張凱云 梁丹妮 馬曉敏 張國(guó)惠

【摘 要】目的 分析5%米諾地爾擦劑+梅花針針刺法+激光生發(fā)儀照射治療男性雄激素性脫發(fā)的效果。方法 選取2021年11月-2022年6月我院皮膚科門診收治的90例雄激素性脫發(fā)男性患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C三組，每組30例。A組予以5%米諾地爾擦劑+梅花針針刺法+激光生發(fā)儀照射，B組予以5%米諾地爾擦劑+激光生發(fā)儀照射，C組予以5%米諾地爾擦劑+梅花針針刺法，通過毛發(fā)鏡檢測(cè)技術(shù)比較三組治療前后左側(cè)額角、右側(cè)額角、頭頂部的毛發(fā)密度、毛發(fā)直徑變異率、含單根毛發(fā)的毛囊單位比例、毛干平均直徑變化。結(jié)果 三組治療后左側(cè)額角、右側(cè)額角、頭頂部的毛發(fā)密度、毛發(fā)直徑變異率、含單根毛發(fā)的毛囊單位比例、毛干平均直徑變化均優(yōu)于治療前（P<0.05）；A組改善毛發(fā)密度、降低毛發(fā)直徑變異率優(yōu)于B、C組；改善頭頂部含單根毛發(fā)毛囊比例方面優(yōu)于B組；改善左側(cè)額角、右側(cè)額角、頭頂部含單根毛發(fā)毛囊比例方面優(yōu)于C組（P<0.05）。結(jié)論 5%米諾地爾擦劑+梅花針針刺法+激光生發(fā)儀照射的聯(lián)合療法治療男性雄激素性脫發(fā)的效果更佳，毛發(fā)生發(fā)速度更快，可降低毛發(fā)直徑變異率，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】雄激素性脫發(fā)；米諾地爾；梅花針；激光生發(fā)儀

中圖分類號(hào)：R758.71 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）04-0063-04

Effect of 5% Minoxidil Liniment+Plum-blossom Needle Acupuncture+Laser Hair Generator Irradiation in the Treatment of Male Androgenic Alopecia

ZHANG Kai-yun1，2， LIANG Dan-ni1，2， MA Xiao-min2，3， ZHANG Guo-hui2

（1.Baotou Medical College， Inner Mongolia University of Science and Technology， Baotou 014040， Inner Mongolia， China； 2.Department of Dermatology， Baotou Central Hospital， Baotou 014040， Inner Mongolia， China； 3.Baotou Clinical Medical College， Inner Mongolia Medical University， Baotou 014040， Inner Mongolia， China）

【Abstract】Objective To analyze the effect of 5% minoxidil liniment+plum-blossom needle acupuncture+laser hair generator irradiation in the treatment of male androgenic alopecia. Methods A total of 90 male patients with androgenetic alopecia admitted to the dermatology clinic of our hospital from November 2021 to June 2022 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into three groups ： A， B and C， with 30 cases in each group. Group A was treated with 5% minoxidil liniment+plum-blossom needle acupuncture+laser hair generator irradiation. Group B was treated with 5% minoxidil liniment+laser hair generator irradiation. Group C was treated with 5% minoxidil liniment+plum-blossom needle acupuncture. The hair density， hair diameter variation rate， hair follicle unit ratio containing single hair， and average hair shaft diameter of the left frontal horn， right frontal horn， and head top were compared before and after treatment by hair microscopy. Results After treatment， the hair density， hair diameter variation rate， hair follicle unit ratio with single hair， and hair shaft average diameter of the left frontal angle， right frontal angle， and head top in the three groups were better than those before treatment （P<0.05）， while the hair density and hair diameter variation rate of group A were better than those of group B and group C， the proportion of hair follicles containing single hair in the top of the head was better than that of group B， and the proportion of hair follicles containing single hair in the left frontal angle， right frontal angle and top of the head was better than that of group C （P<0.05）. Conclusion The combined therapy of 5% minoxidil liniment+plum-blossom needle acupuncture+laser hair generator irradiation has better efficacy in the treatment of male androgenic alopecia， with faster hair growth and lower hair diameter variation rate， which is worthy of clinical application.

【Key words】Androgenic alopecia； Minoxidil liniment； Plum-blossom needle； Laser hair generator

雄激素性脫發(fā)（androgenic alopecia，AGA）是臨床最常見的非瘢痕性脫發(fā)[1]，男性表現(xiàn)為前額發(fā)際線后移，頭頂毛發(fā)稀疏[2]。目前美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療AGA的藥物包括非那雄胺和米諾地爾，均需要長(zhǎng)期用藥，患者依存性較差[3]，因此探索治療AGA的新手段，縮短療程、增加療效具有重要意義。梅花針針刺法可使毛囊周圍的血流量增加、氣血運(yùn)動(dòng)旺盛，起到疏通經(jīng)絡(luò)的作用；激光生發(fā)儀通過激光照射影響線粒體吸收光能和血紅蛋白中一氧化氮的釋放，增加ATP的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)活性氧的活性，使毛囊生長(zhǎng)周期的信號(hào)通路、細(xì)胞因子等發(fā)生改變，誘導(dǎo)毛發(fā)生長(zhǎng)周期由休止期向生長(zhǎng)期快速過渡[4]?；诖?，本研究旨在探討5%米諾地爾擦劑+梅花針針刺法+激光生發(fā)儀照射治療AGA的臨床效果，以期為臨床治療AGA提供一定參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.1 一般資料 選取2021年11月-2022年6月就診于包頭市中心醫(yī)院皮膚科毛發(fā)專病門診的90例雄激素性脫發(fā)男性患者為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C三組，每組30例。A組年齡20～56歲，平均年齡（27.87±8.01）歲；病程5個(gè)月～9年，平均病程（3.62±2.49）年；有家族遺傳史21例，無家族遺傳史9例。B組年齡21～54歲，平均年齡（29.00±7.34）歲；病程4個(gè)月～10年，平均病程（3.79±2.43）年；有家族遺傳史25例，無家族遺傳史5例。C組年齡20～48歲，平均年齡（29.37±6.66）歲；病程5個(gè)月～10年，平均病程（3.78±2.48）年；有家族遺傳史23例，無家族遺傳史7例。三組年齡、病程及有無家族遺傳史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AGA診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；近3個(gè)月內(nèi)未服用過激素及生發(fā)藥物；脫發(fā)嚴(yán)重程度符合BASP分型者；近3個(gè)月內(nèi)未服用過抗凝藥、降血脂藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：局部皮膚有炎癥、糜爛、滲出者；既往接受植發(fā)的患者；有較嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病者；已知對(duì)該研究中所含藥物成分過敏的患者。

1.3 方法 A組予以5%米諾地爾擦劑+梅花針針刺法+激光生發(fā)儀照射：①梅花針針刺法：囑患者取仰臥位或坐位，操作者規(guī)范佩戴口罩帽子，雙手消毒，使用75%酒精消毒頭皮脫發(fā)區(qū)域，右手拇指、食指抓握梅花針（蘇州針灸用品有限公司）針柄，運(yùn)用腕力，均勻叩刺，強(qiáng)度以皮膚潮紅、充血至輕微滲血為基準(zhǔn)，共干預(yù)5 min；②5%米諾地爾擦劑干預(yù)：將5%米諾地爾擦劑（山西振東安欣生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060626，規(guī)格：60 ml）均勻噴于脫發(fā)區(qū)域，1 ml/次（約噴6次），由中心向外涂于患處頭皮，使用超聲波導(dǎo)入儀導(dǎo)入至藥物充分吸收，局部按摩3～5 min，2次/d；③激光生發(fā)儀照射：患者取坐位，接受Derma-670激光生發(fā)儀（重慶德馬光電技術(shù)有限公司）治療，調(diào)整治療面板與患處平行位置，光源距患處8～12 cm，治療開始前需佩戴遮光（防護(hù)）眼鏡保護(hù)眼睛，治療時(shí)間為20 min，2次/周。B組：執(zhí)行上述步驟②③，2次/周。C組：執(zhí)行上述步驟①②，2次/周。三組均每4周復(fù)診1次，連續(xù)治療24周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較三組治療前后左側(cè)額角、右側(cè)額角、頭頂部的毛發(fā)密度、毛發(fā)直徑變異率、含單根毛發(fā)的毛囊單位比例、毛干平均直徑變化。采用毛發(fā)鏡檢測(cè)技術(shù)對(duì)患者左側(cè)額角、右側(cè)額角、頭頂部固定脫發(fā)區(qū)域進(jìn)行檢測(cè)，標(biāo)注視野內(nèi)終毛數(shù)、毳毛數(shù)、含單根毛發(fā)的毛囊數(shù)等，測(cè)量毛干直徑，毛發(fā)分析系統(tǒng)自動(dòng)得出毛發(fā)密度、毛干平均直徑。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理本研究數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x-±s）表示，行F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 三組毛發(fā)密度比較 三組治療后左側(cè)額角、右側(cè)額角、頭頂部的毛發(fā)密度優(yōu)于治療前，且A組毛發(fā)密度優(yōu)于B、C組（P<0.05），見表1。

2.2 三組毛發(fā)直徑變異率比較 三組治療后左側(cè)額角、右側(cè)額角、頭頂部的毛發(fā)直徑變異率優(yōu)于治療前，且A組優(yōu)于B、C組（P<0.05），見表2。

2.3 三組含單根毛發(fā)的毛囊單位比例比較 三組治療后左側(cè)額角、右側(cè)額角、頭頂部的含單根毛發(fā)的毛囊單位比例優(yōu)于治療前（P<0.05）； A組僅頭頂部含單根毛發(fā)毛囊比例優(yōu)于B組，但左側(cè)額角、右側(cè)額角、頭頂部含單根毛發(fā)毛囊比例優(yōu)于C組（P<0.05），見表3。

2.4 三組毛干平均直徑比較 三組治療后左側(cè)額角、右側(cè)額角、頭頂部毛干平均直徑優(yōu)于治療前（P<0.05），見表4。

AGA的發(fā)病日趨低齡化和頑固化，給患者造成一定的困擾。目前國(guó)際批準(zhǔn)用于治療男性AGA的藥物主要有非那雄胺口服藥和米諾地爾外用藥[5，6]。米諾地爾是一種鉀離子通道開放劑，阻止鈣離子流入細(xì)胞內(nèi)，具有舒張血管、增加局部血液供應(yīng)、促進(jìn)毛乳頭血管生成的作用[7]。該藥物通過激活毛乳頭細(xì)胞中的β-連環(huán)蛋白活性，從而延長(zhǎng)毛囊的生長(zhǎng)期。堅(jiān)持長(zhǎng)期單獨(dú)外用米諾地爾可達(dá)到一定的臨床療效，但藥物透皮吸收量較少，起效緩慢，因此需要其他有效的輔助治療方法和聯(lián)合治療。梅花針針刺法是一種可使毛囊周圍的血流量增加、氣血運(yùn)動(dòng)旺盛，起到疏通經(jīng)絡(luò)的作用。梅花針叩刺法可以促使毛球細(xì)胞的分裂活動(dòng)增加，增強(qiáng)毛囊的活性，從而疏導(dǎo)局部氣血，促進(jìn)毛發(fā)新生[8]。激光生發(fā)儀照射治療AGA的機(jī)制尚未完全明確，可能與改善微循環(huán)、減輕炎癥反應(yīng)、增加細(xì)胞內(nèi)ATP、誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子以及直接刺激角質(zhì)形成細(xì)胞干細(xì)胞或真皮乳頭細(xì)胞有關(guān)。研究表明[9]，通過激光照射影響線粒體吸收光能和血紅蛋白中一氧化氮的釋放，導(dǎo)致活性氧增加，從而驅(qū)動(dòng)電子傳輸鏈產(chǎn)生細(xì)胞活動(dòng)所需的ATP；并且誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子的形成，這些轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)一步促進(jìn)靶基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)毛囊細(xì)胞的增殖活性和遷移速度；此外，還可刺激休止期毛囊重新進(jìn)入生長(zhǎng)期，延長(zhǎng)生長(zhǎng)期持續(xù)時(shí)間，阻止生長(zhǎng)期進(jìn)入退行期，從而刺激毛發(fā)生長(zhǎng)[10]。激光照射后血紅蛋白中一氧化氮的釋放還可使頭皮局部血管擴(kuò)張，血流量增加，進(jìn)一步促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)[11]。

本研究結(jié)果顯示，米諾地爾+梅花針針刺法+激光生發(fā)儀照射、米諾地爾+激光生發(fā)儀照射、米諾地爾+梅花針針刺法這三種方法在治療AGA方面均有一定療效，其中米諾地爾+梅花針針刺法+激光生發(fā)儀照射組在改善毛發(fā)密度、毛發(fā)直徑變異率優(yōu)于米諾地爾+激光生發(fā)儀照射和米諾地爾+梅花針針刺法；在改善含單根毛發(fā)毛囊比例方面優(yōu)于米諾地爾+梅花針針刺法，證實(shí)了米諾地爾+梅花針針刺法+激光生發(fā)儀照射在促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)、減少毳毛數(shù)量以及增加毛囊內(nèi)毛發(fā)數(shù)量方面療效最好，為臨床中西醫(yī)與物理療法聯(lián)合治療AGA提供了新的臨床證據(jù)。

由于AGA的治療周期較長(zhǎng)，患者就診時(shí)間不固定，增加了樣本收集的難度，致使此次納入樣本量較少，難以代表男性AGA的整體情況，后續(xù)會(huì)繼續(xù)收集就診患者病例，增加樣本量。本研究治療前后共經(jīng)歷24周時(shí)間，對(duì)其長(zhǎng)期療效的證據(jù)不夠充分，因此將繼續(xù)對(duì)患者進(jìn)行隨訪，并通過建立AGA醫(yī)患交流群，加強(qiáng)對(duì)患者的科學(xué)管理，增強(qiáng)患者的依從性和信任度。

綜上所述，在促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)、減少毳毛數(shù)量以及增加毛囊內(nèi)毛發(fā)數(shù)量方面米諾地爾+梅花針針刺法+激光生發(fā)儀照射方法療效更佳，生發(fā)速度更快，值得臨床應(yīng)用。

[1] 胡志奇，苗勇.中國(guó)人雄激素性脫發(fā)診療指南[J].中國(guó)美容整形外科雜志，2019，30（1）：8-12.

[2] 楊嘉祺，逯敏，馮侃，等.激素性脫發(fā)分子機(jī)制的研究進(jìn)展[J].甘肅科技，2022，38（6）：128-132.

[3] 周雙琳，叢林，張歆，等.中胚層給藥治療雄激素性脫發(fā)的臨床觀察[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志，2019，12（1）：8-11.

[4] Zarei M，Wikramanayake TC，F(xiàn)alto-Aizpurua L，et al.Low level laser therapy and hair regrowth：an evidence-based review[J].Lasers Med Sci，2016，31（2）：363-371.

[5] Suchonwanit P，Iamsumang W，Leerunyakul K.Topical finasteride for the treatment of male androgenetic alopecia and female pattern hair loss：a review of the current literature[J].J Dermatolog Treat，2022，33（2）：643-648.

[6] Gupta AK，F(xiàn)oley KA.5% Minoxidil：treatment for female pattern hair loss[J].Skin Therapy Lett，2014，19（6）：5-7.

[7] 吳橋芳，范衛(wèi)新.米諾地爾治療雄激素性禿發(fā)的機(jī)制和劑型研究進(jìn)展[J].臨床皮膚科雜志，2018，47（2）：128-131.

[8] 陳麗娟，吳超英.毫針針刺聯(lián)合梅花針叩刺治療脫發(fā)臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2022，20（20）：114-116.

[9] Chung H，Dai T，Sharma SK，et al.The nuts and bolts of low-level laser（light）therapy[J].Ann Biomed Eng，2012，40（2）：516-533.

[10] Afifi L，Maranda EL，Zarei M，et al.Low-level laser therapy as a treatment for androgenetic alopecia[J].Lasers Surg Med，2017，49（1）：27-39.

[11] 劉陽(yáng)，曲茜，樊哲祥，等.低能量激光治療女性型脫發(fā)的隨機(jī)對(duì)照臨床研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（10）：73-77.

編輯 劉雯