岳 翔 羅 森 王海霞 張建軍 高 揚(yáng) 曾 沙 馬海龍

（1.烏魯木齊友愛醫(yī)院乳腺甲狀腺外科，新疆 烏魯木齊，831499；2.烏魯木齊友愛醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆 烏魯木齊，831499；3.烏魯木齊友愛醫(yī)院體檢中心，新疆 烏魯木齊，831499；4.烏魯木齊友愛醫(yī)院普外科，新疆 烏魯木齊，831499）

非哺乳期乳腺炎是發(fā)生在女性非哺乳期的乳腺炎癥性疾病，發(fā)病率占所有乳腺疾病的2.5%左右，屬乳腺良性疾病范疇[1-2]。非哺乳期乳腺炎又稱慢性乳腺炎，是一種以非周期性乳房疼痛、乳頭溢液、乳頭凹陷、乳暈區(qū)腫塊、乳房瘺管為主要臨床表現(xiàn)的良性乳腺疾病[3]。非哺乳期乳腺炎包括非特異性慢性肉芽腫性小葉性乳腺炎、漿細(xì)胞性乳腺炎、淋巴細(xì)胞性硬化性小葉性乳腺炎等[4]。非哺乳期乳腺炎是較為常見的乳腺疾病，近年來(lái)，非哺乳期乳腺炎的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。由于非哺乳期乳腺炎病因不明，且臨床醫(yī)生對(duì)其認(rèn)識(shí)不足，導(dǎo)致該病診斷率低、治療效果差、復(fù)發(fā)率高[5-6]?，F(xiàn)代研究表明，非哺乳期乳腺炎的發(fā)病與炎癥因子的異常表達(dá)有關(guān)，尤其部分炎癥因子可以介導(dǎo)靶細(xì)胞定向遷移至效應(yīng)部位，從而影響機(jī)體的免疫功能[7]。還有研究表明，多種細(xì)胞及細(xì)胞因子參與非哺乳期乳腺炎的發(fā)生、發(fā)展過程[8]。本研究具體探討與分析了非哺乳期乳腺炎與血清泌乳素、CD3+、CD4+表達(dá)的相關(guān)性，以期為非哺乳期乳腺炎的防治提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年12月—2022年8月在烏魯木齊友愛醫(yī)院診治的80例非哺乳期乳腺炎患者作為觀察組，隨機(jī)選擇同期至烏魯木齊友愛醫(yī)院體檢中心行健康體檢的80例女性作為對(duì)照組。兩組年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、心率、血壓、吸煙、口服避孕藥等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。見表1。本研究經(jīng)過烏魯木齊友愛醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且研究對(duì)象知情同意本研究并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（[±s）/n]

表1 兩組一般資料比較（[±s）/n]

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

組別 例數(shù) 年齡（歲） 身體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2） 心率（次/min） 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg） 吸煙 口服避孕藥觀察組 80 38.16±5.34 21.62±1.11 78.98±3.48 124.98±11.19 76.38±3.33 23 19對(duì)照組 80 38.98±4.28 21.87±0.28 78.91±4.14 124.87±12.50 76.98±4.01 21 20 t/χ2 1.165 1.953 0.116 0.059 1.030 0.125 0.034 P 0.246 0.053 0.908 0.953 0.305 0.723 0.854

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～80歲；②非哺乳期女性；③經(jīng)粗針穿刺組織學(xué)檢查或組織學(xué)石蠟切片病理診斷為非哺乳期乳腺炎；④未合并乳腺癌或其他惡性腫瘤者；⑤未伴有其他免疫學(xué)疾?。ㄆつw病、HIV抗體陽(yáng)性等）者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高危呼吸道傳染性疾病者；②過敏體質(zhì)者；③妊娠期、備孕期女性；④依從性不佳者；⑤與合并先天性免疫功能障礙者；⑥高泌乳素者；⑦有傳染病史者；⑧合并嚴(yán)重心肝腎等重要臟器異常者；⑨合并神經(jīng)精神類疾病者。

1.3 觀察指標(biāo)

抽取兩組空腹外周血3～5 mL，分為2管。其中一管促凝放置30 min后，2 000 r/min離心10 min，分離上層血清保存于-20.0 ℃的環(huán)境中，采用直接化學(xué)發(fā)光法測(cè)定泌乳素含量，試劑盒購(gòu)自美國(guó)西門子醫(yī)學(xué)診斷股份有限公司。同時(shí)采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清免疫球蛋白IgG、、IgA、IgM含量，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)公司。另一管抗凝放置30 min，2 000 r/min離心10 min，取單個(gè)核細(xì)胞，采用流式細(xì)胞儀（生產(chǎn)企業(yè)：美國(guó)BD公司，型號(hào)：FACS Calibur）檢測(cè)CD3+T、CD4+T淋巴細(xì)胞水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸分析，相關(guān)性分析采用Spearsman分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清泌乳素水平、免疫球蛋白含量比較

觀察組血清泌乳素水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組血清IgG、IgA、IgM含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組血清泌乳素水平比較 （±s）

表2 兩組血清泌乳素水平比較 （±s）

組別 例數(shù) 泌乳素（mIU/L） IgG（IU/mL）IgM（IU/mL）IgA（IU/mL）觀察組 80 186.33±42.22 10.22±1.11 1.11±0.23 1.23±0.14對(duì)照組 80 70.88±12.35 10.38±0.98 1.18±0.28 1.25±0.22 t 23.474 0.966 1.728 0.686 P<0.001 0.335 0.086 0.494

2.2 兩組外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞相對(duì)含量比較

觀察組外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞相對(duì)含量明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組外周血CD3+、CD4+ T淋巴細(xì)胞相對(duì)含量比較 （±s，%）

表3 兩組外周血CD3+、CD4+ T淋巴細(xì)胞相對(duì)含量比較 （±s，%）

組別 例數(shù) CD3+T淋巴細(xì)胞 CD4+T淋巴細(xì)胞觀察組 80 76.22±2.18 41.48±3.10對(duì)照組 80 85.38±3.29 45.98±2.58 t 20.759 9.980 P<0.001 <0.001

2.3 非哺乳期乳腺炎與血清泌乳素、CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞相對(duì)含量的相關(guān)性

對(duì)觀察組80例非哺乳期乳腺炎患者進(jìn)行Spearsman分析，結(jié)果顯示血清泌乳素水平、外周血CD3+T、CD4+T淋巴細(xì)胞相對(duì)含量與非哺乳期乳腺炎的發(fā)病均存在相關(guān)性（P<0.05）。見表4。

表4 非哺乳期乳腺炎與血清泌乳素、CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞相對(duì)含量的相關(guān)性 （n=80）

2.4 影響非哺乳期乳腺炎發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

對(duì)觀察組80例非哺乳期乳腺炎患者進(jìn)行Logistic回歸分析，以血清泌乳素水平、外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞相對(duì)含量作為自變量，以非哺乳期乳腺炎作為因變量，結(jié)果顯示血清泌乳素水平、外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞相對(duì)含量為導(dǎo)致非哺乳期乳腺炎發(fā)病的重要因素（P<0.05）。見表5。

表5 影響非哺乳期乳腺炎發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 （n=80）

3 討論

非哺乳期乳腺炎的發(fā)病率逐年升高，且部分患者病情進(jìn)展十分迅速，經(jīng)久不愈者可形成竇道、瘺管，嚴(yán)重影響女性患者的身心健康[9]。非哺乳期乳腺炎的發(fā)病原因尚不明確，乳管內(nèi)容物淤積及細(xì)菌感染引起的局部炎癥反應(yīng)是重要的病因。特別是當(dāng)乳管及周圍間質(zhì)出現(xiàn)非感染性炎性反應(yīng)時(shí)，更易發(fā)生非哺乳期乳腺炎。泌乳素主要由垂體前葉泌乳激素細(xì)胞分泌，部分婦科疾病患者伴隨血清泌乳素升高[10]。本研究顯示，觀察組血清泌乳素水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組血清IgG、IgA、IgM含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明非哺乳期乳腺炎患者多伴隨血清泌乳素的高表達(dá)。從機(jī)制上分析，非哺乳期乳腺炎可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)乳頭凹陷畸形、導(dǎo)管排泄障礙及導(dǎo)管內(nèi)分泌物積聚，使得導(dǎo)管上皮不規(guī)則增生與分泌功能失常[11]。尤其是導(dǎo)管內(nèi)分泌物溢出導(dǎo)管后引起局部脂肪壞死，可出現(xiàn)大量的淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)，常出現(xiàn)類上皮細(xì)胞、多核巨細(xì)胞組成的類結(jié)核性肉芽腫，導(dǎo)致血清泌乳素出現(xiàn)高表達(dá)，誘發(fā)非哺乳期乳腺炎[12]。IgM可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，是機(jī)體體液免疫應(yīng)答最早產(chǎn)生的抗體，可調(diào)節(jié)機(jī)體的抗感染能力。IgG具有促進(jìn)激活補(bǔ)體系統(tǒng)及吞噬細(xì)胞的作用，是細(xì)胞外液和血液中的主要抗體同種型，能有效調(diào)節(jié)病原體。IgA為一種中和抗體，其在激活補(bǔ)體系統(tǒng)以及調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞方面的作用有待提高[13]。

在非哺乳期乳腺炎的發(fā)展過程中，乳管可發(fā)生鱗狀上皮化生、柱狀上皮表皮化等病理改變，當(dāng)厭氧或需氧菌入侵時(shí)形成“膿腫”。現(xiàn)代研究認(rèn)為，非哺乳期乳腺炎的發(fā)生可能與自身免疫有關(guān)，其既可參與機(jī)體的特異性免疫反應(yīng)，也可參與非特異性免疫反應(yīng)[14]。本研究顯示，觀察組外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞相對(duì)含量明顯低于對(duì)照組（P<0.05），表明非哺乳期乳腺炎患者的細(xì)胞免疫功能有待提高。有研究顯示，外周血CD3+T淋巴細(xì)胞相對(duì)含量在非哺乳期乳腺炎患者乳腺間質(zhì)炎性細(xì)胞中的表達(dá)顯著升高，提示其發(fā)病可能是細(xì)菌感染后產(chǎn)生的免疫反應(yīng)所導(dǎo)致[15]。免疫組化研究也顯示非哺乳期乳腺炎的病理標(biāo)本表現(xiàn)為T細(xì)胞增多，提示存在局部自身免疫反應(yīng)[16]。

非哺乳期乳腺炎可發(fā)生在青春期后任何年齡階段的人群，多見于20～45歲女性[17]。非哺乳期乳腺炎發(fā)病多為單側(cè)，病程較長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的身心健康。本研究Spearsman分析顯示，血清泌乳素水平、外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞相對(duì)含量與非哺乳期乳腺炎的發(fā)生均存在相關(guān)性（P<0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示，血清泌乳素水平、外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞相對(duì)含量為導(dǎo)致非哺乳期乳腺炎發(fā)病的重要因素（P<0.05），表明非哺乳期乳腺炎與泌乳素、CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞存在相關(guān)性。從機(jī)制上分析，作為一種免疫刺激劑，人體的免疫器官及免疫細(xì)胞均存在泌乳素的受體，泌乳素可以促進(jìn)抗體產(chǎn)生及刺激細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，在體液免疫、細(xì)胞液免疫中均具有調(diào)節(jié)作用[18]。泌乳素與泌乳素受體結(jié)合后，能夠直接影響機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)，泌乳素的高表達(dá)可引起免疫細(xì)胞功能失衡，從而誘導(dǎo)非哺乳期乳腺炎的發(fā)病。有研究顯示，高泌乳素血癥是非哺乳期乳腺炎發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，考慮與高泌乳素所介導(dǎo)的自身免疫機(jī)制有關(guān)[19]。同時(shí)非哺乳期乳腺炎患者常因疏于清潔，角化碎屑和脂質(zhì)分泌物可阻塞乳腺導(dǎo)管管腔，致內(nèi)陷乳頭處容易藏污納垢堵塞導(dǎo)管口，誘發(fā)細(xì)菌感染，影響乳腺導(dǎo)管的排出功能和機(jī)體的免疫功能，導(dǎo)致患者病情惡化，給予患者適當(dāng)?shù)拿庖哒{(diào)節(jié)劑如甲氨蝶呤等有利于患者病情的轉(zhuǎn)歸。CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞相對(duì)含量降低可能是參與非哺乳期乳腺炎發(fā)病的病理學(xué)因素，其能直接或間接影響乳腺局部的慢性炎癥反應(yīng)、免疫功能[20]。本研究未納入其他乳腺疾病患者進(jìn)行分析，樣本量也比較少，未進(jìn)行CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)分析，將在后續(xù)研究中探討。

綜上所述，非哺乳期乳腺炎患者多伴隨血清泌乳素的高表達(dá)與CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞相對(duì)含量降低，非哺乳期乳腺炎的發(fā)病與泌乳素、CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞存在相關(guān)性。