王麗霞,任福普,樊云,郭艷風(fēng)
(1 河南省獲嘉縣人民醫(yī)院 病理科,河南 新鄉(xiāng) 453800;2 新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院 病理科,河南 新鄉(xiāng) 453099)
乳腺癌屬于臨床常見(jiàn)的婦科腫瘤,患病率較高,且近年來(lái)呈上升趨勢(shì)[1-2]。因乳腺癌在患病初期多數(shù)無(wú)明顯癥狀,大部分患者經(jīng)臨床確診時(shí)已處于疾病中晚期,錯(cuò)失了手術(shù)治療時(shí)機(jī),嚴(yán)重影響預(yù)后。因此,早期及時(shí)診斷出乳腺癌,并采取個(gè)體化的治療措施,對(duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要[3-4]。近年來(lái)隨著臨床對(duì)分子生物學(xué)研究的持續(xù)深入,有關(guān)分子標(biāo)志物可有效診斷出乳腺癌,且與其預(yù)后聯(lián)系緊密。但臨床關(guān)于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、乙醛脫氫酶1(ALDH1)、乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)與乳腺癌患者臨床病理特征間關(guān)系的研究報(bào)道較為缺乏。基于此,本研究分析乳腺癌組織中VEGF、ALDH1、BCRP表達(dá)與乳腺癌病理特征的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料選取2019 年4 月至2022 年4 月我院收治的90例乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理檢查證實(shí)為乳腺癌;依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn):合并精神疾??;存在凝血功能、免疫系統(tǒng)異常;合并傳染性疾??;存在嚴(yán)重臟器損傷?;颊吣挲g35~68歲,平均年齡(50.69 ± 3.48)歲;體重指數(shù)(BMI)18.4~27.1 kg/m2,平均BMI(25.68 ± 0.43)kg/m2。
1.2 方法標(biāo)本采集:采集所有患者的癌組織與癌旁正常組織(距癌組織≥3 cm),留存待檢。檢測(cè)方法:以免疫組織化學(xué)法測(cè)定,將所有標(biāo)本制備為4 μm 切片,充分烘烤后放在檸檬酸鈉緩沖液內(nèi)靜置10 min;之后滴加3%過(guò)氧化氫溶液,于室溫下孵育15 min,采用磷酸緩沖鹽溶液(PBS)洗滌3 次;以10%山羊血清在室溫下封閉30 min,滴加一抗后于4 ℃環(huán)境下過(guò)夜;次日采用PBS 洗滌3 次,滴加二抗后在室溫下孵育30 min;采用蘇木素染色,脫水并封片,鏡檢查。結(jié)果判定:①染色強(qiáng)度:0 分為無(wú)著色,1 分為淡黃色,2 分為棕黃色,3 分為棕褐色;②陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)評(píng)分:陽(yáng)性表達(dá)率<10%為1 分,11%~50%為2 分,>50%為3 分。兩者相乘總分>3 分為陽(yáng)性,兩者相乘總分≤3 分為陰性。
1.3 觀察指標(biāo)①統(tǒng)計(jì)對(duì)比癌組織與癌旁正常組織VEGF、ALDH1、BCRP 的陽(yáng)性表達(dá)情況。①VEGF、ALDH1、BCRP 與乳腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系:收集患者的年齡、腫瘤直徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)等一般資料,分析VEGF、ALDH1、BCRP 與上述病理特征之間的關(guān)系。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 癌組織與癌旁正常組織VEGF、ALDH1、BCRP 表達(dá)癌組織的VEGF、ALDH1、BCRP 陽(yáng)性表達(dá)率高于癌旁正常組織(P <0.05)。見(jiàn)表1。
表1 癌組織與癌旁正常組織VEGF、ALDH1、BCRP 表達(dá)比較[n(%)]
2.2 VEGF、ALDH1、BCRP 與乳腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系VEGF、ALDH1、BCRP 陽(yáng)性表達(dá)與乳腺癌患者的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)有關(guān)(P <0.05)。見(jiàn)表2。
表2 VEGF、ALDH1、BCRP 與乳腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系 [n(%)]
乳腺癌為女性的常見(jiàn)惡性腫瘤之一,高居女性惡性腫瘤患病率的首位[5]。近年來(lái)由于各種致癌因素增多,乳腺癌患病人數(shù)急劇增加,且逐漸趨向年輕化。乳腺癌發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,且其起病較為隱匿,多數(shù)患者在就診時(shí)已處于中晚期,從而喪失最佳治療時(shí)機(jī)。因此,盡早明晰乳腺癌的發(fā)病機(jī)制,對(duì)乳腺癌患者的診斷、治療及預(yù)后意義重大。
腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移依賴于血管生成,腫瘤細(xì)胞自身釋放或誘導(dǎo)釋放生長(zhǎng)因子可刺激腫瘤細(xì)胞增生、轉(zhuǎn)移與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞管形成。VEGF 在血管形成過(guò)程中具有核心作用,可通過(guò)促進(jìn)微血管增生促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移[6]。ALDH1 可通過(guò)影響乳清酸脫氫酶活性參與到糖代謝等生理過(guò)程中,該因子的異常表達(dá)會(huì)影響腫瘤細(xì)胞的能量利用等,進(jìn)而加速癌細(xì)胞分化[7]。BCRP 為多藥耐藥相關(guān)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,其異常表達(dá)會(huì)加快癌細(xì)胞膜內(nèi)的抗癌藥物排出,導(dǎo)致抗癌藥物生物活性降低,進(jìn)而提高癌細(xì)胞的耐藥性[8]。本研究結(jié)果顯示,癌組織的VEGF、ALDH1、BCRP 陽(yáng)性表達(dá)率高于癌旁正常組織,且三者陽(yáng)性表達(dá)與乳腺癌患者的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)有關(guān)。
綜上所述,VEGF、ALDH1、BCRP 在乳腺癌組織內(nèi)呈高表達(dá),且三者與其臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)密切相關(guān),可能參與乳腺癌發(fā)生與發(fā)展過(guò)程,臨床需予以高度重視。