伍靜 李為 劉華 王宇龍 鐘佳 薛培森

〔摘要〕 目的 觀察扶正口服液聯(lián)合重組人血小板生成素（recombinan human thrombopoietin， rhTPO）治療含鉑雙藥方案化療后血小板減少癥（chemotherapy induced thrombocytopenia， CIT）的臨床療效。方法 將醫(yī)院收治的61例使用含鉑雙藥方案化療所致CIT患者隨機(jī)分為治療組（31例）和對(duì)照組（30例）。對(duì)照組患者皮下注射rhTPO，15 000 U，1次/d；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用扶正口服液，50 mL/次，口服，每天3次；飯后服用，治療時(shí)間均為2周。對(duì)比2組的臨床療效，觀察2組治療前后血小板（platelet， PLT）計(jì)數(shù)情況、CIT分級(jí)情況、PLT回升例數(shù)、rhTPO使用時(shí)間、卡氏（Karnofsky， KPS）評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分、不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，治療組的有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；2組PLT計(jì)數(shù)均較治療前上升，且治療組高于對(duì)照組（P＜0.05）；2組CIT分級(jí)情況較治療前均減低（P＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組PLT回升例數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組使用rhTPO的天數(shù)少于對(duì)照組（P＜0.05）；2組的KPS評(píng)分與中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前改善（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療過(guò)程中，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 扶正口服液聯(lián)合rhTPO在改善CIT方面優(yōu)于rhTPO單藥使用，兩者聯(lián)合能更有效地升高PLT計(jì)數(shù)，同時(shí)縮短rhTPO使用時(shí)間、改善患者生活質(zhì)量。

〔關(guān)鍵詞〕 扶正口服液；化療后血小板減少癥；中醫(yī)藥；含鉑雙藥方案；骨髓抑制；鉑類(lèi)

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R285.5 ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A ? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.04.010

Clinical observation of Fuzheng Oral Liquid combined with rhTPO in treating platinum-based doublet chemotherapy induced thrombocytopenia

WU Jing1， LI Wei1*， LIU Hua1， WANG Yulong2， ZHONG Jia2， XUE Peisen2

1. The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410007， China; 2. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Objective To observe the clinical efficacy of Fuzheng Oral Liquid combined with recombinan human thrombopoietin （rhTPO） in treating chemotherapy induced thrombocytopenia （CIT） after platinum-based doublet chemotherapy. Methods A total of 61 patients with CIT induced by platinum-based doublet chemotherapy were randomly divided into treatment group （n=31） and control group （n=30）. The control group received subcutaneous injection of rhTPO （15 000 U， once a day）， while the treatment group received oral administration of Fuzheng Oral Liquid （50 mL） after meals 3 times per day combined with the subcutaneous injection of rhTPO （15 000 U） once per day. Both groups were treated for 2 weeks. The curative efficacy were compared between the two groups， and the platelet （PLT） count， CIT grades， number of platelet recovery cases， duration of rhTPO injection， Karnofsky （KPS）， and TCM pattern score， as well as the adverse reactions were observed in both groups before and after treatment. Results After treatment， the effective rate of treatment group was higher than that of control group （P<0.05）; the PLT count in both groups was higher than that before treatment and the increase in treatment group was higher than that in control group （P<0.05）; the CIT grades in both groups were lower （P<0.05）， and the decrease in treatment group was sharper than that in control group （P<0.05）; the number of platelet recovery cases in treatment group was higher than that of control group （P<0.05）; the duration of rhTPO injection in the treatment group was shorter than that in control group （P<0.05）; the scores of TCM pattern and KPS of two groups were both improved compared with those before treatment， and the improvement in the treatment group was better than that in the control group （P<0.05）. During the treatment， there was no statistical significance in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion Fuzheng Oral Liquid combined with rhTPO is superior to rhTPO monotherapy in curing CIT. Moreover， the combination of the two can more effectively increase PLT count， shorten the time to administer rhTPO， and improve the life quality of patients.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 Fuzheng Oral Liquid; chemotherapy induced thrombocytopenia; Chinese medicine; platinum-based doublet chemotherapy; myelosuppression; platinum

化療是腫瘤治療方法中的經(jīng)典手段，是腫瘤治療策略的基石，應(yīng)用于各期實(shí)體瘤患者。骨髓抑制是化療不良反應(yīng)中不容忽視的一類(lèi)，而骨髓抑制最突出的表現(xiàn)是血小板（platelet， PLT）減少、中性粒細(xì)胞減少。一項(xiàng)美國(guó)的回顧性研究表明，腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥的發(fā)生率為9.7%[1]，化療后血小板減少癥（chemotherapy induced thrombocytopenia， CIT）是指抗腫瘤化療藥物對(duì)骨髓巨核細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致外周血中PLT計(jì)數(shù)低于100×109/L[2]。CIT的存在增加了腫瘤患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，影響化療足劑量、按療程進(jìn)行，同時(shí)延長(zhǎng)患者的住院時(shí)間、增加住院費(fèi)用、降低患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至危及患者生命，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[3]。目前，CIT的主要治療藥物有重組人血小板生成素（recombinan human thrombopoietin， rhTPO）、重組人白細(xì)胞介素-11（recombinant human interleukin-11， rhIL-11）、艾曲波帕[4]、羅米司亭[5]等，嚴(yán)重者需輸注PLT，以上治療手段在改善CIT方面起到了關(guān)鍵作用，但仍存在價(jià)格昂貴、不良反應(yīng)較多等缺點(diǎn)。中醫(yī)藥治療CIT具有便利、可及的優(yōu)勢(shì)，且療效可觀[6]。其中，健脾補(bǔ)腎是最常用的中醫(yī)治法之一[7]，本課題組使用具有健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血功效的扶正口服液聯(lián)合rhTPO干預(yù)含鉑雙藥方案化療后CIT，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 ?一般資料

選取2021年6月至2022年6月于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科住院的使用含鉑雙藥方案化療的實(shí)體瘤患者65例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組33例（扶正口服液+rhTPO）、對(duì)照組32例（rhTPO）。治療組未按療程服用中藥剔除2例；對(duì)照組因自身原因要求停止化療方案剔除1例，因自行服用其他中藥剔除1例。共完成61例，其中治療組31例，對(duì)照組30例。治療組與對(duì)照組年齡、性別、化療方案、腫瘤分期等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（表1）。本研究通過(guò)湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審查（批準(zhǔn)號(hào)：HN-LL-LW-2021-026），所有患者均已自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 ?診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）實(shí)體瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)：有病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)依據(jù)診斷為惡性腫瘤；（2）CIT診斷標(biāo)準(zhǔn)與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥專(zhuān)家診療共識(shí)》（2019版）[2]。

1.3 ?納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡18～80歲；（2）卡氏（Karnofsky， KPS）評(píng)分≥60分；（3）肝腎功能、電解質(zhì)正常；（4）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且CIT分級(jí)為2級(jí)及以上；（5）可經(jīng)口進(jìn)食，對(duì)本研究相關(guān)藥物無(wú)過(guò)敏者；（6）自愿參加本項(xiàng)研究，簽署知情同意書(shū)。

1.4 ?排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）同時(shí)服用其他中藥；（3）同時(shí)參加其他臨床研究者；（4）研究前2周或正在使用其他影響PLT的藥物；（5）合并其他引起PLT減少的疾病；（6）實(shí)體瘤骨髓浸潤(rùn)；（7）血液系統(tǒng)腫瘤；（8）合并使用放療、靶向治療或免疫治療；（9）具有其他rhTPO使用禁忌證。

1.5 ?剔除標(biāo)準(zhǔn)

（1）未按規(guī)定或療程用藥；（2）研究期間合并使用其他可能影響本試驗(yàn)療效觀察的藥物；（3）研究期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或并發(fā)癥，或身體狀況差，無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)者；（4）研究期間要求退出臨床試驗(yàn)者。

1.6 ?治療方法

1.6.1 ?對(duì)照組 ?當(dāng)PLT計(jì)數(shù)＜75×109/L時(shí)，予以rhTPO（商品名：特比澳；生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：S2005004，批號(hào)：202005032，規(guī)格：每瓶15 000 U/mL）。給藥方法：15 000 U/次，1次/d，皮下注射，治療時(shí)間2周，PLT恢復(fù)至計(jì)數(shù)75×109/L以上或較前上升50×109/L時(shí)停用。若患者存在與CIT高度相關(guān)的活動(dòng)性出血或PLT計(jì)數(shù)＜20×109/L時(shí)，予以輸注PLT；治療過(guò)程中出現(xiàn)白細(xì)胞Ⅱ度及以上減少、中度及以上貧血時(shí)，依據(jù)相關(guān)指南予以相應(yīng)處理；根據(jù)患者具體病情，酌情予以護(hù)胃止嘔、營(yíng)養(yǎng)支持等其他對(duì)癥治療。

1.6.2 ?治療組 ?西醫(yī)治療與對(duì)照組相同，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，予以扶正口服液（成分：西洋參、黃芪、何首烏、熟地黃、枸杞子、白術(shù)、麥冬、女貞子、雞血藤、當(dāng)歸、山茱萸、大棗、甘草；湘藥制字：Z20080456，批號(hào)：20210519，規(guī)格：250 mL/瓶）治療，給藥方法：50 mL/次，口服，3次/d，飯后服用，連續(xù)服用14 d。

1.7 ?觀察指標(biāo)

1.7.1 ?療效評(píng)價(jià)指標(biāo) ?（1）PLT計(jì)數(shù)變化情況。受試者每日復(fù)查血常規(guī)，觀察并比較兩組受試者治療前及治療第3天、第7天、第10天、第14天PLT計(jì)數(shù)變化情況。（2）CIT分級(jí)情況[2]。0級(jí)：PLT計(jì)數(shù)正常；1級(jí)：PLT計(jì)數(shù)為75×109～100×109/L；2級(jí)：PLT計(jì)數(shù)為50×109～74×109/L；3級(jí)：PLT計(jì)數(shù)為25×109～49×109/L；4級(jí)：PLT計(jì)數(shù)為＜25×109/L。（3）PLT回升效果評(píng)定[8]。顯效為經(jīng)治療，外周血PLT≥100×109/L；有效為外周血PLT≥75×109/L，或與原水平相比，PLT升高至少50×109/L；無(wú)效為達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）PLT回升至75×109/L、100×109/L的例數(shù)及rhTPO使用天數(shù)。

1.7.2 ?生活質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo) ?（1）KPS評(píng)分：根據(jù)患者體力狀況，參照人體功能狀態(tài)評(píng)分表[9]，計(jì)分0～100分，比較2組受試者治療前后KPS評(píng)分；（2）中醫(yī)證候評(píng)分：參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》（2002版）[10]中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，主要評(píng)估神疲乏力、面色無(wú)華、食少納差、夜寐欠佳、腰膝酸軟等癥狀，比較2組受試者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分情況。

1.7.3 ?不良反應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo) ?觀察治療期間患者有無(wú)發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛、乏力等情況，比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.8 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行檢驗(yàn)分析；計(jì)量資料以“ｘ±s”表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；組間比較，符合正態(tài)分布及方差齊性者，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，否則選用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料選用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料選用非參數(shù)檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ?2組臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)比較

2.1.1 ?2組治療前后PLT計(jì)數(shù)變化情況 ?治療前，2組PLT計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。與治療前比較，治療第3天、第7天、第10天及治療后2組PLT計(jì)數(shù)均上升（P＜0.05）；治療第7天、第10天及治療后，治療組PLT計(jì)數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前，2組CIT分級(jí)情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組CIT分級(jí)均降低（P＜0.05），且治療組CIT分級(jí)低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2—3。

2.1.2 ?2組PLT回升效果評(píng)定比較 ?治療后，治療組有效率為93.55%，對(duì)照組有效率為83.33%，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.1.3 ?2組PLT回升的例數(shù)與rhTPO使用時(shí)間比較

治療后，2組PLT恢復(fù)至≥75×109/L的例數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組恢復(fù)至≥100×109/L的例數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05），使用rhTPO的天數(shù)少于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表5。

2.2 ?2組生活質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)比較

2.2.1 ?2組治療前后KPS評(píng)分比較 ?治療前，2組KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組KPS評(píng)分均較治療前升高（P＜0.05），且治療組高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表6。

2.2.2 ?2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 ?治療前，2組中醫(yī)證候評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表7。

2.3 ?不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表8。

3 討論

CIT是化療最常見(jiàn)的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，是影響化療能否足量、準(zhǔn)時(shí)、按計(jì)劃進(jìn)行的重要因素。其中，常引起CIT的化療藥物有吉西他濱、蒽環(huán)類(lèi)、鉑類(lèi)、紫杉類(lèi)等，鉑類(lèi)藥物是臨床最常使用的化療藥物，含鉑雙藥方案是經(jīng)典化療方案，臨床中廣泛應(yīng)用于肺癌、頭頸部腫瘤、乳腺癌、胰腺癌等多種實(shí)體瘤，而含鉑雙藥方案化療后引起的CIT不容忽視。rhIL-11、rhTPO是目前中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)推薦的CIT治療藥物，前者主要的不良反應(yīng)有發(fā)熱、水腫、心力衰竭，而后者則可導(dǎo)致發(fā)熱、乏力、頭痛、頭暈、血壓升高等，同時(shí)有增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。其他藥物如羅米司亭、艾曲波帕價(jià)格昂貴，尚未得到普及。PLT輸注作為有效的治療手段，其缺點(diǎn)是維持時(shí)間短，往往需要反復(fù)輸注，長(zhǎng)期輸注有產(chǎn)生PLT抗體從而導(dǎo)致輸注無(wú)效的風(fēng)險(xiǎn)。

CIT屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”“血證”范疇，最常用的中醫(yī)治法是健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血，同時(shí)可酌情使用活血祛瘀生新之法[11-12]。脾胃為氣血生化之源，腎主骨生髓，脾虛氣血生化乏源，腎虛無(wú)以生髓，血不能化，脾腎在氣血生化中具有重要作用。因此，治療CIT當(dāng)首推健脾補(bǔ)腎法。CIT往往引起皮膚黏膜出血、鼻衄等出血表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為離經(jīng)之血是為瘀血，因而，也往往采用活血祛瘀生新的治法。多項(xiàng)臨床研究表明，健脾補(bǔ)腎法干預(yù)CIT能夠起到較好的臨床療效[13-15]。扶正口服液中黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)同用，何首烏、熟地黃、枸杞子、女貞子、雞血藤共參，具有脾腎同補(bǔ)、氣血雙益之功效。既往臨床研究證實(shí)，扶正口服液在改善癌癥惡病質(zhì)、減輕化療相關(guān)不良反應(yīng)等多個(gè)方面發(fā)揮較好的作用[16-18]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，扶正口服液中的多種中藥能夠起到升高PLT的作用。劉俊秋[19]通過(guò)應(yīng)用環(huán)磷酰胺干預(yù)小鼠來(lái)模擬臨床化療，結(jié)果顯示環(huán)磷酰胺降低了小鼠血細(xì)胞包括PLT水平，給予黃芪治療后，小鼠PLT顯著回升（P＜0.05）；徐昊等[20]也報(bào)道，黃芪和當(dāng)歸的主要成分可以改善骨髓抑制小鼠的造血功能，提升PLT水平；另一項(xiàng)研究表明，黃芪的成分黃芪多糖能夠提升骨髓抑制小鼠的造血干細(xì)胞增殖率[21]；張浩等[22]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，雞血藤提取物可以提升環(huán)磷酰胺所致的化學(xué)性血虛模型小鼠的PLT水平；王珊珊[23]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，雞血藤提取物可以改善骨髓抑制小鼠的造血功能，提升其紅細(xì)胞、PLT的水平，實(shí)驗(yàn)結(jié)果同時(shí)表明這種活性可能是通過(guò)NF-κB信號(hào)通路和MEK/Erk信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的；也有研究表明，熟地黃能夠改善動(dòng)物的造血功能，提升外周PLT計(jì)數(shù)[24]。

本研究結(jié)果表明扶正口服液聯(lián)合rhTPO治療CIT，能夠提升有效率，提升PLT計(jì)數(shù)，改善CIT分級(jí)。同時(shí)，扶正口服液的使用能夠縮短rhTPO的使用時(shí)間，并改善患者的KPS評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分，具有較好的臨床療效。此外，治療組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，說(shuō)明兩者聯(lián)用安全性較好。

綜上所述，扶正口服液聯(lián)合rhTPO治療CIT療效優(yōu)于rhTPO單藥治療，隨著腫瘤治療手段的更新，靶向治療、免疫治療相關(guān)的PLT減少也引起了臨床醫(yī)師的注意，扶正口服液能否改善靶向治療、免疫治療、放療等引起的PLT減少以及造血功能障礙，可成為繼續(xù)研究的課題，同時(shí)，也可著眼于扶正口服液改善CIT的機(jī)制研究，此為后續(xù)研究之展望。

參考文獻(xiàn)

[1] WEYCKER D， HATFIELD M， GROSSMAN A， et al. Risk and consequences of chemotherapy-induced thrombocytopenia in US clinical practice[J]. BMC Cancer， 2019， 19（1）： 151.

[2] 徐瑞華，石遠(yuǎn)凱，馮繼鋒，等.中國(guó)腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥專(zhuān)家診療共識(shí)（2019版）[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2020，12（1）： 51-58.

[3] AL-SAMKARI H， SOFF G A. Clinical challenges and promising therapies for chemotherapy-induced thrombocytopenia[J]. Expert Review of Hematology， 2021， 14（5）： 437-448.

[4] ZHU Q H， YANG S M， ZENG W B， et al. A real-world observation of eltrombopag and recombinant human thrombopoietin （rhTPO） in lymphoma patients with chemotherapy induced thrombocytopenia[J]. Frontiers in Oncology， 2021， 11： 701539.

[5] SOFF G A， MIAO Y M， BENDHEIM G， et al. Romiplostim treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia[J]. Journal of Clinical Oncology， 2019， 37（31）： 2892-2898.

[6] 客 ?蕊，張旭明，遲慶濱.中醫(yī)藥防治惡性腫瘤化療后血小板減少癥的研究進(jìn)展[J].江蘇中醫(yī)藥，2021，53（9）：77-81.

[7] 陳信義，史哲新，侯 ?麗.腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥中醫(yī)藥防治專(zhuān)家共識(shí)[J].北京中醫(yī)藥，2021，40（5）：451-455.

[8] 馬保慶.扶正生血湯治療化療后血小板減少癥90例療效觀察[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2014，22（8）：154-155.

[9] FRIENDLANDER A H，ETTINGER R L. Karnofsky performance status scale[J]. Special Care in Dentistry， 2009， 29（4）： 147-148.

[10] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

[11] 錢(qián)程欣，李嘉旗，周 ?迪.化療所致血小板減少的中西醫(yī)治療進(jìn)展[J].中醫(yī)腫瘤學(xué)雜志，2021，3（5）：57-62.

[12] 周 ?迪，周永明.腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥的中醫(yī)病機(jī)特點(diǎn)及治療對(duì)策[J].上海中醫(yī)藥雜志，2022，56（2）：6-9.

[13] 蘇 ?化.補(bǔ)腎填精方治療化療致血小板減少癥的臨床研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2020.

[14] 徐小軍.鹿血晶治療惡性腫瘤化療后所致血小板減少癥的臨床療效分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2020，7（44）：163，172.

[15] 孟小莎.“健脾補(bǔ)腎 祛瘀生新”法聯(lián)合rhTPO治療含吉西他濱方案化療所致血小板減少癥的臨床研究[D].長(zhǎng)沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2021.

[16] 孫銀輝，何 ?曉，李涵宇，等.扶正口服液對(duì)誘導(dǎo)性癌癥惡病質(zhì)裸鼠骨骼肌中ERAD/ERSIA通路的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2022，42（11）：1816-1822.

[17] 王理槐，竇 ?嫻，陳 ?晟，等.扶正口服液通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑改善癌癥惡病質(zhì)肌肉萎縮的機(jī)制研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，42（11）：1809-1815.

[18] 何林巧，曾柏榮.扶正口服液治療癌癥惡病質(zhì)的臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，23（6）：57-59.

[19] 劉俊秋.補(bǔ)氣藥黃芪、人參及其配伍免疫調(diào)節(jié)和代謝組學(xué)研究[D].北京：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2018.

[20] 徐 ?昊，黃小平，張 ?偉，等.黃芪和當(dāng)歸的主要活性成分配伍對(duì)骨髓抑制小鼠造血功能的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2019，35（5）：707-713.

[21] 許 ?卓.當(dāng)歸多糖聯(lián)合黃芪多糖對(duì)骨髓抑制小鼠骨髓造血干細(xì)胞RAS-MAPK信號(hào)系統(tǒng)影響的實(shí)驗(yàn)研究[D].沈陽(yáng)：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2020.

[22] 張 ?浩，申玉清.雞血藤醇提物對(duì)血虛模型小鼠的補(bǔ)血作用[J].中國(guó)藥房，2014，25（3）：221-223.

[23] 王珊珊.雞血藤提取工藝及其免疫調(diào)節(jié)和提升造血功能的研究[D].長(zhǎng)春：吉林大學(xué)，2018.

[24] 王洋洋，馮衛(wèi)生，王秋紅，等.基于“運(yùn)脾生血”理論的熟地黃補(bǔ)血作用代謝組學(xué)研究[J].中國(guó)中藥雜志，2022，47（13）：3562-3568.

〔收稿日期〕2022-09-14

〔基金項(xiàng)目〕湖南省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（2021JJ30523）；湖南省中醫(yī)腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心（2021SK4023）。

〔第一作者〕伍 ?靜，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤。

〔通信作者〕*李 ?為，女，碩士，副主任醫(yī)師，E-mail：117445964@qq.com。