黎穎莉 綜述 劉祖國 審校

1南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院(第二臨床醫(yī)學(xué)院)眼科,廣州 510280;2廈門大學(xué)眼科研究所 廈門大學(xué)附屬翔安醫(yī)院 廈門大學(xué)附屬廈門眼科中心,廈門 361102

瞼板腺功能障礙(meibomian gland dysfunction,MGD)通常表現(xiàn)為終末導(dǎo)管阻塞和/或瞼板腺分泌質(zhì)和/或量異常,是引起干眼的常見原因[1]。終末導(dǎo)管阻塞主要與導(dǎo)管上皮細(xì)胞過度角化以及瞼酯的粘度增加有關(guān),可導(dǎo)致瞼板腺丟失、瞼板腺萎縮和瞼酯分泌減少。這一病變過程受內(nèi)源性和外源性因素等多因素的影響。瞼酯分泌質(zhì)/量的異常、淚液蒸發(fā)過強(qiáng)、淚液滲透壓升高可引起淚膜穩(wěn)態(tài)失衡和/或眼表炎癥反應(yīng)加重,從而導(dǎo)致眼部刺激癥狀,嚴(yán)重時(shí)甚至造成角結(jié)膜病變,影響患者生活質(zhì)量[2-3]。MGD患病率高,病因眾多,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,病情反復(fù),其治療一直是臨床研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。臨床上治療MGD主要通過增強(qiáng)瞼板腺分泌功能、改善瞼酯質(zhì)量、提高淚膜穩(wěn)定性等方法來減輕癥狀、改善體征,主要的治療方法包括改變生活方式、物理治療、藥物治療和手術(shù)治療,其中藥物治療占重要地位[4]。2011年國際MGD工作組在其報(bào)告中提出MGD的分級(jí)治療策略(表1),指出二級(jí)以上MGD患者需給予必要的藥物治療[5]。近年來MGD相關(guān)藥物研究取得了較大進(jìn)展。按照作用機(jī)制可將治療MGD的藥物大致分為3大類:第1類是改善淚液質(zhì)量和淚膜穩(wěn)定性的藥物;第2類是改善眼表微環(huán)境的藥物;第3類是營養(yǎng)補(bǔ)充劑和神經(jīng)保護(hù)劑。本文就MGD的藥物治療方法進(jìn)行綜述,旨在幫助臨床醫(yī)生根據(jù)患者情況及不同的藥物特點(diǎn),制定合理的藥物治療方案,改善患者癥狀和體征,提高生活質(zhì)量,并為MGD的進(jìn)一步研究提供參考。

表1 MGD的分級(jí)治療策略分級(jí)臨床描述治療一級(jí)癥狀不明顯,檢查中發(fā)現(xiàn)輕度異常健康教育和物理療法二級(jí)出現(xiàn)輕度不適而臨床檢查中有中度異常一級(jí)治療基礎(chǔ)上增加局部藥物,包括人工淚液和抗生素滴眼液或眼膏三級(jí)癥狀頻發(fā)、瞼板腺中度異常二級(jí)治療基礎(chǔ)上再加用糖皮質(zhì)激素抗炎藥以及促進(jìn)脂質(zhì)代謝的口服藥物四級(jí)癥狀持續(xù)存在,難以忍受,瞼板腺重度異常并伴有眼表異常三級(jí)治療基礎(chǔ)上配合相應(yīng)的并發(fā)癥治療

1 改善淚液質(zhì)量和淚膜穩(wěn)定性的藥物

1.1 人工淚液和眼表潤滑劑

人工淚液是目前治療MGD的基礎(chǔ)用藥。盡管水液缺乏并非瞼板腺功能障礙的核心病理生理機(jī)制,但MGD相關(guān)干眼患者常伴有水液缺乏[6)。對(duì)于一、二級(jí)MGD患者,可選用玻璃酸鈉、聚乙二醇、甲基纖維素等低粘度人工淚液。當(dāng)使用頻率超過4次/日且使用時(shí)間較長時(shí),推薦用不含防腐劑的人工淚液。

對(duì)于三、四級(jí)MGD患者,則應(yīng)選用粘度較高的眼膏、凝膠或含有油脂的乳劑,羥糖甘滴眼液和卡波姆眼用凝膠是目前常用的脂質(zhì)替代藥物。雖然目前針對(duì)不同級(jí)別MGD患者有不同類型的人工淚液和眼表潤滑劑可供選擇,但是,這些制劑仍存在著一定的技術(shù)問題(如溶解度、穩(wěn)定性)和臨床問題(如療效、局部毒性和依從性),尤其是傳統(tǒng)的水溶液制劑,僅限于水溶性分子,且在滴眼后的2 min內(nèi),80%以上的藥物通過鼻淚道引流系統(tǒng)排出,使得藥物的眼表留存率低于給藥劑量的1%[7]。因此,為更好地達(dá)到并長時(shí)間維持有效藥物濃度,新的外用制劑劑型如乳化劑、全氟己基辛烷應(yīng)運(yùn)而生。乳化劑是一種新型的眼表潤滑劑,是帶電荷的水油混合物,其含有的脂質(zhì)成分可以增加淚膜脂質(zhì)層厚度,減少淚液蒸發(fā),延長制劑在眼表的停留時(shí)間,增加藥物在眼表的吸收,提高生物利用度[7]。此外,陽離子乳化劑滲透壓低,可有效減輕炎癥因子和趨化因子產(chǎn)生的炎癥反應(yīng),能顯著改善干眼癥狀和體征。目前國外上市的陽離子乳液有不含防腐劑的Cationorm?,其治療時(shí)可能產(chǎn)生局部刺激等輕微不良反應(yīng)[8]。全氟己基辛烷表面張力低,可迅速擴(kuò)散到眼表,并與淚膜的親脂性成分相互作用,形成穩(wěn)定的脂質(zhì)層,從而防止淚液水相蒸發(fā)[9]。此外,全氟己基辛烷可穿透瞼板腺,改善瞼酯質(zhì)量并增強(qiáng)瞼板腺的分泌功能[10-11]。其治療過程中可能會(huì)出現(xiàn)輕度到中度的眼部刺激癥狀,如燒灼感、眼紅、眼癢、異物感等,但發(fā)生率較低,且在停藥后可自行緩解[10-11]。

1.2 促泌劑

1.2.1地夸磷索鈉 地夸磷索鈉是P2Y2受體激動(dòng)劑。P2Y2受體在多種眼組織細(xì)胞,如結(jié)膜上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞、瞼板腺導(dǎo)管和腺體細(xì)胞中均有表達(dá),其作用機(jī)制與G蛋白介導(dǎo)的磷脂酶C和肌醇激活機(jī)制有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)地夸磷索鈉不但能促進(jìn)瞼板腺的水和黏蛋白分泌,對(duì)脂質(zhì)層的分泌也有促進(jìn)作用,局部應(yīng)用可增加淚膜脂質(zhì)層厚度,并有一定的抗炎作用,從而改善MGD患者癥狀和體征,長期應(yīng)用還可能在一定程度上恢復(fù)MGD患者的瞼板腺分泌功能[12-14]。其治療時(shí)個(gè)別患者可能出現(xiàn)輕微眼部刺激、分泌物增加和眼睛瘙癢等常見不良反應(yīng)[12]。

1.2.2其他 除地夸磷索鈉外,還有一些藥物具有促進(jìn)黏蛋白分泌的作用,如瑞巴派特和視黃醇棕櫚酸酯,可以有效減輕患者的干眼癥狀。瑞巴派特是一類喹啉銅衍生物,能夠促進(jìn)眼表類黏蛋白物質(zhì)的分泌,增加杯狀細(xì)胞數(shù)量,促進(jìn)結(jié)膜細(xì)胞MUC16和MUC5AC基因的表達(dá),有一定的抗炎作用[15];其常見的不良事件是鼻咽炎(1.1%)、眼睛瘙癢(4.3%)和味覺障礙(9.7%)[16]。視黃醇棕櫚酸酯是一種視黃醇的酯,可以促進(jìn)透明質(zhì)酸和眼表黏蛋白MUC5AC、MUC4、MUC16的表達(dá),有助于杯狀細(xì)胞的恢復(fù),改善淚液缺乏造成的眼表損害[17]。目前尚無相關(guān)研究可以證明瑞巴派特和視黃醇棕櫚酸酯能提高瞼板腺分泌的質(zhì)量,故仍需更多的臨床研究來驗(yàn)證其對(duì)MGD的療效。

1.3 雄激素

淚腺、角膜、結(jié)膜、瞼板腺細(xì)胞均有雄激素受體,雄激素可以通過與腺泡和上皮細(xì)胞中的受體結(jié)合,調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成和組織功能,從而促進(jìn)淚液和瞼酯生成[18]。因此,雄激素缺乏可導(dǎo)致淚液及瞼酯分泌減少,使分泌物變黏稠,導(dǎo)致瞼板腺開口及腺管阻塞,淚膜穩(wěn)定性下降,引發(fā)MGD[19]。Jin等[20]研究顯示,經(jīng)雄激素治療后,圍絕經(jīng)期婦女非侵入式淚膜破裂時(shí)間、瞼酯質(zhì)量、瞼酯分泌、角膜點(diǎn)染等均得到顯著改善。因此,對(duì)處于圍絕經(jīng)期的MGD女性患者可適當(dāng)考慮雄激素替代治療,但由于雄激素的作用靶器官較廣,會(huì)產(chǎn)生一些不良反應(yīng),例如多毛癥、男性化改變等,所以其應(yīng)用受到一定限制。

2 改善眼表微環(huán)境的藥物

2.1 抗生素

目前尚不完全清楚眼瞼邊緣的細(xì)菌定植是否為MGD發(fā)生的根本原因,或者只是MGD患者的眼瞼微環(huán)境比正常人更容易被細(xì)菌定植。MGD患者眼表多有表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌生長,后者產(chǎn)生的甘油三酯脂肪酶、蠟酯酶等可分解瞼板腺產(chǎn)生的脂質(zhì),形成游離脂肪酸等毒性代謝產(chǎn)物,釋放入淚液,影響淚膜穩(wěn)定,同時(shí)增加瞼緣刺激,加重MGD患者的眼部不適癥狀。因此,局部或全身使用抗生素對(duì)于MGD的治療具有一定作用。一般首選局部用藥,對(duì)于重度的、頑固的、反復(fù)發(fā)作的MGD和/或伴有瞼緣炎的患者,推薦全身用藥。但同時(shí)應(yīng)注意避免長期局部或全身使用抗生素,以免造成眼部菌群失衡、肝腎功能損傷以及耐藥等不良反應(yīng)。

2.1.1氟喹諾酮類藥物 氟喹諾酮類藥物對(duì)眼表組織毒性小,抗菌譜廣,可以很好地覆蓋革蘭陽性和陰性菌,但由于已被廣泛應(yīng)用,用于MGD治療可能具有一定耐藥性。

2.1.2夫西地酸 夫西地酸能殺滅金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌,研究表明該藥對(duì)患有瞼緣炎的患者有效[21]。

2.1.3甲硝唑 甲硝唑?qū)τ诎榘l(fā)玫瑰痤瘡的瞼緣炎或蠕形螨性瞼緣炎有效,是目前較常用的一類抗蠕形螨藥物,可有效治療蠕形螨感染相關(guān)MGD。

2.1.4大環(huán)內(nèi)酯類藥物 紅霉素由于廣泛使用,可能在革蘭陽性菌中引起耐藥性,一些新的大環(huán)內(nèi)酯類藥物如阿奇霉素、伊維菌素、克拉霉素和羅紅霉素能覆蓋更廣的抗菌譜并具有更好的滲透性。其中,阿奇霉素既能減輕MGD患者的癥狀和體征,也可增強(qiáng)瞼板腺分泌功能,改善腺口阻塞,還能促進(jìn)瞼板腺上皮細(xì)胞的分化,使細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇、膽固醇酯、磷脂、溶酶體數(shù)量增加,從而促進(jìn)瞼酯合成[22]。臨床上,阿奇霉素既可局部給藥,也可采用口服的給藥方式。一項(xiàng)關(guān)于比較局部和口服用藥臨床療效的研究表明,局部和口服阿奇霉素均能有效改善瞼緣炎的臨床體征和癥狀,但局部治療的結(jié)果優(yōu)于口服給藥,這可能與局部給藥后阿奇霉素在眼組織內(nèi)的濃度較高有關(guān)[23]。目前全身使用阿奇霉素的治療劑量仍未達(dá)成共識(shí)。此外,伊維菌素除了具有抗菌抗炎的作用,還具有殺傷寄生蟲蟲體的作用,這為其治療蠕形螨感染相關(guān)MGD奠定了基礎(chǔ)。

2.2 抗炎藥物

有研究表明,在MGD患者中,可觀察到白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、IL-12、腫瘤壞死因子α、γ干擾素等炎癥因子表達(dá)水平升高[24]。這些炎癥因子不僅能夠增加血管通透性,促進(jìn)更多的炎性細(xì)胞募集到炎癥部位,而且可以激活免疫細(xì)胞,使其分泌更多炎癥因子作用于眼表細(xì)胞,進(jìn)而導(dǎo)致或加重瞼緣炎癥。因此,有必要根據(jù)病情對(duì)MGD患者進(jìn)行抗炎治療。

目前臨床常用的局部抗炎藥物主要有非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。對(duì)于一、二級(jí)MGD患者,可給予非甾體抗炎藥局部應(yīng)用;對(duì)于三、四級(jí)MGD患者,宜首先給予糖皮質(zhì)激素中短期沖擊治療快速控制炎癥,待急性炎癥得到控制后,應(yīng)逐漸減量并換用非甾體抗炎藥維持;對(duì)于重度MGD患者,一般選用作用較強(qiáng)的糖皮質(zhì)激素,可適當(dāng)輔以免疫抑制劑治療[25]。

2.2.1非甾體抗炎藥 非甾體抗炎藥有普拉洛芬、雙氯芬酸鈉及溴芬酸鈉等,其抗炎機(jī)制為抑制環(huán)氧合酶活性,阻斷二十碳四烯酸衍生物合成,抑制前列腺素的合成、釋放,緩解炎癥反應(yīng)。雖然此類藥物作用溫和、療效明確,但長期用藥會(huì)有導(dǎo)致角膜上皮病變的不良反應(yīng),長期應(yīng)用需注意角膜知覺減退、角膜溶解等并發(fā)癥。研究顯示,普拉洛芬和溴芬酸鈉對(duì)角膜上皮的損傷程度較雙氯芬酸鈉小[26]。

2.2.2糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素可以降低基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生和活性,減少絲裂原活化蛋白激酶的活化,并減少促炎細(xì)胞因子IL-1α、IL-1β和腫瘤壞死因子α的基因表達(dá)[27],從而迅速緩解患者的癥狀及體征。但長期使用糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致感染風(fēng)險(xiǎn)增加、眼壓升高,甚至發(fā)生繼發(fā)性青光眼、激素性白內(nèi)障等。因此,糖皮質(zhì)激素僅在中重度干眼且伴有眼表炎癥的患者中酌情使用[28]。對(duì)于中、重度MGD患者,妥布霉素地塞米松眼用制劑和醋酸潑尼松龍滴眼液抗炎效果好,但眼壓升高的風(fēng)險(xiǎn)較大,一般用于沖擊治療,用藥時(shí)間控制在2周內(nèi)。如果需要長期應(yīng)用,可考慮局部應(yīng)用眼內(nèi)活性低且眼壓升高風(fēng)險(xiǎn)更低的類固醇激素,例如氟米龍和氯替潑諾。

2.2.3環(huán)孢素A 環(huán)孢素A(cyclosporin A,CsA)是一種高度特異的免疫調(diào)節(jié)劑,可通過抑制T細(xì)胞活化及炎癥因子釋放達(dá)到有效抗炎的作用。Kim等[29]的一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn),CsA雖然不能改變瞼板腺分泌功能,但可改善干眼患者淚膜穩(wěn)定性和眼部不適,并能有效控制瞼緣炎癥。由于CsA起效較慢(2～3個(gè)月才能起效),在開始應(yīng)用時(shí)可短期聯(lián)合(1～2周)局部應(yīng)用類固醇激素。此外,免疫抑制劑有較強(qiáng)的抗炎作用而無眼壓升高的不良反應(yīng),可建議用于長期或慢性炎癥,推薦的治療時(shí)長為6個(gè)月,但同時(shí)要注意眼痛和眼紅等常見的不良反應(yīng)。

2.2.4其他 立他司特和SkQ1是近年來新研發(fā)的藥物,雖然目前仍未有相關(guān)研究證明其對(duì)瞼板腺分泌的質(zhì)和量有直接作用,但已有相關(guān)研究證明其可有效改善干眼患者的癥狀和體征,因此,可考慮將其用于MGD相關(guān)干眼的治療。立他司特是一種淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1(lymphocyte function-associated antigen 1,LFA-1)拮抗劑,可以阻斷細(xì)胞間黏附因子-1和LFA-1的結(jié)合,抑制T細(xì)胞向靶組織遷移,減少細(xì)胞因子的釋放及T細(xì)胞的募集,從而減輕炎癥反應(yīng)[30-31]。SkQ1作用于線粒體,能靶向阻斷氧化應(yīng)激反應(yīng),減輕炎癥反應(yīng)[32]。SkQ1已在俄羅斯被批準(zhǔn)用于干眼治療。

2.3 除螨藥物

蠕形螨是寄生在人體毛囊和皮脂腺中的一種永久性的小型寄生螨[33],其誘導(dǎo)的瞼緣炎癥反應(yīng)常累及瞼板腺開口處組織,導(dǎo)致瞼板腺分泌異常,進(jìn)而引起MGD[34]。在對(duì)存在蠕形螨感染的MGD進(jìn)行局部物理治療的同時(shí),及時(shí)配合相關(guān)藥物進(jìn)行治療可以取得較好的治療效果。臨床上常用的局部藥物包括除螨藥物、抗炎藥物、抗菌藥物等[35]。茶樹精油可通過誘導(dǎo)毛囊及瞼板腺內(nèi)的螨蟲移至體表并將其殺死以達(dá)到治療效果[34,36]。此外,有研究表明茶樹精油還具有抗菌、抗炎的作用,能通過抑制或殺滅細(xì)菌,減少炎癥因子的產(chǎn)生,以此緩解瞼緣和角結(jié)膜炎癥狀,提高淚膜穩(wěn)定性[34,37-38])。甲硝唑和伊維菌素是目前抗蠕形螨藥物中較常用的藥物[39-41]。

2.4 中藥治療

目前,MGD的中藥治療大多以抗菌、抗炎為主,用藥手段多采用藥物熏蒸法。利用瞼板腺按摩聯(lián)合中藥熏蒸治療可以有效緩解MGD的臨床癥狀,提高患者的視覺質(zhì)量[42-43]。

3 營養(yǎng)代謝和神經(jīng)保護(hù)劑

3.1 營養(yǎng)補(bǔ)充劑

3.1.1維生素D3 研究表明維生素D3對(duì)于MGD的治療也有一定效果。瞼板腺上皮細(xì)胞角化過度是導(dǎo)致阻塞性MGD的一大原因,可以引起瞼板腺的退行性萎縮和擴(kuò)張,而維生素D3軟膏可以與維生素D受體結(jié)合進(jìn)而抑制角質(zhì)細(xì)胞的增生并促進(jìn)其分化。Arita等[44]對(duì)阻塞性MGD進(jìn)行了為期2個(gè)月的維生素D3治療,發(fā)現(xiàn)患者瞼板腺開口阻塞情況、瞼緣血管閉塞情況、瞼板腺缺失面積均較治療前有所改善。

3.1.2ω-3脂肪酸 近年來,有研究發(fā)現(xiàn)ω-3脂肪酸具有競爭性拮抗ω-6脂肪酸、減輕眼瞼炎癥的作用;還可以增加瞼板腺脂質(zhì)中多不飽和脂肪酸的含量,從而改善瞼酯質(zhì)量,減輕腺管阻塞及瞼酯瘀滯,促進(jìn)瞼板腺上皮細(xì)胞分化[45]。

3.2 自體血清滴眼液及富血小板血漿

自體血清滴眼液不僅含有豐富的生長因子、維生素和免疫球蛋白,而且其生物學(xué)特性與淚液非常相似,因此在促進(jìn)組織修復(fù)、維持眼表微環(huán)境穩(wěn)定、改善眼表主觀癥狀和淚液參數(shù)等方面具有良好療效[46]。富血小板血漿(platelets-rich plasma,PRP)是富含血小板的血漿,其所含表皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子、血小板衍生因子、血管內(nèi)皮生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子等的種類與濃度均明顯高于自體血清[47]。有臨床研究表明,MGD患者使用PRP后癥狀和體征有大幅改善[48]。但受制于自體血制備和儲(chǔ)存條件嚴(yán)格且開瓶后不能過夜等原因[46],自體血清滴眼液及PRP現(xiàn)尚未在臨床上廣泛使用。

3.3 降血脂藥物

Ooi等[49]發(fā)現(xiàn)局部使用阿托伐他汀對(duì)伴有瞼緣炎的干眼患者有減輕瞼緣炎癥、改善角膜熒光素染色評(píng)分、延長淚膜破裂時(shí)間的作用。然而,Aldaas等[50]的一項(xiàng)回顧性病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),口服他汀類降血脂藥物可能會(huì)通過抑制HMG-CoA還原酶,破壞瞼板腺中必需膽固醇的合成,從而增加MGD的風(fēng)險(xiǎn)。Wu等[51]的研究發(fā)現(xiàn)口服他汀類藥物不但對(duì)MGD無治療效果,還會(huì)引起瞼酯性狀惡化、瞼緣形態(tài)異常,進(jìn)而導(dǎo)致MGD加重。因此,進(jìn)一步進(jìn)行口服與局部應(yīng)用2種不同給藥方式的對(duì)照研究,以及脂質(zhì)組學(xué)研究來確認(rèn)瞼板腺脂質(zhì)成分的改變,有助于明確降脂藥物對(duì)MGD的影響。

4 展望

隨著對(duì)MGD的深入認(rèn)識(shí),MGD的治療方法越來越多元化[52],藥物治療也從單純使用人工淚液緩解癥狀向多元化發(fā)展。補(bǔ)充脂質(zhì)的人工淚液新劑型陽離子乳劑,促進(jìn)黏蛋白、水液、脂質(zhì)等淚液成分分泌的促泌劑地夸磷索鈉,控制炎癥改善淚膜穩(wěn)定的免疫抑制劑CsA,局部抗感染的阿奇霉素滴眼液,針對(duì)淋巴毒素的LFA-1拮抗劑,線粒體抗氧化劑以及神經(jīng)營養(yǎng)劑ω-3脂肪酸等多種新藥陸續(xù)問世并逐步在臨床應(yīng)用,可不同程度改善患者病情,取得療效。除螨的治療有助于改善瞼緣炎。性激素治療MGD所產(chǎn)生的不良反應(yīng)需要引起更多關(guān)注。此外,降血脂藥物對(duì)MGD的影響也成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。但目前來看,無論是哪一種類型的藥物,都難以完全緩解MGD的癥狀和體征,眼科醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)充分了解MGD發(fā)病機(jī)制,關(guān)注各類藥物的作用機(jī)制和不良反應(yīng),在臨床上根據(jù)患者病因及病情嚴(yán)重程度,給予患者個(gè)體化的治療。未來開展高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究,進(jìn)一步確立MGD治療管理中方案升級(jí)的順序是眼科工作者關(guān)注的方向;此外,針對(duì)MGD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、影響因素多的特點(diǎn),開發(fā)多靶點(diǎn)、安全、高效的治療藥物也將是未來的研究方向。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

志謝感謝汕頭大學(xué)·香港中文大學(xué)聯(lián)合汕頭國際眼科中心楊美卿參與文獻(xiàn)的收集