林潔鋒，鄭智，范威

中國(guó)科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院（光明）中醫(yī)科，廣東深圳 518107

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease, AD）屬于退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床特征主要表現(xiàn)為日常行為能力降低，記憶認(rèn)知功能障礙、性格情感變化等。AD患者中約25%～80%患者伴有睡眠障礙，給患者及其家屬帶來(lái)巨大的壓力與負(fù)擔(dān)，同時(shí)也對(duì)患者日常生活產(chǎn)生了嚴(yán)重影響[1]。最早在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中提及心主神志，腦藏元神，AD主要病因在于腦，以及多個(gè)臟腑受損，經(jīng)扶正祛邪能夠有效減輕AD癥狀。AD關(guān)鍵病因在于“虛、瘀、痰”，屬“善忘”“神呆”范疇，主要病機(jī)為腎虛血瘀，由此中醫(yī)辨證論治應(yīng)本著“活血化瘀，補(bǔ)腎益髓”的原則。目前中醫(yī)療法已廣泛應(yīng)用于臨床，通督灸治療已被應(yīng)用于臨床AD治療中，可達(dá)鎮(zhèn)靜安神、疏通經(jīng)脈、益氣生精、滋補(bǔ)肝腎的功效[2-3]。天灸是結(jié)合中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)、針灸學(xué)以及中藥外治的一種治療方法。本研究選取2021年2月—2022年7月于中國(guó)科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院（光明）中醫(yī)科接受治療的90例AD伴睡眠障礙的患者為研究對(duì)象，旨在探究AD伴睡眠障礙患者在“天灸”理論基礎(chǔ)上應(yīng)用通督灸治療效果，以為今后臨床治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院（光明）中醫(yī)科接受治療的90例AD伴睡眠障礙的患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式與治療時(shí)間的不同將患者分為3組，各30例。其中三伏通督灸組中男12例，女18例；年齡55～78歲，平均（68.4±7.6）歲。普通通督灸組中男11例，女19例；年齡56～79歲，平均（68.6±8.1）歲。對(duì)照組中男13例，女17例；年齡56～80歲，平均（68.9±7.9）歲。3組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2018年中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（一）：癡呆及其分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)》中AD診斷標(biāo)[4]；②年齡55～80歲；③臨床資料完整；④匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）得分≥7分者；⑤漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale, HAMD）≤7分者；⑥對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史；⑦患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①參與本研究前1個(gè)月服用過(guò)精神疾病類(lèi)藥物者；②嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；③造血及免疫功能障礙者；④合并患有慢性阻塞性肺病、哮喘、夜尿癥、風(fēng)濕免疫疾病、慢性疼痛等可能影響睡眠的疾?。虎荽嬖跒E用藥物、過(guò)度飲酒、抑郁癥狀等其他精神心理疾病者。

1.3 方法

為全部患者均制訂合適的作息時(shí)間表，鼓勵(lì)患者良好的作息規(guī)律，睡前避免做劇烈的運(yùn)動(dòng)、禁食辛辣刺激性的食物和含咖啡因的飲品，定期開(kāi)展改善睡眠健康宣教。

三伏通督灸組患者于三伏天選用通督灸療法治療。選擇在三伏天的初伏、中伏、末伏下午18:00-20:00給予治療。協(xié)助患者將腰背部暴露出，兩臂垂于治療床的兩側(cè)，擺放好通督灸防火毯，施灸部位選擇腰背正中線（大椎穴至腰俞穴脊柱區(qū)間的督脈和膀胱經(jīng)第一側(cè)線），將生姜藥餅的藥面向下擺放在施灸處，每隔10 cm放置4個(gè)測(cè)溫計(jì)，而后將三角艾柱擺放在生姜餅正中位置，以保持生姜餅的固定性。將95%酒精滴在三角艾柱尖端，調(diào)節(jié)艾煙凈化設(shè)備到合適位置，1次治療需置換3壯，治療期間施術(shù)者不可離開(kāi)，需密切觀察患者反應(yīng)。在施灸結(jié)束后，將艾煙凈化設(shè)備移至床尾，取下藥餅，毛巾擦拭干凈后取下防火洞巾，施灸結(jié)束。每伏10 d施灸3次，1.5 h/次，3次為1個(gè)療程，連續(xù)治療3伏（即3個(gè)療程）。

普通通督灸組于三伏天結(jié)束后1個(gè)月選用通督灸療法治療。選擇在下午18:00-20:00治療，操作方法及治療療程同三伏通督灸組。

對(duì)照組：選用常規(guī)西藥治療，包括：①富馬酸喹硫平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20184089；規(guī)格：25 mg×20片）口服治療，0.1 g/次，3次/d；②咪達(dá)唑侖（國(guó)藥準(zhǔn)字H20067041）口服，7.5 mg/次，每天睡前口服。療程為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組睡眠質(zhì)量：經(jīng)PSQI評(píng)估，包括睡眠時(shí)間、睡眠效率、入睡時(shí)間、睡眠障礙、主觀睡眠質(zhì)量、睡眠藥物以及日間功能7項(xiàng)，每項(xiàng)3分，總分0～21分，分?jǐn)?shù)越低則睡眠質(zhì)量越好。②對(duì)比兩組認(rèn)知功能：采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）進(jìn)行評(píng)估，包括記憶能力、計(jì)算能力、語(yǔ)言能力，總分30分，分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能及精神狀態(tài)越好。③對(duì)比兩生活質(zhì)量：經(jīng)日常生活能力量表（Activities of Daily Living Scale,ADL）評(píng)估，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高則日常生活能力越好。④抽血檢測(cè)血清5-羥色胺（5-hydroxy tryptamin, 5-HT）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor, BDNF）水平。⑤對(duì)比兩不良反應(yīng)：嗜睡、便秘、頭暈、惡心、皮膚過(guò)敏及氣道刺激性咳嗽等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后睡眠質(zhì)量情況對(duì)比

治療前，3組睡眠質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，3組睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間及睡眠藥物評(píng)分較于治療前均有所降低，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，3組睡眠效率、睡眠障礙、主觀睡眠質(zhì)量、日間功能評(píng)分以及PQSI總分均低于治療前，且治療后三伏通督灸組、普通通督灸組睡眠質(zhì)量5個(gè)維度評(píng)估分?jǐn)?shù)均低于對(duì)照組，三伏通督灸組均低于普通通督灸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組患者治療前后PQSI評(píng)分情況對(duì)比[(±s),分]

表1 3組患者治療前后PQSI評(píng)分情況對(duì)比[(±s),分]

組別三伏通督灸組（n=30）普通通督灸組（n=30）對(duì)照組（n=30）睡眠時(shí)間治療前2.12±0.21 2.11±0.22 2.13±0.21治療后1.92±0.18 1.99±0.20 2.04±0.22睡眠效率治療前2.41±0.43 2.40±0.45 2.42±0.49治療后（0.85±0.24）①（1.14±0.23）①②（1.37±0.43）①②③入睡時(shí)間治療前2.13±0.32 2.14±0.30 2.14±0.33治療后2.02±0.12 2.06±0.13 2.10±0.23睡眠障礙治療前2.45±0.46 2.46±0.45 2.48±0.50治療后（1.36±0.35）①（1.64±0.36）①②（1.98±0.42）①②③

續(xù)表1

表1 3組患者治療前后PQSI評(píng)分情況對(duì)比[(±s),分]

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與三伏通督灸組比較，②P＜0.05；與普通通督灸組比較，③P＜0.05。

組別三伏通督灸組（n=30）普通通督灸組（n=30）對(duì)照組（n=30）主觀睡眠質(zhì)量治療前1.58±0.24 1.57±0.26 1.58±0.23治療后（0.31±0.10）①（0.51±0.12）①②（0.75±0.16）①②③睡眠藥物治療前2.32±0.25 2.35±0.26 2.37±0.28治療后2.10±0.12 2.23±0.14 2.28±0.14日間功能治療前2.56±0.25 2.58±0.24 2.56±0.27治療后（1.97±0.17）①（2.19±0.14）①②（2.36±0.20）①②③總分治療前15.45±2.31 15.61±2.29 15.59±2.33治療后（8.55±1.14）①（11.85±1.09）①②（14.64±1.15）①②③

2.2 3組治療前后認(rèn)知功能及日常生活能力對(duì)比

治療前，3組MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三伏通督灸組、普通通督灸組MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，三伏通督灸組優(yōu)于普通通督灸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 3組治療前后MMSE評(píng)分及ADL評(píng)分對(duì)比[(±s),分]

表2 3組治療前后MMSE評(píng)分及ADL評(píng)分對(duì)比[(±s),分]

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別三伏通督灸組（n=30）普通通督灸組（n=30）對(duì)照組（n=30）F值P值MMSE評(píng)分治療前18.73±2.12 18.74±2.31 18.59±2.33 0.041 0.959治療后（24.32±1.68）①（21.74±1.62）①（19.91±1.65）①54.080＜0.001 ADL評(píng)分治療前28.33±0.43 28.35±0.45 28.35±0.49 0.019 0.981治療后（63.75±4.23）①（55.43±3.26）①（47.58±2.43）①170.900＜0.001

2.3 3組治療前后血清5-HT、BDNF水平對(duì)比

治療前，3組血清5-HT、BDNF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三伏通督灸組、普通通督灸組血清5-HT、BDNF水平高于對(duì)照組，三伏通督灸組高于普通通督灸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 3組治療前后血清5-HT、BDNF水平對(duì)比[(±s),ng/mL]

表3 3組治療前后血清5-HT、BDNF水平對(duì)比[(±s),ng/mL]

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別三伏通督灸組（n=30）普通通督灸組（n=30）對(duì)照組（n=30）F值P值5-HT治療前85.33±12.48 85.93±13.03 85.28±12.94 0.024 0.976治療后（104.63±19.43）①（99.84±15.32）①（94.26±13.85）①3.015＜0.001 BDNF治療前21.03±4.22 21.21±4.19 21.75±4.32 0.234 0.792治療后（38.63±7.43）①（34.24±5.93）①（30.72±4.85）①12.410＜0.001

2.4 3組不良反應(yīng)情況發(fā)生情況對(duì)比

治療過(guò)程中，三伏通督灸組嗜睡1例，便秘1例，頭暈1例，皮膚過(guò)敏1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30），普通通督灸組嗜睡1例，惡心1例，頭暈1例，皮膚過(guò)敏1例，氣道刺激性咳嗽1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%（5/30）；對(duì)照組嗜睡1例，便秘1例，頭暈2例，心動(dòng)過(guò)速1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%（5/30），3組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.255，P＞0.05）。

3 討論

AD屬于持續(xù)性神經(jīng)功能障礙，多發(fā)于老年或老年前期，隨著我國(guó)人口老齡化發(fā)展，AD的發(fā)病率也逐年上升。相關(guān)報(bào)道稱(chēng)，約25%～80%患者伴有睡眠障礙。AD伴睡眠障礙在對(duì)老年人生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響的同時(shí)也增加了家庭與社會(huì)的負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)臨床上治療AD伴睡眠障礙多從改善癥狀、提高智能水平兩方向出發(fā)，傳統(tǒng)西醫(yī)通常采用抗精神病、益智藥物治療即便取得一定療效，但其不良反應(yīng)較大，用藥安全性較低，因此臨床上亟須探索其他有效治療方法[5-7]。

目前，臨床上部分學(xué)者將目光轉(zhuǎn)移到中醫(yī)治療方式上，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療AD伴睡眠障礙具有獨(dú)立的特色。中醫(yī)學(xué)中AD伴睡眠障礙屬“善忘”“神呆”范疇，認(rèn)為病因病機(jī)以臟腑失調(diào)、腎虧髓虛為本，以瘀血阻絡(luò)為標(biāo)[8-9]。同時(shí)，部分學(xué)者從心、肝、膽、脾方向給予辨證論治，并從經(jīng)絡(luò)的方向進(jìn)行分析?！端貑?wèn)·生氣通天論》：“陽(yáng)氣者，若天與日，失其所，則折壽而不彰”。老年人多氣血生化不足，陽(yáng)氣虧虛，補(bǔ)陰同時(shí)需補(bǔ)氧氣，使陽(yáng)氣推動(dòng)運(yùn)化，以吸收、消化陰氣。通督灸結(jié)合了中醫(yī)辨證與經(jīng)絡(luò)理論，將艾灸、經(jīng)絡(luò)、藥物治療作用匯于一體，調(diào)解人體陰陽(yáng)，促使陰陽(yáng)調(diào)和[10-11]。此外《素問(wèn)·六節(jié)脈象論》中提及“心者生之本，神之變也”，心主神志，心氣弱則影響血脈、腦脈運(yùn)行，心陽(yáng)弱則腦脈不得濡養(yǎng)，陽(yáng)虛水泛，呈痰濁，水飲停止，痰濁上蒙，終致病。施以通督灸可行氣通絡(luò)、升陽(yáng)舉陷，扶陽(yáng)固脫?！端貑?wèn)·骨空論》中明確指出督脈“上額交巔上，入絡(luò)腦”，由此看來(lái)，督脈之神則心腦所藏之神的重要部分，督脈溫通，則可神和寐安?，F(xiàn)有學(xué)者提出三伏天給予通督灸治療（又稱(chēng)天灸），可對(duì)難治性疾病起到良好療效[12-13]。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中三伏通督灸是最為特色的伏天療法，是一種結(jié)合了中醫(yī)的時(shí)間醫(yī)學(xué)、針灸學(xué)以及中藥外治的療法。三伏天是全年陽(yáng)氣最旺盛的時(shí)間，選擇在這個(gè)時(shí)間段施以通督灸，促進(jìn)陽(yáng)氣匯聚，便于調(diào)節(jié)全身陽(yáng)經(jīng)氣血[14]。

本研究中30例三伏通督灸組患者于三伏天選用通督灸療法治療，結(jié)果表明，治療后三伏通督灸組睡眠效率、睡眠障礙、主觀睡眠質(zhì)量、日間功能評(píng)分以及PQSI總分均低于其他兩組，普通通督灸組評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示結(jié)合“天灸”理論給予通督灸治療能夠有效改善患者睡眠質(zhì)量。治療后三伏通督灸組、普通通督灸組MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分均高于對(duì)照組，且三伏通督灸組評(píng)分高于普通通督灸組（P＜0.05），提示該療法也能夠有效提高患者日常生活能力，增強(qiáng)自身認(rèn)知功能；并且治療后三伏通督灸組、普通通督灸組血清5-HT、BDNF水平均高于對(duì)照組，且三伏通督灸組指標(biāo)水平高于普通通督灸組（P＜0.05），其中5-HT為睡眠神經(jīng)調(diào)節(jié)因子，BDNF對(duì)覺(jué)醒周期以及睡眠存在重要影響，結(jié)果表明經(jīng)三伏通督灸療法治療更能有效調(diào)節(jié)兩者進(jìn)而有效改善睡眠。此外3組不良反應(yīng)對(duì)比，三伏通督灸組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30），普通通督灸組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%（5/30），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%（5/30），3組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與他人研究中“中醫(yī)組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）”結(jié)果一致[15]，進(jìn)一步體現(xiàn)了采用中醫(yī)通督灸治療的安全性。

綜上所述，AD伴睡眠障礙患者于三伏天選用通督灸療法治療可有效改善患者睡眠狀態(tài)及生活質(zhì)量，且安全性較高。