阿布利克木·依明，陸金山，韓治國，唐亮

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院 耳鼻咽喉診療中心，新疆 烏魯木齊 830000)

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR)核心機制是特異性體質(zhì)接觸變應(yīng)原后，由IgE介導的，免疫活性細胞、促炎細胞等炎癥因子共同參與的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]。兒童中AR患病率為5%～38%,上升趨勢[1-2]。AR患兒臨床癥狀多不典型和缺乏主訴等特點，易被家長或患兒忽略及延誤治療，癥狀加重影響患兒身心健康，同時也會造成巨大社會經(jīng)濟負擔，早期診治和預防是重要環(huán)節(jié)[3]。新疆地區(qū)AR發(fā)病率高[4]，但是對于兒童AR相關(guān)報道較少，尤其是在不同年齡和不同性別兒童中常見變應(yīng)原差別鮮有報道。本研究旨在分析該地區(qū)566例AR兒童常見變應(yīng)原的分布，為AR患兒診治、流行病學以及免疫過程提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2017年1月—2021年6月新疆自治區(qū)人民醫(yī)院耳鼻咽喉診療中心就診的566例AR患兒的臨床資料，均為常住在新疆地區(qū)，男375例，女191例；平均年齡(5.6±1.3)歲，其中1～3歲年齡兒童228例，納入為幼兒組；4～6歲年齡段兒童215例，納入學齡前組；7～16歲年齡段兒童123例，納入為學齡組。AR的納入標準符合AR診治療指南(2022年，修訂版)[5]；排除標準：①近期使用糖皮質(zhì)激素類鼻噴劑、口服激素、抗過敏藥物、免疫抑制劑等治療病史者；②排除藥物性鼻炎、急/慢性鼻竇炎等類似癥狀者；③近期患有全身急慢性感染性疾病，鼻腔良惡性腫物的患者。所有患兒家長者均知情同意。

1.2 儀器與試劑

全自動酶免儀(URANUS AE85型，序號：AEAK3958)用于檢驗、判讀，特異性IgE(specific IgE，sIgE)類抗體試劑盒(中國組合，購于德國西蒙司)。脫色轉(zhuǎn)移搖床。AimPlex流式高通量多因子檢測試劑盒(北京曠博公司)及流式細胞儀(FACS Canto Plus，購于美國BD公司)。

1.3 檢測過程

血清中抗IgE類抗體(包括：食入物和吸入性變應(yīng)原抗體)采用試劑盒體外半定量。試劑盒使用的膜材料上的包被有20種變應(yīng)原提取物(食入性變應(yīng)原包括：牛奶、牛肉、羊肉、小麥面粉、花生、大豆、蝦、螃蟹、雞蛋及鱈魚等；吸入性變應(yīng)原包括：柳樹、豚草、艾蒿、屋塵螨、粉塵螨、屋塵、蟑螂、狗上皮、貓上皮及交鏈孢霉等)。將患兒血標本加入儀器后全自動儀器自動檢測及分析數(shù)據(jù),儀器使用及檢測過程嚴格遵守操作規(guī)范，防止標本污染。

1.4 判斷標準

根據(jù)sIgE分級標準[6],將變應(yīng)原結(jié)果級別為0～5級，0 級:< 0.35 IU/ML為陰性；1級:0.35～<0.7 IU/mL為可疑過敏;2級:0.7～<3.5 IU/mL為輕度過敏;3級:3.5～<17.5 IU/mL為中度過敏;4級:17.5～50 IU/mL為重度過敏；5級:>50 IU/mL為特重度過敏，1～5級為變應(yīng)原陽性。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0軟件包對相關(guān)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。將數(shù)據(jù)進行分類及分組，計數(shù)資料采用χ2檢驗。正態(tài)分布計量資料采用完全隨機設(shè)計的方差分析， R語言軟件包(4.0.4)作圖，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兒童AR的變應(yīng)原分布及發(fā)病月份

血清變應(yīng)原篩查中，425例(75.1%)AR患兒至少有一種變應(yīng)原檢測結(jié)果為陽性，141例(24.9%)AR陰性。變應(yīng)原陽性AR兒童中81例(19.1%)只有1種變應(yīng)原反應(yīng)陽性；343例(80.9%)對2種及以上多種變應(yīng)原陽者，其中吸入物變應(yīng)原和食入性變應(yīng)原同時陽性(混合型)者119例(34.7%)。

新疆地區(qū)兒童AR 發(fā)病最高的月份為 9月和4月，共147例(26.0%)，其次為8月、5月和7月，共173例(30.6%)。見圖1。

圖1 AR的發(fā)作時間及應(yīng)原分布

2.2 吸入性和食入性變應(yīng)原陽性分布情況

20種變應(yīng)原中，最常見的5種吸入性變應(yīng)原分別為艾蒿(24.67%)、屋塵螨(15.56%)、粉塵螨(12.25%)、柳樹(11.26%)、屋塵(9.44%)。5種常見的食入性變應(yīng)原分別為牛奶(24.42%)、小麥面粉(22.37%)、雞蛋(15.94%)、花生(7.97%)、牛肉(7.71%，)。具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 吸入性和食入變應(yīng)原陽性分布情況 (例，%)

2.3 不同年齡段變應(yīng)原的分布情況

不同年齡段兒童中(幼兒、學齡前、學齡組)，艾蒿、柳樹、豚草和牛奶。變應(yīng)原分布差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在學齡組兒童中艾蒿和柳樹的陽性率高于其他年齡段(幼兒組和學齡前組)(P<0.05)，豚草在3個不同年齡組分布均有差異(P<0.05)。在幼兒組中牛奶的陽性率顯著高于學齡前組和學齡組兒童(P<0.05)，其他變應(yīng)原在不同年齡組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 不同年齡段變應(yīng)原的分布比較 [例(%)]

2.4 不同性別組變應(yīng)原的分布比較

AR患兒中286例(76.3%)男性、139例(72.8%)女性AR患兒變應(yīng)原篩查陽性，男女陽性率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.825，P=0.364)。但是部分變應(yīng)原在不同性別中存在差異，吸入性變應(yīng)原中屋塵，食入性變應(yīng)原中羊肉在兩組中差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。具體數(shù)據(jù)見表3。

表3 不同性別間變應(yīng)原的分布比較 [例(%)]

3 討論

兒童機體免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，易受到外界致敏因素影響而發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。流行病學研究顯示，在3歲左右兒童中AR的發(fā)病率大于5%，在6～7歲兒童中約8.5%，在13～14歲兒童中14.6%，發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1-2]。兒童的AR臨床表現(xiàn)癥狀多不典型，缺乏主訴，且常被家長或患兒忽略以至延誤治療，甚至誘發(fā)急慢性鼻竇炎、腺樣體肥大、過敏性哮喘、中耳炎等[3]。此外AR患兒在學習習慣、注意力集中、睡眠質(zhì)量、行為、認知能力等方面受到明顯障礙，影響著兒童身心健康，增加家庭及社會的醫(yī)療負擔[3]。

據(jù)報道，AR在不同人群、年齡、性別、時間和空間上發(fā)病率存在差異[1-3]。國內(nèi)一項AR流行病學調(diào)查報道[4]，兒童AR患病率為10.8%～21.1%，新疆地區(qū)兒童中AR的患病率19.6%，成人AR的患病率24.1%，處于全國首位?？赡芘c新疆的地域、環(huán)境、氣候特點、飲食結(jié)構(gòu)等因素相關(guān)。由于新疆部分地區(qū)醫(yī)療條件、篩查費用高等因素的限制，AR兒童的變應(yīng)原篩查普及率低，影響著AR的診治與預防。本研究分析新疆地區(qū)AR患兒的常見變應(yīng)原分布特征及在不同性別及年齡段變化，為本地區(qū)AR患兒的防治提供參考。

本研究中，AR患兒中變應(yīng)原陽性率為75.1%，可能試劑盒未包含的其它物種導致變態(tài)反應(yīng)或者具有典型癥狀、體征的不一定就是AR。變應(yīng)原陽性的AR兒童中，只有一種變應(yīng)原反應(yīng)陽性者占19.1%，2種以上多種變應(yīng)原陽性率為80.9%，其中兩者同時陽性率為34.7%。吸入性和食入物變應(yīng)原的陽性率分別為67.8%和59.5%，說明多種變應(yīng)同時陽性現(xiàn)象較常見，吸入性變應(yīng)原為AR患兒主要致敏因素。此外，從4～9月該地區(qū)兒童AR發(fā)作高峰期，考慮新疆屬風沙、干旱地區(qū)，常見樹木的花季及沙塵氣候較頻繁等原因，導致季節(jié)性AR患兒的發(fā)病率增加[7]。

不同地區(qū)兒童吸入性變應(yīng)原有一定差異[3,7-8]，本研究中艾蒿、屋塵螨、粉塵螨、柳樹、屋塵為常見的5種吸入性變應(yīng)原?？赡芘c新疆地區(qū)春秋冬季天氣較冷，部分居民在家中鋪地毯裝飾，兒童喜歡毛絨玩具等原因，使患兒與塵螨、屋塵等變應(yīng)原接觸頻繁[7]。新疆的秋季野草和春季樹木艾蒿和柳樹[6-7]，是本文中主要吸入性變應(yīng)原一致。減少或避免接觸吸入物變應(yīng)原是防治AR的最有效、經(jīng)濟的方式[1-4,6-7]，勤洗床單、窗簾、屋內(nèi)定期徹底清掃屋、減少或不鋪地毯。花季及沙塵氣候較頻繁季節(jié)，AR兒童盡量戴口罩或少出門，以減少AR發(fā)作及發(fā)展哮喘等呼吸道疾病的。

據(jù)統(tǒng)計，4%～7%的兒童可能存食物過敏或耐受不良[9]。國內(nèi)外研究顯示，牛奶和雞蛋等高蛋白物種是 AR最常見的食入性變應(yīng)原[9]。本研究中主要食入性變應(yīng)原分別為牛奶、小麥面粉、雞蛋、花生、牛肉。牛奶、雞蛋、牛奶是兒童的主食。小麥面粉是排在第二，可能小麥作為新疆地區(qū)主要糧食作物，面食為主食、逐漸產(chǎn)生免疫不良反應(yīng)?；ㄉ^敏相關(guān)的文獻報道較少，本研究中其排在前四，可能與兒童飲食結(jié)構(gòu)改變、早期攝入花生米粥等帶花生的食物，隨免疫系統(tǒng)逐漸成熟，產(chǎn)生食物耐受[9]。該地區(qū)飲食習慣、免疫耐受、基因、遺傳因素等在致敏中機制待進一步研究。

流行病學調(diào)查顯示，2歲以下嬰幼兒變應(yīng)原以食物性為主，隨著年齡變應(yīng)原轉(zhuǎn)為以吸入性變應(yīng)原[10]，具有父母AR史的兒童患AR上的概率遠遠高于無AR家族史的兒童[11-12]。本研究中，學齡前和學齡期兒童中的食入物變應(yīng)原陽性率低于吸入物變應(yīng)原，而吸入性過敏變應(yīng)原陽性率隨年齡段呈上升趨勢。其中艾蒿、豚草的陽性率在學齡組中陽性率高于幼兒和學齡前組，柳樹在3組中分別具有明顯差異，并逐年齡升高趨勢?？赡軆和S年齡戶外活動增多，頻繁接觸吸入性變應(yīng)原等因素有關(guān)[10,12]。牛奶在幼兒組中陽性率明顯高于其余2個年齡段組，牛奶為幼兒期主食，可能易產(chǎn)生免疫耐受[9]。

有研究報道證實，男童AR比例明顯高于女童[3,13]，這種傾向在青春期以后開始逆轉(zhuǎn)，在成年期AR的男女比例無明顯差異[3]。本研究中，男性AR患兒中屋塵陽性率高于女性，屋塵在男性兒童中陽性率高于女性，可能與男孩在屋里好動等性格有一定關(guān)系。

綜上，新疆地區(qū)AR患兒中吸入性變應(yīng)原陽性率高，不同性別及年齡段變應(yīng)原分布存在差異。變應(yīng)原檢測對AR兒童診治過程中臨床意義重大，不僅有助于醫(yī)師結(jié)合臨床癥狀及客觀檢測結(jié)果，調(diào)整有效診治方案，而且有利于為AR患兒家長提供孩子飲食及生活環(huán)境提供有價值的參考，有助于醫(yī)師結(jié)合臨床癥狀及客觀檢測結(jié)果，調(diào)整有效診治方案，預防AR進一步發(fā)展。