尹 波,田 虹,楊麗華,張艷芳,劉旭生,郭順紅,趙美群
(華北石油管理局總醫(yī)院,河北 滄州 062552)
腦卒中是由多種原因?qū)е履X血管受損的臨床常見病,具有較高致死率和致殘率,目前已成為我國居民第一位死亡原因[1-2]。臨床上針對腦卒中以藥物治療為主,常采用神經(jīng)保護類、改善血液循環(huán)類、溶栓藥物治療,可一定程度改善神經(jīng)功能,但整體療效有限,治療多不理想[3]。中醫(yī)將腦卒中歸屬于“中風”“偏枯”范疇,屬本虛標實之癥,本為肝腎不足,氣血衰少,標為風火相煽、痰濕壅盛、氣血瘀阻,表現(xiàn)為半身不遂、肢軟無力、語言澀謇、口眼歪斜、面色萎黃、脈細澀無力,治療需以補氣活血、通經(jīng)活絡為原則[4]。補陽還五湯為治氣虛血瘀中風之要方,在缺血性腦卒中治療中備受認可[4-5]。醒腦開竅針法通過刺激損傷神經(jīng)細胞,達到修復神經(jīng)功能的效果,對治療腦卒中患者功能障礙具有積極作用[6]。近年來大量研究發(fā)現(xiàn),西藥他汀類藥物不僅可降低腦卒中發(fā)病率,還具有保護腦神經(jīng)的作用[7-8]?;诖?本研究探究了加味補陽還五湯聯(lián)合醒腦開竅針法與他汀類藥物治療腦卒中的療效,以期為腦卒中的臨床治療提供更有效的方法,現(xiàn)報道如下。
1.1納入標準 ①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[9]中腦卒中的診斷標準,經(jīng)CT或磁共振檢查證實。②中醫(yī)辨證符合《腦卒中中醫(yī)診療養(yǎng)護》[10]中中風氣虛血瘀型的標準,主癥為偏枯不用、語言澀謇、口眼歪斜,次癥為面色萎黃、自出汗、乏力,舌質(zhì)淡紫或瘀斑、苔薄白、脈細澀。③首次發(fā)病,單側(cè)患病。④入院時間均為發(fā)病24 h內(nèi)。
1.2排除標準 ①存在精神類疾病及認知障礙者;②合并傳染性疾病及肝腎功能障礙者;③存在頭顱外傷及惡性腫瘤者;④無法耐受針刺理療及對本研究藥物過敏者。
1.3一般資料 選取2019年5月—2022年5月華北石油管理局總醫(yī)院收治的符合納入及排除標準的90例腦卒中患者,按數(shù)字表法隨機分為研究組和對照組各45例。研究組男26例,女19例;年齡45~75(62.5±5.6)歲;合并癥:高血壓、糖尿病、高血脂、冠心病分別為20例,10例、13例、11例;發(fā)病部位:額顳葉、小腦、基底節(jié)、腦干分別為6例、10例、25例、4例。對照組男24例,女21例;年齡45~75(62.4±5.6)歲;合并癥:高血壓、糖尿病、高血脂、冠心病分別為18例、11例、12例、12例;發(fā)病部位:額顳葉、小腦、基底節(jié)、腦干分別為5例、13例、24例、3例。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)?;颊呒覍倬橥?本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準[(2020)科研第(14)號]。
1.4治療方法 2組患者均進行改善腦循環(huán)控制血壓、血糖等常規(guī)治療。對照組在以上基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片[齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準字H20193144,規(guī)格:20 mg(按C33H35FN2O5計)]20 mg口服或鼻飼,每日1次。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予加味補陽還五湯聯(lián)合醒腦開竅針法治療。補陽還五湯組方:當歸尾、川芎各8 g,黃芪60 g,桃仁10 g,地龍15 g,赤芍、紅花各10 g。加味:語言澀謇者加菖蒲和遠志各10 g;肢體麻木者加南星、半夏、陳皮、茯苓各10 g;口眼歪斜者加白附子、全蝎、南星、葛根、白芷各10 g;上肢偏枯者加桑枝、桂枝各10 g;下肢癱軟無力者加牛膝、斷續(xù)、桑寄生、杜仲各10 g;面色萎黃、自出汗、舌質(zhì)淡紫或有瘀斑、苔薄白、脈細澀或細弱者加天麻、鉤藤、石決明各10 g,龍骨、牡蠣各15 g;氣虛者加黨參10 g;陰虛者加生地黃、麥冬各12 g。以上中藥每日1劑,水煎取400 mL,每日早晚飯后半小時左右200 mL溫服或鼻飼。醒腦開竅針法:利用0.5~1.5寸針灸針,對患者內(nèi)關(guān)穴行捻轉(zhuǎn)提插法、人中穴雀啄法、三陰交提插補法、尺澤穴提插瀉法、委中穴提插瀉法、極泉穴提插補法針刺,內(nèi)關(guān)穴行針1 min,針刺人中穴以患者眼球濕潤、流淚為度,針刺三陰交以下肢抽動3次為度,針刺尺澤穴以前臂、手指抽動3次為度,針刺極泉穴以上肢抽動3次為度,每日1次,連續(xù)治療6 d后休息1 d。2組療程均為3個月。
1.5觀察指標
1.5.1中醫(yī)證候積分 治療前和治療3個月后對偏枯不用、肢體麻木、語言澀謇、乏力情況進行評分,每項按嚴重程度分0~3分,積分越高癥狀越嚴重[11]。
1.5.2神經(jīng)功能 治療前和治療3個月后根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[12]評分評估神經(jīng)功能缺損情況,總分42分,分值越高神經(jīng)功能損傷越嚴重。
1.5.3日常生活能力 根據(jù)日常生活活動能力評定量表(ADL)評定2組患者治療前及治療3個月后日常生活能力,總分100分,分值越高生活能力越強。
1.5.4炎癥因子水平 治療前和治療3個月后采取患者靜脈血,使用博科 BK-400全自動生化分析儀,采用上海齊態(tài)生物人白細胞介素-6(IL-6) ELISA試劑盒及超敏C反應蛋白(hs-CRP)ELISA檢測試劑盒檢測IL-6和hs-CRP水平。
1.5.5療效 治療3個月后根據(jù)NIHSS評分、疾病致殘程度、《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[11]判斷療效。治愈:患者癥狀均消失,生活可自理,相比治療前NIHSS評分降低≥91%,無病殘,中醫(yī)證候積分減少≥95%;顯著進步:患者有臨床癥狀,但無明顯功能障礙,生活基本自理,相比治療前NIHSS評分降低46%~90%,病殘程度1~3級,中醫(yī)證候積分減少70%~94%;進步:患者有癥狀,日常生活需在幫助下完成,部分自理,相比治療前NIHSS評分降低18%~45%,病殘程度1~3級,中醫(yī)證候積分減少30%~69%;穩(wěn)定:癥狀無明顯改善,生活不可自理,相比治療前NIHSS評分降低<18%,病殘程度1~3級,中醫(yī)證候積分減少<30%;惡化:癥狀、病殘程度無改善,甚至加重,生活不可自理,完全依賴他人,相比治療前NIHSS評分增加>18%,中醫(yī)證候積分無減少甚至增加。以治愈、顯著進步、進步為總有效。
2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療前中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05);治療3個月后,2組偏枯不用、肢體麻木、語言澀謇、乏力積分均明顯降低(P均<0.05),且研究組上述中醫(yī)證候積分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。
表1 2組腦卒中患者治療前后中醫(yī)證候積分比較分)
2.22組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 2組治療前神經(jīng)功能缺損評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組神經(jīng)功能缺損評分均降低(P均<0.05),且研究組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 2組腦卒中患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較分)
2.32組治療前后日常生活能力評分比較 2組治療前日常生活能力評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組日常生活能力評分均明顯升高(P均<0.05),且研究組明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 2組腦卒中患者治療前后日常生活能力評分比較分)
2.42組治療前后炎癥因子水平比較 2組治療前血清IL-6、hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05);治療3個月后,2組血清IL-6、hs-CRP水平均明顯降低(P均<0.05),且研究組上述指標水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。
表4 2組腦卒中患者治療前后血清炎癥因子水平比較
2.52組治療后療效比較 研究組總有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。
表5 2組腦卒中患者治療3個月后療效比較 例(%)
腦卒中是急性腦血管病引起的局部腦功能障礙,多發(fā)生于中老年人群,與動脈栓塞、血液因素、炎癥、感染等均有關(guān),包括缺血性、出血性腦卒中[13]。據(jù)統(tǒng)計,55%~75%的腦卒中患者會出現(xiàn)神經(jīng)、運動功能障礙,影響患者日常生活[14]。該病的治療方法有限,目前主要是控制血壓、穩(wěn)定粥樣斑塊、改善腦循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等對癥治療。他汀類藥物除有調(diào)脂作用外,還可抑制動脈粥樣硬化和血栓形成,改善血管內(nèi)皮功能,具有抗炎、抗氧化作用[16]。其可能通過抑制鈣超載,減少炎癥因子、自由基產(chǎn)生,發(fā)揮保護腦神經(jīng)的作用[15]。張志剛[16]研究表明,阿托伐他汀能有效降低進展性缺血性腦卒中患者膽固醇水平,穩(wěn)定粥樣斑塊,抑制血小板聚集,改善血管內(nèi)皮功能、神經(jīng)功能,提高日常生活能力。
中醫(yī)在治療腦卒中方面具有獨特優(yōu)勢。中醫(yī)學中腦卒中病名較多,《古今醫(yī)鑒》有云:“風中于人,曰卒中,曰暴仆,曰暴喑,曰蒙昧,曰口眼僻,曰手足癱瘓,曰不省人事,曰言語謇澀,曰痰涎壅盛,是其病名亦是其癥。”目前中醫(yī)基本上將腦卒中稱之為中風,病因較復雜,是患者自身及外部不利因素共同所致,其重要病因包括風、火、痰、氣、血、瘀、虛,其中氣虛血瘀最多見,采取補陽益氣、通絡活血治療療效甚好[17]。補陽還五湯有補氣、活血、通絡之功效,源起清代《醫(yī)林改錯》,是益氣活血方的代表,文中有言:“半身不遂,虧損元氣,是其本源……夫元氣藏于氣管之內(nèi),分布周身,左右各得其半……”人體元氣共十成,左右各有五成,凡偏廢一側(cè),則喪失五成元氣,該方意在補還五成元氣,故名“補陽還五湯”。原方中黃芪用量最大,是補中益氣之要藥,補氣行滯效果佳,還可利尿消腫;當歸尾活血祛瘀、補氣益血、破血逐瘀力強;川芎活血行氣、祛風止痛、開郁燥濕;桃仁、赤芍、地龍、紅花均可活血化瘀;諸藥合用,具有益氣活血、化瘀通絡之效?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),川芎中川芎嗪可擴張腦血管,降低血管阻力,顯著增加腦及肢體血流量,改善微循環(huán),川芎水煎劑具有抗炎、抗氧化、抗凝血、保護神經(jīng)元作用,能夠提高腦細胞活性[18];地龍具有多種活性作用,其含有的高度不飽和脂肪酸能防治動脈粥樣硬化,其含有的纈氨酸等有調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)代謝和抗腦組織缺氧作用,其含有蟲引膠原酶可降解陳舊性血栓[19];當歸尾、紅花可透過血腦屏障,增加血流量,促進血供恢復,同時還可以降低纖維蛋白原,緩解眩暈癥狀,配合桃仁可改善血流動力學、抗凝、抗炎,抑制細胞凋亡[20]。本研究中對語言澀謇者加菖蒲和遠志以豁痰開竅、醒神益智;肢體麻木、口眼歪斜者加南星、半夏、陳皮、茯苓、白附子、全蝎、葛根、白芷以祛風化痰;上肢偏枯者加桑枝、桂枝以祛風止痛、溫經(jīng)通脈、散寒止痛,聯(lián)合應用通經(jīng)活絡;下肢癱軟無力者加牛膝、斷續(xù)、桑寄生、杜仲以壯筋骨,強腰膝;其他次癥者加天麻、鉤藤、石決明、龍骨、牡蠣以平肝潛陽,熄風通絡;氣虛者加黨參以補中益氣、養(yǎng)血生津;陰虛者加生地黃、麥冬以養(yǎng)陰生津、涼血止血。腦卒中患者多神匿竅閉、肢無所用、神無所附,醒腦開竅針法選取內(nèi)關(guān)穴、人中穴、三陰交、尺澤穴、委中穴、極泉穴以醒腦開竅、活血行氣、舒筋通絡。針刺內(nèi)關(guān)穴調(diào)理心血管系統(tǒng);針刺人中穴醒神開竅、調(diào)和陰陽、解痙通脈;針刺三陰交補氣益腎、滋陰健脾;針刺尺澤穴泄熱散結(jié)、調(diào)和氣血、疏通經(jīng)絡;針刺委中穴通經(jīng)活絡、活血化瘀、清熱涼血;針刺極泉穴寬胸寧心、活血止痛,對治療上肢麻木具有一定作用。劉素娟等[21]研究提示,醒腦開竅針法能刺激一氧化氮合成,促進血液循環(huán),提高腦細胞供血、供氧,修復損傷細胞,促進神經(jīng)功能恢復,提高患者自理能力。本研究顯示,加味補陽還五湯聯(lián)合醒腦開竅針法與阿托伐他汀鈣片合用能明顯改善腦卒中患者癥狀,促進神經(jīng)功能恢復,提高生活質(zhì)量。
腦卒中與炎癥、氧化應激反應有關(guān),IL-6、hs-CRP為臨床重要炎癥標志物,是炎癥核心介質(zhì),能激活并釋放大量的炎癥細胞,促進神經(jīng)細胞凋亡,加重神經(jīng)功能受損[22]。補陽還五湯中的桃仁、地龍均有抗炎作用;此外,醒腦開竅針法可保護血管內(nèi)皮功能,降低炎癥因子水平[23]。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)加味補陽還五湯聯(lián)合醒腦開竅針法與阿托伐他汀治療3個月后,腦卒中患者血清IL-6、hs-CRP水平明顯低于單純西醫(yī)治療,證實加味補陽還五湯聯(lián)合醒腦開竅針法與他汀類藥物可明顯抑制機體炎癥反應這可能是聯(lián)合治療發(fā)揮更好腦保護作用的機制。
綜上所述,加味補陽還五湯聯(lián)合醒腦開竅針法與他汀類藥物能明顯改善腦卒中患者臨床癥狀,促進神經(jīng)功能恢復,提高患者日常生活能力,同時可明顯降低炎癥因子水平,利于改善患者預后。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。