郭以杭 包文亮 徐茂星

強直性脊柱炎屬于目前臨床中十分常見的慢性炎癥性病癥，其可歸屬為風濕類疾病，病情呈現(xiàn)持續(xù)進行性狀態(tài)，均以脊柱中軸與骶髂關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鳎也糠只颊邥霈F(xiàn)韌帶骨化、脊柱局部新骨形成等情況[1]。該癥多發(fā)于中、青壯年齡階段，若不予以及時的治療，較大概率會導(dǎo)致脊柱強直、關(guān)節(jié)嚴重受累進而造成關(guān)節(jié)功能嚴重衰退。依據(jù)可靠調(diào)查研究顯示，強直性脊柱炎屬于目前造成中、青壯年喪失勞動能力乃至殘疾的重要病因，而該癥漫長的病程以及嚴重的臨床癥狀也是影響患者生活、生命質(zhì)量的重要因素[2]。故目前針對該癥的防治工作已逐漸得到了社會人群的高度重視，臨床中針對性的治療藥物較多。依據(jù)一線臨床報道，非甾體抗炎藥物對于改善該癥臨床癥狀、減輕疼痛等均具有良好的效果[3]。但由于該類藥物種類繁多以及長期服藥限制等因素，臨床依然迫切需要尋求更為有效的該癥治療藥物[4]。故邳州市人民醫(yī)院特于2020年1月—2022年3月總體研究時段內(nèi)甄選出的88例強直性脊柱炎病患作為對象，開展了評估阿達木單抗對強直性脊柱炎患者臨床治療效果的分析研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年3月納入總體研究時段，并于該時段中甄選出強直性脊柱炎治療的88例門診病患作為樣本對象。依據(jù)SPSS 25.0軟件生成的隨機分組序列均分為對照組與觀察組，每組各取44例；對照組：28例男性，16例女性，年齡15～60歲，平均（32.21±5.63）歲；病程0.6～3.6年，平均（2.08±0.75）年；觀察組：29例男性，15例女性；年齡16～60歲，平均年齡（30.04±5.58）歲；病程0.8～3.7年，平均（1.85±0.95）年。對象組間一般基礎(chǔ)資料比對差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究初，成立專項研究小組，特委任組內(nèi)責任醫(yī)師針對病患及其家屬予以積極溝通，詳細詮釋涵蓋治療（干預(yù)）過程、目的、預(yù)期效果等研究內(nèi)容?；趯ο笞栽冈瓌t簽訂同意書，且研究內(nèi)容也申報于院內(nèi)（醫(yī)學倫理會）審核。

納入標準：（1）臨床癥狀及影像學檢測結(jié)果均確診為強直性脊柱炎，且與中華醫(yī)學會風濕病學分會頒布的該病診斷、治療指南[5]完全相符。（2）臨床病歷完整清晰，具有一定治療依從性者。（3）無其他風濕性疾病者。

排除標準：（1）生命體征不穩(wěn)定、昏迷、精神及認知障礙者。（2）嚴重系統(tǒng)性疾病以及合并其他嚴重慢性疾病者。（3）藥物禁忌或?qū)Ρ狙芯可婕八幬锎嬖谶^敏者。（4）病情加重或其他原因而無法堅持參與本研究者。

1.2 方法

對照組予以柳氮磺吡啶與甲氨蝶呤治療，均給予患者口服藥物，即口服柳氮磺吡啶腸溶篇（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準字：H31020557，規(guī)格：0.25 g×60片），初始劑量為0.75 g/次，3次/d，無明顯藥物反應(yīng)后增加到1.75 g/次，3次/d，待臨床癥狀大幅度緩解后逐步減量至0.5 g/次，3次/d；同時聯(lián)合口服甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字：H31020644，規(guī)格：2.5 mg×16片 /盒）10 mg/次，1次/周；連續(xù)治療6個月。觀察組則于對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合予以阿達木單抗治療，給予患者皮下注射阿達木單抗（上海復(fù)宏漢霖藥業(yè)有限公司，國藥準字：S20200026，規(guī)格：0.8 mL/40 mg）每次40 mg，每2周1次，連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標

判別比對兩組治療前后相關(guān)炎性因子、臨床相關(guān)指標以及生活質(zhì)量情況。于治療前后收集兩組外周靜脈血液，精確測定（運用免疫比濁法測定C-反應(yīng)蛋白，酶聯(lián)免疫吸附法分別測定腫瘤壞死因子-α與白細胞介素-6）比對兩組相關(guān)炎性因子指標，指標涉及：C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6；同時判別比對兩組治療前后臨床相關(guān)指標，指標涉及：腰背疼痛VAS評分、晨僵時間、強直性脊柱炎活動指數(shù)；首先依據(jù)疼痛評估量表應(yīng)用中國專家共識（2020版）[6]中的視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評估兩組治療前后腰背疼痛情況，分值為0～10分，0分為無痛，10分為劇烈疼痛，分數(shù)越高表明患者的痛感越強烈；精確測定記錄兩組治療前后晨僵時間，晨僵具體針對關(guān)節(jié)靜止不動后發(fā)生一定時間的僵硬狀態(tài)，適當活動或逐步緩解；之后精確評估比對兩組治療前后Bath強直性脊柱炎疾病活動性指數(shù)（bath ankylosing spondylitis disease activity index，BASDAI）（依據(jù)強直性脊柱炎長期管理專家共識2021年版）[7]，該指數(shù)由脊柱痛、關(guān)節(jié)痛、肌腱端炎、脊柱炎癥以及疲乏5個維度組成，單個維度賦分0～10分，得分越低提示患者脊柱病情越理想，指數(shù)計算公式：5項總得分×0.2（10分）；最后依據(jù)邳州市人民醫(yī)院自擬的生活質(zhì)量綜合調(diào)查問卷評估比對兩組治療前后生活質(zhì)量情況，本問卷參考強直性脊柱炎中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)療質(zhì)量控制指標專家共識（2021版）[8]中提出的強直性脊柱炎生活質(zhì)量調(diào)查問卷（ankylosing spondylitis quality of life，ASQOL），總分100分，得分越高提示患者生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計學方法

運用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件就所有涉及數(shù)據(jù)予以分析處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后相關(guān)炎性因子指標比對

治療前，兩組3項炎性因子指標對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；通過治療，觀察組C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α以及白細胞介素-6均低于對照組，3項差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），見表1。

表1 兩組治療前后相關(guān)炎性因子指標對比（）

表1 兩組治療前后相關(guān)炎性因子指標對比（）

組別 例數(shù) C-反應(yīng)蛋白（mg/L） 腫瘤壞死因子-α（ng/L） 白細胞介素-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 32.67±5.18 22.08±3.06 263.88±29.99 49.07±10.08 40.16±4.83 30.67±3.39觀察組 44 32.61±5.11 13.31±2.45 264.31±30.07 23.43±8.25 40.24±4.79 23.72±2.81 t 值 - 0.055 14.840 0.067 13.057 0.078 10.470 P值 - 0.956 ＜ 0.001 0.947 ＜ 0.001 0.938 ＜ 0.001

2.2 兩組治療前后臨床相關(guān)指標比對

治療前，兩組3項臨床相關(guān)指標比對所得差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；通過治療，觀察組腰背疼痛VAS評分及強直性脊柱炎活動指數(shù)低于對照組，晨僵時間短于對照組，3項差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），見表2。

表2 兩組治療前后臨床相關(guān)指標對比（）

表2 兩組治療前后臨床相關(guān)指標對比（）

組別 例數(shù) 腰背疼痛VAS評分（分） 晨僵時間（h） 強直性脊柱炎活動指數(shù)（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 8.11±1.82 3.08±0.96 0.86±0.22 0.54±0.23 6.56±1.88 4.05±1.19觀察組 44 8.08±1.79 2.01±0.75 0.88±0.23 0.30±0.15 6.53±1.92 3.02±0.95 t 值 - 0.078 5.826 0.417 5.798 1.114 11.148 P值 - 0.938 ＜ 0.001 0.678 ＜ 0.001 0.268 ＜ 0.001

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比對

治療前，兩組生活質(zhì)量評分為對照組（80.96±4.21）分，觀察組（81.04±4.22）分，比對所得差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；通過治療，觀察組生活質(zhì)量評分（57.69±3.78）低于對照組（68.34±4.25），比對所得差異有統(tǒng)計學意義（t=12.420，P＜0.001）。

3 討論

強直性脊柱炎屬于以脊柱病變?yōu)橹鞯穆?、炎癥性脊柱關(guān)節(jié)病，也是臨床中較為常見的自身免疫性疾病。該癥通常具有較為漫長的病程，病情也呈現(xiàn)持續(xù)性發(fā)展狀，對于患者的脊柱、骨盆以及關(guān)節(jié)產(chǎn)生一定的融合作用，病程中也會因輕微的外力影響而進一步引發(fā)骨折、脊髓受損等情況[9]。同時該癥還會促使椎間盤纖維環(huán)及其周圍結(jié)締組織發(fā)生持續(xù)性骨化或纖維化，引起骶髂關(guān)節(jié)的炎性病變，病程中誘發(fā)如心臟病，眼部疾病等多系統(tǒng)疾病的概率大幅度增加。漫長的病程中，患者均會伴隨不同程度的脊柱功能障礙以及疼痛癥狀，對于正常的工作以及生活造成巨大的影響[10]。近年來，對于強直性脊柱炎的發(fā)病機理研究不斷，但結(jié)果仍尚不明確，臨床認為該癥發(fā)病多與遺傳以及環(huán)境因素具有較大的聯(lián)系?；谏鲜鲈颍槍υ摪Y的臨床治療仍未有特效藥物。就一線臨床中，目前針對強制性脊椎炎的治療普遍運用糖皮質(zhì)激素、抗風濕類藥以及非甾體抗炎類藥物，其以改善患者病情，緩解其炎癥為主要治療目的[11]。糖皮質(zhì)激素類與抗風濕類藥物均具有改善患者臨床癥狀的效果，且針對并發(fā)外周關(guān)節(jié)病變的患者更為顯著。但糖皮質(zhì)激素類藥物因長期運用均會具有較為明顯的副作用，而抗風濕類藥物起效較慢，不能快速地控制該癥病情，故兩類藥物均不能成為改善患者預(yù)后、縮短病程的首選藥物[12]。而非甾體抗炎藥雖然能較好地消除患者關(guān)節(jié)疼痛以及改善其炎性癥狀，但長期服用所帶來的不良反應(yīng)仍無法根除，其中則以服藥后患者胃腸道反應(yīng)及肝腎損傷最為明顯。同時，非甾體抗炎類藥物種類繁多，但對于該癥的針對性仍較為缺乏。

大量研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子-α作為就免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng)中出現(xiàn)的細胞因子，其對于強直性脊柱炎滑膜液中水平波動以及在關(guān)節(jié)破壞與病理性炎癥中均擁有重要作用[13]。故針對于此，腫瘤壞死因子-α的生物制劑拮抗劑也被逐步運用于該癥的臨床治療中。而阿達木單抗則屬于該類腫瘤壞死因子-α拮抗劑中的典型藥物，可特異性地與腫瘤壞死因子-α結(jié)合并阻斷其與p55和p75細胞表面腫瘤壞死因子受體的相互作用。能進一步控制強直性脊柱炎的炎癥水平，更利于緩解病程中的各種臨床癥狀，增強治療效果[14]。而依據(jù)本研究成果顯示，通過治療觀察組C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α以及白細胞介素-6均低于對照組，3項差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；觀察組腰背疼痛VAS評分及強直性脊柱炎活動指數(shù)低于對照組，晨僵時間短于對照組，3項差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；且該組生活質(zhì)量評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。究其原因在于，阿達木單抗對于患者體內(nèi)炎性因子具有針對性的控制作用，有效抑制了患者病情的持續(xù)性發(fā)展，緩解了臨床癥狀，進一步提高其預(yù)后效果。同時文章的研究結(jié)果也為強直性脊柱炎藥物治療后期標準的制定提供了借鑒內(nèi)容。

綜上所述，針對強直性脊柱炎運用阿達木單抗治療效果優(yōu)異，其能明顯減輕患者炎性反應(yīng)、優(yōu)化疼痛、晨僵以及活動狀態(tài)，促進患者生活質(zhì)量的進一步增強。