柳建鴻

精神分裂癥是一種常見于青壯年時期的重度精神疾病，患者常表現(xiàn)為特征性情感、思維及行為、認知障礙，嚴重者出現(xiàn)自殘及自殺行為。病情遷延難愈，對患者及家庭造成了極大影響[1-2]。藥物治療是精神分裂的主要治療手段，且越早治療，效果則越好。奧氮平是精神分裂癥治療過程中較常用的一種非典型神經(jīng)安定藥物，能夠有效改善患者陽性、陰性癥狀及認知功能，但單一藥物的治療效果并不理想，長期使用會降低患者的治療依從性，影響臨床治療效果，而聯(lián)合不同作用機制的藥物能夠增強精神分裂癥的治療效果[3]。魯拉西酮是一種新型的抗精神藥物，能通過抑制多巴胺、5-羥色胺(5-HT)受體而發(fā)揮治療效果，可有效改善患者精神病性癥狀、情感癥狀及認知障礙癥狀，且其代謝性疾病、心血管疾病發(fā)生風險較小[4-5]。本研究旨在通過分析魯拉西酮聯(lián)合奧氮平治療對精神分裂癥患者癥狀、糖脂代謝、催乳素及神經(jīng)功能指標的影響來總結聯(lián)合用藥治療的有效性及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2020年1月—2021年6月泉州市第三醫(yī)院收治的80例精神分裂癥患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。納入標準：(1)符合《精神分裂癥防治指南(第二版)》中的精神分裂診斷標準[6]；(2)首次就診；(3)陽性癥狀量表(SAPS)、陰性癥狀量表(SANS)評分均>60分。排除標準：(1)合并心、肝、腎功能不全者；(2)存在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；(3)合并腦器質性疾病者；(4)急性精神分裂癥者；(5)對本研究藥物過敏者。對照組中男27例、女13例；年齡35～65(50.46±12.25)歲；病程6～70(38±8)個月；體質指數(shù)(23.2±3.2)kg/m2。觀察組中男25例、女15例；年齡34～67(51.20±11.90)歲；病程8～72(40±7)個月；體質指數(shù)(23.3±3.5)kg/m2。2組患者性別、年齡、病程、體質指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者僅接受奧氮平治療，10 mg/d，口服，期間可根據(jù)患者病情及耐受情況適當增加劑量至20 mg/d。觀察組患者在接受奧氮平治療的同時采用魯拉西酮治療，40 mg/d，口服，期間可根據(jù)患者的病情及耐受情況適當增加劑量至80 mg/d，奧氮平的用法用量與對照組相同。2組患者均治療8周。

1.3 觀察指標與方法 (1)癥狀改善情況：于治療前、治療8周結束時采用SAPS、SANS評估患者癥狀改善情況，SAPS包含34個條目，每個條目0～5分；SANS包含24個條目，每個條目0～6分，分數(shù)越高表明患者的陽性癥狀、陰性癥狀越嚴重。(2)認知功能評估：于治療前、治療8周結束時采用精神分裂癥認知功能成套測驗(MCCB)評估患者認知功能，該測驗共含7個心理維度，分值越高表明患者的認知功能越好。(3)實驗室指標：于治療前、治療8周結束時指導患者采用全自動生化分析儀檢測血脂指標(總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇)、空腹血糖、糖化血紅蛋白；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清催乳素、神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平。(4)不良反應：記錄患者治療過程中不良反應發(fā)生情況。

2 結 果

2.1 SAPS、SANS、MCCB評分比較 治療前，2組SAPS、SANS、MCCB評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前相比，2組治療8周后SAPS、SANS評分降低，MCCB評分升高(P<0.01)；觀察組治療8周后SAPS、SANS評分較對照組低，MCCB評分較對照組高(P<0.01)，見表1。

表1 對照組與觀察組治療前后SAPS、SANS、MCCB評分比較分)

2.2 糖脂代謝指標及催乳素比較 2組治療后及治療8周后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、催乳素水平及糖化血紅蛋白比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前相比，2組治療8周后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、催乳素水平及糖化血紅蛋白升高(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后糖脂代謝指標及催乳素水平比較

2.3 神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較 治療前，2組神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療8周后，2組神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平較治療前升高，且觀察組高于對照組(P<0.01)，見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較

2.4 不良反應比較 觀察組和對照組不良反應總發(fā)生率分別為10.0%、7.5%，差異無統(tǒng)計學意義(P=1.000)，見表4。

表4 對照組與觀察組不良反應發(fā)生情況 [例(%)]

3 討 論

精神分裂癥主要與社會因素、心理應激反應存在相關性，其主要癥狀表現(xiàn)為認知障礙，隨著病情進展，認知障礙程度愈發(fā)嚴重。研究表明，認知功能損傷程度與精神分裂癥患者預后存在相關性[7-8]，因此認知功能可作為臨床針對精神分裂癥治療效果評估及患者預后預測的重要參考指標。本研究結果顯示，觀察組治療8周后SAPS、SANS評分較治療前明顯降低，且亦明顯低于對照組，而MCCB評分較治療前明顯升高，并明顯高于對照組，提示魯拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥能夠更好地改善患者的臨床癥狀及認障礙癥狀，這是由于魯拉西酮是第2代抗精神病藥物，能夠拮抗多巴胺D2、5-HT2A及5-HT7受體，有效改善患者陰性癥狀及陽性癥狀，且對5-HT2A的拮抗作用能夠限制D2受體拮抗劑引起的不良反應，避免催乳素升高，相對于阿立哌唑、氯氮平、奧氮平、利培酮及齊拉西酮等其他口服非典型抗精神病藥物具有相似的治療效果，且該藥物對患者體質量減輕及全因停藥的發(fā)生風險較低[9]，因而，魯拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥能夠提高臨床治療效果，但不會明顯增加不良反應。

精神分裂患者常伴有糖脂代謝異常，且隨著病程延長，機體糖脂代謝異常越嚴重；此外，長期應用奧氮平等抗精神病藥物也會加重機體糖脂代謝紊亂，導致體質量增加，增高患者糖尿病、冠心病患病風險和病死率，從而影響患者的治療依從性[10-11]。本研究結果顯示，觀察組治療8周后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖水平及糖化血紅蛋白均較治療前明顯升高，但與對照組相關指標差異不明顯，表明在奧氮平治療基礎上聯(lián)合魯拉西酮治療精神分裂癥并未對機體糖脂代謝產(chǎn)生明顯影響，具有較好的安全性，這是由于魯拉西酮對5-HT1A受體具有較強的親和性，不會誘發(fā)胰島素抵抗，對血糖及血脂代謝影響較??；此外，魯拉西酮能夠阻斷去甲腎上腺素的回收，有助于加速脂肪分解。

催乳素水平升高是抗精神病藥物常見的不良反應之一，其可引發(fā)閉經(jīng)、性功能下降、代謝功能異常等嚴重并發(fā)癥；此外，催乳素水平升高會負反饋引起多巴胺水平升高，從而加重精神分裂癥癥狀，影響臨床治療效果[10]，因而，如何解決抗精神病藥物所致高催乳素血癥是臨床研究的重要課題，在制定精神分裂癥治療方案時應選擇對催乳素影響較小的藥物。本研究結果顯示，觀察組治療8周后催乳素水平較治療前升高，但與對照組差異不明顯，表明在奧氮平治療基礎上聯(lián)合魯拉西酮治療精神分裂癥未對催乳素分泌產(chǎn)生明顯影響，與既往研究結果[11]相符。神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子是廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)中的兩種重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子，具有促進神經(jīng)元生長、分化、修復等多重生物學作用，其中神經(jīng)生長因子主要參與受損神經(jīng)元的修復[12]，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對多種神經(jīng)遞質的合成、代謝和釋放具有重要作用，可能與疾病復發(fā)存在相關性[13]。本研究結果顯示，觀察組治療8周后神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平較治療前明顯升高，且明顯高于對照組，提示魯拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥能夠減輕神經(jīng)元應激后反應，加快神經(jīng)元生長，進而有效改善患者的認知功能，達到控制和減輕陰性、陽性癥狀的目的。

本研究結果還顯示，觀察組和對照組不良反應總發(fā)生率分別為10.0%、7.5%，組間比較差異不明顯，表明魯拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥具有較高的安全性，不會增加不良反應發(fā)生率。Hu等[14]進行一項中國健康受試者口服魯拉西酮的安全性研究，結果顯示，無一例出現(xiàn)嚴重不良事件，常見不良反應主要是惡心、嗜睡、催乳素升高、靜坐不能等，與氯氮平、奧氮平、喹硫平等抗精神病藥物比較具有更高的安全性，本研究結果與之一致。

綜上所述，魯拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥能夠更好地改善患者的陽性癥狀及陰性癥狀，提高認知功能，且不會對機體糖脂代謝、催乳素分泌產(chǎn)生明顯影響，安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。