞咽困難排尿困難可預(yù)測(cè)性（%）76.9 77.4 55.4 59.2 64.7 61.0 61.7 54.0 56.4 90.0 89.5 57.9 20.3 86.8 86.3 47.4 54.1 60.6 53.6 59.4 44.4 32.9 7.5 53.1 52.4 20.8 17.6 47.2 40.6 6.5 10.8發(fā)生率[例（%）]330（88.2）326（87.2）311（83.2）305（81.6）299（79.9）268（71.7）268（71.7）246（65.8）228（61.0）226（60.4）202（54.0）200（53.5）198（52.9）190（50.8）184（49.2）177（47.3）173（46.3）166（44.4）159（42.5）153（40.9）138（36.9）126（33.7）112（29.9）110（29.4）96（25.7）91（24.3）66（17.6）55（14.7）38（10.2）25（6.7）18（4.8）癥狀條目癥狀評(píng)分2.02±0.96 2.14±1.03 1.72±1.00 1.73±1.00 1.80±1.16 1.44±1.07 1.46±1.07 1.21±1.03 1.32±1.18 1.36±1.22 1.28±1.26 1.19±1.25 0.97±1.02 1.20±1.26 1.10±1.20 0.77±0.91 0.91±1.09 0.92±1.13 0.98±1.26 0.79±1.06 1.34±1.19 0.55±0.86 0.53±0.87 0.57±0.96 0.55±1.00 0.36±0.70 0.26±0.61 0.25±0.64 0.22±0.70 0.12±0.45 0.07±0.36

2.3 癥狀網(wǎng)絡(luò)的準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性和密度 圖1 顯示了急性白血病兒童多維癥狀體驗(yàn)的癥狀網(wǎng)絡(luò)。網(wǎng)絡(luò)準(zhǔn)確性檢驗(yàn)顯示，自舉置信區(qū)間很窄，顯示出良好的網(wǎng)絡(luò)準(zhǔn)確性。網(wǎng)絡(luò)的穩(wěn)定性檢驗(yàn)顯示，預(yù)期影響的相關(guān)穩(wěn)定系數(shù)為0.749，強(qiáng)度的相關(guān)穩(wěn)定系數(shù)為0.671，表明網(wǎng)絡(luò)保持穩(wěn)定。全樣本網(wǎng)絡(luò)密度為17.391。在亞組分析中，網(wǎng)絡(luò)密度的秩和檢驗(yàn)顯示，誘導(dǎo)緩解期網(wǎng)絡(luò)密度顯著高于“鞏固加強(qiáng)期”和“維持治療期”網(wǎng)絡(luò)密度（χ2=14.771，P＜0.001）。

2.4 中心性、可預(yù)測(cè)性和差異檢驗(yàn) 圖2 顯示了3個(gè)中心性指數(shù)：強(qiáng)度和緊密中心性和中介中心性。擔(dān)憂或焦慮（rs=1.178，rc=0.001，rb=90.000）強(qiáng)度、緊密中心性值最大，煩躁易惹（rs=0.893，rc=0.001，rb=107.000）是中介中心性值最大。缺乏活力的中心性（強(qiáng)度）低于8 個(gè)癥狀。節(jié)點(diǎn)可預(yù)測(cè)性數(shù)值在圖中以圍繞節(jié)點(diǎn)圓環(huán)表示。癥狀的可預(yù)測(cè)性從6.5%到91.1%不等。惡心、嘔吐和口腔潰瘍表現(xiàn)出最大的可預(yù)測(cè)性，與之相連的相鄰癥狀分別解釋其方差的90.0%、89.5%和86.8%。高預(yù)測(cè)性的癥狀表明可以通過(guò)干預(yù)與之相連的周圍癥狀來(lái)緩解，即可以干預(yù)嘔吐和食欲不振緩解惡心。反之，低預(yù)測(cè)性的癥狀則不能通過(guò)干預(yù)周圍癥狀實(shí)現(xiàn)緩解，即吞咽困難則不能通過(guò)干預(yù)其它癥狀緩解。邊緣權(quán)重的自舉差異檢驗(yàn)顯示，惡心和嘔吐的邊緣權(quán)重與其他邊緣權(quán)重的約95%顯著不同。節(jié)點(diǎn)自舉差異檢驗(yàn)的結(jié)果顯示，擔(dān)憂或焦慮與其他節(jié)點(diǎn)顯著不同（DTs=1.20）。

圖2 急性白血病兒童化療同期癥狀網(wǎng)絡(luò)的中心性指數(shù)(橫坐標(biāo)為橋梁中心性的數(shù)值，縱坐標(biāo)為癥狀)

3 討論

3.1 缺乏活力不是急性白血病兒童化療期間的核心癥狀 本研究發(fā)現(xiàn)，缺乏活力是急性白血病兒童化療期間發(fā)生率最普遍的癥狀。缺乏活力是國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道在化療期間最普遍、嚴(yán)重的癥狀，發(fā)生率在49.7%～89.7%[2-3，14-15]。然而，本研究發(fā)現(xiàn)在網(wǎng)絡(luò)分析中缺乏活力的中心性指數(shù)（強(qiáng)度）低于其它8 個(gè)癥狀。本研究結(jié)果表明，盡管缺乏活力患病率和嚴(yán)重程度很高，但缺乏活力可能不是急性白血病兒童化療期間的核心癥狀。這一結(jié)果和既往的研究發(fā)現(xiàn)[16-17]是一致的，即癥狀發(fā)生率最高的癥狀，可能并不是癥狀網(wǎng)絡(luò)中心性最高的癥狀。Kalantari 等[18]對(duì)987 例接受化療癌癥患者進(jìn)行縱向研究分析，發(fā)現(xiàn)在第1 個(gè)化療周期內(nèi)給藥1 周后的缺乏活力中心性（強(qiáng)度）不斷下降。在本研究中，患兒平均化療次數(shù)4.4 次，可能導(dǎo)致了缺乏活力的中心性在本研究偏低。因此，結(jié)合本研究結(jié)果，在化療早期干預(yù)缺乏活力對(duì)減輕患兒癥狀負(fù)擔(dān)具有重要意義。同時(shí)，也可以開(kāi)展個(gè)體化漸進(jìn)式混合運(yùn)動(dòng)、步行計(jì)劃等方案，改善患兒的缺乏活力，提高化療期間患兒的生存質(zhì)量。

3.2 擔(dān)憂或焦慮和煩躁易惹是急性白血病兒童化療期間的核心癥狀 研究結(jié)果顯示擔(dān)憂或焦慮和煩躁易惹具有最高的中心性，表明擔(dān)憂或焦慮和煩躁易惹在化療期間起著核心作用。這表明對(duì)于急性白血病化療期間，早期發(fā)現(xiàn)和緩解情緒困擾的心理調(diào)整應(yīng)該是長(zhǎng)期管理的關(guān)鍵組成部分。相反，小便有問(wèn)題，具有最低的中心性，同時(shí)遠(yuǎn)離網(wǎng)絡(luò)中心，表明對(duì)于急性白血病化療期間，該癥狀不需要優(yōu)先干預(yù)。1 項(xiàng)納入23 項(xiàng)癌癥化療癥狀群研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[19]，發(fā)現(xiàn)心理癥狀群是隨著時(shí)間推移唯一保持相對(duì)穩(wěn)定的癥狀群。Kalantari 等[18]研究對(duì)938 例癌癥患者進(jìn)行縱向分析，發(fā)現(xiàn)擔(dān)憂和煩躁易惹是心理癥狀群的核心癥狀，而且在整個(gè)化療期間內(nèi)持續(xù)存在。Li 等[20]研究對(duì)218 例青少年和年輕成人癌癥患者橫斷面分析發(fā)現(xiàn)，擔(dān)憂是癌癥患者中核心的癥狀。藥物因素、經(jīng)濟(jì)因素、父母的壓力可能是導(dǎo)致急性白血病兒童情緒的可能原因。有文獻(xiàn)報(bào)道，間歇性地使用長(zhǎng)春新堿和潑尼松或地塞米松，最有可能導(dǎo)致情緒癥狀的發(fā)生[21]。此外，低收入家庭和父母的壓力水平可能影響了兒童的癥狀負(fù)擔(dān)水平[22-23]。這提示臨床醫(yī)護(hù)人員在化療全周期應(yīng)關(guān)注急性白血病兒童的心理癥狀的護(hù)理，通過(guò)健康宣教提高兒童和家屬的疾病治療和藥物不良反應(yīng)的知識(shí)，減輕患兒的父母的壓力。對(duì)于經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較高的家庭，可以協(xié)助公益基金申請(qǐng)和倡導(dǎo)募捐改善經(jīng)濟(jì)壓力，可能改善兒童擔(dān)憂情緒體驗(yàn)。在急性白血病兒童化療期間，實(shí)施兒童團(tuán)體活動(dòng)和兒童醫(yī)療輔導(dǎo)游戲[24]等干預(yù)可以改善急性白血病兒童的癥狀負(fù)擔(dān)，改善急性白血病兒童的生活質(zhì)量。

3.3 網(wǎng)絡(luò)密度可以成為比癥狀嚴(yán)重程度更敏感的指標(biāo)，以區(qū)分急性白血病兒童不同化療周期的預(yù)后狀態(tài) 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)處于誘導(dǎo)緩解期癥狀網(wǎng)絡(luò)的密度顯著高于鞏固加強(qiáng)期和維持治療期的癥狀網(wǎng)絡(luò)密度。這一結(jié)果表明誘導(dǎo)緩解期具有更高的癥狀負(fù)擔(dān)，誘導(dǎo)緩解期化療的預(yù)后狀態(tài)更差。盡管不同化療周期癥狀嚴(yán)重程度有明顯差異，但不同化療周期的網(wǎng)絡(luò)密度更顯著。網(wǎng)絡(luò)密度可以被視為比嚴(yán)重程度更敏感的指標(biāo)，以區(qū)分不同病程的人群預(yù)后。Schwon 及其同事[25]的抑郁癥青少年隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)密度可以作為疾病治療反應(yīng)的預(yù)后標(biāo)志物。Zhu 等[17]開(kāi)展的一項(xiàng)包括1 065 例癌癥幸存者的橫斷面研究，對(duì)癌癥患者幸存者的網(wǎng)絡(luò)密度進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)癌癥幸存者生存時(shí)間大于5年組的網(wǎng)絡(luò)密度明顯低于生存時(shí)間小于5 年組的網(wǎng)絡(luò)密度，差異比癥狀嚴(yán)重程度之間的差異更顯著。盡管Zhu 等[17]研究的人群是成年人，但是把網(wǎng)絡(luò)密度推廣到兒童癌癥領(lǐng)域，是可以接受的。從癥狀網(wǎng)絡(luò)的角度來(lái)看，網(wǎng)絡(luò)密度可以作為急性白血病兒童化療不同周期的預(yù)后標(biāo)志物。建議開(kāi)展進(jìn)行隊(duì)列研究，并需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪來(lái)評(píng)估急性白血病幸存者的網(wǎng)絡(luò)密度軌跡。還建議進(jìn)一步分析癌癥幸存者的癥狀密度與生活質(zhì)量之間的關(guān)系。

4 結(jié)論

本研究通過(guò)橫斷面調(diào)查急性白血病兒童化療期間多維癥狀體驗(yàn)，采用網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)缺乏活力不是化療期間的核心癥狀，擔(dān)憂或焦慮和煩躁易惹是化療期間的核心癥狀，不同化療周期預(yù)后并不相同。研究結(jié)果提示需要評(píng)估中心性指數(shù)和網(wǎng)絡(luò)密度作為急性白血病兒童護(hù)理的重要組成部分，特別是對(duì)于誘導(dǎo)緩解期的急性白血病兒童。但本研究是一項(xiàng)橫斷面研究，無(wú)法進(jìn)行癥狀間的因果推斷。未來(lái)的研究有必要在縱向數(shù)據(jù)中建立動(dòng)態(tài)癥狀網(wǎng)絡(luò)和中心性指數(shù)的軌跡，以探索癥狀和干預(yù)標(biāo)志物之間的因果關(guān)系，為臨床高效化、精準(zhǔn)化癥狀管理提供參考。