王曉琳,宋春花,李薇,李增寧,黃慧玲,石漢平
100038 北京,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院 臨床營(yíng)養(yǎng)科/國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(腫瘤特醫(yī)食品)(王曉琳、黃慧玲、石漢平);450052鄭州,鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)教研室(宋春花);130000 長(zhǎng)春,吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院 腫瘤中心(李薇);050031 石家莊,河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 營(yíng)養(yǎng)科(李增寧)
惡性腫瘤作為全球范圍內(nèi)主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一,現(xiàn)如今其發(fā)病率與死亡率仍呈逐年上升趨勢(shì),嚴(yán)重威脅著人類的生命健康及生活質(zhì)量。據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,2020年全球惡性腫瘤新發(fā)病例約2千萬(wàn)例,死亡病例約1百萬(wàn)例[1]。而在全球半數(shù)以上的國(guó)家中,惡性腫瘤仍長(zhǎng)期高居人類死因譜的首位或第二位,同時(shí)由于生活環(huán)境的改變及人口老齡化的進(jìn)展,惡性腫瘤所帶來(lái)的疾病負(fù)擔(dān)在未來(lái)將持續(xù)升高[2]。營(yíng)養(yǎng)不良是惡性腫瘤患者最常見的并發(fā)癥及死亡因素之一,可發(fā)生在病情進(jìn)展的各個(gè)階段,其發(fā)生率高達(dá)40% ~ 80%[3],約20%的腫瘤患者死于營(yíng)養(yǎng)不良及其并發(fā)癥[4]。營(yíng)養(yǎng)不良不僅會(huì)增加患者對(duì)抗腫瘤治療的不良反應(yīng)、降低治療的耐受性及治療效果,同時(shí)還會(huì)加重患者病情、增加患者住院時(shí)間和費(fèi)用以及降低患者生存質(zhì)量等?;颊咧饔^整體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)評(píng)估 量 表(Patient-Generated Subjective Global Assessment, PG-SGA)是一種專為腫瘤患者設(shè)計(jì)的營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)估工具[5],因此其特異性較高[6]。生物電阻抗技術(shù)可以精確的評(píng)估人體成分的組成及其變化[7],特別是相位角(phase angle, PA),可以評(píng)估患者的肌肉力量[8-9]及身體綜合狀況,同時(shí)還可預(yù)測(cè)惡性腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)和住院時(shí)間[10]。歐洲癌癥研究治療組織生命質(zhì)量評(píng)估問(wèn)卷(European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire 30-Item Core Instrument,EORTC QLQ-C30)是 歐 洲 癌 癥研究治療組織(European Organization for Research and Treatment,EORTC)針對(duì)惡性腫瘤患者開發(fā)的生命質(zhì)量測(cè)定量表,適用于各種類型的惡性腫瘤患者[11-12]。本研究應(yīng)用PG-SGA進(jìn)行惡性腫瘤住院患者的營(yíng)養(yǎng)狀況調(diào)查分析,并探討其對(duì)患者人體成分及生活質(zhì)量的影響。
本研究是一項(xiàng)多中心、橫斷面研究,數(shù)據(jù)來(lái)源于“常見惡性腫瘤營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與臨床結(jié)局相關(guān)性研究(Investigation on Nutrition Status and its Clinical Outcome of Common Cancers, INSCOC)”項(xiàng)目,INSCOC是由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)與支持治療專業(yè)委員會(huì)發(fā)起并實(shí)施的一項(xiàng)關(guān)于惡性腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)狀況與臨床結(jié)局相關(guān)性的全國(guó)性橫斷面調(diào)查。本研究共納入2014年4月至2019年1月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院(43例)、吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院(469例)及河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院(77例)三家三甲醫(yī)院接受治療的惡性腫瘤患者589例,納入標(biāo)準(zhǔn)為:①符合惡性腫瘤組織學(xué)明確診斷;②年齡在18周歲至90周歲;③神志清醒,無(wú)交流障礙,依從性好并能配合相關(guān)檢查;④具有完整的病史記錄;⑤自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)為:①艾滋病患者或器官移植患者;②病情危重的患者;③體內(nèi)植入有心臟起搏器而無(wú)法進(jìn)行人體成分檢測(cè)的患者;④伴有不同程度的腹水或四肢嚴(yán)重水腫的患者;⑤拒絕參與或不配合本研究的患者。
1.2.1基本資料收集調(diào)查患者的基本信息,包括腫瘤類型、性別與年齡等,通過(guò)查閱患者病歷獲取。
1.2.2營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查與評(píng)估應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查2002(Nutrition Risk Screening 2002, NRS 2002)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查,評(píng)分≥3分為存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)用PG-SGA進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)評(píng)估[5],評(píng)判標(biāo)準(zhǔn):營(yíng)養(yǎng)良好/可疑營(yíng)養(yǎng)不良(0 ~ 3分);輕度/中度營(yíng)養(yǎng)不良(4 ~ 8分);重度營(yíng)養(yǎng)不良(≥9分)[13]。
1.2.3人體測(cè)量身高、體重測(cè)量采用便攜式全自動(dòng)身高體重儀(BSM370?, 韓國(guó))進(jìn)行,患者被要求于晨起空腹時(shí)脫掉厚重的衣服(如外套)和鞋子,雙手放在身體兩側(cè),自然站立在體重稱上保持不動(dòng)進(jìn)行測(cè)量。使用軟尺測(cè)量患者的上臂圍(midarm diameter, MAC)。使用皮褶厚度計(jì)(振華?, 中國(guó))測(cè)量患者上臂肱三頭肌的皮褶厚度(triceps skin fold,TSF)。使用電子握力計(jì)(RH-WLJ?, 中國(guó))測(cè)量患者非利手或健手的握力(hand-grip strength, HGS),囑患者放松站立,雙臂自然下垂,手握握力計(jì),一次性用力握緊握力計(jì),期間避免胳膊接觸身體及勿搖晃握力計(jì),連續(xù)測(cè)量3次,取其平均值,對(duì)于臥床患者,于伸展的手臂下以仰臥位測(cè)量HGS。
1.2.4人體成分測(cè)量應(yīng)用人體成分分析儀(InBody S10?, 韓國(guó))進(jìn)行人體成分檢測(cè),測(cè)量方法及注意事項(xiàng)[10]:禁食8 h以上,于晨起排空大小便后待測(cè);脫掉厚重的衣服(如外套)和鞋子,摘除一切金屬飾品;采取坐位或臥位的姿勢(shì)進(jìn)行測(cè)量,測(cè)量前保持靜坐或平躺15 min以上;連接電極,Thumb及Middle電極分別連接雙手的大拇指與中指,In及Out電極分別連接雙足的踝部?jī)?nèi)外,注意區(qū)分左右;連接完畢后,囑患者雙上肢自然下垂并外展約15°,雙腿分開約30°。
1.2.5生命質(zhì)量評(píng)估應(yīng)用EORTC QLQ-C30 V3.0中文版進(jìn)行患者的生命質(zhì)量評(píng)估,該問(wèn)卷最早由EORTC設(shè)計(jì),后經(jīng)改良與更新設(shè)計(jì)出適用于中國(guó)患者的版本[14]。EORTC QLQ-C30 V3.0是適用于所有腫瘤患者的核心量表,總共包含30個(gè)條目,條目1 ~ 28分為4個(gè)等級(jí),評(píng)分1 ~ 4分,條目29、30分為7個(gè)等級(jí),評(píng)分1 ~ 7分。 30個(gè)條目分為15個(gè)領(lǐng)域,包含5個(gè)功能領(lǐng)域(即軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能和社會(huì)功能)、3個(gè)癥狀領(lǐng)域(即疲勞、疼痛、惡心嘔吐)、1個(gè)生命質(zhì)量領(lǐng)域以及6個(gè)單一條目/領(lǐng)域[15]。分值計(jì)算:粗分(raw score, RS)為RS = (Q1+Q2+…Qn)/n;標(biāo)準(zhǔn)化得分(standard score, SS)為,功能領(lǐng)域:SS = [1-(RS-1) /R]×100,癥狀領(lǐng)域和總體健康狀況領(lǐng)域:SS = [(RS -1) /R]×100,R為各領(lǐng)域或條目的得分全距。本研究計(jì)算的是標(biāo)準(zhǔn)化得分,并分析了15個(gè)領(lǐng)域的得分情況。
1.2.6血常規(guī)與生化檢查囑患者晨起空腹采血,于檢驗(yàn)科進(jìn)行血常規(guī)與生化檢查的測(cè)定?;虿殚喕颊咦≡盒畔?,收集患者檢測(cè)報(bào)告值。
數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行,計(jì)量資料滿足正態(tài)分布,采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用方差分析;若計(jì)量資料不滿足正態(tài)分布,采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示,組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
本研究最終共納入589例惡性腫瘤患者,其中營(yíng)養(yǎng)良好/可疑營(yíng)養(yǎng)不良83例(14.09%),輕度/中度及重度營(yíng)養(yǎng)不良分別為165例(28.02%)與341例(57.89%)。超過(guò)半數(shù)以上營(yíng)養(yǎng)不良的患者未得到營(yíng)養(yǎng)支持,主要包括營(yíng)養(yǎng)宣教、口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)及腸外營(yíng)養(yǎng)等,其中輕度/中度及重度營(yíng)養(yǎng)不良組未得到營(yíng)養(yǎng)支持的患者比例分別高達(dá)86.06%與75.05%。
本研究結(jié)果顯示,65.88%的老年患者存在重度營(yíng)養(yǎng)不良,其比例明顯高于非老年患者(46.99%, P < 0.05);女 性 患 者 輕 度/中 度(29.16%)及 重度(61.46%)營(yíng)養(yǎng)不良的比例分別高于男性患者(26.91% 、 54.49%, P < 0.05);居住地為農(nóng)村的患者其重度營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率(70.00% vs 51.67%, P < 0.05)高于城市的患者;受教育程度越低,其重度營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率越高(P < 0.05);消化道腫瘤患者的重度營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率高于其他腫瘤類型的患者(P < 0.05);腫瘤分期越高,患者重度營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率也越高(42.62% vs 53.68% vs 57.75% vs 62.54%, P < 0.05);接受放療或化療抗腫瘤治療方式的患者其重度營(yíng)養(yǎng)不良的比例較高(P < 0.05);有合并癥的患者其重度營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率明顯高于無(wú)合并癥的患者(65.02% vs 46.46%, P < 0.05)(表1)。
表1 惡性腫瘤住院患者營(yíng)養(yǎng)狀況的影響因素Table 1.Influencing Factors of the Nutritional Status of Inpatients with Malignant Tumors
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本研究結(jié)果顯示,不同PG-SGA評(píng)分組間的NRS 2002、BMI、MAC、TSF等營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);同時(shí)不同PG-SGA評(píng)分組間患者的身體總水分(total body water, TBW)、去 脂 體 重(fat free mass, FFM)、肌 肉 質(zhì) 量(muscle mass,MM)、四肢骨骼肌質(zhì)量(appendicular skeletal muscle mass, ASM)、四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(appendicular skeletal muscle mass index, ASMI)與PA等 人體成分指標(biāo)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05),而體脂肪量(fat mass,F(xiàn)M)與體脂百分比(percent body fat, PBF)等無(wú)明顯差異(P > 0.05)(表2)。
表2 PG-SGA與體格檢查及體成分等指標(biāo)的關(guān)系 M(Q)Table 2.Relation of PG-SGA to Physical Examination, Body Composition and Other Indicators
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本研究結(jié)果顯示,同較低PG-SGA評(píng)分(0 ~ 3分)組患者的軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能及總健康狀況等生活質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)均高于較高PG-SGA評(píng)分(4 ~ 8分;≥9分)組患者(P < 0.05);而疲倦、惡心與嘔吐、疼痛、氣促、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉及經(jīng)濟(jì)困難等生活質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)均低于較高PG-SGA評(píng)分(4 ~ 8分;≥9分)組患者(P < 0.05)(表3)。
表3 PG-SGA與人體成分及生活質(zhì)量的關(guān)系M(Q)Table 3.Relation of PG-SGA Score to Body Composition and Quality of Life
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本研究結(jié)果顯示PG-SGA與患者TBW、FM、FFM、MM、ASM、ASMI及PA等 人 體 成 分 指 標(biāo)呈 負(fù) 相 關(guān)(P < 0.05),而 與PBF無(wú) 明 顯 相 關(guān) 性(P > 0.05);同時(shí)PG-SGA與患者軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能及總健康狀況等生活質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)(P < 0.05),而與疲倦、惡心與嘔吐、疼痛、氣促、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉及經(jīng)濟(jì)困難等生活質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)呈正相關(guān)(P < 0.05)(表4)。
表4 PG-SGA與患者人體成分及生活質(zhì)量指標(biāo)的相關(guān)性Table 4.Correlation of PG-SGA to Body Composition and Quality of Life of Patients
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惡性腫瘤是我國(guó)最常見的慢性疾病之一,其發(fā)生率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。目前手術(shù)和放化療仍是最主要的抗腫瘤治療手段,長(zhǎng)期的抗腫瘤治療及腫瘤自身的代謝特點(diǎn)導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率頗高[15-16],尤其是食管癌、胃癌及胰腺癌等消化道腫瘤患者[17]。本研究結(jié)果顯示惡性腫瘤住院患者營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率高達(dá)85.91%,其中重度營(yíng)養(yǎng)不良患者的比例為57.89%。營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)降低患者的生活質(zhì)量并增加抗腫瘤治療的抵抗性,同時(shí)還會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)、術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率等,而對(duì)于存在營(yíng)養(yǎng)不良的患者及時(shí)給予積極合理的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)可以有效的改善其營(yíng)養(yǎng)狀況與預(yù)后[18-19]。本研究結(jié)果顯示,超過(guò)半數(shù)以上營(yíng)養(yǎng)不良的惡性腫瘤住院患者未得到有效的營(yíng)養(yǎng)支持,其中輕中度及重度營(yíng)養(yǎng)不良組未得到營(yíng)養(yǎng)支持的患者比例分別高達(dá)86.06%與75.05%。以上結(jié)果表明在我國(guó)惡性腫瘤住院患者營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率形勢(shì)依舊嚴(yán)峻,同時(shí)對(duì)于營(yíng)養(yǎng)不良患者的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)嚴(yán)重不足,因此今后應(yīng)重視并加強(qiáng)對(duì)惡性腫瘤住院患者的營(yíng)養(yǎng)篩查、評(píng)估、診斷與治療。
惡性腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率受年齡、性別與疾病類型等多種因素的影響[20-22],本研究結(jié)果表明,惡性腫瘤住院患者營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率受到年齡、性別、腫瘤類型與分期等多種因素的影響。老年患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率明顯高于非老年患者,同時(shí)女性患者高于男性,消化道腫瘤以及接受放化療治療方式的患者仍為營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生的高危人群。因此,對(duì)于不同類型尤其是營(yíng)養(yǎng)不良高發(fā)的惡性腫瘤住院患者,應(yīng)根據(jù)其特征與情況及時(shí)合理的進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)評(píng)估與干預(yù),并進(jìn)行個(gè)體化和精準(zhǔn)化的管理。
目前NRS 2002與PG-SGA是應(yīng)用最廣泛的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查與評(píng)估工具,但并不是國(guó)際上的金標(biāo)準(zhǔn),由于PG-SGA對(duì)于惡性腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)評(píng)估有著良好的敏感性與特異性,因此,仍是目前評(píng)估惡性腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)狀況最理想與最實(shí)用的評(píng)估方法,并被世界各國(guó)所采用[23]。本研究除了NRS 2002外,還選取了一些營(yíng)養(yǎng)評(píng)估常用的指標(biāo),例如BMI、MAC、TSF、HGS、ALB、Hb及KPS評(píng)分等,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著患者PG-SGA等級(jí)的升高,除NRS 2002評(píng)分增大外,其余指標(biāo)均呈減小趨勢(shì)。因此PG-SGA用作惡性腫瘤住院患者的營(yíng)養(yǎng)評(píng)估可行性較高,并值得臨床推廣。
人體成分分析可以準(zhǔn)確測(cè)量出人體的水分、脂肪和肌肉等各身體組成成分的具體水平,是評(píng)估惡性腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及判斷其預(yù)后的重要手段。目前眾多研究表明腫瘤患者的骨骼肌質(zhì)量、PA等對(duì)其抗腫瘤治療不良反應(yīng)以及預(yù)后等具有較好的預(yù)測(cè)能力[24-25]。PA是由電抗和電阻之比的反正切值計(jì)算而來(lái),可以客觀且準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)人體細(xì)胞的完整性[26]及機(jī)體健康狀況[27-28],并且研究證實(shí)PA與食管癌、肺癌等惡性腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)狀況密切相關(guān)[29-31],同時(shí)PA還可以有效的評(píng)估患者尤其是惡性腫瘤患者的預(yù)后[32-36]。但是體脂肪方面的相關(guān)研究目前較為缺乏。本研究結(jié)果顯示隨著患者營(yíng)養(yǎng)不良情況的加重,其肌肉與PA水平呈下降趨勢(shì),同時(shí)患者PGSGA評(píng)分與其肌肉相關(guān)指標(biāo)及PA等呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,表明營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)嚴(yán)重影響患者的肌肉與PA水平,進(jìn)而不利于患者的預(yù)后。而脂肪水平未表現(xiàn)出明顯的變化,說(shuō)明營(yíng)養(yǎng)不良可能對(duì)患者的脂肪水平影響不大,也不排除本研究的誤差所致。
生活質(zhì)量也是評(píng)價(jià)惡性腫瘤患者抗腫瘤治療效果及康復(fù)情況的重要指標(biāo),同時(shí)還可以反應(yīng)患者的軀體功能、角色功能等多種功能狀況與身體整體的健康水平??鼓[瘤治療、軀體疼痛與心理痛苦以及營(yíng)養(yǎng)不良等均會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[37-38]。本研究結(jié)果顯示隨著患者營(yíng)養(yǎng)不良情況的加重,其軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能與總健康狀況均呈下降趨勢(shì),而疲倦、惡心與嘔吐、疼痛、氣促、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉及經(jīng)濟(jì)困難等均呈上升趨勢(shì),同時(shí)患者PG-SGA評(píng)分與其軀體功能及角色功能等生活質(zhì)量指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,而與疲倦、惡心與嘔吐及疼痛等生活質(zhì)量指標(biāo)呈正相關(guān)關(guān)系,表明長(zhǎng)期的營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致患者的身體健康狀況與生活質(zhì)量明顯下降。
綜上,在我國(guó)惡性腫瘤住院患者營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率依舊處于較高水平,同時(shí)對(duì)于存在營(yíng)養(yǎng)不良患者的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)相對(duì)匱乏。腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率受到年齡、性別、疾病類型以及治療方式等的影響,因此應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注此類人群。同時(shí)營(yíng)養(yǎng)不良還會(huì)影響患者的人體成分與生活質(zhì)量,不利于患者的抗腫瘤治療與預(yù)后,因此應(yīng)積極推進(jìn)惡性腫瘤住院患者的營(yíng)養(yǎng)篩查與評(píng)估,并對(duì)存在營(yíng)養(yǎng)不良的患者及時(shí)進(jìn)行有效的營(yíng)養(yǎng)干預(yù),改善其營(yíng)養(yǎng)不良狀況,促進(jìn)預(yù)后與康復(fù)。
作者聲明:本文全部作者對(duì)于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任;并承諾論文中涉及的原始圖片、數(shù)據(jù)資料等已按照有關(guān)規(guī)定保存,可接受核查。
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