陳大龍　魁永健　黃廣為　許麗華

【摘要】 目的：探討尤瑞克林聯(lián)合血塞通治療腦栓塞的效果及對血液流變學(xué)的影響。方法：選取2020年9月-2022年7月佳木斯市中心醫(yī)院收治的90例腦栓塞患者，使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各45例。對照組接受血塞通治療，觀察組接受尤瑞克林聯(lián)合血塞通治療，對比兩組治療總有效率、血流動力學(xué)指標(biāo)、頸動脈內(nèi)膜中層厚度及頸動脈斑塊面積、炎癥因子指標(biāo)、神經(jīng)功能缺損評分、日常生活能力評分。結(jié)果：觀察組治療總有效率（95.56%）高于對照組（82.22%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組纖維蛋白原（FIB）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、血小板凝集指數(shù)、血漿黏度（PV）、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、頸動脈斑塊面積、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分及日常生活活動能力量表（ADL）評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的NIHSS評分均降低，觀察組低于對照組，ADL評分均升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：尤瑞克林聯(lián)合血塞通可有效改善腦栓塞患者的機(jī)體血液流變學(xué)指標(biāo)，縮小頸動脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積，緩解炎癥反應(yīng)，減輕神經(jīng)功能缺損，提高日常生活能力，效果優(yōu)異。

【關(guān)鍵詞】 腦栓塞 尤瑞克林 血塞通 血液流變學(xué) 炎癥反應(yīng) 神經(jīng)功能

Effectiveness of Urinary Kallindinogenase Combined with Xuesaitong in the Treatment of Cerebral Embolism and the Influence on Blood Rheology/CHEN Dalong， KUI Yongjian， HUANG Guangwei， XU Lihua. //Medical Innovation of China， 2023， 20（12）： 017-021

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Urinary Kallindinogenase combined with Xuesaitong in the treatment of cerebral embolism and the influence on blood rheology. Method： Ninety patients with cerebral embolism admitted to Jiamusi Central Hospital from September 2020 to July 2022 were selected and divided into the observation group and the control group using the random number table method， with 45 cases each. The control group received Xuesaitong treatment and the observation group received Urinary Kallindinogenase combined with Xuesaitong treatment. The total effective rate of treatment， hemodynamic indexes， carotid intima-media thickness and carotid plaque area， inflammatory factor indexes， neurological deficit score and daily living ability score were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group （95.56%） was higher than that in the control group （82.22%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， fibrinogen （FIB）， hematocrit （HCT）， platelet agglutination index， plasma viscosity （PV）， carotid intima-media thickness， carotid plaque area， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）， tumour necrosis factor-α （TNF-α）， soluble intercellular adhesion molecule-1 （sICAM-1） and interleukin-6 （IL-6） in both groups were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， all indicators were reduced in both groups， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the national institutes of health stroke scale （NIHSS） score and activity of daily living scale （ADL） score between the two groups （P>0.05）. After treatment， the NIHSS scores of two groups decreased， and that of the observation group was higher than that of the control group， and the ADL scores of two groups increased， that of the observation group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Urinary Kallindinogenase combined with Xuesaitong can effectively improve the body's blood rheological index， reduce the carotid intima-media thickness and plaque area， alleviate the inflammatory response， reduce neurological deficits and improve the ability of daily living in patients with cerebral embolism， with excellent results.

[Key words] Cerebral embolism Urinary Kallidinogenase Xuesaitong Blood rheology Inflammatory response Neurological function

First-author's address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.005

腦栓塞是臨床常見的腦血管疾病，是栓子沿血循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入腦動脈而引起的動脈管腔閉塞，以偏癱、講話不清等為主要的臨床表現(xiàn)。該病起病迅速，病情進(jìn)展較快，若未得以及時(shí)治療，可并發(fā)腦出血等，威脅患者生命[1-2]。血塞通是臨床治療腦栓塞的中藥復(fù)方制劑，活血化瘀效果顯著，可顯著增加腦部血流量[3]。但單一用藥方案在腦栓塞的治療中效果不佳，臨床常采用聯(lián)合用藥方案治療。人尿激肽原酶是一種組織型激肽原酶1，可提高腦血液中的血紅蛋白含量，促進(jìn)血管平滑肌舒張[4]。本研究通過平行對照法，探討人尿激肽原酶與血塞通聯(lián)合用藥方案在腦栓塞中的應(yīng)用效果，并著重探究其對患者血流動力學(xué)的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月-2022年7月佳木斯市中心醫(yī)院收治的90例腦栓塞患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合腦栓塞的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；（2）入院時(shí)間2～48 h；（3）首次確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心肝腎功能異常；（2）研究開始前1個(gè)月內(nèi)服用過抗血小板藥物或抗凝藥物；（3）合并其他原因所致的神經(jīng)功能缺損；（4）無法配合治療；（5）對本次研究所用藥物過敏。使用隨機(jī)數(shù)字表法將90例患者分為觀察組和對照組，各45例。佳木斯市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)此研究?；颊弑救嘶蚱浼覍俸炇鹬橥鈺?/p>

1.2 方法 對照組接受血塞通治療。血塞通片（生產(chǎn)廠家：云南特安吶制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z53020182，規(guī)格：100 mg）口服，100 mg/次，3次/d。

觀察組接受人尿激肽原酶聯(lián)合血塞通治療，血塞通的使用方法與對照組相同。將0.15 PNA單位的注射用尤瑞克林（生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格：0.15 PNA單位）溶于100 mL的0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d。

兩組均連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療總有效率 治療3周后，根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分判定兩組的治療效果。若NIHSS評分減少≥50%，則為顯效；若NIHSS評分減少20%～49%，則為有效；若NIHSS評分減少≤19%或增加，則為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血流動力學(xué)指標(biāo) 于治療前及治療3周后，使用全功能自動血液流變儀檢測兩組患者的纖維蛋白原（FIB）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、血小板凝集指數(shù)、血漿黏度（PV）水平。

1.3.3 頸動脈內(nèi)膜中層厚度及頸動脈斑塊面積 于治療前及治療3周后，使用頸動脈超聲檢測兩組頸動脈內(nèi)膜中層厚度及頸動脈斑塊面積。

1.3.4 炎癥反應(yīng)指標(biāo) 于治療前及治療3周后，采集兩組清晨空腹靜脈血3 mL，離心處理后取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.3.5 神經(jīng)功能缺損評分及日常生活能力評分 于治療前及治療3周后，使用NIHSS及日常生活活動能力量表（ADL）評估兩組神經(jīng)功能缺損情況及日常生活能力。NIHSS評分范圍0～42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。ADL評分范圍0～100分，分?jǐn)?shù)越高，日常生活能力越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究所得數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組中男25例，女20例；年齡43～79歲，平均（55.43±3.23）歲；發(fā)病時(shí)間2～48 h，平均（5.43±1.21）h。對照組中男24例，女21例；年齡42～78歲，平均（56.23±3.19）歲；發(fā)病時(shí)間2～48 h，平均（5.48±1.14）h。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.050，P=0.044），見表1。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組FIB、HCT、血小板凝集指數(shù)、PV水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組指標(biāo)均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組頸動脈內(nèi)膜中層厚度及頸動脈斑塊面積比較 治療前，兩組頸動脈內(nèi)膜中層厚度及頸動脈斑塊面積比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組兩項(xiàng)指標(biāo)均降低，觀察組均小于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前，兩組hs-CRP、TNF-α、sICAM-1、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組NIHSS評分及ADL評分比較 治療前，兩組NIHSS評分及ADL評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組NIHSS評分均降低，觀察組低于對照組，ADL評分均升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

腦栓塞臨床發(fā)病率占腦梗死的15%～20%，臨床主要表現(xiàn)為偏癱、講話不清、麻木、抽搐等，病情嚴(yán)重者則會出現(xiàn)進(jìn)食吞咽困難、意識障礙乃至死亡[5-6]。腦栓塞的發(fā)病原因較多，高齡、高血壓病史及纖維蛋白原升高等均可誘發(fā)。血塞通的主要成分為三七和沉香，抑制血小板聚集作用顯著，可降低血液黏度，增加腦血流量，改善腦部微循環(huán)[7]。人尿激肽原酶是在一種組織激肽釋放酶，在健康男性尿液中提取而得，是一種強(qiáng)效的血管擴(kuò)張劑，可促進(jìn)激肽原向激肽及血管舒張素的轉(zhuǎn)化，擴(kuò)張缺血部位的細(xì)小動脈，增加腦部血流量，治療腦栓塞效果顯著[8-9]。

腦栓塞患者發(fā)病后表現(xiàn)為FIB升高、血小板聚集、PV升高及HCT上升的血流動力學(xué)的改變，腦部血液流速減緩，血栓形成可能性提高[10]。人尿激肽原酶可促進(jìn)缺血部位側(cè)支循環(huán)的建立，且對正常動脈的血流影響較小，可在短時(shí)間內(nèi)改善栓塞阻滯的血液灌流[11]。本研究結(jié)果顯示，接受人尿激肽原酶聯(lián)合血塞通治療的患者FIB、HCT、血小板凝集指數(shù)、PV水平均低于單獨(dú)接受血塞通治療的患者，提示人尿激肽原酶聯(lián)合血塞通可有效改善腦栓塞患者血流動力學(xué)狀態(tài)。

頸動脈內(nèi)膜中層厚度及頸動脈斑塊面積可以直觀地反映出腦栓塞的治療情況。人尿激肽原酶是一種外源性激肽釋放酶，可有效減少頸動脈斑塊面積，減少血栓形成[12-13]。本研究結(jié)果顯示，接受人尿激肽原酶聯(lián)合血塞通治療的患者的頸動脈內(nèi)膜中層厚度及頸動脈斑塊面積小于單獨(dú)接受血塞通治療的患者，提示人尿激肽原酶聯(lián)合血塞通可有效縮小頸動脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積，促進(jìn)腦部血流通暢。

炎癥反應(yīng)參與腦栓塞發(fā)生發(fā)展的全過程。hs-CRP、TNF-α、sICAM-1、IL-6是參與腦栓塞患者機(jī)體炎癥反應(yīng)的主要炎癥因子，其表達(dá)量隨著疾病發(fā)生發(fā)展而提高[14-16]。臨床研究顯示，人尿激肽原酶在擴(kuò)張血管的同時(shí)可顯著減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，接受人尿激肽原酶聯(lián)合血塞通治療患者的hs-CRP、TNF-α、sICAM-1、IL-6水平均低于單獨(dú)接受血塞通治療的患者，提示人尿激肽原酶聯(lián)合血塞通可有效減輕腦栓塞患者的炎癥反應(yīng)。

腦栓塞多并發(fā)神經(jīng)功能缺損、意識障礙及認(rèn)知功能降低等神經(jīng)功能缺損情況可導(dǎo)致日常生活能力降低[17-18]。人尿激肽原酶可有效抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡以保護(hù)神經(jīng)，從而促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)細(xì)胞再生，改善神經(jīng)功能及機(jī)體微循環(huán)[19-20]。本研究結(jié)果顯示，接受人尿激肽原酶聯(lián)合血塞通治療患者的NIHSS評分降低，ADL評分升高，優(yōu)于單獨(dú)接受血塞通治療的患者，提示人尿激肽原酶聯(lián)合血塞通可減少腦栓塞患者的神經(jīng)缺損，提高其日常生活能力。

綜上所述，人尿激肽原酶聯(lián)合血塞通可有效改善腦栓塞患者的機(jī)體血液流變學(xué)指標(biāo)，縮小頸動脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積，緩解炎癥反應(yīng)，減輕神經(jīng)功能缺損，提高日常生活能力，效果優(yōu)異。

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（收稿日期：2022-11-14） （本文編輯：何玉勤）