崔 凌，丁 娜，田 龍，張愛玲，白金娟

鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（鄭州 450003）

急性腦梗死（acute cerebral infarction,ACI）多表現(xiàn)為感覺障礙、偏癱、失語等癥狀，急性期極易并發(fā)癲癇、顱內(nèi)壓增高及肺栓塞等，嚴(yán)重危害患者的生命安全[1]。目前臨床治療ACI患者主要采用尤瑞克林、銀杏二萜內(nèi)酯葡胺等藥物，其中尤瑞克林是一種人尿激肽原酶，能有效舒張腦血管，改善腦血液循環(huán)，已廣泛應(yīng)用于輕-中度ACI[2]。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺是血小板活化因子拮抗劑，具有抑制血小板聚集、抗炎及保護心腦血管等作用，主要用于治療周圍血液循環(huán)障礙性、缺血性心腦血管疾病[3]。但目前關(guān)于尤瑞克林與銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合應(yīng)用治療ACI 患者的研究少有報道。本研究采用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合尤瑞克林治療ACI患者，探討其臨床療效及對血流動力學(xué)、神經(jīng)功能及炎性細胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年3 月至2022 年3 月于鄭州人民醫(yī)院就診的84 例ACI 患者，分為觀察組與對照組，每組42 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACI 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②發(fā)病時間在48 h 內(nèi)，首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他腦功能異常疾??；②近3 個月內(nèi)接受手術(shù)治療；③哺乳或妊娠期女性；④精神疾病和惡性腫瘤；⑤心肝腎等器官嚴(yán)重病變；⑥對本研究所用藥物過敏；⑦既往有腦血管病和顱腦外傷史；⑧合并血液系統(tǒng)疾病。本研究通過鄭州人民醫(yī)院倫理委員會審批（TR2023022721）。

1.2 方法

兩組均予注射用尤瑞克林靜脈滴注治療，1次/d，連續(xù)治療2 周。觀察組另予銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液靜脈滴注治療，1 次/d，連續(xù)治療2 周。比較兩組療效、血流動力學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能、炎性細胞因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生率。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]如下：①痊愈，癥狀消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）評分減小≥95%[6]；②顯效，癥狀顯著改善，NIHSS 減小≥45%，但＜90%；③有效，癥狀稍改善，NIHSS 評分減小≥18%，但＜45%；④無效，癥狀或體征無變化，甚至加重，NIHSS 評分減?。?8%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

血流動力學(xué)指標(biāo)。分別于治療前、治療2 周后采用彩色多普勒超聲診斷儀（HP-1000 型）檢測平均血流速度（mean blood flow velocity,MBFV）、椎動脈血流量（vertebral artery blood flow,VABF）及基底動脈血流量（basilar artery blood flow,BABF）。

神經(jīng)功能評估。分別于治療前、治療2 周后依據(jù)NIHSS 評分對神經(jīng)功能進行評估，總分為42 分，分值越高神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。另抽取患者靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心8 min，得血清后采用酶聯(lián)免疫（ELISA）法檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）、中樞神經(jīng)特異蛋白（central nerve specific protein,S100-β）水平，試劑盒均由武漢明德生物科技公司提供。

炎性細胞因子水平。采用ELISA 雙抗體夾心法于治療前、治療2周后測定超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、白細胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白細胞介素-6（interleukin-6,IL-6）水平。

不良反應(yīng)發(fā)生率。尤瑞克林不良反應(yīng)包括顏面潮紅、乏力及心悸等,銀杏二萜內(nèi)酯葡胺不良反應(yīng)包括胃腸道不適、皮疹等。

1.3 統(tǒng)計分析

采用SPSS 21.0 軟件對數(shù)據(jù)進行處理，以（±s）表示計量資料，應(yīng)用t檢驗比較；以（n,%）表示計數(shù)資料，應(yīng)用 檢驗比較。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

共納入研究對象84 例，對照組與觀察組各42 例，兩組患者性別、年齡、病程、MBFV、VABF、BABF、NIHSS 評分、NSE、S100-β、Hcy、hs-CRP、IL-1β、IL-6 等的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較Table 1.Comparison of general information between two groups

2.2 臨床療效

觀察組42 例患者中，顯效15 例、有效25 例，治療總有效率為95.24%；對照組42 例患者顯效13 例、有效21 例，治療總有效率為80.95%。觀察組治療總有效率高于對照組（P=0.043），見表2。

表2 兩組臨床療效比較（n，%）Table 2.Comparison of clinical efficacy between two groups (n,%)

2.3 血流動力學(xué)指標(biāo)

治療后觀察組MBFV（16.68±3.29 vs.14.26±2.53，P＜0.001）、VABF（146.54±26.36 vs.125.32±24.67，P＜0.001）及BABF（294.65±55.46 vs.248.38±46.75，P＜0.001）均高于對照組，見表3。

表3 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 3.Comparison of hemodynamic indexes between two groups（±s）

表3 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 3.Comparison of hemodynamic indexes between two groups（±s）

指標(biāo)觀察組（n=42）對照組（n=42）t值P值MBFV（cm/s） 16.68±3.29 14.26±2.533.779＜0.001 VABF（mL/min）146.54±26.36125.32±24.673.810＜0.001 BABF（mL/min）294.65±55.46248.38±46.754.134＜0.001

2.4 神經(jīng)功能

治療后觀察組NIHSS 評分（10.34±2.23 vs.12.85±2.46，P＜0.001）、NSE（13.24±2.58 vs.18.22±3.43，P＜0.001）、S100-β（1.89±0.35 vs.2.63±0.58，P＜0.001）及Hcy（10.48±1.82 vs.15.33±2.87，P＜0.001）水平均低于對照組，見表4。

表4 兩組神經(jīng)功能比較（±s）Table 4.Comparison of nerve function between two groups（±s）

表4 兩組神經(jīng)功能比較（±s）Table 4.Comparison of nerve function between two groups（±s）

指標(biāo)觀察組（n=42）對照組（n=42）t值P值NIHSS評分10.34±2.2312.85±2.464.889＜0.001 NSE（μg/L）13.24±2.5818.22±3.437.520＜0.001 S100-β（ng/L） 1.89±0.35 2.63±0.587.079＜0.001 Hcy（μmol/L）10.48±1.8215.33±2.879.249＜0.001

2.5 炎性因子水平

治療后觀察組hs-CRP（4.85±0.86 vs.6.25±1.24，P＜0.001）、IL-1β（7.54±1.42 vs.9.63±1.67，P＜0.001）及IL-6（32.42±6.28 vs.45.58±8.46，P＜0.001）水平均低于對照組，見表5。

表5 兩組炎性因子水平比較（±s）Table 5.Comparison of inflammatory factor levels between two groups（±s）

表5 兩組炎性因子水平比較（±s）Table 5.Comparison of inflammatory factor levels between two groups（±s）

指標(biāo)觀察組（n=42）對照組（n=42）t值P值hs-CRP（mg/L） 4.85±0.86 6.25±1.246.012＜0.001 IL-1β（ng/L） 7.54±1.42 9.63±1.676.179＜0.001 IL-6（ng/L）32.42±6.2845.58±8.468.095＜0.001

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組出現(xiàn)顏面潮紅1 例、乏力1 例、心悸2 例，對照組出現(xiàn)乏力1 例、皮疹1 例、胃腸道不適3 例、心悸2 例，治療2 周內(nèi)兩組患者顏面潮紅、乏力、心悸、皮疹及胃腸道不適等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

ACI 是臨床常見急危重癥之一，病因多與動脈粥樣硬化、腦組織缺氧、炎性因子及低血容量等因素有關(guān)，急性起病且病情進展快，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[7]。近年來，隨著生活水平不斷提高，我國ACI 的發(fā)病率、死亡率不斷升高，且逐漸年輕化[8]。目前臨床治療以尤瑞克林等藥物為主，盡管能改善神經(jīng)功能，控制病情進展，但易受并發(fā)癥限制，整體效果并不十分理想[9]。

本研究中，兩組均予注射用尤瑞克林治療，觀察組另予銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療，結(jié)果顯示治療后觀察組總有效率較對照組高。治療后觀察組MBFV、VABF 及BABF 均較對照組高，NIHSS 評分及NSE、S100-β、Hcy 水平均較對照組低，提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合尤瑞克林有助于改善ACI 患者的血流動力學(xué)和神經(jīng)功能。當(dāng)腦組織缺血缺氧后，神經(jīng)元細胞膜結(jié)構(gòu)被破壞，導(dǎo)致NSE、S100-β 蛋白大量釋放入血，兩者水平升高均與腦神經(jīng)功能損傷有關(guān)[10-11]。Hcy 為含硫氨基酸，能激活凝血因子，促使血小板聚集和粘附，其水平升高可增加腦梗死發(fā)生風(fēng)險[12]。研究顯示，尤瑞克林通過活化激肽原而轉(zhuǎn)化成激肽，并與其對應(yīng)受體結(jié)合啟動信號傳導(dǎo)路徑，抑制血小板聚集，促進血管舒張，進而改善腦缺血區(qū)域細小動脈供血及微循環(huán)狀態(tài)[13]。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺含有黃酮和銀杏內(nèi)酯成分，可促進內(nèi)皮細胞松弛因子釋放，阻止血小板活化因子誘導(dǎo)的血小板聚集并調(diào)控蛋白激酶通路，促進低氧誘導(dǎo)因子表達，抑制神經(jīng)細胞凋亡，改善神經(jīng)損傷程度，此外，還可調(diào)節(jié)動脈順應(yīng)性，擴張血管，從而改善血流動力學(xué)指標(biāo)[14-15]。

治療后觀察組hs-CRP、IL-6 及IL-1β 水平均較對照組低，提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合尤瑞克林治療ACI 患者，有助于抑制炎癥反應(yīng)，保護腦細胞及組織。IL-1β 通過促進內(nèi)皮細胞黏附，啟動炎癥連鎖反應(yīng)，同時分泌神經(jīng)毒性因子而造成神經(jīng)元壞死，加重腦神經(jīng)損傷；IL-6 可損傷血管內(nèi)皮細胞，激活血小板功能，導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)，若過度表達可損害神經(jīng)功能[16-17]。尤瑞克林能減輕缺血誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷，促進神經(jīng)元及新生血管再生，減少炎性細胞浸潤進而抑制炎癥反應(yīng)[18]。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺通過強效抑制血小板活化因子受體活性和血小板聚集及其級聯(lián)反應(yīng)，減輕炎癥損害程度，并阻斷神經(jīng)元血小板活化因子激活，保護血腦屏障，清除異常蛋白表達，進一步增強抗炎反應(yīng)[19]。

綜上所述，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合尤瑞克林治療ACI 患者，有助于改善血流動力學(xué)和神經(jīng)功能，抑制炎癥反應(yīng)。但本研究仍存在一定局限性，樣本量較少且來源單一，未來應(yīng)開展設(shè)計更為嚴(yán)謹(jǐn)、樣本量更多的高質(zhì)量研究進一步探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效。