李維婷

（江西省南昌市南昌縣中醫(yī)院 南昌 330200）

胃潰瘍是消化性潰瘍的一種，屬于消化內科常見慢性疾病，癥狀表現(xiàn)為胃部疼痛、反酸噯氣、消化不良、胃出血等[1～2]。胃潰瘍病因較為復雜，與幽門螺旋桿菌（Hp）感染密切相關，故根除Hp對有效治療胃潰瘍和減少復發(fā)尤為重要[3]。目前，臨床對Hp陽性胃潰瘍主要推薦四聯(lián)療法治療，可保護胃黏膜，達到抑制胃酸分泌的作用，有助于減輕炎癥反應，可一定程度上根除Hp。但隨著人體對抗生素耐藥性增加，Hp 根除率越來越低，且會影響腸道微生態(tài)，出現(xiàn)腸道功能損傷等不良反應[4]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌可補充腸道益生菌，調整腸道菌群平衡，直接作用于胃腸道組織內部，能夠阻止Hp定植于胃黏膜上皮組織細胞，抑制Hp病菌滋生?；诖?，本研究選取60 例Hp陽性胃潰瘍患者，探究雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助四聯(lián)療法治療的應用效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號：2020WFJ-0522）。選取2020 年5月至2022 年5 月醫(yī)院收治的Hp陽性胃潰瘍患者60 例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各30 例。觀察組男16 例，女14 例；年齡39～77 歲，平均年齡（59.02±4.93）歲；病程2～10 年，平均（6.31±0.62）年；潰瘍面直徑4～15 mm，平均（10.25±1.94）mm；病灶部位：胃角13 例，胃竇10 例，賁門5 例，裂孔疝2 例。對照組男19 例，女11 例；年齡40～79 歲，平均年齡（60.42±3.21）歲；病程3～11 年，平均（6.53±0.60）年；潰瘍面直徑4～15 mm，平均（10.48±1.56）mm；病灶部位：胃角15 例，胃竇9 例，賁門3 例，裂孔疝3 例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：（1）符合《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范（2016 年，西安）》[5]中的相關診斷標準；（2）14C 呼氣試驗結果顯示為陽性；（3）胃鏡檢查和Hp 檢測明確診斷為胃潰瘍；（4）入院前1 個月未接受類似抗生素、益生菌治療；（5）患者及其家屬已簽署知情同意書。排除標準：（1）處于妊娠期、哺乳期婦女；（2）合并嚴重胃出血、胃穿孔者或肝、腎等器官功能不全者；（3）有其他持續(xù)性藥物治療需求者；（4）既往消化道手術史者；（5）腦部神經損傷無法表述清楚者。

1.3 治療方法 對照組患者采用四聯(lián)療法治療：口服奧美拉唑腸溶膠囊（國藥準字H20063168），1 粒/次，1 次/d，餐前30 min 服用；口服克拉霉素緩釋片（國藥準字H20065800），1 片/次，2 次/d，餐前30 min服用；口服阿莫西林膠囊（國藥準字H44023857），2粒/次，3 次/d，餐后服用；口服膠體果膠鉍膠囊（國藥準字H20043516），2 粒/次，3 次/d，餐后服用。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（國藥準字S20060010）治療，于早、中、晚餐前30 min 服用，3 片/次，3 次/d，與抗生素藥物交替服用，時間間隔2～3 h 以上。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效：顯效，治療后患者上腹部疼痛、腹脹腹瀉、噯氣、反酸等臨床癥狀消失，胃鏡顯示胃潰瘍面白色瘢痕較治療前基本消失、黏膜無充血、無水腫；有效，治療后患者上述臨床癥狀有一定程度改善，胃鏡可見潰瘍面白色瘢痕減少50%及以上、黏膜無明顯充血、水腫；無效，未達上述標準，甚至出現(xiàn)惡化?？傆行?顯效率+有效率。比較兩組胃黏膜組織形態(tài)：觀察患者治療前后胃黏膜組織形態(tài)，使用電子胃鏡檢查潰瘍部位黏膜組織切片，評估胃黏膜形態(tài)。0 分：黏膜厚度、炎癥細胞浸潤程度、腺體密度正常；1 分：黏膜厚度輕度偏離，炎癥細胞浸潤程度、腺體密度輕度減少；2 分：黏膜厚度中度偏離，炎癥細胞浸潤程度、腺體密度中度減少；3 分：黏膜厚度嚴重偏離，炎癥細胞浸潤程度、腺體密度重度減少。比較兩組炎癥介質：分別采集治療前后患者空腹狀態(tài)下靜脈血5 ml，室溫37℃左右靜置30 min，使用離心機以3 500 r/min 離心10 min，獲得上層血清，并放置于-80℃低溫環(huán)境保存。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、C 反應蛋白（CRP）水平。比較兩組Hp根除率：通過14C 呼氣試驗結果評估，結果顯示陰性（－）為Hp已根除。Hp根除率=Hp根除例數(shù)/總例數(shù)×100%。（5）比較兩組不良反應發(fā)生情況：包括惡心嘔吐、味覺減退、便秘、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組胃黏膜組織形態(tài)比較 治療前，兩組胃黏膜組織形態(tài)評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組胃黏膜組織形態(tài)評分均明顯改善，且觀察組黏膜厚度、炎癥細胞浸潤程度、腺體密度評分均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胃黏膜組織形態(tài)評分比較（分，）

表2 兩組胃黏膜組織形態(tài)評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組血清炎癥介質比較 治療前，兩組血清炎癥介質比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清炎癥介質水平均明顯下降，且觀察組IL-6、IL-8、CRP 均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥介質比較（）

表3 兩組血清炎癥介質比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組Hp 根除率及不良反應比較 觀察組患者Hp 根除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組Hp根除率及不良反應比較[例（%）]

3 討論

Hp感染是誘發(fā)胃潰瘍的主要原因，可導致胃蛋白酶和胃酸分泌過量，從而造成胃黏膜損傷后引發(fā)潰瘍，患者出現(xiàn)上腹部不適、反酸、噯氣等消化道不適癥狀，若感染后未及時醫(yī)治，患者可能出現(xiàn)胃穿孔、胃出血等嚴重并發(fā)癥，甚至增加胃癌的發(fā)病風險[6～8]。故尋求更有效根治Hp感染的臨床方法對治療Hp感染相關性胃潰瘍具有重要意義。

目前，臨床治療Hp陽性胃潰瘍的常規(guī)方法為四聯(lián)療法，如奧美拉唑腸溶膠囊、克拉霉素、阿莫西林膠囊、膠體果膠鉍，四種藥物聯(lián)合使用可起到抑菌和修復損傷胃黏膜的作用[9～10]。奧美拉唑可抑制應激性胃酸分泌，通過合成新物質以阻礙胃酸產生，緩解胃部不適；膠體果膠鉍能夠形成保護膜，有效隔離胃蛋白酶、胃酸與潰瘍病灶，有助于修復上皮組織細胞，促進胃潰瘍愈合；克拉霉素與阿莫西林為抗生素，二者聯(lián)用具有良好的抗炎及殺菌作用，可有效預防胃黏膜損傷，但患者長期使用可產生較強耐藥性，影響治療效果，遠期效果不佳[11]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，黏膜厚度、炎癥細胞浸潤程度、腺體密度評分均低于對照組（P＜0.05）。提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌配合四聯(lián)療法有利于提高患者治療效果，促進胃黏膜組織形態(tài)恢復。胃黏膜組織形態(tài)是判斷胃腸道炎癥反應程度的主要指標，且與胃腸功能有關。楊興平等[12]研究表示，聯(lián)合用藥不僅可保護胃黏膜受損，還可修復胃黏膜形態(tài)，改善胃腸道功能。該結論與本研究結果一致。分析原因在于：雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可定植于患者胃腸道消化系統(tǒng)內部，與腸道細胞結合產生有益物質，補充機體有益菌，利于維護機體微生態(tài)平衡，抑制機體內致病菌生長，降低病菌繁殖速度，修復胃黏膜的屏障，起到維穩(wěn)胃腸道菌群的作用[13]。本研究結果顯示，觀察組治療后IL-6、IL-8、CRP 均低于對照組（P＜0.05）。表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與四聯(lián)療法輔助治療可降低患者炎癥因子水平，利于促進患者病情改善。Hp感染會引發(fā)上皮細胞釋放炎癥因子，導致促炎因子IL-6進一步損傷胃黏膜，而IL-8 更大程度誘導炎癥細胞釋放，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為益生菌藥物，可滅活此類炎癥因子，減輕Hp感染患者炎癥反應，調節(jié)機體免疫功能[14]。此外，CRP 為細胞合成因子，可增強細胞活性，通常伴隨炎癥產生而一同升高，隨其消退而一同下降[15]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可在消化道內生成抗酸物質與炎癥因子對抗，抑制其產生，對治療Hp感染有重要影響。

本研究結果顯示，觀察組治療后的Hp根除率高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應比較無顯著差異（P＞0.05）。表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助治療利于改善患者臨床癥狀，提高Hp根除率，促進胃潰瘍面愈合，臨床應用安全性較高。分析其原因在于：雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可通過刺激血管生長因子，使其生成新血管和肉芽組織，促進潰瘍面愈合，能夠營造厭氧環(huán)境，利于促進有益菌的生長和繁殖，從而提高Hp根除率；此外，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能維持胃黏膜中的一氧化氮水平，分散血小板防止其聚集，增加血管內的血流量，促進胃黏膜修復，加快潰瘍創(chuàng)面愈合，構建平衡的腸道菌群環(huán)境，緩解患者癥狀，保護胃黏膜，減少四聯(lián)療法產生的不良反應，提升整體治療效果[16～18]。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍效果顯著，能夠減輕胃黏膜損傷，維持腸道菌群環(huán)境平衡，改善患者臨床癥狀，抑制炎癥進展，提升Hp根除率，且安全性較高。