王會平,郜趙偉,陳 曦,龍 敏,和 婷,王家偉,張丁予,董 軻

(空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,西安 710038)

食管癌(esophageal carcinoma,EC)是威脅人類健康的惡性腫瘤之一,據(jù)2020年全球腫瘤流行病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)(GLOBOCAN)顯示,全球EC的新發(fā)病人數(shù)約60.4萬,死亡人數(shù)高達(dá)54.4萬[1]。我國EC也呈現(xiàn)高發(fā)[2],雖然近年發(fā)病率及病死率有下降趨勢,但EC仍是威脅國人健康及生命的重要惡性腫瘤之一[3]。EC主要有腺癌、鱗癌兩類[4],我國以食管鱗癌較為多見[5-7]。多數(shù)EC患者確診時(shí)處于中晚期,主要是因?yàn)镋C早期癥狀并不明顯,臨床也缺乏針對EC特異性的血液腫瘤標(biāo)志物,因此,有必要進(jìn)一步研究評估EC療效并監(jiān)測患者病情進(jìn)展的標(biāo)志物。研究顯示,正常細(xì)胞癌變時(shí),聚糖結(jié)構(gòu)改變可造成血液腫瘤異常蛋白(tumor abnormal protein,TAP)水平升高[8-9];也有研究顯示,TAP對多種腫瘤診療有較高的臨床價(jià)值[9-14]。本文將就TAP與傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物在EC中的相關(guān)性進(jìn)行分析,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2021年1-3月經(jīng)病理學(xué)檢查確診的EC患者,納入患者應(yīng)具備TAP及同時(shí)期傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物[糖類抗原(CA)72-4、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、鐵蛋白(FRT)、CA19-9、CA125、CA50、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)性抗原(SCC)]的檢測結(jié)果,最終納入292例患者,中位年齡65(59,70)歲,男235例,女57例。根據(jù)是否手術(shù),將患者分為術(shù)前組與術(shù)后組,各146例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查,符合倫理學(xué)要求(批件編號:TDLL-第202210-06號)。

1.2 方法

1.2.1標(biāo)本采集

采集EC患者全血2 mL,乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝,采用抗凝全血制片進(jìn)行患者TAP檢測;促凝管PC5005采集EC患者全血5 mL,離心后血清用于腫瘤標(biāo)志物檢測。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測

(1)TAP檢測采用浙江瑞生醫(yī)療科技有限公司的異常糖鏈糖蛋白檢測試劑盒(凝集法),應(yīng)用配套閱片儀進(jìn)行圖片采集及液斑面積測量,最終獲取樣品TAP檢測值(正常范圍:< 121 μm2)。(2)傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物檢測主要采用美國羅氏Cobas 8000 e801全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(化學(xué)發(fā)光免疫法),測定指標(biāo)包括CA72-4(正常范圍:0～6.9 U/mL)、CEA(正常范圍:0～5 ng/mL)、AFP(正常范圍:0～7 ng/mL)、FRT(正常范圍:男性30～400 μg/L,女性13～150 μg/L)、CA19-9(正常范圍:0～27 U/mL)、CA125(正常范圍:0～35 U/mL)、CA50(正常范圍:<20 U/mL);采用重慶科斯邁生物科技有限公司Smart 3000開放式通用檢測平臺(化學(xué)發(fā)光免疫法)測定SCC水平(正常范圍:<1.2 ng/mL)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用R軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料(腫瘤標(biāo)志物水平和年齡)不符合正態(tài)分布,采用M(Q1,Q3)表示,比較使用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。性別分布為計(jì)數(shù)資料,以例數(shù)或百分比表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。TAP、CA72-4、CEA、AFP、FRT、CA19-9、CA125、CA50、SCC的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組性別和年齡比較

術(shù)后組年齡明顯低于術(shù)前組(P<0.05),兩組性別構(gòu)成無明顯差異(P>0.05),見表1。

表1 兩組性別和年齡比較(n=146)

2.2 兩組TAP及傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物水平和異常率比較

與術(shù)前組比較,術(shù)后組全血TAP水平和異常率均明顯下降(P<0.05),血清CA72-4、CA125水平和異常率均明顯升高(P<0.05);兩組血清CEA、AFP、FRT、CA19-9、CA50及SCC水平和異常率均無明顯差異(P>0.05),見表2、3。

表2 兩組TAP及傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物水平比較(n=146)

2.3 不同腫瘤標(biāo)志物間的相關(guān)性分析

利用Spearman相關(guān)性分析EC患者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物間的相關(guān)性,結(jié)果顯示:在EC術(shù)前組患者中,血清CA19-9與CA50水平呈正相關(guān)(r=0.89,P<0.001)且r值最高,其他腫瘤標(biāo)志物間也相關(guān)(均|r|<0.30),見圖1A。在EC術(shù)后組患者中,血清CA19-9與CA50水平呈正相關(guān)(r=0.91,P<0.001)且r值最高,全血TAP水平與血清CA72-4和CA125水平亦呈正相關(guān)(均r=0.45,P<0.001),見圖1B。

A:術(shù)前組;B:術(shù)后組。

表3 兩組TAP及傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物異常率比較[n=146,n(%)]

3 討 論

我國EC高發(fā),雖然自2000年開始發(fā)病率有所下降,尤以女性發(fā)病率下降趨勢明顯[3],但EC仍是危害我國人民健康的惡性腫瘤之一。我國EC以鱗癌為主,不良飲食生活習(xí)慣與EC發(fā)生密切相關(guān),包括燙食、吸煙、飲酒等,此外還包括食品制備方式(霉變、炭烤、煙熏等)、水質(zhì)、土壤成分和環(huán)境等因素。目前,EC的輔助檢查除了內(nèi)鏡學(xué)檢查、影像學(xué)檢查外,還包含了外周血的腫瘤標(biāo)志物檢查。然而,2022年4月11日國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《食管癌診療指南(2022年版)》中提到,目前缺乏特異性的EC腫瘤標(biāo)志物,如循環(huán)腫瘤DNA/RNA、循環(huán)腫瘤細(xì)胞、表觀遺傳學(xué)標(biāo)記物(非編碼RNA、組蛋白修飾、DNA甲基化等)及外泌體等目前還處于研究階段,一般不推薦用于常規(guī)臨床診療[3]。

腫瘤標(biāo)志物對不同腫瘤均有一定的靈敏度和特異度,但對EC診斷和預(yù)測的意義不大[13]。鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)在多種鱗癌患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[15],但在良性食管瘤中常為陰性;在發(fā)展到Ⅲ期的EC患者外周血中,SCC陽性率可高達(dá)90%,因此SCC可作為EC的診斷指標(biāo)[16]。TAP與腫瘤進(jìn)展有關(guān)[17],作為廣譜腫瘤標(biāo)志物,其包括CEA、AFP、CA系列等。有文獻(xiàn)顯示,當(dāng)患者的癌細(xì)胞數(shù)量達(dá)到106以上時(shí),即可在外周血中檢測到TAP的陽性表達(dá)[12],TAP檢測水平可作為多種腫瘤(乳腺癌[18]、肺癌、肝癌、胃癌及EC等)的早期診斷指標(biāo)[19]。通過檢測外周血TAP水平,可間接反映體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的數(shù)量變化情況,為腫瘤的診斷、預(yù)后提供幫助,并且臨床上已在多種腫瘤中應(yīng)用多年。

本文回顧性分析了EC患者血液TAP和其他8種傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物(CA72-4、CEA、AFP、FRT、CA19-9、CA125、CA50、SCC)水平,并分析了其相關(guān)性,結(jié)果顯示:(1)EC術(shù)前、術(shù)后患者全血TAP(P=0.005)、CA72-4(P<0.001)、CA125(P=0.018)水平均有明顯差異,其他腫瘤標(biāo)志物水平在EC術(shù)前、術(shù)后患者間無明顯差異(P>0.05),表明TAP、CA72-4、CA125可能作為EC的診斷及療效監(jiān)測指標(biāo)。(2)EC術(shù)前患者TAP異常率明顯高于EC術(shù)后患者(95.89%vs.70.55%,P<0.001),EC術(shù)前患者CA72-4(15.07%vs. 30.82%,P=0.002)、CA125(8.90%vs.17.81%,P=0.039)異常率明顯低于EC術(shù)后患者,EC術(shù)前、術(shù)后患者其他腫瘤標(biāo)志物異常率無明顯差異(P>0.05)。全血TAP在EC術(shù)后患者中異常率下降,而CA72-4和CA125在EC術(shù)后患者血清中水平和異常率升高,可能是因?yàn)槭中g(shù)時(shí)腫瘤組織遭受破壞引起腫瘤標(biāo)志物一過性升高。以上結(jié)果進(jìn)一步表明TAP、CA72-4、CA125可用于EC的診斷及療效監(jiān)測。(3)在EC術(shù)前患者中,只有血清CA19-9與CA50水平相關(guān)性分析的r值較高(r=0.89),而其他腫標(biāo)標(biāo)志物間相關(guān)性分析均|r|<0.30;在EC術(shù)后患者中,血清CA19-9與CA50水平相關(guān)性分析的r值較高(r=0.91),雖然二者在EC術(shù)前、術(shù)后患者中的r值均較高,但因異常率較低,仍不宜作為EC篩查和治療監(jiān)測指標(biāo)。此外,在EC術(shù)后患者中,全血TAP水平與血清CA72-4和CA125水平亦呈正相關(guān)(均r=0.45)。

綜上所述,可檢測EC患者的TAP、CA72-4和CA125水平,為早期診斷及后續(xù)治療監(jiān)測提供重要依據(jù)。