王聰慧 婁錫恩 卞兆祥

〔摘要〕 腸道菌群是人體代謝的重要參與者。腸道菌群失調(diào)與高尿酸血癥（hyperuricemia， HUA）互為因果，腸道菌群結(jié)構(gòu)的紊亂、腸道物質(zhì)環(huán)境的改變以及腸道代謝物的變化皆可導致HUA的發(fā)生。中醫(yī)“脾”之功能健運是腸道穩(wěn)態(tài)的重要條件，而脾失運化則是HUA病機的核心。通過論述腸道菌群、脾與HUA三者之間的關(guān)聯(lián)，探討HUA的病機特點及科學內(nèi)涵。

〔關(guān)鍵詞〕 腸道菌群；高尿酸血癥；脾主運化；病機；科學內(nèi)涵

〔中圖分類號〕R259 ? ? ? 〔文獻標志碼〕A ? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.04.025

Scientific connotation of treaing hyperuricemia from a TCM perspective of "spleen-based therapy" based on analysis of intestinal microbiota imbalance

WANG Conghui1， LOU Xi'en2*， BIAN Zhaoxiang3

1. The Third Clinical School of Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China; 2. Department of Endocrinology， The Third Hospital of Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China; 3. Shenzhen Research Institute of Hong Kong Baptist University， Shenzhen， Guangdong 518000， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 The intestinal microbiota plays a significant role in human metabolism. The imbalance of intestinal microbiota are causally related to hyperuricemia （HUA）， with disruptions in the structure of the intestinal microbiota， changes in the intestinal environment， and changes in intestinal metabolites all contributing to hyperuricemia. The healthy function of the spleen in Chinese medicine is crucial for intestinal homeostasis. However， dysfunction of the spleen in transportation and transformation is the core pathogenesis of HUA. This paper explores the pathogenesis characteristics and scientific connotations of HUA by discussing the relationship between intestinal microbiota， spleen and HUA.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 intestinal microbiota; hyperuricemia; the spleen governing transportation and transformation; pathogenesis; scientific connotation

高尿酸血癥（hyperuricemia， HUA）是臨床常見的代謝性疾病之一。由于飲食結(jié)構(gòu)的改變以及地域的差異性，流行病學調(diào)查顯示，中國居民2020—2021年HUA患病率已達15.32%[1]。因此，研究HUA的發(fā)病機制以及中醫(yī)藥防治方案具有重要意義。腸道菌群作為人體最大的微生態(tài)系統(tǒng)，參與人體多種代謝過程，在HUA的發(fā)生發(fā)展過程中也起著重要的作用。中醫(yī)學對HUA沒有確切的定義，但根據(jù)該病的臨床表現(xiàn)以及病理轉(zhuǎn)歸，可認為其核心病位在脾，病機為脾失運化。因此，本文基于腸道菌群與HUA的關(guān)系，從脾探析HUA，為揭示該病的中西醫(yī)發(fā)病機制提供新的思路。

1 HUA與腸道菌群的關(guān)系

1.1 ?HUA疾病特點

HUA是一種嘌呤代謝失衡引起的代謝性疾病，其主要成因為內(nèi)源性或外源性嘌呤的增多以及嘌呤的排泄障礙。尿酸為人類氨基酸和嘌呤化合物的末端代謝產(chǎn)物，其蓄積體內(nèi)會導致尿酸鹽的析出并沉積于關(guān)節(jié)、腎臟等處，進一步發(fā)展為痛風性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形、HUA腎病等。LIU等[2]研究發(fā)現(xiàn)，HUA可引起氧化應(yīng)激的增加，促進炎性因子的合成與釋放，導致內(nèi)皮功能障礙、加劇血小板黏附和聚集，促使血管收縮。因此，HUA也是心血管疾病、肥胖、慢性腎損傷等疾病的獨立危險因素。

1.2 ?腸道菌群的功能

定植于腸道的數(shù)種菌群構(gòu)成了復(fù)雜且重要的微生態(tài)系統(tǒng)，在宿主的生命周期中參與多種生理、病理過程，是人體代謝和免疫不可或缺的一環(huán)。腸道微生態(tài)主要從以下幾個方面影響人體機能：（1）參與食物的消化與吸收。益生菌群，例如類桿菌屬、優(yōu)桿菌屬與雙歧桿菌屬等菌群，可提取、合成和吸收人體所需的重要營養(yǎng)素及分泌代謝物[3]。（2）維持機體免疫屏障。益生菌通過與機會致病菌以及致病菌競爭營養(yǎng)物質(zhì)和黏附部位，分泌抗菌肽保護腸道上皮表面，以抵御病原體與腸道黏膜直接接觸。當腸道菌群失衡，腸道上皮通透性改變，致病菌可大量繁殖引發(fā)疾病。（3）介導免疫調(diào)節(jié)[4]。共生菌及其代謝物可作用于免疫相關(guān)受體，活化T細胞，激發(fā)自身免疫反應(yīng)，引發(fā)局部或特異性炎癥。

1.3 ?腸道菌群與HUA的潛在關(guān)聯(lián)

人體約1/3的尿酸由腸道排泄，腸道清除功能障礙可導致HUA。腸道清除功能與腸道菌群分泌的多種轉(zhuǎn)運蛋白的基因表達相關(guān)[5]，尿酸由多種蛋白從血液運輸至腸腔，經(jīng)腸腔乳桿菌屬和假單胞菌屬等分解或直接排出體外。因此，腸道菌群可通過調(diào)節(jié)腸道炎癥反應(yīng)，促進腸道上皮組織細胞的修復(fù)與再生，加速尿酸轉(zhuǎn)運蛋白代謝，從而影響尿酸的腸道排泄。腸道菌群失調(diào)影響尿酸水平的潛在機制可能為以下幾個方面。

1.3.1 ?腸道菌群結(jié)構(gòu)改變是腸道菌群紊亂引起HUA的潛在途徑 ?SHAO等[6]小樣本研究發(fā)現(xiàn)，HUA人群腸道菌群與健康人群有明顯差別，其菌群α多樣性指數(shù)明顯下調(diào)，機會病原菌群上調(diào)，例如卟啉單胞菌科紅球菌屬、丹毒梭菌屬和厭氧菌科等。金釵[7]進一步研究發(fā)現(xiàn)，HUA患者腸道菌群的奇異菌、乳桿菌、雙歧桿菌及酪酸梭菌等益生菌屬較健康人群明顯缺乏。除細菌屬結(jié)構(gòu)失調(diào)外，真菌屬也與腸道尿酸代謝相關(guān)，CHIARO等[8]研究發(fā)現(xiàn)，釀酒酵母通過增強宿主嘌呤代謝從而增加腸道屏障的通透性，導致尿酸增加。因此，腸道菌群結(jié)構(gòu)的改變影響腸道的分泌以及排泄功能，必然導致嘌呤代謝紊亂和尿酸排泄障礙。

1.3.2 ?腸道有機環(huán)境改變是腸道菌群紊亂引起HUA的潛在途徑 ?腸道作為消化器官，飲食種類的攝入對其內(nèi)環(huán)境的影響最為直接。經(jīng)眾多研究證實，長期高嘌呤、高糖的飲食可改變腸道菌群的結(jié)構(gòu)，造成外周血中黃嘌呤氧化酶的表達水平增高，從而誘發(fā)HUA[9-10]。黃勝男等[11]研究發(fā)現(xiàn)，高嘌呤飲食可改變腸道菌群，促進腸源性內(nèi)毒素的釋放，誘導炎癥反應(yīng)，從而提高黃嘌呤氧化酶的活性，導致HUA。DO等[12]從高糖因素對腸道菌群影響的方向切入研究，高葡萄糖或果糖喂養(yǎng)的小鼠腸道微生物多樣性下降，擬桿菌比例下調(diào)，而變形桿菌的比例顯著增加，增加了腸道通透性，從而影響代謝。

1.3.3 ?腸道代謝物改變是腸道菌群紊亂引起HUA的潛在途徑 ?腸道菌群可通過調(diào)控短鏈脂肪酸（short-chain fatty acids， SCFAs）、脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）代謝影響尿酸。SCFAs是腸道微生物的關(guān)鍵代謝產(chǎn)物，主要由乳酸菌株生成，研究證實其可通過抑制黃嘌呤氧化酶活性減少尿酸的生成[13]。LI等[14]研究推測，SCFAs通過抑制尿酸轉(zhuǎn)運蛋白，降低尿酸的重吸收，然而SCFAs的菌群豐度在HUA大鼠中明顯下降。LPS是革蘭氏陰性菌細胞壁的組成成分，可激活炎癥通路，使機體處于慢性炎癥狀態(tài)。XU等[15]發(fā)現(xiàn)，HUA大鼠中血清中LPS顯著升高，同時腸道微生物群落的差異伴隨著腸道屏障通透性的改變，導致微生物產(chǎn)物的易位與增加，血清內(nèi)毒素升高誘發(fā)炎癥。腸道菌群與HUA的潛在關(guān)聯(lián)機制詳見圖1。

2 “脾”之功能健運是維持腸道穩(wěn)態(tài)的重要條件

脾居中焦，升清降濁，為運化水谷與傳輸精微之樞機，為后天之本；小腸為受盛之官，主受盛化物與泌別清濁；大腸為傳導之官，主傳化糟粕，吸收津液，三者協(xié)作促水精四布，濁液下行?！端貑枴ち?jié)藏象論》云：“脾胃大腸小腸三焦膀胱者，倉廩之官，營之居也，名曰器，能化糟粕，轉(zhuǎn)味而出入者也?！逼⑴c大小腸相輔相成，共同完成五谷運化與傳輸。脾胃為氣機升降之樞紐，脾氣散精，則清陽向上輸布，運達四旁，滋養(yǎng)臟腑肌腠；胃氣降濁，受納腐熟水谷，將濁陰歸于大小腸，在此分離糟粕并排出體外。因此，人體消化、吸收與排泄的過程，是以脾為核心，胃、小腸、大腸協(xié)同完成的生理過程。脾主運化主導著整個環(huán)節(jié)，脾主升清為其表現(xiàn)形式，大小腸之功能皆受其影響。如《素問·陰陽應(yīng)象大論》云：“清氣在下，則生飱泄；濁氣在上，則生■脹。”若脾失健運，則清濁不分，壅滯于腸道，導致腸道內(nèi)環(huán)境紊亂，表現(xiàn)納呆、脘痞、腹脹、腹瀉等癥狀。

水谷精微的運化與傳輸類似于人體營養(yǎng)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的吸收與排泄，其中，該過程與腸道微生物參與人體諸多代謝活動相一致。生理上，脾胃為腸道的上游，功能上脾之功能的健運也直接或間接影響著腸道的功能。多項研究表明，脾之健運與腸道穩(wěn)態(tài)關(guān)系密切。脾之生理功能受損可破壞腸道穩(wěn)態(tài)，吳三明等[16]研究發(fā)現(xiàn)，脾虛患者腸道球桿菌比值倒置是腸道菌群失調(diào)的重要表現(xiàn)。盧林等[17]通過對脾虛患者的腸道菌群進行定量研究發(fā)現(xiàn)，脾虛患者的腸道厭氧菌減少，腸道菌群明顯失衡。孟良艷等[18]研究發(fā)現(xiàn)，脾虛大鼠腸道擬桿菌屬比例增加，而乳桿菌屬的比例明顯減少，經(jīng)四君子湯灌胃后，小鼠腸球菌屬的比例明顯增加。因此，脾之功能健運是維持腸道穩(wěn)態(tài)的重要條件。

3 “脾失健運”為HUA的病機之本

HUA診斷主要依靠實驗室檢查，中醫(yī)學中并無HUA病名，因此，根據(jù)臨床特點以及病程發(fā)展，HUA可歸屬于“痹病”“痛風”“歷節(jié)病”等范疇。中醫(yī)學認為，人體內(nèi)代謝產(chǎn)物的蓄積會影響氣機的運行、血脈的通暢、津液的輸布，進而演化成痰濕、瘀血、內(nèi)熱、濁毒等病理產(chǎn)物，此類病理產(chǎn)物停滯于人體各部，進一步影響氣血津液的運行，形成惡性循環(huán)。因而，基于中醫(yī)學理論進行解析，脾胃為氣血之源。“脾稟氣于胃，而灌溉四旁，營養(yǎng)氣血者也”（《脾胃論·脾胃勝衰論》），“脾受胃稟，乃能熏蒸腐熟五谷者也”（《脾胃論·脾胃虛則九竅不通論》），即脾胃受納五谷，將五谷之氣轉(zhuǎn)化為諸氣，再由脾胃升降功能輸布全身，清陽在上，濁陰在下，則陰陽平衡，從而代謝平衡。若脾土失固，脾胃運化失司則可出現(xiàn)一系列代謝紊亂。

3.1 ?諸濕腫滿，皆屬于脾

濕邪為水液代謝異常的產(chǎn)物，中醫(yī)學認為濕邪為HUA的誘因，亦為HUA進展的病理基礎(chǔ)。濕性趨下、重濁、黏滯，正如《張氏醫(yī)通·痛風（歷節(jié)）》記載“肥人肢節(jié)痛，多因風濕痰飲流注”，濕邪纏綿難化，易蒙困臟腑，停滯筋肉關(guān)節(jié)之處，誘發(fā)疾病?！毒霸廊珪つ[脹》云“凡水腫等證，其本在腎，其標在肺，其制在脾”，說明脾為水液代謝之要臟，脾失健運，則津液輸布失常，濕濁內(nèi)生。《溫病條辨·中焦》云“在人身濕郁本身陽氣，久而生熱也”，濕邪易熱化，熱化成痰，痰熱郁閉，礙于脈道、經(jīng)絡(luò)、關(guān)節(jié)，發(fā)為“痹病”。脾失健運非一蹴而就，長期的高糖、高脂、高嘌呤飲食以及情志因素所致的內(nèi)分泌功能障礙，都可導致尿酸代謝失常，作為代謝產(chǎn)物稽留于體內(nèi)，阻礙氣機升降，久之則與痰濕相融，清陽不升，陽氣不可歸原，則灼爍津液，痰濕之邪逐漸演變?yōu)闈岫尽鲅?、結(jié)石等病理產(chǎn)物?，F(xiàn)代中醫(yī)學家也認為脾虛濕蘊為HUA病機之根本：張智龍認為脾虛濁盛是HUA的核心病機，應(yīng)以運脾泄?jié)釣樵摬”孀C論治的基礎(chǔ)[19]；胡蔭奇認為脾虛及腎，脾腎兩虛，是HUA病機之核心，恢復(fù)脾腎之功能才能祛除濕濁[20]；鄧鐵濤認為HUA為內(nèi)外濕邪雜合所致，飲食寒涼、居所潮濕皆為外濕，外濕傷脾，脾不化濕，內(nèi)濕乃生[21]。

3.2 ?脾虛濕蘊，肝腎失健，痛風即現(xiàn)

痛風是HUA最常見的臨床表征，HUA是痛風發(fā)作的生化基礎(chǔ)，也是痛風遷延難愈的重要因素。痛風發(fā)作規(guī)律常表現(xiàn)為脾經(jīng)循行之處受累?！鹅`樞·經(jīng)脈》記載：“脾足太陰之脈，起于大指之端，循指內(nèi)側(cè)白肉際，過核骨后，上內(nèi)踝前廉……上膝股內(nèi)前廉……膝內(nèi)腫厥，足大趾不用。”可知脾經(jīng)循行以足大趾為起點，過踝、膝等大關(guān)節(jié)處，正如臨床HUA所致痛風發(fā)作，常以第一跖趾關(guān)節(jié)紅腫熱痛為首發(fā)癥狀，隨著病情反復(fù)，可累及足背、足跟、踝、膝等大關(guān)節(jié)。許璧瑜[22]研究發(fā)現(xiàn)，針刺脾經(jīng)五俞穴可以明顯降低HUA患者血尿酸水平，減緩?fù)达L發(fā)作。

歷代醫(yī)家對于痛風的病機爭議不斷，痛風雖可歸屬于“痹病”范疇，但其臨床表現(xiàn)如夜間驟然起病、紅腫劇痛、關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)受損，非單一風寒濕熱等外邪所致。朱丹溪首次提出痛風之內(nèi)因為血熱，《格致余論·痛風》記載：“彼痛風者，大率因血受熱……夜則痛甚，行于陰也”。國醫(yī)大師呂仁和認為，痛風發(fā)作責于肝脾二臟，脾虛濕勝，肝失疏泄，濕熱下注于肝脾二經(jīng)，即為痛風急性期發(fā)作之征，臨床可見關(guān)節(jié)腫脹疼痛或伴有灼熱難耐，疼痛局限，夜間加重[23]，如《諸病源候論·風濕痹候》所言：“久不瘥，入于經(jīng)絡(luò)。搏于陽經(jīng)，亦變令身體手足不遂”。國醫(yī)大師朱良春[24]提出，應(yīng)以“濁瘀痹”為痛風病名，強調(diào)其發(fā)病機制為脾腎失健，清濁代謝紊亂，濕濁痰瘀損及臟腑，客于經(jīng)脈，以致關(guān)節(jié)腫痛、畸形，甚至破潰，如痛風慢性遷延期可見關(guān)節(jié)隱痛不適或冷痛，紅腫不顯，關(guān)節(jié)喜溫惡寒，屈伸不利，或結(jié)節(jié)、畸形、破潰伴隨白粉屑樣分泌物，經(jīng)久不愈。綜上所述，脾虛濕蘊貫穿痛風發(fā)病的始終。

3.3 ?內(nèi)傷脾胃，百病由生

《素問·陰陽應(yīng)象大論》云：“谷氣通于脾。六經(jīng)為川，腸胃為海，九竅為水注之氣?！本鸥[為五臟主之，五臟受胃氣充盈才能通利。若脾失健運，不能為胃行其津液，則五臟九竅失養(yǎng)，即出現(xiàn)“脾胃一傷，五亂互作”?！镀⑽刚摗て⑽柑搶崅髯冋摗费裕骸霸獨庵渥悖杂善⑽钢畾鉄o所傷，而后能滋養(yǎng)元氣；若胃氣之本弱，飲食自倍，則脾胃之氣既傷，而元氣亦不能充，而諸病之所由生也?！痹獨鉃檠貉h(huán)、津液充盈、臟腑功能正常運行的原動力，即《金匱要略方論·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證》所言“五臟元真通暢，人即安和”。因此，脾氣滋養(yǎng)元氣，從而充養(yǎng)五臟九竅；反之，脾氣損傷，則五臟失養(yǎng)，脾失運化為諸病之源。

現(xiàn)代營養(yǎng)物質(zhì)的攝入與消耗的失衡；社會生活、環(huán)境壓力造成的長期焦慮抑郁狀態(tài)；先天稟賦不足，后天正氣不充，六淫邪氣侵襲脾臟，皆可導致脾胃之氣虛損，進而出現(xiàn)五臟元氣不充，脾病及五臟。清代醫(yī)家黃元御提出脾胃之氣為中土之氣，為其余四臟氣機升降的樞紐，中氣左旋上升化為肝木和心火；中氣右旋下降化為肺金和腎水。四臟之氣賴脾氣推動，合抱陰陽，循環(huán)無端。HUA為代謝綜合征的一環(huán)，始發(fā)無明顯癥狀，而尿酸為水谷精微運化的產(chǎn)物之一，賴脾胃運化，但漫長的尿酸代償期使脾胃虛損，樞機不利，導致心肺肝腎氣機升降失序，出現(xiàn)一系列并發(fā)癥。

因而，以脾元虧虛為始因，肝、肺、腎等臟腑的相繼虛損是HUA進展的病理過程。脾病及肝腎，則肝失疏泄，經(jīng)脈筋節(jié)失于濡養(yǎng)；腎失氣化開闔，蒸騰無力，水液蓄于下焦，正如李東垣所言“脾病則下流承腎，土克水，則骨乏力，是為骨濁，令人骨髓空虛”，從而出現(xiàn)寒濕、濁毒流注關(guān)節(jié)，筋骨失養(yǎng)，肢體廢用，嚴重可發(fā)為關(guān)格危象?，F(xiàn)代研究亦表明，HUA可累及腎臟，為膜性腎病進展和預(yù)后的獨立危險因素[25]，也是慢性腎病的潛在危險因素[26]，其發(fā)病機制可能與激活炎癥通路以及內(nèi)皮功能障礙相關(guān)。肺為水之上源，脾不升清，脾病及肺，則肺失清陽充養(yǎng)，宣發(fā)肅降失序，水液敷布不暢，水飲痰濕停滯于肺臟。劉洋等[27]研究發(fā)現(xiàn)，HUA與呼吸系統(tǒng)疾病有潛在的聯(lián)系，其發(fā)病機制可能與缺血、缺氧、氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)等方面有關(guān)。

4 基于腸道菌群從脾論治HUA

生理狀態(tài)下，腸道菌群參與人體消化吸收、能量轉(zhuǎn)化、水電解質(zhì)平衡等多種生理過程，與脾主運化、升清、統(tǒng)血等功能相應(yīng)。其中，“脾主運化”為脾功能的核心，現(xiàn)代科學闡釋“運”即傳輸、轉(zhuǎn)運之功能；“化”即物質(zhì)吸收、分解、轉(zhuǎn)化之功能。“運化”是古代醫(yī)家對于腸道菌群參與人體物質(zhì)交換和能量轉(zhuǎn)化的宏觀理解和高度概括。病理狀態(tài)下，脾失運化，則膏粱肥甘不可化為精微，轉(zhuǎn)為痰濕之邪，正如腸道菌群紊亂而導致蛋白質(zhì)合成障礙、糖脂代謝異常及炎性介質(zhì)增加等疾病征兆[28]。因此，腸道微生物穩(wěn)態(tài)為脾生理功能的重要生物學表現(xiàn)。脾虛為許多代謝性疾病的病因以及證型，可通過腸道菌群穩(wěn)態(tài)失調(diào)的具象表現(xiàn)影響疾病的發(fā)展。

從中藥的研究中可以發(fā)現(xiàn)，諸如菊苣、黨參、菥蓂、桑黃、桑葉等可以通過改善腸道菌群結(jié)構(gòu)降低尿酸。其中，菊苣入脾、肝、膀胱經(jīng)，具有清肝利膽、健胃消食、利尿消腫功效。BIAN等[29]研究發(fā)現(xiàn)菊苣可以通過增加益生菌群，同時減少致病菌群來改善腸道菌群，經(jīng)菊苣干預(yù)后的HUA鵪鶉尿酸的水平明顯降低。黨參入脾、肺經(jīng)，有健脾益肺、養(yǎng)血生津之效，為臨床治療脾胃虛弱證常用藥?，F(xiàn)代藥理學研究表明，黨參具有調(diào)節(jié)胃腸運動、抗?jié)?、增強機體免疫力等廣泛藥理作用。對黨參有效成分黨參總皂苷研究[30]發(fā)現(xiàn)，其可明顯降低尿酸水平，潛在機制為促進腸道微生態(tài)正?；?，且對短鏈脂肪酸代謝正向性調(diào)控。吳菲虹等[31]臨床研究發(fā)現(xiàn)，對HUA患者證型進行聚類分析，證型分布主要為脾虛痰濕證、濕熱蘊結(jié)證、氣滯血瘀證、腎陽虧虛證；高頻癥狀為倦怠乏力、頭暈、口干、納呆、四肢重、腹脹等。由此可知，脾胃虛損是HUA的基本病機，腸道菌群失調(diào)是HUA的病理特征。

因此，治療上應(yīng)以恢復(fù)脾主運化之功能為目標，貫穿HUA治療全過程。無癥狀期HUA應(yīng)以健運脾胃，調(diào)暢中焦為主，可選取六君子湯、參苓白術(shù)散[32]為基礎(chǔ)方，常用豆蔻、生薏苡仁、茯苓、蒼術(shù)等健脾燥濕之藥。王燦暉認為，無癥狀HUA在調(diào)暢中焦氣機之時，也應(yīng)兼顧上、下二焦，將濕邪從三焦逐步分解，以期達到運達中焦之目的，方可選用三仁湯合胃苓湯加減化裁[33]。HUA進展為痛風期，應(yīng)根據(jù)其證候進行辨證論治，若見濕熱蟠灼，則應(yīng)清熱祛濕、健脾泄?jié)?，選四妙散加減；若見濕熱挾瘀，則應(yīng)清熱祛濕、活血化瘀，可在四妙散的基礎(chǔ)上加用丹參、牛膝、桃仁、紅花等活血化瘀藥，同時可用川芎、威靈仙等行氣通絡(luò)之藥，使氣行則血行，氣行而濁泄。HUA慢性期以及并發(fā)癥期可見肝脾腎三臟虧虛，則應(yīng)固護脾胃的同時，補益肝腎，以調(diào)和陰陽，扶正補虛為要，臨證用藥可選取附子、桂枝、白術(shù)、黃芪、熟地黃、陳皮等。若見下肢腫滿者，可酌加加茯苓皮、薏苡仁等利水滲濕；若見手足逆冷、腰膝酸軟、小便清長者，加鹿茸、肉蓯蓉、杜仲等溫補腎陽；若見煩熱盜汗、骨蒸潮熱者，加當歸、生地黃、知母等滋陰清熱。HUA證候復(fù)雜多樣，病位變化由淺入深，故臨證治療需以調(diào)理脾胃為核心，化濕祛濁，盡早截斷其進程，若待尿酸瘀阻脈絡(luò)，久耗肝腎元陰，則應(yīng)補益肝腎，兼顧通絡(luò)散瘀。

5 結(jié)語

綜上所述，脾失運化是HUA的本因，腸道菌群失調(diào)而出現(xiàn)的諸如倦怠、脘痞、腹脹、便溏等癥狀為HUA的標癥。由于HUA可長期處于無明顯臨床表現(xiàn)的階段，且由于個人體質(zhì)差異而出現(xiàn)中醫(yī)證型的多樣性，中醫(yī)藥治療普遍傾向于清熱解毒、祛濕化濁的治法，但相關(guān)研究療程較短，鮮有長期隨訪結(jié)果。從理論而言，通過健運脾胃，重塑腸道穩(wěn)態(tài)，可改善尿酸的代謝，但臨床從治療脾胃著手進一步研究HUA人群腸道菌群研究較少。因此，以“脾主運化”為理論基礎(chǔ)，腸道微生態(tài)為中西醫(yī)研究契合點，腸道菌群可能為HUA治療的潛在靶點及預(yù)后評估指標，為臨床中西醫(yī)結(jié)合治療該病提供新的思路。

參考文獻

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〔收稿日期〕2023-01-06

〔基金項目〕國家重點研發(fā)計劃項目（2019YFC1710403）。

〔第一作者〕王聰慧，女，碩士研究生，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科學內(nèi)分泌相關(guān)疾病。

〔通信作者〕*婁錫恩，男，主任醫(yī)師，教授，E-mail：louboss@126.com。