■王芬(遂寧市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科)
李阿姨今年48 歲,一周前參加單位的健康體檢。結(jié)果出來(lái)后,體檢的醫(yī)生告知,她的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)結(jié)果異常,建議到肝病門(mén)診進(jìn)一步診治。肝病門(mén)診醫(yī)生詳細(xì)詢問(wèn)李阿姨相關(guān)情況后,建議她在復(fù)查血清生化的同時(shí)進(jìn)行自身免疫性抗體檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),她的血清ALT 和AST 升高,抗核抗體(ANA)和抗平滑肌抗體(ASMA)陽(yáng)性,考慮“自身免疫性肝炎(AIH)”。李阿姨很疑惑,自己平時(shí)沒(méi)有不舒服,怎么就得了AIH 呢?這個(gè)病能治好嗎?今天,我們一起從實(shí)驗(yàn)室檢查、診斷、治療等方面來(lái)全面了解AIH。
AIH 是一種由異常自身免疫介導(dǎo)的肝細(xì)胞或肝實(shí)質(zhì)損害性疾病,可影響任何年齡、性別和種族人群,尤以中年女性多見(jiàn)。過(guò)去認(rèn)為AIH 是少見(jiàn)肝病,隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣的改變以及健康意識(shí)的提高,AIH 的患病率顯著升高。
大多數(shù)AIH 患者無(wú)明顯癥狀,常在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)ALT 和AST 升高,經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的檢查而確診。診斷AIH 需要進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目如下:(1)血清生化指標(biāo):ALT、AST、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBIL)。(2)自身免疫性抗體:ANA、ASMA、抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原1 型抗體(LC-1)、抗肝腎微粒體抗體1 型抗體(LKM-1)、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體(SLA/LP)。(3)血清免疫球蛋白:血清免疫球蛋白G(IgG)、γ-球蛋白。
在臨床診療中,可以采用AIH 簡(jiǎn)化診斷積分系統(tǒng)進(jìn)行確診,對(duì)于疑似AIH 且采用簡(jiǎn)化診斷積分系統(tǒng)不能確診的患者,再以AIH 描述性診斷積分系統(tǒng)進(jìn)行綜合評(píng)估,以免漏診。
對(duì)于無(wú)臨床癥狀但血清ALT、AST 異常的患者,應(yīng)檢測(cè)ANA、ASMA、LC-1、LKM-1、SLA/LP 等自身免疫性抗體,并常規(guī)檢測(cè)血清IgG 或γ-球蛋白,必要時(shí)結(jié)合界面性肝炎等特征性肝組織學(xué)改變來(lái)進(jìn)行AIH 綜合診斷。
AIH 治療的目標(biāo)是獲得并維持生化緩解(即血清ALT、AST 和IgG 水平恢復(fù)正常)和/或肝組織學(xué)緩解,以防止疾病進(jìn)展。AIH 的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案為潑尼松(龍)聯(lián)合硫唑嘌呤,潑尼松(龍)用于誘導(dǎo)緩解,硫唑嘌呤用于維持緩解。如果患者需長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素維持治療,為了減輕糖皮質(zhì)激素相關(guān)不良反應(yīng),可選擇第2 代糖皮質(zhì)激素布地奈德作為一線治療方案。
對(duì)于一線治療應(yīng)答欠佳或不耐受糖皮質(zhì)激素或硫唑嘌呤不良反應(yīng)的AIH 患者,可選擇嗎替麥考酚酯、他克莫司等二線藥物進(jìn)行治療。對(duì)于一、二線治療無(wú)應(yīng)答的AIH 患者,應(yīng)評(píng)估AIH 的診斷是否正確。如果AIH 診斷正確且患者服藥依從性好,可選擇西羅莫司、英夫利西單抗等三線藥物進(jìn)行治療。對(duì)于急性肝功能衰竭或終末期肝病的AIH 患者,應(yīng)考慮行肝移植術(shù)。
AIH 患者的免疫抑制治療一般維持3 年以上,當(dāng)患者血清ALT、AST、IgG 水平降至正常水平2 年以上時(shí),可考慮停藥。經(jīng)規(guī)范治療后獲得生化緩解的AIH患者預(yù)后較好,生存期接近同齡普通人群。