劉佩,肖曉霞,王勇,張育民,戴博,李慧,段勇,李嬌

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)是急性冠狀動(dòng)脈綜合征常見(jiàn)的臨床類型之一,主要是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)的易損斑塊破裂而使得局部血小板活化甚至形成血栓,導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞[1]。UAP病情發(fā)展較迅速,可逆轉(zhuǎn)為穩(wěn)定型心絞痛,亦可進(jìn)展為急性心肌梗死甚至猝死。故早期對(duì)其進(jìn)行正確認(rèn)識(shí)與處理十分重要。單核細(xì)胞/高密度脂蛋白比值(monocyte to high-density lipoprotein ratio,MHR)屬于一種炎性反應(yīng)氧化應(yīng)激指標(biāo),是預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[2]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lym-phocyte ratio,NLR)可反映心血管事件發(fā)生情況,同時(shí)還可預(yù)測(cè)心源性死亡[3]。γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶與血小板比值(γ-glutamyltransferase to platelets,GPR)則是冠心病經(jīng)冠狀動(dòng)脈介入治療遠(yuǎn)期不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo),其中γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)參與細(xì)胞外氧自由基的產(chǎn)生,導(dǎo)致低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)氧化[4]。目前,國(guó)內(nèi)關(guān)于MHR、NLR及GPR在UAP患者中的表達(dá)及與冠狀動(dòng)脈病變程度關(guān)系的相關(guān)報(bào)道少見(jiàn),故本研究通過(guò)回顧性調(diào)查,擬評(píng)估MHR、NLR及GPR在UAP患者中的表達(dá)及與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 分析2021年6月—2022年12月長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院心血管內(nèi)科收治UAP患者110例為UAP組,另選取同期醫(yī)院健康體檢者95例為健康對(duì)照組。2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病程、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史等資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2021-KL-072),受試者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

表1 健康對(duì)照組與UAP組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入指標(biāo):①均符合《非ST 段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南(2016) 》[5]中UAP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室等相關(guān)資料均完整;③免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等功能均無(wú)異常。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并精神疾病者;②伴惡性腫瘤或嚴(yán)重結(jié)締組織疾病;③伴嚴(yán)重心、肺等功能不全者;④伴內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫疾病等。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)與方法

1.3.1 MHR、NLR及GPR檢測(cè):患者于入院翌日清晨、健康對(duì)照組于體檢當(dāng)日抽取空腹肘靜脈血5 ml,離心留取血清置于低溫保存。采用全自動(dòng)生化分析儀(日本東芝公司)檢測(cè)外周血中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)、高密度脂蛋白膽固醇、 γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶等,并計(jì)算MHR、NLR及GPR, 詳細(xì)操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

1.3.2 冠狀動(dòng)脈病變程度評(píng)估:根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果,采用Gensini評(píng)分[6]評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度:未發(fā)現(xiàn)病變計(jì)0分,狹窄≤25%計(jì)1分,>25%～50%計(jì)2分,>50%～75%計(jì)4分,>75%～90%計(jì)8分,>90%～<100%計(jì)16分,完全堵塞計(jì)32分。各分支評(píng)分之和為最后評(píng)分。輕度亞組(n=35):Gensini評(píng)分<27分;中度亞組(n=46):Gensini評(píng)分27～52分;重度亞組(n=29):Gensini評(píng)分>52分。

2 結(jié) 果

2.1 2組MHR、NLR及GPR水平比較 UAP組MHR、NLR及GPR均顯著高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 健康對(duì)照組與UAP組MHR、NLR及GPR比較

2.2 UAP不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度患者M(jìn)HR、NLR及GPR水平比較 不同Gensini評(píng)分患者M(jìn)HR、NLR及GPR水平比較,輕度亞組<中度亞組<重度亞組(P均<0.01),見(jiàn)表3。

表3 UAP不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度患者M(jìn)HR、NLR及GPR比較

2.3 MHR、NLR、GPR與Gensini評(píng)分的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果示, MHR、NLR、GPR與Gensini評(píng)分均呈顯著正相關(guān)(r=0.702、0.657、0.669,P均<0.001)。

2.4 MHR、NLR及GPR對(duì)UAP冠狀動(dòng)脈狹窄程度的預(yù)測(cè)價(jià)值 繪制血清MHR、NLR及GPR對(duì)UAP冠狀動(dòng)脈狹窄程度預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC曲線,并計(jì)算曲線下面積(AUC),結(jié)果顯示,血清MHR、NLR、GPR及三者聯(lián)合預(yù)測(cè)UAP冠狀動(dòng)脈狹窄程度的AUC分別為0.901、0.868、0.863、0.921,三者聯(lián)合的AUC大于單項(xiàng)檢測(cè)(P<0.001),見(jiàn)表4、圖1。

圖1 MHR、NLR、GPR單一/聯(lián)合診斷UAP冠狀動(dòng)脈狹窄程度的ROC曲線

表4 MHR、NLR、GPR及三者聯(lián)合對(duì)UAP冠狀動(dòng)脈狹窄程度的預(yù)測(cè)價(jià)值比較

3 討 論

在UAP的發(fā)生、發(fā)展中,炎性細(xì)胞具有重要作用,其具體機(jī)制可通過(guò)與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)病理、生理機(jī)制來(lái)解釋,受損的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生多種黏附因子、趨化因子將中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等黏附、聚集至內(nèi)皮細(xì)胞表面[7]。正常情況下,中性粒細(xì)胞分泌的氧化酶、乳鐵蛋白等可促進(jìn)氧自由基形成,而氧自由基可以將LDL氧化修飾為ox-LDL,最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損[8]。此外,由于中性粒細(xì)胞大量釋放對(duì)單核細(xì)胞具有趨化活性的蛋白質(zhì),最終可導(dǎo)致單核細(xì)胞逐漸向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化,而巨噬細(xì)胞可經(jīng)過(guò)清道夫受體不斷吞噬ox-LDL轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞,形成早期動(dòng)脈粥樣硬化病變脂質(zhì)條紋[9]。炎性細(xì)胞長(zhǎng)期聚集會(huì)增加脂質(zhì)斑塊,且使炎性細(xì)胞含量增高,促進(jìn)新生血管形成;同時(shí)炎性反應(yīng)細(xì)胞會(huì)分泌大量蛋白酶,可通過(guò)降解斑塊纖維,使穩(wěn)定斑塊逐漸發(fā)展為不穩(wěn)定斑塊。

最近相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病的研究主要評(píng)估MHR、NLR及GPR等新指標(biāo)[10]。彭中興等[11]發(fā)現(xiàn),MHR與冠心病患者主要心血管事件有關(guān),且是動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的影響因素。國(guó)外一項(xiàng)有關(guān)UAP患者的回顧性報(bào)道顯示,GPR值越高,患者冠狀動(dòng)脈病變SYNTAX評(píng)分亦越高[12]。也有研究證實(shí),NLR>2.8是預(yù)測(cè)非ST抬高型心肌梗死患者血管病變的因子之一[13]。本研究通過(guò)對(duì)比UAP患者、健康體檢者M(jìn)HR、NLR及GPR發(fā)現(xiàn),UAP組上述指標(biāo)值較高,且冠狀動(dòng)脈狹窄程度越嚴(yán)重,上述指標(biāo)值越高;經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),MHR、NLR、GPR與Gensini評(píng)分具有一定相關(guān)性,與上述報(bào)道相符。在預(yù)測(cè)UAP患者冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度中,ROC曲線結(jié)果說(shuō)明MHR、NLR及GPR聯(lián)合檢測(cè)可有效預(yù)測(cè)UAP患者冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度。推測(cè)與以下幾點(diǎn)可能有關(guān):(1)單核巨噬細(xì)胞通過(guò)不斷吞噬ox-LDL發(fā)生轉(zhuǎn)變,最終轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞,導(dǎo)致脂質(zhì)條紋形成,出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。(2)中性粒細(xì)胞釋放的蛋白水解酶會(huì)導(dǎo)致斑塊容易破裂;且活化的中性粒細(xì)胞可釋放大量有毒性的細(xì)胞因子與一系列破壞因子,使得血管組織的損傷進(jìn)一步加重,最終導(dǎo)致血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加,促使穩(wěn)定斑塊向不穩(wěn)定進(jìn)展[14]。(3)發(fā)生心肌缺損時(shí),隨患者生理壓力的改變,皮質(zhì)醇亦會(huì)逐漸釋放,皮質(zhì)醇水平增高會(huì)促使白細(xì)胞分類發(fā)生粒細(xì)胞百分比上升、淋巴細(xì)胞百分比則降低的變化[15]。上述指標(biāo)均考慮到了冠狀動(dòng)脈硬化生理、病理相關(guān)機(jī)制的發(fā)展,與單一指標(biāo)檢測(cè)相比,聯(lián)合檢測(cè)上述指標(biāo)在預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度方面價(jià)值更高。但本研究仍存在不足之處,如樣本量偏小、觀察指標(biāo)有限;其次屬于回顧性研究,后續(xù)有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行前瞻性干預(yù)研究。

綜上所述,UAP患者中MHR、NLR及GPR異常升高,且與Gensini評(píng)分具有一定相關(guān)性,可能成為判斷UAP發(fā)生、評(píng)估病變程度的重要指標(biāo)。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

劉佩:設(shè)計(jì)研究方案,實(shí)施研究過(guò)程,數(shù)據(jù)收集、整理,論文撰寫(xiě)及修改;肖曉霞:課題設(shè)計(jì),分析試驗(yàn)數(shù)據(jù),論文修改;王勇、張育民:選題研究,論文修改;戴博、李慧:實(shí)施研究過(guò)程,資料搜集整理,論文修改;段勇:進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,論文修改;李嬌:提出研究方向、設(shè)計(jì)研究方案、論文修改及審核