錢(qián)雪 ，李海濤，陳斌 ，陳剛, ，黃曉德**

（1. 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 南京 210023；2.南京野生植物綜合利用研究院，江蘇 南京 211111；3.揚(yáng)州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院/比較醫(yī)學(xué)研究院，江蘇高校動(dòng)物重要疫病與人獸共患病防控協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇 揚(yáng)州 225009）

揮發(fā)油是從植物中獲得的一種揮發(fā)性芳香物質(zhì)，是植物體內(nèi)的次生代謝產(chǎn)物，主要由萜類(lèi)化合物、脂肪族化合物和其他分子組成[1]。研究表明，揮發(fā)油具有抗氧化、抗炎、抗病毒及抗菌等多種作用[2-4]。其中，揮發(fā)油作為一種具有良好抑菌活性的天然生物活性物質(zhì)被廣泛用于醫(yī)藥、食品、農(nóng)業(yè)和化妝品中[5]。然而揮發(fā)油在氧氣、光照、高溫條件下化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，活性組分會(huì)快速揮發(fā)和氧化，致藥效明顯下降。此外，揮發(fā)油有一定的刺激性，易引起不良反應(yīng)。因此，本文重點(diǎn)討論水凝膠、微囊、脂質(zhì)體、納米乳、皮克林乳液和環(huán)糊精包合物等載藥系統(tǒng)在揮發(fā)油組分中的應(yīng)用，以期為更合理有效地利用揮發(fā)油組分提供參考。

1 植物揮發(fā)油的提取方法

植物揮發(fā)油提取率的高低將直接影響其臨床療效的發(fā)揮[6]。目前，提取揮發(fā)油的方法有水蒸氣蒸餾法、超臨界CO2萃取法、同時(shí)蒸餾萃取法、微波萃取法等[7]。其中，水蒸氣蒸餾法已成為提取植物揮發(fā)油的常用方法[8]；超臨界CO2流體萃取法近幾年成為研究熱點(diǎn)，但大型生產(chǎn)應(yīng)用受到一定的限制；同時(shí)蒸餾萃取法是近20多年發(fā)展起來(lái)的新型揮發(fā)油提取方法，對(duì)于小分子易揮發(fā)化合物如單萜等和水溶性較好的化合物如醇類(lèi)等有較高的提取率[9]；微波萃取法借助先進(jìn)儀器設(shè)備大大提高了萃取速度和效率[7]。植物揮發(fā)油各種提取方法的優(yōu)缺點(diǎn)如表1概述[10-14]。

表1 植物揮發(fā)油提取方法及優(yōu)缺點(diǎn)Table 1 Extraction methods of plant volatile oil and its advantages and disadvantages

2 植物揮發(fā)油的抑菌活性

植物揮發(fā)油能夠有效抑制細(xì)菌、真菌等微生物，其抑菌作用及優(yōu)勢(shì)逐漸被重視。細(xì)菌類(lèi)病原微生物如大腸埃希菌可引起尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、膽囊炎和闌尾炎等疾?。唤瘘S色葡萄球菌可引起局部化膿感染、肺炎、偽膜性腸炎、心包炎、敗血癥和膿毒癥等疾病。真菌類(lèi)病原微生物例如白色念珠菌可引起口角炎、口腔炎和膀胱炎等疾病；犬小孢子菌可引起體蘚、白蘚、膿蘚和頭蘚等疾病。單核細(xì)胞增生李斯特菌、芽枝霉和鐮刀菌等病原菌還存在于食物中，也可引起不同的疾病。揮發(fā)油可抑制細(xì)菌和真菌病原微生物的生長(zhǎng)繁殖。圖1是在Pubmed中以volatile oil和antibacterial為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，展示了近10年來(lái)有關(guān)揮發(fā)油抑菌作用文章數(shù)量的年度統(tǒng)計(jì)圖，可見(jiàn)由于揮發(fā)油的獨(dú)特抑菌作用，關(guān)于揮發(fā)油抑菌的研究越來(lái)越多。

圖1 Pubmed中關(guān)于揮發(fā)油抑菌文章數(shù)量的年度統(tǒng)計(jì)圖Figure 1 Annual statistics of the number of articles on volatile oil antibacterial effects in Pubmed

植物揮發(fā)油成分組成非常復(fù)雜，主要有酚類(lèi)、萜類(lèi)、醛酮類(lèi)、醇類(lèi)、酸類(lèi)及芳香族化合物（見(jiàn)表2）。其中，酚類(lèi)、萜烯類(lèi)和醛酮類(lèi)化合物為主要抑菌成分，如甲基丁香酚、α-蒎烯、石竹烯、檸檬烯、肉桂醛和香芹酮等。此外，醇類(lèi)、酸類(lèi)和烴類(lèi)化合物，如桉樹(shù)醇、芳樟醇、松油醇、對(duì)傘花烴和十六烷酸也起到一定抑菌作用。

2.1 抑制細(xì)菌作用

針對(duì)不同類(lèi)型的細(xì)菌，不同的揮發(fā)油表現(xiàn)出各自的優(yōu)勢(shì)。Li等[27]研究表明，佛手揮發(fā)油含有檸檬烯、γ-萜品烯和十二烷酸等主要成分，對(duì)大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌和黃斑微球菌等表現(xiàn)出中等程度的抗菌活性。Meng等[28]采用超臨界CO2流體萃取技術(shù)提取了杜松葉揮發(fā)油，其主要化學(xué)成分石竹烯、氧化石竹烯和反式橙花叔醇等對(duì)肺炎克雷伯菌具有潛在的抗菌活性。Radünz等[29]采用水蒸氣蒸餾法提取的丁香揮發(fā)油對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、單核細(xì)胞增生李斯特氏菌和鼠傷寒鏈球菌具有體外抑制和殺菌作用。其中，丁香酚是丁香揮發(fā)油主要成分，被認(rèn)為是丁香揮發(fā)油抗菌特性的原因[30]?？梢?jiàn)，植物揮發(fā)油抑制細(xì)菌的類(lèi)型多種多樣，抑制細(xì)菌范圍較廣。

2.2 抑制真菌作用

植物揮發(fā)油在抑制真菌方面同樣表現(xiàn)出了較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)。Chen等[31]研究顯示，蒔蘿種子揮發(fā)油抑菌作用歸因于主要化學(xué)成分香芹酮和檸檬烯，蒔蘿種子揮發(fā)油可破壞白色念珠菌的細(xì)胞膜，導(dǎo)致真菌死亡。Boukhatem等[32]研究表明，檸檬草揮發(fā)油含有檸檬醛、β-月桂烯和醋酸香葉酯等主要化學(xué)成分，對(duì)白色念珠菌、熱帶念珠菌和黑曲霉具有良好的抑制真菌作用。Bedoya-Serna等[33]研究顯示，牛至揮發(fā)油主要由香芹酚、百里酚、傘花烴和萜品烯組成，對(duì)芽枝霉、鐮刀菌、青霉菌具有顯著的抑制作用。綜上所述，揮發(fā)油抑制真菌的類(lèi)型多種多樣，抑制真菌范圍較廣（見(jiàn)表3）。

表3 揮發(fā)油抑制真菌類(lèi)型Table 3 Kinds of fungi inhibited by volatile oil

3 植物揮發(fā)油遞藥系統(tǒng)

揮發(fā)油具有多種化學(xué)成分和強(qiáng)大的藥理作用，但是揮發(fā)油在氧氣、光照、高溫條件下化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，活性組分會(huì)快速揮發(fā)、降解或氧化，藥效明顯下降。此外，揮發(fā)油有一定的刺激性，易引起不良反應(yīng)，揮發(fā)油的這些局限性使得其在臨床上的應(yīng)用受到了限制[42]。因此，將揮發(fā)油制備成各種制劑可以克服直接使用揮發(fā)油存在的不足，并且可以提高揮發(fā)油的抑菌作用并延長(zhǎng)抑菌時(shí)間，這對(duì)揮發(fā)油的合理開(kāi)發(fā)及應(yīng)用具有深遠(yuǎn)的意義。圖2是在Pubmed中以volatile oil和delivery system為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，展示了近10年來(lái)有關(guān)揮發(fā)油遞藥系統(tǒng)應(yīng)用的文章數(shù)量的年度統(tǒng)計(jì)圖，可見(jiàn)由于揮發(fā)油的獨(dú)特性質(zhì)，將揮發(fā)油封裝于不同載藥系統(tǒng)的研究越來(lái)越多。

圖2 Pubmed中關(guān)于揮發(fā)油制劑文章數(shù)量的年度統(tǒng)計(jì)圖Figure 2 Annual statistical graph of the number of published papers about formulations of volatile oil in Pubmed

3.1 水凝膠

水凝膠是一種三維高分子材料，其緊密編織的性質(zhì)允許生物活性分子（如抑菌劑和殺菌劑）通過(guò)皮膚，同時(shí)防止細(xì)菌進(jìn)入[43]。水凝膠作為薄膜形式的局部傷口處理制劑和藥物輸送載體受到了極大的關(guān)注[44]。水凝膠作為創(chuàng)面敷料具有良好的生物相容性、較低的免疫應(yīng)答性、生物降解性和無(wú)毒性等特點(diǎn)。然而，揮發(fā)油往往是疏水性的，水凝膠所負(fù)載的揮發(fā)油很少。因此，還需利用其他手段提高水凝膠對(duì)揮發(fā)油的負(fù)載量。Low等[45]開(kāi)發(fā)了一種水凝膠制劑作為茶樹(shù)油和金屬離子（Ag+）結(jié)合遞送的控釋系統(tǒng)，該制劑可用于輸送茶樹(shù)油和Ag+作為治療急性傷口的抑菌劑；該水凝膠能增強(qiáng)茶樹(shù)油殺滅銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌的活性，可促進(jìn)傷口愈合，無(wú)皮膚刺激性。Kaur等[46]制備了一種肉桂揮發(fā)油納米海綿凝膠，與純?nèi)夤鹩拖啾?，該凝膠對(duì)金黃色葡萄球菌具有更好地抗菌活性，而皮膚樣品的形態(tài)學(xué)和組織病理學(xué)評(píng)估顯示，皮膚沒(méi)有顯著的水腫、發(fā)紅或毒性病理變化。

多肽水凝膠是一種主要由多肽和水形成的凝膠。近年來(lái)，多肽水凝膠的研究較多[47]。張琳等[48]利用N-（9-芴甲氧羰基）-L-苯丙氨酸（Fmoc-F）多肽水凝膠包埋丁香揮發(fā)油，研究了Fmoc-F凝膠對(duì)丁香揮發(fā)油的控釋作用和Fmoc-F凝膠-丁香揮發(fā)油包埋產(chǎn)物對(duì)大腸埃希菌的抑菌作用（見(jiàn)圖3）；結(jié)果表明，F(xiàn)moc-F凝膠延遲了丁香揮發(fā)油的揮發(fā)并實(shí)現(xiàn)了對(duì)丁香揮發(fā)油的控制釋放，且當(dāng)致病菌增多，環(huán)境pH值下降時(shí)，因?yàn)镕moc-F分子帶正電荷，過(guò)多的正電荷使分子間斥力增大，F(xiàn)moc-F纖維與纖維間纏結(jié)解體，導(dǎo)致Fmoc-F凝膠解體，F(xiàn)moc-F分子被釋放到溶液中，進(jìn)而發(fā)揮長(zhǎng)效、高效地抑制大腸埃希菌作用。

圖3 Fmoc-F凝膠形成示意圖Figure 3 Schematic diagram of Fmoc-F gel formation

3.2 微囊

微囊是指使用天然或合成的高分子材料（統(tǒng)稱(chēng)為囊材）作為膠囊壁，將固體或液體藥物包裹在微囊中獲得的制劑。微囊克服了傳統(tǒng)植物揮發(fā)油易揮發(fā)、不穩(wěn)定、難儲(chǔ)運(yùn)和水溶性差等問(wèn)題，但是微囊的生產(chǎn)缺乏簡(jiǎn)單的并適用于所有囊心物的包囊方法，不利于聯(lián)動(dòng)化生產(chǎn)且成本較高。龍門(mén)等[49]以三聚磷酸鈉為交聯(lián)劑，通過(guò)離子凝膠法制備茶樹(shù)精油-殼聚糖微囊，顯著提高了茶樹(shù)油的穩(wěn)定性；與茶樹(shù)油相比，制備的茶樹(shù)精油-殼聚糖微囊具有更高效的體外殺傷金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌的作用。于紅紅等[50]以β-環(huán)糊精為芯材包埋百里香揮發(fā)油制備百里香微囊，研究了百里香微囊對(duì)產(chǎn)組胺摩根氏菌和變形桿菌的生長(zhǎng)情況的影響；結(jié)果表明，百里香揮發(fā)油經(jīng)微囊化后對(duì)上述病原菌的抑制作用更加顯著。Zhang等[51]以天然多糖殼聚糖和海藻酸鈉為殼材，采用層層組裝的方法制備了百里香揮發(fā)油微囊；結(jié)果表明，百里香揮發(fā)油微囊對(duì)枯草桿菌、金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌均有較好的抑菌作用，并且在相對(duì)高溫和極端pH條件下，微囊的抑菌效果遠(yuǎn)大于百里香揮發(fā)油，也可改善皮膚刺激性問(wèn)題。de Araújo Lopes等[52]以甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯組成的陰離子共聚物為囊材制備了丁香酚聚合物納米膠囊，從而阻止了其在角質(zhì)形成細(xì)胞中的細(xì)胞毒性。

3.3 脂質(zhì)體

脂質(zhì)體是脂類(lèi)分子在水溶液中形成的具有雙分子層結(jié)構(gòu)的微小囊泡，可同時(shí)包裹油溶性物質(zhì)和水溶性物質(zhì)[53]。脂質(zhì)體的運(yùn)用克服了揮發(fā)油水溶性差、易揮發(fā)及刺激性大等缺點(diǎn)，使揮發(fā)油免受不利環(huán)境的影響，從而提高揮發(fā)油的穩(wěn)定性、生物利用度和安全性，并實(shí)現(xiàn)緩釋與控釋?zhuān)侵|(zhì)體具有包封率低、穩(wěn)定性差和制備工藝復(fù)雜等問(wèn)題。另外，制備脂質(zhì)體過(guò)程中使用的有機(jī)試劑難以完全除去，潛在的細(xì)胞毒性使其臨床應(yīng)用受到限制。肉桂醛是植物揮發(fā)油的有效成分，具有廣泛的抑菌活性。然而，肉桂醛的強(qiáng)揮發(fā)性和不穩(wěn)定性限制了其應(yīng)用。Chen等[54]采用脂質(zhì)體包裹肉桂醛，脂質(zhì)體中包裹的肉桂醛能夠通過(guò)破壞細(xì)胞膜的完整性來(lái)抑制金黃色葡萄球菌活性，并且持久性要優(yōu)于純?nèi)夤鹑：怀康萚55]采用乙醇注入結(jié)合超聲乳化法制備了姜黃揮發(fā)油脂質(zhì)體，其能有效抑制黃曲霉菌，并且脂質(zhì)體的穩(wěn)定性要優(yōu)于姜黃揮發(fā)油加入增溶劑后的乳濁液。Manconi等[56]將揮發(fā)油與卵磷脂、水混合制備脂質(zhì)體，使用含有百里香揮發(fā)油的脂質(zhì)體作為抗菌抗氧化劑漱口液治療口腔疾病；該脂質(zhì)體具有生物相容性，能夠防止氧化應(yīng)激，有利于角質(zhì)形成細(xì)胞的傷口修復(fù)，降低了直接使用揮發(fā)油對(duì)口腔的刺激性；另外，揮發(fā)油及其脂質(zhì)體均對(duì)共生血源性鏈球菌、致齲變形鏈球菌和嗜酸乳桿菌具有抗菌活性。

3.4 納米乳液

納米乳液是一種粒徑為10 ~ 100 nm的膠體分散體系，主要由油、水、表面活性劑和助表面活性劑組成。納米乳具有質(zhì)量穩(wěn)定、不易揮發(fā)、保存時(shí)間長(zhǎng)、可長(zhǎng)久留香、揮發(fā)油功效作用持久等，但是無(wú)毒無(wú)害的表面活性劑的選取至關(guān)重要。Moraes-Lovison等[57]通過(guò)相變溫度法制備包封牛至揮發(fā)油的納米乳液，與純揮發(fā)油相比，納米乳化的牛至揮發(fā)油對(duì)大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌具有更好的抑菌作用。程作慧等[58]運(yùn)用超聲技術(shù)制備香茅揮發(fā)油微乳液，其抑菌效果明顯優(yōu)于香茅揮發(fā)油本身。Sundararajan等[59]利用聚山梨酯80對(duì)羅勒葉揮發(fā)油進(jìn)行包埋制備納米乳，并對(duì)納米乳的抑菌、抗氧化和殺幼蟲(chóng)活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)；結(jié)果表明，該納米乳劑對(duì)糞腸球菌、金黃色葡萄球菌、甲型副傷寒沙門(mén)氏菌和肺炎克雷伯菌等腸道致病菌表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑菌活性。Nirmal等[60]采用超聲乳化法制備了檸檬香桃木揮發(fā)油納米乳液，其具有比單獨(dú)檸檬香桃木揮發(fā)油更高地抑制金黃色葡萄球菌、單核細(xì)胞增多性李斯特菌和大腸埃希菌的活性。Mohammadifar等[61]通過(guò)自發(fā)乳化制備了一種含有薄荷和迷迭香精油的納米乳，并評(píng)估了納米乳的皮膚刺激性和毒性；結(jié)果表明，含有薄荷和迷迭香精油的納米乳液不會(huì)對(duì)兔子皮膚造成任何刺激，不會(huì)對(duì)雄性和雌性大鼠造成任何皮膚毒性和生化、血液學(xué)參數(shù)的變化，提高了薄荷和迷迭香精油的安全性。

3.5 皮克林乳液

皮克林乳液是一種新型的水/油界面吸附固體顆粒穩(wěn)定的乳液。皮克林乳液作為一種由膠體顆粒而不是表面活性劑穩(wěn)定的乳液越來(lái)越受到人們的關(guān)注[62]。皮克林乳液可以提高揮發(fā)油的分散性、實(shí)現(xiàn)揮發(fā)油的固體化，并且還具有環(huán)保、可生物相容性等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)，由于皮克林乳液未使用表面活性劑，可避免其對(duì)人體的刺激性等。然而皮克林乳液仍然存在設(shè)計(jì)具有合適的表面潤(rùn)濕性與粒徑大小的納米顆粒、無(wú)法快速過(guò)渡到產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)等問(wèn)題。Liu等[63]通過(guò)皮克林乳液固定法制備了載有大豆可溶性多糖的牛至揮發(fā)油的薄膜；該固定策略可有效防止牛至揮發(fā)油快速蒸發(fā)，從而大大改善了其長(zhǎng)期的抑制大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的性能。Li等[64]制備了玉米醇溶蛋白/阿拉伯膠納米顆粒來(lái)穩(wěn)定皮克林乳狀液的油水界面；結(jié)果表明，阿拉伯膠納米顆粒-百里酚皮克林乳液表現(xiàn)出百里香酚的控釋效應(yīng)，且對(duì)大腸埃希菌具有更強(qiáng)的抑菌活性。王龑等[65]制備了肉桂醛皮克林乳液，該乳液可有效抑制赭曲霉的生長(zhǎng)和毒性，效果好且安全。

3.6 環(huán)糊精包合物

環(huán)糊精（cyclodextrin，CD）是直鏈淀粉在由芽孢桿菌產(chǎn)生的環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用下生成的一系列環(huán)狀低聚糖的總稱(chēng)，通常含有6 ~ 12個(gè)D-吡喃葡萄糖單元，最常見(jiàn)的自然形成的環(huán)糊精包括α-CD（1）、β-CD（2）、γ-CD（3）這3種構(gòu)型[66]，其中β-環(huán)糊精來(lái)源廣泛，價(jià)格較為低廉，最為常用。β-CD是由D-葡萄糖分子以1，4-糖苷鍵連接而成的環(huán)狀低聚糖，具有特殊的空腔結(jié)構(gòu)，此空腔對(duì)脂溶性物質(zhì)的親和力很強(qiáng)，因此環(huán)糊精在揮發(fā)油包合中具有顯著優(yōu)勢(shì)[67]。環(huán)糊精包合后可增加揮發(fā)油溶解度和溶出度、降低刺激性、避免揮發(fā)油的揮發(fā)、提高有效成分的保留率等優(yōu)點(diǎn)。然而揮發(fā)油在環(huán)糊精包合前后化學(xué)成分基本相同，各成分的比例卻會(huì)發(fā)生不同程度的變化，而且包合物中揮發(fā)油的溶出速率難以保證，可能無(wú)法達(dá)到和其他中藥成分協(xié)同發(fā)揮藥效的作用[68]。Das等[69]以隨意甲基化-β-環(huán)糊精為壁材包封揮發(fā)油，結(jié)果表明，與未包封的揮發(fā)油相比，環(huán)糊精包封使揮發(fā)油抑制微生物活性提高了2 ~ 4倍。Zhang等[70]研究顯示，羥丙基-β-環(huán)糊精的包封顯著降低了八角茴香揮發(fā)油的刺激性氣味，并使包合物具有持續(xù)釋放作用；此外，在抑菌測(cè)試中，羥丙基-β-環(huán)糊精的選擇性包封改善了八角茴香揮發(fā)油對(duì)根霉、釀酒酵母和大腸埃希菌的抑制作用，并在24 h內(nèi)具有抑菌穩(wěn)定性。Kumar等[71]以碳酸二苯酯交聯(lián)的β-環(huán)糊精納米材料包封補(bǔ)骨脂揮發(fā)油，與純揮發(fā)油相比，該納米海綿顯著提高了補(bǔ)骨脂揮發(fā)油對(duì)銅綠假單胞菌、大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌的抑菌活性。

4 結(jié)語(yǔ)

植物揮發(fā)油具有的生物活性多種多樣，其應(yīng)用不僅僅局限于傳統(tǒng)的醫(yī)藥、食品、煙酒和日化等方面，揮發(fā)油在抑菌中展現(xiàn)出突出優(yōu)勢(shì)，開(kāi)辟了植物揮發(fā)油作為一種新型植物源抑菌劑的廣闊市場(chǎng)。然而，揮發(fā)油易揮發(fā)、易氧化分解及易變質(zhì)，因此，將給藥載體運(yùn)用于揮發(fā)油可以提高揮發(fā)油的溶解度和穩(wěn)定性，賦予其靶向、緩釋和控釋的特性，從而提高了揮發(fā)油的功效和生物利用度。然而，隨著載體的廣泛應(yīng)用，一些問(wèn)題也隨之而來(lái)。首先，植物揮發(fā)油并不是單一的化學(xué)成分，其化學(xué)成分含量多樣，可達(dá)上百種。揮發(fā)油給藥系統(tǒng)的粒徑、載藥量、包封率和穩(wěn)定性研究較多，但對(duì)已進(jìn)行包封的揮發(fā)油成分研究較少，對(duì)于包封后的揮發(fā)油成分是否與載體材料發(fā)生反應(yīng)，從而導(dǎo)致化學(xué)成分的改變尚不清楚[72]。這就要求必須選擇合適的揮發(fā)油載體，同時(shí)對(duì)于揮發(fā)油納米給藥系統(tǒng)進(jìn)行全方位的評(píng)價(jià)[73]。其次，將揮發(fā)油制備成納米給藥系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)包括防止揮發(fā)油的揮發(fā)、促進(jìn)揮發(fā)油的體內(nèi)吸收等，但大多停留在實(shí)驗(yàn)室層面，只有少部分在動(dòng)物體內(nèi)模型中進(jìn)行了檢測(cè)，臨床應(yīng)用也較少[27]。同時(shí)，揮發(fā)油納米給藥系統(tǒng)的釋放給藥機(jī)制尚不明確，因此是否會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生毒副作用也尚不明確，這主要因?yàn)槿狈?duì)載體材料的安全性、生物相容性和可降解性進(jìn)行評(píng)估的方法。在投入臨床使用前，必須對(duì)材料本身和載體的藥代動(dòng)力學(xué)和長(zhǎng)期毒性等進(jìn)行全方面考察[74]。因此，需建立一套系統(tǒng)性評(píng)價(jià)方法，以促進(jìn)遞送載體的應(yīng)用，但毋庸置疑的是載體在揮發(fā)油產(chǎn)品研究中存在巨大優(yōu)勢(shì)，將給揮發(fā)油的應(yīng)用帶來(lái)更大的幫助。