丁縉，李大鵬，張倩，孟祥溪，劉特立，楊志，朱華

（北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所核醫(yī)學(xué)科 國(guó)家藥監(jiān)局放射性藥物研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100142）

2019冠狀病毒病（COVID-19）自2020年初開始席卷全球，截至2022年6月30日已蔓延至全球超過220個(gè)國(guó)家和地區(qū)，累計(jì)造成逾5.4億萬名確診病例，逾630萬名患者死亡[1]。造成這一重大疫情的“元兇”新冠病毒，于2020年2月11日被國(guó)際病毒分類委員會(huì)正式命名為嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）[2]。SARS-CoV-2是一種兇猛的RNA復(fù)合病毒，可導(dǎo)致高度傳染性呼吸道疾病，其癥狀不僅包含各種普遍的呼吸系統(tǒng)疾病，還包括更嚴(yán)重的并發(fā)癥，如特發(fā)性肺纖維化、肺炎、急性呼吸窘迫甚至多器官衰竭和死亡[3]。

病毒通常由2個(gè)或3個(gè)成分組成：遺傳物質(zhì)（RNA或DNA）、由蛋白質(zhì)形成的衣殼（包裹和保護(hù)其中遺傳物質(zhì)）及環(huán)繞在外的脂質(zhì)包膜（存在于部分病毒中）。其中，表面蛋白決定了病毒的傳播能力、傳播范圍，是抗病毒藥物、治療性抗體開發(fā)的重要靶標(biāo)，在誘導(dǎo)中和抗體和T細(xì)胞反應(yīng)以及免疫保護(hù)中起關(guān)鍵作用。內(nèi)部遺傳物質(zhì)的遺傳信息決定病毒的復(fù)制方式，從而確定其屬種和各項(xiàng)生理機(jī)制特征，是研發(fā)治療和抑制患者體內(nèi)病毒增殖的特效藥物的關(guān)鍵指標(biāo)。對(duì)于新型冠狀病毒SARSCoV-2來說，纖突蛋白（spike protein，S蛋白）是疫苗設(shè)計(jì)、治療性抗體和診斷方法的關(guān)鍵靶標(biāo)，而S1蛋白（S蛋白亞基，負(fù)責(zé)病毒與細(xì)胞膜的結(jié)合）、受體結(jié)合域（receptor binding domine，RBD）、人血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（human angiotensin-converting enzyme 2，hACE2）等蛋白的特性和應(yīng)用均是抗病毒藥物開發(fā)的一個(gè)關(guān)鍵。與之相應(yīng)，RNA的特異性抑制劑是有效控制病毒在體內(nèi)復(fù)制的另外一個(gè)關(guān)鍵。

本文針對(duì)冠狀病毒特異性靶點(diǎn)相關(guān)研究和目前已有的SARS-CoV-2特異性藥物研發(fā)最新進(jìn)展，通過病毒入侵過程和病毒體內(nèi)繁殖2個(gè)主要方面開展綜述，以期能夠結(jié)合分子影像學(xué)研究的相關(guān)進(jìn)展來評(píng)價(jià)SARSCoV-2特異性藥物在人體各個(gè)器官的代謝情況，揭示器官中藥物代謝過程等系列生物學(xué)行為，從影像學(xué)角度闡述SARS-CoV-2機(jī)制研究和特異性藥物研發(fā)進(jìn)展。

1 分子影像技術(shù)

現(xiàn)代分子影像技術(shù)包括磁共振成像、光學(xué)成像、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（single photon emission computed tomography，SPECT）、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（positron emission computed tomography，PET）等，它們均屬于非侵入性分子成像技術(shù)，但每種技術(shù)有各自的優(yōu)缺點(diǎn)，其中以PET及PET/CT為代表的放射性顯像技術(shù)因其靈敏度高、信號(hào)穿透率強(qiáng)、定量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)脫穎而出，是在目前核醫(yī)學(xué)診斷與治療中最具優(yōu)勢(shì)的一線顯像技術(shù)[4]。使用核醫(yī)學(xué)影像技術(shù)（PET或SPECT）監(jiān)測(cè)SARCoV-2侵入過程關(guān)鍵靶標(biāo)的靶向標(biāo)志物，用于在體內(nèi)無創(chuàng)監(jiān)控其生物分布、充分了解其生理作用以及促進(jìn)其在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用，是目前的較佳選擇。

2 侵入細(xì)胞關(guān)鍵靶點(diǎn)成像

2.1 人血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）是羧肽酶ACE的同源物，羧肽酶生成血管緊張素Ⅱ，這是腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensin system，RAS）的主要活性肽。ACE2與SARS-CoV-2中的S蛋白的結(jié)合是目前已報(bào)道和確證的病毒進(jìn)入細(xì)胞的通道[5-7]。

ACE2作為SARS-CoV-2侵入細(xì)胞的關(guān)鍵位點(diǎn)，引起大量關(guān)注，以ACE2為靶點(diǎn)的放射性探針開始出現(xiàn)。2021年2月，美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的Parker等[8]開展ACE2特異性的環(huán)肽藥物68Ga-NOTA-PEP4的研究。該研究基于已報(bào)道的ACE2特異性結(jié)合肽DX600作為修飾前體[9]，體內(nèi)分布和活體顯像結(jié)果顯示，該示蹤劑在心、肝、肺、腸道等易感區(qū)域均出現(xiàn)特異性攝取。2021年5月，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科的Zhu等[10]合成了新型ACE2探針68Ga/64Cu-HZ20，首次在臨床試驗(yàn)（共21例健康志愿者，包括一名COVID-19康復(fù)患者）中得到ACE2在人體中的全局表達(dá)分布的定量結(jié)果；同時(shí)在康復(fù)患者體內(nèi)的分布情況也可能揭示了ACE2表達(dá)水平在感染前后的變化。2021年11月，該課題組的Li等[11]以長(zhǎng)半衰期核124I標(biāo)記病毒突刺蛋白重組得到的RBD，監(jiān)測(cè)該ACE2靶向蛋白的體內(nèi)分布，并將肺內(nèi)給藥與靜脈注射相對(duì)比，以期進(jìn)行初步模擬病毒入侵路徑。

2.2 表皮生長(zhǎng)因子受體

表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因的突變與肺癌相關(guān)，其編碼的蛋白是一種與表皮生長(zhǎng)因子結(jié)合的細(xì)胞表面跨膜糖蛋白[12]。EGFR是一種多功能信號(hào)傳感器，參與一系列細(xì)胞過程。研究表明，EGFR信號(hào)傳導(dǎo)介導(dǎo)的對(duì)肺損傷的過度活躍反應(yīng)會(huì)引起肺纖維化，而肺纖維化在呼吸道病毒感染特別是SARS-CoV類病毒感染中常見[13-14]。此外，EGFR也與各種病毒活動(dòng)相關(guān)，例如牛痘病毒的傳播以及甲型流感病毒、丙型肝炎病毒和愛潑斯坦-巴爾病毒的侵入等[15-16]。抑制EGFR信號(hào)傳導(dǎo)可能防止SARS及其他呼吸道病毒感染致肺部纖維化反應(yīng)[17]。

在包括SARS-CoV-2在內(nèi)的各相關(guān)研究領(lǐng)域中，研究人員對(duì)EGFR作用的關(guān)注日益增加。2007年，Cai等[18]首次使用64Cu標(biāo)記的靶向EGFR的西妥昔單抗在EGFR陽性表達(dá)的多種動(dòng)物模型中進(jìn)行micro-PET顯像，并使用陰性模型MDA-MB-435作為對(duì)照，結(jié)果表明PET定量的示蹤劑攝取和通過蛋白質(zhì)印跡測(cè)得的EGFR表達(dá)水平之間呈正相關(guān)。2011年，Yeh等[19]開發(fā)了放射性標(biāo)記小分子18F-PEG6-IPQA，在不同種突變EGFR表達(dá)模型中的PET顯像結(jié)果表明該放射性探針可用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）個(gè)體化治療中的患者選擇。2019年，Xu等[20]合成了靶向EGFR的放射性示蹤劑64Cu-NOTA-C225，影像結(jié)果表明該探針具備敏感性和特異性地區(qū)分不同EGFR表達(dá)水平的能力，即對(duì)EGFR陽性位點(diǎn)示蹤顯像的潛力。

2.3 整合素β6

整合素β6（integrin β6，ITGB6）基因是整合素超家族成員，編碼整合素β6蛋白。ITGB6是整合蛋白αvβ6的β6亞基，是控制整個(gè)異二聚體αvβ6表達(dá)的關(guān)鍵性亞單位。在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭杏^察到，肺纖維化依賴于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）信號(hào)傳導(dǎo)，而整合蛋白αvβ6是肺中的主要TGF-β激活劑[21-23]。ITGB6在肺上皮細(xì)胞中的表達(dá)可促進(jìn)肺部發(fā)生特發(fā)性肺纖維化，所以抑制αvβ6介導(dǎo)的TGF-β激活是治療肺纖維化的新策略，ITGB6可能成為SARS-CoV-2引發(fā)的COVID-19的潛在治療靶標(biāo)[24-25]。

整合素αvβ6作為細(xì)胞纖維化的潛在生物標(biāo)志物已成為眾多PET顯像探針研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。2014年、2017年、2020年，國(guó)內(nèi)外各個(gè)課題組均發(fā)表了以環(huán)肽為核心的放射性標(biāo)記αvβ6靶向探針，并分別對(duì)其在以胰腺癌為代表的腫瘤模型中的分布進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果表明這些探針具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)和劑量學(xué)特性，有望成為整合素αvβ6的特異性PET放射性示蹤劑[26-28]。2013年，Hackel等[29]對(duì)2種18F-氟苯甲酸酯標(biāo)記的αvβ6高親和的胱氨酸結(jié)肽進(jìn)行了在腫瘤模型中的臨床前評(píng)估，結(jié)果顯示放射性探針對(duì)胰腺癌和其他癌癥中整合素αvβ6過表達(dá)部位的分子顯像的轉(zhuǎn)化前景。2019年，該課題組對(duì)新合成的3種不同放射性核素（64Cu、68Ga、18F）標(biāo)記的胱氨酸結(jié)肽探針做3D結(jié)構(gòu)認(rèn)證及進(jìn)一步的臨床前實(shí)驗(yàn)，并在臨床上證明了這幾種探針檢測(cè)患者特發(fā)性纖維化肺病的能力[30]。2020年，Maher等[31]在一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)中對(duì)健康志愿者和特發(fā)性肺纖維化患者霧化給藥新型αvβ6抑制劑GSK3008348，并首次使用放射性標(biāo)記的αvβ6特異性探針[18F]FBA20FMDV2進(jìn)行PET顯像以評(píng)定治療藥物的肺內(nèi)靶向結(jié)合，結(jié)果顯示，PET顯像有助于肺病治療藥開發(fā)前期的藥理學(xué)研究。

2.4 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）是由人類VEGFA基因編碼的蛋白質(zhì)。VEGFA屬于β-連環(huán)蛋白（β-catenin）的標(biāo)志性靶標(biāo)分子，而β-catenin參與成肌纖維細(xì)胞的活化和肺纖維化的病理過程。動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)與臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，增加VEGF的遞送會(huì)加重肺纖維化過程[32-33]。然而SARS-CoV-2引發(fā)的COVID-19很明顯的一個(gè)表型特征是肺部損傷造成呼吸衰竭。

在多種疾病模型中將VEGFA作為靶點(diǎn)進(jìn)行的研究很多，包括肺癌在內(nèi)的多種腫瘤模型研究均可能成為SARS-CoV-2病毒研究的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和佐證。2009年，Chen等[34]使用VEGF受體（VEGFR）靶向的放射性PET顯像探針64Cu-DOTA-VEGF121對(duì)不同大小的人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 U87MG中的VEGFR1和VEGFR2表達(dá)進(jìn)行定量PET顯像，并與Western印跡得到的結(jié)果進(jìn)行線性相關(guān)比較，陽性的結(jié)果表明該探針可能有助于癌癥和潛在的其他血管生成相關(guān)疾病的治療和監(jiān)測(cè)。2015年，Zhu等[35]報(bào)道了一種新型探針64Cu-DOTA-F56的合成、放射性標(biāo)記和評(píng)價(jià)工作，該探針由64Cu標(biāo)記的修飾肽F56（WHSDMEWWYLLG）構(gòu)成[35]。對(duì)BCG823（VEGFR1陽性）荷瘤小鼠進(jìn)行的micro-PET顯像結(jié)果表明，與18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）相比，該探針特異性識(shí)別該腫瘤的能力更具優(yōu)勢(shì)；結(jié)合免疫組化結(jié)果表明，64Cu-DOTA-F56有可能作為VEGFR1陽性位點(diǎn)的非侵入性顯像劑。2016年，Luo等[36]以64Cu標(biāo)記的人源化雷莫蘆單抗（64Cu-NOTA-RamAb）在肺癌動(dòng)物模型中驗(yàn)證了該探針可作為PET顯像劑用于體內(nèi)VEGFR2表達(dá)的可視化，也具備在監(jiān)測(cè)靶向藥物治療中的潛在應(yīng)用。2020年，Hu等[37]開發(fā)了一種新型的VEGFR靶向肽64Cu-VEGF125-136，可在各種小鼠模型中快速顯像，注射后1 h內(nèi)即可達(dá)到最高顯像質(zhì)量，在腫瘤血管生成和給藥后的即時(shí)動(dòng)態(tài)顯像方面具有較好的潛力。

3 以病毒為靶標(biāo)的小分子抑制劑相關(guān)分子成像

3.1 remdesivir

2020年1月24日，中國(guó)武漢金銀潭醫(yī)院的黃朝林團(tuán)隊(duì)在Lancet上在線發(fā)表論文，該課題組啟動(dòng)了抗人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）藥物洛匹那韋/利托那韋（lopinavir /ritonavir，LPV/r，商品名：克力芝）治療COVID-19的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[38]。這種聯(lián)合療法靶向HIV和冠狀病毒在復(fù)制時(shí)用于切割蛋白質(zhì)的酶（protease）。2020年1月31日NEJM報(bào)道顯示，美國(guó)首例COVID-19患者住院第7天開始使用藥物瑞德西韋（remdesivir，RDV，GS-5734），次日退燒，癥狀減輕[39]。Baric教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表在Nat Commun的研究對(duì)“瑞德西韋與蛋白酶抑制劑克力芝（LPV/r）治療中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）哪一個(gè)療效更好”進(jìn)行了比較，結(jié)果表明預(yù)防性和早期使用瑞德西韋能夠明顯降低SARS-CoV、MERS-CoV感染小鼠的肺組織病毒載量水平，同時(shí)改善肺功能、緩解癥狀；細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)也證明瑞德西韋比克力芝效果更好[40]。2020年10月22日，瑞德西韋成為首個(gè)獲得FDA緊急使用授權(quán)（EUA），用于治療需住院的COVID-19成人患者及12歲以上兒童患者的抗病毒藥物[41-42]。雖然瑞德西韋治療對(duì)部分患者（尤其是肝或腎功能不全的患者）存在副作用，但具有廣譜的抗病毒活性[43-44]。2020年11月，江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所的Yang等[45]研究團(tuán)隊(duì)公開了一項(xiàng)瑞德西韋衍生物的制備技術(shù)專利，為合成病毒靶向的放射性探針和放射性治療藥物提供了穩(wěn)定、可靠的前體。

3.2 中和抗體

相對(duì)于完整抗體，納米抗體具有體積小、高特異性且性質(zhì)穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)，在生產(chǎn)和臨床應(yīng)用上更具有發(fā)展?jié)摿ΑＶ泻涂贵wNb11-59可與SARS-CoV-2中的RBD部位結(jié)合，通過占位阻斷RBD與人體ACE2的結(jié)合過程，起到中和病毒的作用，阻止病毒在生物體內(nèi)的感染[46]。2022年，Liu等[47]開發(fā)和表征了基于中和納米抗體的新型分子探針68Ga-Nb1159，并在證明其在體外和體內(nèi)對(duì)RBD的中和能力后，通過PET影像證實(shí)體內(nèi)68Ga-Nb1159攝取與RBD殘留量呈正相關(guān)。這說明基于中和抗體Nb11-59構(gòu)建的RBD靶向PET探針，可能是實(shí)時(shí)在體監(jiān)測(cè)病毒感染部位的有效手段之一，并且具備評(píng)價(jià)其他治療藥物療效的潛力。

3.3 氟代脫氧山梨醇

由于葡萄糖代謝作為重要的能量供應(yīng)源在各種增生過程中高度表達(dá)，18F-FDG PET/CT常用于腫瘤及其轉(zhuǎn)移灶的檢測(cè)，也可作為靶向病毒引起的各種炎癥及并發(fā)癥的代謝顯像劑。與18F-FDG結(jié)構(gòu)相似的18F-氟代脫氧山梨醇（18F-fluorodeoxysorbitol，18F-FDS）是一種選擇性高、靈敏度高的細(xì)菌感染顯像劑。2014年，美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們發(fā)表了18F-FDS在小鼠肌炎模型中對(duì)腸桿菌科感染區(qū)別于革蘭陽性菌和癌細(xì)胞的選擇性成像研究成果，證明了18F-FDS可能用于腸桿菌科特異性感染的放射性示蹤[48]。2015年，Yao等[49]對(duì)18F-FDS作為腸桿菌科感染探針的首次臨床驗(yàn)證，從獲得的健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布參數(shù)可見，18F-FDS PET顯像在活體細(xì)菌感染檢測(cè)中具有良好的應(yīng)用前景。2020年，美國(guó)路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Li等[50]發(fā)布了18F-FDS與18F-FDG在區(qū)分克雷伯菌肺部感染和肺部炎癥方面的對(duì)比實(shí)驗(yàn)結(jié)果，實(shí)驗(yàn)跟蹤數(shù)據(jù)表明兩者均具有檢測(cè)病變程度的能力，但18F-FDS比18F-FDG在感染與炎癥的對(duì)比顯像中更具特異性。18F-FDS在肺部等病灶感染顯像中的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)也為其對(duì)病毒感染的檢測(cè)提供了可能。

3.4 氟代胸苷

18F-氟代胸苷（18F-fluorothymidine，18F-FLT）是一種腫瘤特異性PET示蹤劑和放射性藥物，通過參與DNA合成的主要酶——胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）的磷酸化作用被捕獲于增殖細(xì)胞內(nèi)，從而可作為增殖示蹤劑。2012年，Huang等[51]通過對(duì)比18F-FLT和5-[123I]碘代阿糖基尿苷（5-[123I]iodo arabinosyl uridine，123I-IaraU）在單純皰疹病毒1型-胸腺激酶（herpes simplex type 1 virus-thymidine kinase，HSV1-tk）基因轉(zhuǎn)染的鼠纖維肉瘤細(xì)胞中的成像結(jié)果，表明18F-FLT在HSV1-tk轉(zhuǎn)染的細(xì)胞中表現(xiàn)出更優(yōu)的積累，說明其存在協(xié)同的顯像效能，而對(duì)病毒基因的協(xié)同靶向能力使得18F-FLT具有作為核苷類抑制藥物類似物研究的潛力。2015年，Wang等[52]針對(duì)18F-FDG在腫瘤顯像中可能存在的假陽性問題，以18F-FLT進(jìn)行了對(duì)比顯像，結(jié)果顯示對(duì)于肺部惡性腫瘤，18F-FLT與18F-FDG相比雖然靈敏度略低，但特異性更高，且對(duì)于肺部病變（良性）無論大小均顯示出更好的特異性。2021年，Christensen等[53]的臨床PET顯像研究表明，18F-FLT比18F-FDG更具有對(duì)肺癌治療后復(fù)發(fā)的診斷價(jià)值，且對(duì)臨床治療方案的影響更為明顯。18F-FLT對(duì)于肺部病變的敏感性和特異性也是其成為潛在肺部感染顯像劑及治療藥物的重要依據(jù)。

4 結(jié)語與展望

新型冠狀病毒抑制劑的開發(fā)旨在切斷病毒入侵和阻斷病毒繁殖，分別指向2種更具體的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)：表面識(shí)別蛋白/受體和內(nèi)部遺傳物質(zhì)。分子探針的指導(dǎo)作用可能成為非侵入治療病毒感染病灶的新方法。實(shí)驗(yàn)室和臨床研究表明，EGFR、ITGB6、VEGFA等蛋白受體均通過不同的機(jī)制和途徑參與和引起肺部的纖維化過程，而這也是COVID-19患者的主要影像學(xué)特征。近年來，研究者們發(fā)表的靶向上述冠狀病毒相關(guān)靶點(diǎn)的放射性探針成果證明，分子影像學(xué)指導(dǎo)的針對(duì)病毒感染癥狀（如肺纖維化）的診療藥物設(shè)計(jì)已經(jīng)具備理論和現(xiàn)實(shí)的基礎(chǔ)。

從病毒在細(xì)胞內(nèi)的增殖過程來看，治療和阻斷主要通過2種方式：一是直接靶向遺傳物質(zhì)本身或幫助其增殖的蛋白如RNA復(fù)制酶等，抗HIV藥物克力芝和新型藥物瑞德西韋屬于此類；另一種方式是通過特異性靶向被病毒感染的細(xì)胞或受體（如ACE2）達(dá)到精準(zhǔn)診療的目的，這也是分子影像學(xué)發(fā)揮指導(dǎo)意義的主要方式。

靶向ACE2的最新研發(fā)藥物68Ga-NOTA-PEP4、68Ga/64Cu-HZ20、124I-RBD等診療探針，不僅為病毒感染過程的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和病灶發(fā)展的預(yù)測(cè)提供了可能，有助于理解新型病毒感染的臨床機(jī)制，更為后續(xù)的緩釋和治療方案的制定提供方便，且可能通過改變核素種類達(dá)到治療目的。然而對(duì)于病毒感染機(jī)制的研究目前仍進(jìn)展緩慢，這一方面是由于臨床上難以對(duì)確診患者或康復(fù)患者進(jìn)行大規(guī)模采樣，以達(dá)到與健康志愿者體內(nèi)數(shù)據(jù)形成對(duì)比得到指導(dǎo)性結(jié)論的目的；另一方面，放射性探針PET顯像在腫瘤診療領(lǐng)域近年來突飛猛進(jìn)，已經(jīng)成為一線臨床技術(shù)，但在病毒學(xué)領(lǐng)域仍在起步階段，各項(xiàng)生化相關(guān)數(shù)據(jù)仍需摸索整合，亟需更為有效、廣譜的特異性探針打開領(lǐng)域和視野。

與腫瘤的增生類似，RNA病毒不斷復(fù)制的過程中一方面需要大量的能量，使得18F-FDG和18F-FDS等代謝探針得以發(fā)揮優(yōu)良的靶向作用；另一方面RNA鏈和片段的生成需要大量的核苷類化合物作為原料，18F-FLT和18F-FHBG等核苷類分子探針也被研究證明具有特異性的病灶靶向功能。然而，對(duì)于病毒RNA靶向的分子探針研究則更為困難，大部分前體依然在臨床前評(píng)價(jià)階段，而對(duì)于在腫瘤和炎癥中高特異性的分子更適用于治療而非預(yù)防或診斷。

雖然目前針對(duì)病毒的放射性靶向探針研究仍比較初級(jí)，但這也為后續(xù)的新型探針研發(fā)提供了更多可能的方向。從早期檢測(cè)的角度來看，放射性分子靶向探針無疑具有非侵入性、快捷性和可視化的優(yōu)勢(shì)，且目前已有的研究表明新探針的研發(fā)具備良好的可行性；從治療的角度來看，分子探針的實(shí)時(shí)顯像在為治療藥物代謝和療效等屬性作監(jiān)測(cè)和評(píng)估的同時(shí)，也具有結(jié)合靶向治療達(dá)到診療一體化的潛力。綜上所述，將病毒侵入抑制劑轉(zhuǎn)化為診斷探針，與將病毒繁殖抑制劑轉(zhuǎn)化為治療探針一樣，均具有研究?jī)r(jià)值和臨床需求，而將二者結(jié)合的聯(lián)合顯像或聯(lián)合治療則具有更廣闊的前景。

總之，借助分子影像技術(shù)監(jiān)測(cè)體內(nèi)病毒量的增減趨勢(shì)，除協(xié)助判斷抗病毒治療效果外，還可協(xié)助判斷對(duì)患者的傳染能力以及可能的傳染媒介，進(jìn)而指導(dǎo)感染防控的范圍、力度和強(qiáng)度以及病毒標(biāo)本取樣的部位與檢測(cè)的最佳時(shí)機(jī)。