黃剛 任富川 馮程程 馬天洪

（成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院骨科，四川 成都 610036）

自體富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）是一種由患者自身血漿制備成的生物制劑，制備方式多種多樣，其血小板濃度高于全血基線，通過注射進入人體后釋放多種生物活性因子和粘附蛋白來啟動組織修復，促進軟骨細胞增殖和細胞外基質(zhì)合成以及新的結(jié)締組織和血運重建，啟動慢性損傷的愈合并調(diào)節(jié)炎癥過程的進展[1-7]。

骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis，OA）是一種常見慢性肌肉骨骼疾病，屬于進行性退行性疾病，涉及整個關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的惡性循環(huán)，包括囊-囊組織炎癥、滑液改變、軟骨破壞和侵蝕、骨軟骨炎性損傷導致骨侵蝕和變形[8]。長期的慢性骨關(guān)節(jié)炎或許會增加其他慢性病尤其是心血管疾病的風險[9]。骨關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬甚至運動功能障礙。隨著老年人和肥胖人數(shù)的增加，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率仍在上升, 對人們的負擔也逐漸加重，女性的患病率較高，并隨年齡增加而增加[10-14]。

骨關(guān)節(jié)炎的非手術(shù)治療主要包括健康教育、局部物理治療、口服消炎止痛藥物、關(guān)節(jié)腔注射藥物或制劑，以減輕疼痛和控制癥狀為主要目的。近年來，關(guān)節(jié)內(nèi)注射皮質(zhì)類固醇、透明質(zhì)酸、富血小板血漿、間充質(zhì)干細胞、基質(zhì)血管組分及其他新療法等制劑，或許能夠明顯減緩骨關(guān)節(jié)炎的癥狀及發(fā)展進程[3,15,16]。與非手術(shù)治療相比，富血小板血漿作為一種來源于自身體內(nèi)的產(chǎn)品，避免了免疫原性和疾病等傳播問題，并且成本相對較低且獲取方便，關(guān)節(jié)內(nèi)注射富血小板血漿更加安全有效[17]。此外，與手術(shù)治療相比，關(guān)節(jié)內(nèi)注射富血小板血漿的侵入性小得多，不良反應少。因此，富血小板血漿逐漸被應用于膝骨關(guān)節(jié)炎、髖關(guān)節(jié)炎、肱骨外上髁炎、肱骨內(nèi)上髁炎、踝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎等各種慢性骨關(guān)節(jié)炎。

1 方法

1.1 數(shù)據(jù)搜集

數(shù)據(jù)來源于Web of Science 的核心合集數(shù)據(jù)庫(Science Citation Ⅰndex Expanded 和 Social Sciences Citation Ⅰndex)。2022 年10 月25 日，以“富血小板血漿“和“骨關(guān)節(jié)炎”為主題，設置檢索策略為TS=（（"platelet rich plasma" OR "plateletrich plasma" OR "prp"）AND （"Osteoarthritis" OR"Degenerative Arthritis" ）），檢索了建庫至2022 年10 月25 日發(fā)表的所有文獻，僅限于英文論文，排除綜述論文、會議摘要、信函、社論材料、書籍等，對作者、出版物來源、研究方向、研究機構(gòu)、基金資助機構(gòu)等均不做限定。

1.2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

將數(shù)據(jù)導入到CiteSpace 6.1.3 中，并且在刪除重復后發(fā)現(xiàn)了895 篇唯一記錄?！皶r間切片”設置為每個切片一年，每次選擇一種節(jié)點類型來分析作者、國家、機構(gòu)和合作網(wǎng)絡。節(jié)點 “關(guān)鍵字”用于共現(xiàn)和聚類分析，并在被引用的作者和被引用的期刊中進行共引分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果及全球相關(guān)研究數(shù)量變化特征

在總共895 篇文章中，我們不難看出，在過去的11 年中，富血小板血漿在骨關(guān)節(jié)炎方面治療的出版物數(shù)量呈逐年增長的趨勢 (圖1)。如圖1所示，有20 篇文章發(fā)表在2011 年的主題上，至2016 年達到一個峰值，2017 年稍有下降，2018 年再次增加，2020 年達到第二個峰值。近兩年盡管發(fā)文數(shù)量減低，但每年仍保持在100 篇以上。

圖1 骨關(guān)節(jié)炎2011 年至2022 年有關(guān)PRP 的年發(fā)文量及年累計發(fā)文量

2.2 全球富血小板血漿治療骨關(guān)節(jié)炎研究的作者、出版物名稱、國家分布以及研究機構(gòu)排名特征

在作者發(fā)文量方面，發(fā)文量最多的作者是B.Cole，G. Filardo（圖2）。從圖3 來看，Am J Sport Med（《美國運動醫(yī)學雜志》）是被引用次數(shù)最多的期刊（704）,這表明富血小板血漿在運動醫(yī)學領(lǐng)域受到了最密切的關(guān)注。從不同國家來看，美國發(fā)表了265 篇文章，占總數(shù)的29.61%，中國發(fā)表了177 篇文章，占總數(shù)的19.78%（圖4）。美國的中心性（0.46） 排名第一，中國排名第五，是亞洲國家中文章產(chǎn)量最高以及中心性最高的國家，占近年來發(fā)表文章的很大一部分。富血小板血漿在骨關(guān)節(jié)炎疾病治療中研究較多的機構(gòu)見圖5，生產(chǎn)力最多的機構(gòu)是Rush University，上海交通大學排第四位。

圖2 骨關(guān)節(jié)炎在2011 年至2022 年中與PRP 相關(guān)的作者視圖

圖3 被引期刊的聚類

圖4 2011 年2022 年中研究PRP 在骨關(guān)節(jié)炎方面應用的國家視圖

圖5 骨關(guān)節(jié)炎2011 年至2022 年中研究PRP 的機構(gòu)視圖

2.3 全球富血小板血漿研究的共現(xiàn)關(guān)系、互引關(guān)系、共引關(guān)系以及合作關(guān)系

富血小板血漿研究的共現(xiàn)關(guān)系圖顯示，富血小板血漿在骨關(guān)節(jié)炎方面的研究主要在4 個領(lǐng)域開展，分別為富血小板血漿組成研究、膝骨關(guān)節(jié)炎的研究、與透明質(zhì)酸的對比研究、生長因子研究（圖6）。基于關(guān)鍵詞的爆發(fā)結(jié)果提示：富血小板血漿當前的研究熱點和未來趨勢為臨床安全性及有效進展性研究(圖7)。從富血小板血漿研究的地區(qū)合作關(guān)系看，美國處于合作關(guān)系的中心位置并占據(jù)主導地位（圖4），從研究機構(gòu)的合作關(guān)系看，各個研究機構(gòu)更傾向于在本國內(nèi)尋求合作（圖5）。從其互引關(guān)系來看，出自于美國的研究被更多的引用，但各個地區(qū)研究機構(gòu)之間互引較為集中（圖5），而共引關(guān)系提示，共引較高的研究大多發(fā)表在高水平期刊（圖3）。

圖6 骨關(guān)節(jié)炎2011 年至2022 年中研究PRP 的關(guān)鍵詞視圖

圖7 前25 個關(guān)鍵詞與最強的引用爆發(fā)

3 討論

3.1 富血小板血漿在骨關(guān)節(jié)炎方面的發(fā)文量變化趨勢

富血小板血漿在骨關(guān)節(jié)炎方面的研究數(shù)量隨時間推移逐漸增加，可能與富血小板血漿這一新穎的治療方案迫切需要更多的研究來證明其作用機制及臨床有效性有關(guān)，隨著研究發(fā)表數(shù)量的增多，總的被引用頻次也相應增加了，各個機構(gòu)的合作也更加密切。在過去的兩年中，發(fā)表論文數(shù)量有所下降，但作者認為，關(guān)于富血小板血漿在骨關(guān)節(jié)炎中的研究數(shù)量將保持穩(wěn)定或隨著時間的推移繼續(xù)增加。

3.2 富血小板血漿在骨關(guān)節(jié)炎中的研究現(xiàn)狀分析

文獻計量學分析的目的是描述富血小板血漿關(guān)于骨關(guān)節(jié)炎的研究在不同國家間的占比、不同研究機構(gòu)對該領(lǐng)域的貢獻、在相關(guān)雜志的投稿偏好程度等信息。此次研究結(jié)果提示，中國的富血小板血漿研究數(shù)量在全球排名第2 位，但與排名第1 的美國相比差距較大。上海交通大學是中國唯一進入全球前10 名機構(gòu)的單位。近年來富血小板血漿在膝骨關(guān)節(jié)炎、踝骨關(guān)節(jié)炎、髖骨關(guān)節(jié)炎、肩骨關(guān)節(jié)炎等多個方面開展了大量的研究和實踐，并取得了一定的研究成果[18-23]。隨著骨關(guān)節(jié)炎患者對生活質(zhì)量要求的升高以及治療意愿的變化[24]，這方面的熱點也會持續(xù)。

3.3 富血小板血漿在骨關(guān)節(jié)炎中的研究可視化分析及熱點預測

可視化研究即通過分析大數(shù)據(jù)呈現(xiàn)研究間相關(guān)性的方法。此次研究通過共現(xiàn)研究，分析出了富血小板血漿關(guān)于骨關(guān)節(jié)炎研究的具體研究方向，即分析不同生長因子功能的基礎研究、骨再生領(lǐng)域研究、軟骨相關(guān)領(lǐng)域的臨床研究、富血小板血漿組成研究、膝骨關(guān)節(jié)炎的治療、富血小板血漿和透明質(zhì)酸的聯(lián)合對比應用等[25-28]。這表明，未來的富血小板血漿研究應重點圍繞上述領(lǐng)域開展。關(guān)鍵詞的爆發(fā)結(jié)果表明，現(xiàn)在的富血小板血漿研究熱點是，在上訴領(lǐng)域的基礎上更加注重骨關(guān)節(jié)炎臨床安全性及有效進展性研究。因此，未來幾年富血小板血漿的應用或研究方向很大程度上仍會沿著現(xiàn)有的熱點方向繼續(xù)前行。

3.4 研究的優(yōu)勢及局限性

此次研究的優(yōu)勢包括：①分析了近11 年來所有關(guān)于富血小板血漿在骨關(guān)節(jié)炎應用研究的相關(guān)性和分布特征，總結(jié)了歷史和當前的研究發(fā)展趨勢和現(xiàn)狀，為富血小板血漿在骨關(guān)節(jié)炎中的應用研究做了一個很好的總結(jié)；②通過大數(shù)據(jù)分析，明確了現(xiàn)有的研究方向以及未來持續(xù)的研究熱點，為未來富血小板血漿應用于骨關(guān)節(jié)炎方面的發(fā)展以及研究方向的選擇提供了一定的理論基礎。

此次研究的局限性包括幾方面：①我們只搜索了Web of Science 的核心合集數(shù)據(jù)庫（Science Citation Ⅰndex Expanded 和Social Sciences CitationⅠndex）。因此，這種策略可能會錯過在其他數(shù)據(jù)庫中發(fā)表的論文，因此結(jié)論可能存在偏倚。②本次研究的搜索策略已獲取盡可能全面的數(shù)據(jù)，但這并不能確保所有納入的文章都完全與主題相關(guān)。此外，較老的出版物被引用和證實的幾率更高、次數(shù)更多，這導致最近的研究突破可能尚未引起足夠的關(guān)注，并且可能被引用的頻率較低，可以在五到十年內(nèi)進行后續(xù)研究，以評估這些論文在該領(lǐng)域的影響。

4 結(jié)論

當前，全球富血小板血漿在骨關(guān)節(jié)炎方面的研究具有良好前景，美國在出版物和影響力方面具有絕對優(yōu)勢，中國投入及產(chǎn)出也較多，但研究成果的質(zhì)量與發(fā)達國家還有差距，并且與其他國家的合作較少。目前該研究熱點主要集中在富血小板血漿組成、生長因子作用成分以及富血小板血漿和透明質(zhì)酸的聯(lián)合對比應用等方面，其療效在臨床備受爭議，因此需同時更加注重骨關(guān)節(jié)炎臨床安全性及有效進展性研究。未來富血小板血漿骨關(guān)節(jié)炎方面的研究重心和科技投入仍可能是深入的基礎科學機制研究及臨床確切療效的研究。

（收稿日期：2023-2-5）

16Primorac D, Molnar Ⅴ, Rod E, et al. Knee osteoarthritis:a review of pathogenesis and state-of-the-art nonoperative therapeutic considerations[J]. Genes (Basel),2020, 11(8): 854.

17Fernández-Fuertes J, Arias-Fernández T, Acebes-Huerta A, et al. Clinical response after treatment of knee osteoarthritis with a standardized, closed-system, lowcost platelet-rich plasma product: 1-year outcomes[J].Orthop J Sports Med, 2022, 10(3): 23259671221076496.Palco M, Fenga D, Basile GC, et al. Platelet-Rich Plasma Combined with Hyaluronic Acid versus Leucocyte and Platelet-Rich Plasma in the Conservative Treatment of Knee Osteoarthritis. A Retrospective Study[J]. Medicina (Kaunas), 2021, 57(3): 232.

19Nouri F, Babaee M, Peydayesh P, et al. Comparison between the effects of ultrasound guided intra-articular injections of platelet-rich plasma (PRP), high molecular weight hyaluronic acid, and their combination in hip osteoarthritis: a randomized clinical trial[J]. BMC Musculoskelet Disord, 2022, 23(1): 856.

20Lim W, Park SH, Kim B, et al. Relationship of cytokine levels and clinical effect on platelet-rich plasma-treated lateral epicondylitis[J]. J Orthop Res, 2018, 36(3): 913-920.

21Bohlen HL, Schwartz ZE, Wu ⅤJ, et al. Platelet-Rich Plasma Ⅰs an Equal Alternative to Surgery in the Treatment of Type 1 Medial Epicondylitis[J]. Orthop J Sports Med, 2020, 8(3): 2325967120908952.

22Akpancar S, Gül D. Comparison of Platelet Rich Plasma