余李丹，郭文輝，林巧云

冠心病是一種心血管疾病，在臨床極為常見，心肌缺血缺氧性壞死是其主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重威脅患者的身體健康及生命安全[1]。既往臨床多予以氯吡格雷、瑞舒伐他汀藥物治療，但單一用藥療效并不理想。為了進(jìn)一步提高臨床治療效果，本研究旨在探討氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀與依折麥布治療冠心病并發(fā)急性心肌梗死患者的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2021年福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院收治的冠心病并發(fā)急性心肌梗死患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中華醫(yī)學(xué)百科全書(臨床醫(yī)學(xué)心血管病學(xué))》[2]中的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)及《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[3]中的急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)臨床檢查確診為冠心病并發(fā)急性心肌梗死，伴有胸痛伴面色蒼白、呼吸困難等癥狀；(3)心電圖檢查顯示ST段改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他全身性疾病者；(2)合并惡性腫瘤者；(3)中途退出研究者。依據(jù)用藥方法分為A組和B組，各50例。A組中女24例，男26例；年齡36～76(56.32±4.85)歲；冠心病病程：1～3年20例，4～6年30例；合并疾病:高血壓22例，高脂血癥17例，糖尿病11例。B組中女23例，男27例；年齡35～75(55.82±4.80)歲；冠心病病程：1～3年21例，4～6年29例；合并疾?。焊哐獕?3例，高脂血癥17例，糖尿病10例。2組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 A組患者予以氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029]75 mg/次+瑞舒伐他汀鈣片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20080483)10 mg/次，1次/d，以1個(gè)月為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。B組患者在A組基礎(chǔ)上予以依折麥布(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171017)10 mg/次，1次/d，以1個(gè)月為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：用藥后，患者無胸痛、胸悶等癥狀，靜息心電圖檢查發(fā)現(xiàn)原ST段降低，T波恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：用藥后，患者具有較輕的胸痛、胸悶等癥狀，心電圖復(fù)查發(fā)現(xiàn)ST段回升0.05 mV以上，或T波改善50%以上；無效：用藥后，患者的胸痛、胸悶等表現(xiàn)未減輕或加重，心電圖檢查發(fā)現(xiàn)ST段或T波改變不明顯[4]?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)凝血功能指標(biāo)：采用Sysmex凝血儀檢測(cè)患者治療前及治療3個(gè)月后凝血功能指標(biāo)，包括活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)。(2)心肌損傷標(biāo)志物：運(yùn)用免疫抑制法檢測(cè)治療前及治療3個(gè)月后患者心肌損傷標(biāo)志物，包括肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、B型腦鈉肽(BNP)水平。(3)心功能指標(biāo)：對(duì)患者進(jìn)行超聲檢查，測(cè)量其治療前及治療3個(gè)月后心功能指標(biāo)，包括左心房?jī)?nèi)徑(LAD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室軸短縮率(LVSF)、室壁運(yùn)動(dòng)積分指數(shù)(WMSI)。(4)血清炎性因子：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者治療前及治療3個(gè)月后的炎性因子，包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP-1)、白介素-1(IL-1)、生長(zhǎng)分化因子15(GDF-15)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、可溶性E選擇素(sE-selectin)水平。(5)不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 B組患者總有效率為94.00%(47/50)，高于A組的80.00%(40/50)(χ2=4.332，P=0.037)，見表1。

表1 A組與B組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 凝血功能、心肌損傷標(biāo)志物及心功能指標(biāo)比較 治療前，2組APTT、TT、PT，血清CK-MB、cTnI、BNP水平，LAD、LVEDD、LVESD、LVEF、LVSF、WMSI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后，2組APTT、TT、PT均較治療前延長(zhǎng)，血清CK-MB、cTnI、BNP水平及WMSI均較治療前降低，LAD、LVEDD、LVESD均較治療前縮小，LVEF、LVSF均較治療前升高，且B組APTT、TT、PT較A組更長(zhǎng)，血清CK-MB、cTnI、BNP水平及WMSI較A組更低，LAD、LVEDD、LVESD較A組更小，LVEF、LVSF較A組更高(P<0.05)，見表2。

表2 A組與B組治療前后凝血功能、心肌損傷標(biāo)志物及心功能指標(biāo)比較

組別時(shí)間LAD(mm)LVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)LVSF(%)WMSIA組治療前55.02±9.1462.54±6.5448.32±7.0052.30±5.3146.32±4.211.77±0.25(n=50)治療后44.31±5.1358.35±4.2245.21±4.5561.78±7.0549.54±4.101.34±0.27B組治療前55.12±9.2362.32±6.3248.55±6.5452.17±5.2746.24±4.101.78±0.28(n=50)治療后35.75±4.5752.32±4.0041.32±4.5469.00±8.2355.35±4.211.05±0.15t/P A組(治療前后)7.225/<0.0013.807/<0.0012.634/0.0107.595/<0.0013.875/<0.0018.263/<0.001t/P B組(治療前后)13.298/<0.0019.454/<0.0016.421/<0.00112.177/<0.00110.962/<0.00116.250/<0.001t/P組間值(治療后)8.810/<0.0017.333/<0.0014.279/<0.0014.711/<0.0016.991/<0.0016.639/<0.001

2.3 血清炎性因子比較 治療前，2組血清TNF-α、hs-CRP、NO、MCP-1、IL-1、GDF-15、VEGF、sE-selectin水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后，2組血清TNF-α、hs-CRP、MCP-1、IL-1、GDF-15、VEGF、sE-selectin水平均較治療前降低，血清NO水平較治療前升高，且B組血清TNF-α、hs-CRP、MCP-1、IL-1、GDF-15、VEGF、sE-selectin水平較A組更低，血清NO水平較A組更高(P<0.05)，見表3。

表3 A組與B組治療前后血清炎性因子比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 B組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%(3/50)，與A組的4.00%(2/50)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)，見表4。

表4 A組與B組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

在冠心病并發(fā)急性心肌梗死患者的治療中，氫氯吡格雷能夠?qū)ζ涠姿嵯佘战Y(jié)合其受體進(jìn)行選擇性抑制，阻礙二磷酸腺苷介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物活化，經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后能夠抑制血小板聚集[5]。瑞舒伐他汀具有競(jìng)爭(zhēng)性、選擇性，進(jìn)入人體后能夠以較快的速度被肝臟吸收，并對(duì)有害細(xì)胞向血管壁進(jìn)入進(jìn)行選擇性抑制，進(jìn)而抑制炎性反應(yīng)[6]。依折麥布是一種膽固醇吸收抑制劑，可作用于腸道和肝細(xì)胞表面的尼曼匹克C1類1(NPC1L1)蛋白受體，選擇性地抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)，使得肝臟膽固醇貯存量下降，提高膽固醇的清除率[7]。

本研究結(jié)果表明，B組患者的總有效率高于A組，治療3個(gè)月后APTT、TT、PT均長(zhǎng)于A組，表明氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀與依折麥布治療冠心病并發(fā)急性心肌梗死的效果更佳，能夠有效改善患者的凝血功能，分析原因?yàn)槿鹗娣ニ∨c依折麥布能夠有效清除氧自由基，延緩動(dòng)脈粥樣硬化速度，使破損的斑塊保持穩(wěn)定[8]。本研究結(jié)果還顯示，B組患者治療3個(gè)月后血清CK-MB、cTnI、BNP水平，LAD、LVEDD、LVESD、WMSI低于A組，LVEF、LVSF高于A組，表明氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀與依折麥布治療冠心病并發(fā)急性心肌梗死可更有效地減少心肌損傷，改善心功能，分析原因?yàn)椋郝冗粮窭茁?lián)合瑞舒伐他汀與依折麥布治療能夠抑制血小板聚集的同時(shí)降低血脂濃度，從而有效地恢復(fù)患者的血管收縮功能，保持血管張力穩(wěn)定，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)，從而保護(hù)患者的心功能[7，9]。

本研究結(jié)果還顯示，B組治療3個(gè)月后血清TNF-α、hs-CRP、MCP-1、IL-1、GDF-15、VEGF、sE-selectin均低于A組，血清NO水平高于A組，表明氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀與依折麥布可更有效地減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。瑞舒伐他汀與依折麥布能夠增加低密度脂蛋白受體數(shù)量，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)低密度脂蛋白的攝取與分解代謝能力，抑制肝臟極低密度脂蛋白合成，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等[10]。本研究結(jié)果還顯示，2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，表明在氯吡格雷、瑞舒伐他汀的基礎(chǔ)上加用依折麥布并不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，能夠在協(xié)同增效的同時(shí)保證治療的安全性[10-11]。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀與依折麥布治療冠心病并發(fā)急性心肌梗死的臨床療效較佳，可有效地改善機(jī)體凝血功能及心功能，減輕炎性反應(yīng)，且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。