劉英

（河南省蘭考縣中心醫(yī)院生殖健康與不孕癥科 蘭考 475300）

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome,PCOS）是婦科常見的生殖內(nèi)分泌代謝性疾病，以雄激素過高、持續(xù)無排卵、卵巢多囊性增大等為特征，主要表現(xiàn)為多毛、痤瘡、月經(jīng)異常等。PCOS 是導(dǎo)致患者卵巢無排卵性不孕的最常見原因，其病因尚未明確，臨床治療主要以促排卵為主，并輔以藥物調(diào)整內(nèi)分泌水平[1～2]。來曲唑作為具有高度特異性的第3代非甾體類芳香化酶抑制劑，能夠可逆地抑制芳香化酶的活性，在外周血中阻止雌激素的合成，刺激促卵泡生成激素分泌增多，使垂體反饋性地分泌促性腺激素，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，從而起到促排卵的作用，但該藥物代謝快，半衰期短，卵泡發(fā)育后期雌激素濃度減少時(shí)，藥物作用變?nèi)?，難以發(fā)揮持久作用，且長(zhǎng)時(shí)間服用易產(chǎn)生不良反應(yīng)[3～4]。坤泰膠囊是用于恢復(fù)卵巢功能且不含激素的中藥制劑，具有滋陰清熱、補(bǔ)氣、安神除煩等功效，可以調(diào)節(jié)性激素水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善不孕癥患者的子宮內(nèi)膜容受性[5]。本研究旨在探究坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑?qū)COS 不孕癥患者的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將醫(yī)院2020 年6月至2022 年3 月收治的100 例PCOS 不孕癥患者分為對(duì)照組和觀察組各50 例。觀察組年齡23～38歲，平均年齡（28.35±2.05）歲；病程1～7 年，平均病程（4.28±0.47）年；月經(jīng)情況：月經(jīng)稀發(fā)32 例，閉經(jīng)15 例，崩漏3 例；體質(zhì)量45～76 kg，平均（58.6±5.31）kg。對(duì)照組年齡22～38 歲，平均年齡（27.62±2.18）歲；病程1～6 年，平均病程（4.21±0.54）年；月經(jīng)情況：月經(jīng)稀發(fā)34 例，閉經(jīng)14 例，崩漏2 例；體質(zhì)量45～77 kg，平均（58.4±5.26）kg。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2020KPL-1465）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡22～38 歲；經(jīng)臨床檢查，符合《多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)和診療指南介紹》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；有妊娠需求；存在月經(jīng)失調(diào)、肥胖等癥狀；患者及其家屬對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書；男方身體檢查正常，且無不良嗜好。排除標(biāo)準(zhǔn)：3 個(gè)月內(nèi)使用過激素類藥物治療者；精神疾病或意識(shí)障礙者；存在生殖系統(tǒng)手術(shù)史者；合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；惡性腫瘤者；過敏體質(zhì)者；重要臟器功能衰竭者。

1.3 治療方法 兩組均采取合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒等措施干預(yù)。在月經(jīng)周期第5 天，對(duì)照組口服來曲唑片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109）治療，2.5 mg/次，1 次/d，連續(xù)服用5 d；月經(jīng)周期的第12 天起，每2～3 天使用B 超檢測(cè)子宮內(nèi)膜和卵泡，卵泡直徑≥18 mm 時(shí)，肌肉注射6 000 IU 絨促性素（HCG，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053778），1 次/d，并指導(dǎo)同房。如未懷孕，于次月月經(jīng)周期第5 天繼續(xù)服用，持續(xù)5 d，后續(xù)治療方式與上述相同。觀察組加用坤泰膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083）治療，2 g/ 次，3 次/d，連續(xù)服用5 d；其他治療方式與對(duì)照組相同。兩組均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）性激素水平。取患者清晨空腹靜脈血3 ml，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)兩組患者治療前后性激素水平，包括促黃體生成激素（Luteinizing Hormone,LH）、促卵泡生成激素（Follicle-Stimulating Hormone,FSH）、孕 酮（Progesterone,P）、睪酮（Testosterone,T）、雌二醇（Estradiol,E2）、泌乳素（Prolactin,PRL）等。（2）成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度及子宮容受性。采用B 超測(cè)量?jī)山M患者治療前后直徑≥18 mm 的成熟卵泡數(shù)和子宮內(nèi)膜厚度，采用陰道超聲檢測(cè)兩組患者治療前后的子宮容受性，包括子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)（Resistance Index,RI）及子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（Pulse Index,PI）。（3）排卵率與妊娠率。治療結(jié)束后，對(duì)患者進(jìn)行為期6 個(gè)月的回訪，記錄排卵與妊娠情況。（4）不良反應(yīng)。包括惡心嘔吐、頭暈頭疼、卵巢過度刺激綜合征等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平比較 兩組治療前性激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FSH、LH、E2、T、PRL 水平均降低，且觀察組水平低于對(duì)照組；P 均升高，且觀察組水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組性激素水平比較（）

表1 兩組性激素水平比較（）

2.2 兩組成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度及子宮容受性比較 兩組治療前直徑≥18 mm 的成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度及子宮容受性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組直徑≥18 mm 的成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度及子宮容受性改善均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度及子宮容受性比較（）

表2 兩組成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度及子宮容受性比較（）

2.3 兩組排卵率與妊娠率比較 治療后觀察組排卵率、妊娠率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組排卵率與妊娠率比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

PCOS 與遺傳、環(huán)境等多種因素有密切聯(lián)系，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，發(fā)病率較高，治療周期漫長(zhǎng)，且阻礙生殖與內(nèi)分泌代謝。排卵稀發(fā)或持續(xù)性無排卵是PCOS 最根本的致病原因，解決PCOS 不孕的關(guān)鍵在于促進(jìn)排卵，需外源性用藥以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平，促進(jìn)排卵[7～8]。但單一用藥效果不佳，且易產(chǎn)生多種不適癥狀，尋求高效、科學(xué)的治療方案提升PCOS 不孕癥患者的治療效果十分必要。中成藥與促性腺激素類藥物聯(lián)合使用在PCOS 治療中療效顯著，且中成藥可改善西藥不良反應(yīng)，在治療中有著不可替代的地位。

來曲唑作為芳香化酶抑制劑，能阻礙T 轉(zhuǎn)化，降低血中T 水平，并減少E2的合成，降低血清E2水平，阻止雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，抑制雌激素產(chǎn)生，大幅度降低機(jī)體雌激素水平，解除雌激素對(duì)下丘腦和垂體的負(fù)反饋抑制作用，刺激FSH 分泌增多，幫助卵泡發(fā)育。同時(shí)，來曲唑有助于雄激素在卵泡內(nèi)聚集，增加卵泡對(duì)FSH 的敏感性，促進(jìn)排卵。但其藥物代謝快，在卵泡發(fā)育后期藥物作用變?nèi)?，無法長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮功效，停藥后病情易反復(fù)，無法有效提高妊娠率，且長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生頭疼、腹痛、腸胃不適等癥狀[9]。中醫(yī)認(rèn)為PCOS 不孕癥屬“不孕、閉經(jīng)”等范疇，坤泰膠囊作為可進(jìn)行內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的中成藥，可治療腎虛血瘀、胞脈閉塞等癥狀，有效改善患者卵巢激素分泌，促進(jìn)內(nèi)膜再生，改善患者子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，利于受精卵著床[10～11]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組性激素水平均有所改善，且觀察組水平優(yōu)于對(duì)照組，表明坤泰膠囊輔治PCOS 能提升整體療效，有助于改善患者體內(nèi)的激素水平，調(diào)理臟腑功能，調(diào)節(jié)患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能，保持睪酮指標(biāo)穩(wěn)定，從而改善卵泡質(zhì)量；觀察組治療后成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度及子宮容受性改善均優(yōu)于對(duì)照組，排卵率、妊娠率均高于對(duì)照組，且兩組無明顯不良反應(yīng)。提示坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑治療對(duì)患者性激素水平改善具有顯著效果，可促進(jìn)卵泡發(fā)育與排卵，改善子宮內(nèi)膜厚度與卵巢功能，提高妊娠率，解決不孕問題。在以往的治療中，PCOS不孕癥患者采用來曲唑片治療，能夠控制患者臨床癥狀，減少促性腺激素用量，抑制雌激素反饋?zhàn)饔茫{(diào)節(jié)激素水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育與排卵[12]。但來曲唑代謝快，無法長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮作用，長(zhǎng)期單一用藥的效果不佳，且會(huì)產(chǎn)生多種不良反應(yīng)。坤泰膠囊是由多種中藥材精制而成的純中藥制劑，主要成分是黃連、白芍、熟地黃、阿膠、黃芪和茯苓等中草藥，不含性激素成分，長(zhǎng)期服用無明顯毒副作用，具有滋陰補(bǔ)腎、填精益髓、補(bǔ)血斂陰、祛濕消積等作用，全方可使腎精充盛，調(diào)節(jié)陰陽平衡，通調(diào)氣血，故能促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)，增加卵泡數(shù)量[13～15]。此外，坤泰膠囊中的中藥成分可發(fā)揮清熱燥濕、瀉火解毒、滋陰補(bǔ)血作用，能有效改善服用來曲唑帶來的不良反應(yīng)，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能，促進(jìn)黃體酮的分泌，明顯改善子宮內(nèi)膜的厚度，保護(hù)卵巢功能，提升卵泡質(zhì)量，改善子宮內(nèi)膜容受性，幫助胚胎著床[16～17]。楊章莉等[18]研究也表明二者聯(lián)合治療可改善子宮內(nèi)膜容受性，促進(jìn)卵泡發(fā)育及排卵，調(diào)節(jié)激素分泌平衡。

綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑治療PCOS 不孕癥可發(fā)揮中西藥的優(yōu)勢(shì)協(xié)同作用，治療效果顯著，能明顯調(diào)節(jié)性激素水平，改善子宮內(nèi)膜厚度與子宮容受性，保護(hù)卵巢功能，有助于卵泡發(fā)育及排卵，提高妊娠率，且無明顯不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。