王輝蓉

【摘要】? 目的? ? 探析喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙（BD）抑郁發(fā)作的臨床效果及安全性。方法? ? 選取2018年10月—2021年1月至廈門市仙岳醫(yī)院接受治療的112例雙相抑郁患者為研究對象，按計算機分組法隨機分為研究組和對照組，每組56例。對照組采用喹硫平治療，研究組在此基礎(chǔ)上加用碳酸鋰配合治療。采用臨床療效總評量表（CGI）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估2組患者的治療效果，采用副反應(yīng)量表（TESS）評估患者的不良反應(yīng)情況。結(jié)果? ? 研究組治療后的CGI各項評分均優(yōu)于對照組，治療后的HAMD、TESS評分均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率（19.64%）略高于對照組（12.50%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療BD抑郁發(fā)作患者可有效控制病情，在顯著改善抑郁狀態(tài)的同時不會導(dǎo)致嚴重的藥物不良反應(yīng)，臨床價值較高。

【關(guān)鍵詞】? 雙相情感障礙；抑郁發(fā)作；喹硫平；碳酸鋰；療效；安全性

中圖分類號：R749.4? ? ? ? 文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）11-0071-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.024

雙相情感障礙（BD）是指一種伴有典型抑郁發(fā)作同時伴有躁狂發(fā)作的精神疾病，臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，可發(fā)生于任何年齡段，通常BD患者的情緒會在低落及高漲間反復(fù)，時而備感疲乏，時而精力旺盛，以上癥狀表現(xiàn)均為交替發(fā)生且呈不規(guī)則呈現(xiàn)[1]。BD是一種較為嚴重的慢性疾病，在兩次發(fā)病間期可能有部分患者存在殘余心境，其正常的心理、生理功能均會受到嚴重影響[2]。隨著病情反復(fù)發(fā)作，癥狀往往會加速進展。BD患者除了需要面臨病情復(fù)發(fā)風(fēng)險外，自殺也是目前臨床需要重視的主要問題[3]。通常BD躁狂患者存在情緒、思維、意志三高表現(xiàn)，抑郁發(fā)作的BD患者往往存在情緒、思維、意志三低表現(xiàn)[4]。目前對于BD的發(fā)病機制尚未明確，但臨床考慮可能與患者自身神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌異常及家族遺傳、心理社會等因素相關(guān)。據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，家族遺傳性BD患者占比高達85%左右，若患者自身生物節(jié)律水平紊亂也可能導(dǎo)致BD發(fā)生[5]。此外，臨床研究表明，受機體免疫、代謝水平影響，目前約有超過半數(shù)的BD患者至少合并伴有一種糖尿病、血脂異常、肥胖等免疫功能紊亂相關(guān)疾病[6-7]。喹硫平為目前針對BD抑郁發(fā)作患者的首選用藥，其對于控制病情、預(yù)防復(fù)發(fā)均有著顯著效果[8]。碳酸鋰片是一種常見的心境穩(wěn)定劑，常用于治療BD躁狂發(fā)作，亦可用于改善BD抑郁發(fā)作[9]。本文主要研究喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療BD抑郁發(fā)作的臨床效果及安全性。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選取2018年10月—2021年1月至廈門市仙岳醫(yī)院接受治療的112例雙相抑郁患者作為研究對象，按計算機分組法隨機分為研究組和對照組，每組56例。對照組中男30例，女26例，年齡28～62歲，平均年齡（45.33±15.67）歲，病程1～5年，平均（3.14±0.86）年，文化程度：初中及以下16例、高中10例、大專及以上30例；研究組中男31例，女25例，年齡30～60歲，平均年齡（45.62±15.38）歲，病程2～4年，平均（3.06±0.94）年，文化程度：初中及以下15例、高中12例、大專及以上29例。2組患者的年齡、性別、病程、文化程度等一般資料無明顯差異（P>0.05），可比。

納入標(biāo)準：（1）患者符合《ICD-10精神與行為障礙分類》[10]中的BD診斷標(biāo)準；（2）伴有不同程度的抑郁發(fā)作表現(xiàn)；（3）經(jīng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）24項首次評估分值在20分以上；（4）家屬已知悉本次研究并已在相關(guān)同意書簽字確認。排除標(biāo)準：（1）伴有精神病性癥狀者；（2）伴有嚴重暴力傾向或自殺行為者；（3）伴有BD躁狂發(fā)作者；（4）參與本研究前14 d內(nèi)接受過相關(guān)藥物治療者；（5）依從性較差拒絕配合者。

1.2? ? 方法? ? 對照組單用富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20010117，規(guī)格：100 mg）治療，首日劑量100 mg，每日遞增100 mg，至第6天后可將單日劑量維持在800 mg，視患者療效及耐受情況，劑量范圍200～800 mg/d，分2～3次服用，持續(xù)用藥30 d后觀察療效。

研究組在對照組基礎(chǔ)上加用碳酸鋰片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H32023141，規(guī)格：0.25 g）治療，起始500 mg/d，可視患者癥狀嚴重程度及耐受程度酌情增加至1 500 mg/d，劑量范圍500～1 500 mg/d，2次/d，在早晚餐后30 min服用，持續(xù)用藥30 d后觀察療效。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）采用臨床療效總評量表（CGI）評估2組患者的治療效果[11]，包括病情嚴重程度（SI）、療效總評（GI）、療效指數(shù)（EI）等三項內(nèi)容，前兩項均采用0～7分的8級評分法計分，EI采用1～4分的4級評分法計分，SI值越高病情越嚴重，GI值越低療效越好，EI值越高該治療的價值越大。（2）對比2組治療前后的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分[12]：共24個條目，大部分項目采用0～4分的5級計分制，少部分項目采用0～2分的3級計分制，分值在8分以下表示正常，8～20分表示可能存在抑郁癥，20～35分表示確定存在抑郁癥，35分以上表示存在嚴重抑郁癥。（3）采用副反應(yīng)量表（TESS）評估患者的不良反應(yīng)情況[13]：包含34個條目，均按0～4分進行評估，分值越高表明副反應(yīng)越嚴重。（4）統(tǒng)計2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。服用喹硫平后的不良反應(yīng)主要包括困倦、頭暈等，服用碳酸鋰后的不良反應(yīng)主要包括雙手震顫、腹瀉等。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者CGI評分對比? ? 2組患者治療前SI評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組CGI各項評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者HAMD、TESS評分對比? ? 2組患者治療前的HAMD、TESS評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比? ? 研究組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率（19.64%）略高于對照組（12.50%），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3? ? 討論

目前認為，BD患者抑郁發(fā)作時其社會功能會受到嚴重損害，患者大多情緒低落、寡言少語；若未對其實施相應(yīng)的藥物治療及心理干預(yù)，隨著病情加重或會出現(xiàn)嚴重的自殺傾向。BD患者抑郁發(fā)作可能與其體內(nèi)的多巴胺水平存在密切聯(lián)系。多巴胺是一種腦組織分泌，與人的情欲、感受密切相關(guān)的物質(zhì)。此外，當(dāng)人體5-羥色胺2A（5-HT2A）水平下降時，機體會出現(xiàn)顯著的抑郁行為及情緒。喹硫平是一種可直接作用于人體中樞神經(jīng)的抗精神病藥物，對5-HT2A受體及多巴胺有著較高的親和力，從而發(fā)揮抗抑郁作用。而碳酸鋰能通過對神經(jīng)末梢的多巴胺釋放進行抑制后再攝取來起到抗抑郁效果，其作用介質(zhì)為藥物成分中鋰離子。

本研究結(jié)果顯示：2組患者經(jīng)喹硫平治療后均取得一定效果，其抑郁癥狀均得到一定改善；但相比之下，研究組在碳酸鋰配合治療下，其CGI評分明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），因此其對應(yīng)的癥狀評分改善情況也更佳。研究組經(jīng)喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療后HAMD抑郁評分低于僅采用喹硫平治療的對照組患者（P<0.05）。張懷禮[14]在其相關(guān)研究中表示，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療BD抑郁發(fā)作患者的療效顯著，對改善患者抑郁狀態(tài)及臨床癥狀均有積極意義。該學(xué)者通過對64例BD抑郁患者分別實施碳酸鋰單獨治療及碳酸鋰+喹硫平治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥的觀察組患者治療后不同時間的HAMD評分均低于對照組，與本研究結(jié)果具有一定相似性；同時該學(xué)者還表示，喹硫平的親和力程度較多巴胺更高，因此對BD患者可一定程度上起到神經(jīng)保護作用，對改善患者的注意力、記憶力缺陷也有重要意義。目前臨床上各種抗精神病藥均可能導(dǎo)致服藥者出現(xiàn)一些藥物不良反應(yīng)。喹硫平的急性毒性較低，經(jīng)靜脈注射會出現(xiàn)典型的抗精神病藥物效應(yīng)；但此藥重復(fù)給藥的毒性較大，若長期重復(fù)使用可能對神經(jīng)中樞系統(tǒng)造成一定影響。碳酸鋰主要是以鋰離子的形式發(fā)揮效用，其主要通過對神經(jīng)末梢鈣離子的依賴性進行有效抑制而起到抑制去甲腎上腺素和多巴胺釋放的效果，有利于穩(wěn)定患者情緒；但藥物過量后也可能導(dǎo)致患者發(fā)生意識模糊、震顫、放射亢進等中毒癥狀。本研究中，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。羅振海等[15]通過對60例BD抑郁發(fā)作患者分別實施喹硫平單獨治療、喹硫平+碳酸鋰聯(lián)合治療后結(jié)果顯示：采用聯(lián)合治療的試驗組患者抑郁癥狀改善更佳，但2組患者并發(fā)癥發(fā)生率無明顯差異，與本研究結(jié)論具有一致性。且結(jié)合TESS量表評估，研究組的不良反應(yīng)程度均較輕，不會引起明顯痛苦，多數(shù)患者能耐受。可見將喹硫平與碳酸鋰聯(lián)合起來用于BD抑郁發(fā)作患者的有效性及安全性均較高；但為了避免患者由于藥物過量而發(fā)生不良反應(yīng)，在其臨床治療中應(yīng)嚴格把控用藥劑量，如出現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥以免癥狀惡化。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療BD抑郁發(fā)作患者可有效控制其病情，在顯著改善抑郁狀態(tài)的同時不會導(dǎo)致嚴重的藥物不良反應(yīng)，臨床價值較高。

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（收稿日期：2023-01-19）