周新麗 郭婧

（鎮(zhèn)平縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 南陽 474250）

藥物一直是功能失調(diào)性子宮出血（Dysfunctional uterine bleeding，DUB）的首選治療手段，包括孕激素、短效口服避孕藥等[1]。而醋酸甲羥孕酮即為代表性藥物之一，該藥是一種孕酮受體激動劑，屬孕激素類藥物，可轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜周期，從而發(fā)揮止血作用[2]。但醋酸甲羥孕酮起效較慢，部分患者難以達(dá)到理想治療效果，且治療期間可能會出現(xiàn)異常出血現(xiàn)象。同時，醋酸甲羥孕酮易引起撤藥性出血，復(fù)發(fā)風(fēng)險高?？梢?，還需為DUB患者在醋酸甲羥孕酮的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合其他止血藥物治療，以確保治療效果。

近年來，中醫(yī)在多種婦科疾病治療中得得到廣泛應(yīng)用，中西結(jié)合治療得到推崇，經(jīng)研究證實，中西醫(yī)結(jié)合治療功能失調(diào)性子宮出血止血效果理想，且患者性激素水平明顯改善[3]。宮血寧膠囊是一種中成藥，具有涼血、止血等多種功效，常用于治療月經(jīng)過多、藥物流產(chǎn)后陰道出血等疾病[4]。結(jié)合上述，推測在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上為DUB 患者加用宮血寧膠囊，可提高治療效果，但目前相關(guān)研究較少。

因此，為明確醋酸甲羥孕酮聯(lián)合宮血寧膠囊在DUB 中的應(yīng)用效果，本研究將重點觀察醋酸甲羥孕酮聯(lián)合宮血寧膠囊治療DUB 的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)。選取2021年1 月-2022 年10 月期間于本院就診的92 例DUB 患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合DUB相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)實驗室、影像學(xué)等檢查確診為無排卵型DUB；有不同程度的貧血癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：有生殖器官器質(zhì)性病變的患者；伴有乳腺疾病及受性激素影響的其他病變的患者；伴有癲癇、心臟病、糖尿病、高鈣血癥、偏頭痛、哮喘等其他疾病的患者。隨機將患者分為對照組和觀察組，各46 例。全部患者及家屬知情研究內(nèi)容，并簽署同意書。對照組年齡25-35 歲，平均年齡（30.21±1.24）歲；病程 1-8 m，平均病程（4.23±0.89） m。觀察組年齡26-35 歲，平均年齡（30.36±1.26）歲；病程 1-9 m，平均病程（4.36±0.91） m。統(tǒng)計學(xué)比較兩組一般資料（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

參照《婦產(chǎn)科學(xué)》行常規(guī)治療，內(nèi)容包括糾正貧血、加強營養(yǎng)等，嚴(yán)重貧血的患者可實施輸血治療。醋酸甲羥孕酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號20171223，規(guī)格：2 mg*100 s）：口服用藥，6-10 mg·d-1，1 次·d-1，連續(xù)治療10 d。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎(chǔ)上，加用宮血寧膠囊（云南白藥集團股份有限公司，生產(chǎn)批號20171115，規(guī)格：0.13g*18 粒）。用法：口服，每次1-2 粒，3 次·d-1，連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 止血效果

記錄兩組控制出血和完全止血的時間。

1.3.2 性激素

分別采集兩組治療前、治療10 d 時的清晨空腹靜脈血3 mL，進(jìn)行離心處理，以3000 rpm 的離心速度共離心15 min，離心完畢后取上清液待檢。使用西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司的試劑盒測定血清促卵泡成熟素（Folliclestimulating hormone，F(xiàn)SH）水平；使用上海晶康生物工程有限公司的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定雌二醇（Estradiol，E2）、促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）水平。

1.3.3 不良反應(yīng)

記錄治療期間兩組的乳房痛、溢乳和惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。惡心、乳房痛判定標(biāo)準(zhǔn)：通過臨床檢查及患者主訴進(jìn)行判定。溢乳：非哺乳期分泌乳汁或乳樣分泌物。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，全部計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布以±SD 表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，若期望值＜5，采用連續(xù)校正卡方檢驗；P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 醋酸甲羥孕酮聯(lián)合宮血寧膠囊治療提高止血效果

觀察組出血控制時間和完全止血時間均短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組止血效果對比（±SD，h）

表1 兩組止血效果對比（±SD，h）

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2.2 醋酸甲羥孕酮聯(lián)合宮血寧膠囊治療改善性激素

治療10d 時，兩組的E2、LH、FSH 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平對比（±SD）

表2 兩組性激素水平對比（±SD）

注：與同組同指標(biāo)治療前對比，aP＜0.05。

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2.3 醋酸甲羥孕酮聯(lián)合宮血寧膠囊治療不增加不良反應(yīng)

對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.35%）與觀察組（8.70%）對比相近，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比n（%）

3 討論

目前，臨床治療DUB 的方法較多，包括藥物治療、手術(shù)治療等，其中手術(shù)治療見效速度快，但極易復(fù)發(fā)。因而，仍以藥物作為DUB 的主要治療方法，以止血并糾正貧血，止血后調(diào)整用藥周期進(jìn)而預(yù)防子宮內(nèi)膜增生和復(fù)發(fā)為治療原則[6]。

醋酸甲羥孕酮是DUB 常用治療藥物，該藥主要通過作用于子宮內(nèi)膜，可有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長，阻止子宮內(nèi)膜發(fā)生脫落，進(jìn)而達(dá)到止血的效果[2]。但單純使用醋酸甲羥孕酮的治療獲益不佳，且大劑量、長期應(yīng)用可能會引起柯興氏征和肝腎功能損害，臨床應(yīng)用受限[7]。中西醫(yī)結(jié)合治療在多種疾病治療中發(fā)揮關(guān)鍵性作用，效果顯著，且聯(lián)合中醫(yī)治療可在一定程度上降低西藥所引起的多種不良反應(yīng)，提高用藥安全性。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，功能失調(diào)性子宮出血屬“崩漏”范疇，主要病理病機為熱、虛、淤等多種因素共同發(fā)揮作用，相互影響，因果相干，氣血同病，多臟受累。因此，治療時應(yīng)以止血化瘀、清熱除濕為主。宮血寧膠囊被證實具有清熱除濕、化瘀止痛之效，常用于治療血熱妄行證的崩漏下血、產(chǎn)后或流產(chǎn)后宮縮不良出血等患者[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，宮血寧膠囊在發(fā)揮止血作用的同時，不會增加血栓形成的危險[9]。此外，宮血寧膠囊還可增加白細(xì)胞及吞噬細(xì)胞數(shù)量，降低體液和炎性物質(zhì)滲出，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，繼而產(chǎn)生理想的抗炎效果[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的出血控制和完全止血時間均短于對照組，表明醋酸甲羥孕酮聯(lián)合宮血寧膠囊更利于控制DUB 患者的出血情況，促進(jìn)止血。究其原因：宮血寧膠囊中所含重樓皂苷可調(diào)節(jié)子宮平滑肌細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)子宮收縮，且能提高血小板數(shù)量，增強血小板糖蛋白表達(dá)，從而發(fā)揮止血作用[9]。并且，還可緩解炎癥局部血管擴張，阻止巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞移動，增強子宮內(nèi)膜的抗炎作用，加強止血作用[8,9]。

本研究還對比了兩組的性激素水平，結(jié)果顯示，治療10d 時，觀察組E2、LH、FSH 水平均低于對照組。E2、FSH、LH 等水平過高可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜不規(guī)則增生和脫落，引起DUB[10,11]。本研究結(jié)果顯示兩組的上述指標(biāo)均有所改善，均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，表明醋酸甲羥孕酮聯(lián)合宮血寧膠囊使用更利于改善DUB 患者的性激素水平。分析可能與醋酸甲羥孕酮能夠影響垂體促性腺激素的分泌，減少雌激素的合成分泌有關(guān)。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，宮血寧膠囊還具有調(diào)整內(nèi)分泌功能，因此在醋酸甲羥孕酮基礎(chǔ)上聯(lián)合使用可進(jìn)一步促性激素分泌失調(diào)情況改善。此外，本研究結(jié)果還觀察了兩組用藥的安全性，結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比相近，表明醋酸甲羥孕酮聯(lián)合宮血寧膠囊治療DUB 的安全性好。

綜上所述，醋酸甲羥孕酮聯(lián)合宮血寧膠囊治療DUB，更利于改善患者的出血情況，促進(jìn)患者性激素水平恢復(fù)正常，病情得到理想控制，且不會增加不良反應(yīng)，安全性好。