沈 鴻

（蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院<蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院>神經(jīng)內(nèi)科 江蘇 蘇州 215000）

急性腦梗死臨床又稱缺血性腦卒中，其病因在于患者腦動脈血管發(fā)生狹窄、阻塞，血液流動障礙，引起腦組織缺血、缺氧、壞死，是臨床常見的急危重癥，具有極高的致殘率及致死率。據(jù)統(tǒng)計，我國腦血管疾病的年患病率約120 ～180/10萬，致殘率為75%，急性腦梗死占比約30%[1]。重視急性腦梗死疾病的治療至關(guān)重要。目前臨床常用治療方案為西藥依達拉奉，但一些患者效果不明顯。中醫(yī)學(xué)將急性腦梗死疾病定義為“中風(fēng)”范圍，認為病因在于血液阻塞，通過活血、化瘀可達到治療作用[2]。血栓通為純中藥制劑，具有較好的活血效果，與西藥聯(lián)合應(yīng)用可進一步提高療效，同時不增加不良反應(yīng)。本研究旨在探討血栓通聯(lián)合依達拉奉在急性腦梗死治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年1 月—9 月蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治急性腦梗死患者60 例，根據(jù)用藥不同分為對照組與觀察組各30 例。對照組男性18 例，女性12 例；年齡40 ～85 歲，平均年齡（62.39±5.23）歲；其中15 例患者梗死灶位于基底節(jié)區(qū)，8例患者梗死灶位于小腦，5 例患者梗死灶位于顳葉，2 例患者梗死灶位于枕葉。觀察組男性17 例，女性13 例；年齡40 ～86 歲，平均年齡（62.41±5.31）歲；其中14 例患者梗死灶位于基底節(jié)區(qū)，9 例患者梗死灶位于小腦，4 例患者梗死灶位于顳葉，3 例患者梗死灶位于枕葉。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

納入標準：①通過顱腦CT 診斷，影像學(xué)符合急性腦梗死指征；②入院時NIHSS 評分低于15 分；③患者家屬同意配合治療研究。排除標準：①合并腦出血；②合并腦腫瘤；③原發(fā)性精神疾病；④患者家屬抵觸配合研究。

1.2 方法

兩組患者入院后第一時間給予抗血小板藥物治療，同時快速糾正水、電解質(zhì)平衡，建立人工給氧通路。①對照組治療方法：對照組患者單純給予血栓通治療，血栓通給藥劑量為500 mg/次，將制劑和250 mL 濃度為0.9%的氯化鈉溶液或250 mL 木糖醇混合，同樣采取靜脈滴注方式給藥，每天治療1 次即可。②觀察組治療方法：觀察組患者采取聯(lián)合用藥方案，即在注射血栓通基礎(chǔ)上，聯(lián)合依達拉奉治療，其中前者給藥方式和對照組完全相同。依達拉奉，給藥劑量為30 mg，將制劑和100 mL 濃度為0.9%的氯化鈉溶液或250 mL 木糖醇混合，以靜脈滴注方式給藥，每天治療2 次即可。兩組根據(jù)患者具體情況持續(xù)治療9 ～14 d。

1.3 觀察指標

（1）治療效果：根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）評分結(jié)果及患者癥狀表現(xiàn)對治療效果進行評估。①顯效：NIHSS評分相比治療前降低超過90%，患者預(yù)后無明顯殘疾情況，可正常自理生活；②有效：NIHSS 評分相比治療前降低超過45%，患者存在輕度殘疾，部分活動需旁人輔助；③無效：NIHSS 評分相比治療前降低不足45%，患者存在嚴重殘疾或無法自理生活?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100.00%。（2）血液流變學(xué)指標：檢測兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標變化，包括全血高切黏度（high shear viscosity, HSV）、全血低切黏度（low shear viscosity, LSV）、血小板聚集率（platelet aggregation rate, PAG）、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）。（3）炎癥指標：檢測各組患者治療前后炎癥指標，包括腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α, TNF-α）、白介素6（Interleukin 6, IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）。（4）不良反應(yīng)：觀察各組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀表現(xiàn)，計算比較總發(fā)生率間的統(tǒng)計學(xué)差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料采用（± s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組急性腦梗死患者治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標檢測對比

兩組患者治療前，血液流變學(xué)指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血液流變學(xué)各項指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組急性腦梗死患者血液流變學(xué)檢測對比（ ± s）

表2 治療前后兩組急性腦梗死患者血液流變學(xué)檢測對比（ ± s）

LSV/（mpa·s）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 6.52±1.01 4.11±0.39 53.11±2.09 33.18±1.16對照組 30 6.49±1.07 5.24±0.36 53.09±2.11 45.95±1.21 t 0.112 11.661 0.037 41.727 P 0.912 ＜0.001 0.971 ＜0.001組別 例數(shù)HSV/（mpa·s）ESR/（mm?h-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 3.65±0.59 1.42±0.11 33.74±1.79 18.94±1.37對照組 30 3.61±0.57 3.04±0.17 33.69±1.82 26.94±1.42 t 0.267 43.821 0.107 22.207 P 0.790 ＜0.001 0.915 ＜0.001組別 例數(shù)PAG/%

2.3 兩組治療前后炎癥指標檢測比較

治療前，兩組患者炎癥指標對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者炎癥指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后兩組急性腦梗死患者炎癥指標檢測比較（ ± s）

表3 治療前后兩組急性腦梗死患者炎癥指標檢測比較（ ± s）

TNF-α/（μg?L-1）組別 例數(shù)IL-6/（ng?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 27.14±1.59 13.21±1.14 53.21±3.89 25.02±1.17對照組 30 27.06±1.63 19.23±1.21 53.19±3.93 34.21±1.21 t 0.192 19.834 0.020 29.906 P 0.848 ＜0.001 0.984 ＜0.001組別 例數(shù)CRP/（mg?L-1）治療前 治療后觀察組 30 14.36±1.09 8.48±0.75對照組 30 14.31±1.05 11.69±0.84 t 0.181 15.613 P 0.857 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者治療不良反應(yīng)總發(fā)生概率比較觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組急性腦梗死患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3.討論

急性腦梗死的發(fā)生和腦實質(zhì)內(nèi)血液循環(huán)產(chǎn)生中斷情況，導(dǎo)致部分腦組織出現(xiàn)缺氧性、缺血性壞死癥狀，引起腦神經(jīng)功能障礙，可直接影響全身多種臟器和系統(tǒng)的功能[3]。通常情況下，腦梗死病灶位于動脈系統(tǒng)中，以粥樣硬化斑塊、血栓為主，早期階段會使動脈血管內(nèi)徑減小，導(dǎo)致下游局部腦組織供血逐漸不足，發(fā)展至中后期階段則可能完全閉塞，直接截斷腦組織的供血，繼而產(chǎn)生腦細胞壞死的癥狀。急性腦梗死損傷大多不可逆，且損傷機制復(fù)雜、病程進展速度快，腦組織的壞死、血液再灌注等情況均會直接提升腦血管中氧自由基的濃度，繼而使腦細胞出現(xiàn)過氧化損傷[4-5]。臨床研究顯示，急性梗死灶所處位置不同引起的臨床癥狀也存在差異。當(dāng)動脈血管發(fā)生阻塞后，腦組織便會經(jīng)歷缺血、再灌注的代償狀態(tài)，此時血液中氧自由基濃度會異常提升，繼而產(chǎn)生多種連鎖反應(yīng)，其中生物膜產(chǎn)生過量氧化反應(yīng)，其功能和結(jié)構(gòu)均會發(fā)生巨大的轉(zhuǎn)變，通透性增強后使得內(nèi)外物質(zhì)交互過量，直接影響神經(jīng)元細胞、膠質(zhì)細胞等的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。同時氧自由基物質(zhì)還會和花生四烯酸產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生有害物質(zhì)血栓素A2，該物質(zhì)能夠直接導(dǎo)致血管平滑肌異常收縮，進一步加劇局部血液循環(huán)障礙，并提高血小板的凝結(jié)速度，硬化斑塊、血栓的生長速度也會隨之加快。另外產(chǎn)生梗死灶后，局部腦組織內(nèi)氨基遞質(zhì)功能也會異常提升，加之大量氧自由基的影響，使得腦細胞線粒體功能紊亂，炎性因子被更多地釋放到血液中，刺激免疫功能亢進，白細胞不斷聚集，對腦組織也會產(chǎn)生異常浸潤情況[5-6]。因此，需在最短時間內(nèi)糾正急性腦梗死患者缺氧、缺血的異常狀態(tài)，從而降低過氧化、炎性因子爆發(fā)等帶來的影響，更好地恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)功能。

我國中醫(yī)理念中將急性腦梗死歸入“中風(fēng)”類病癥中，認為大怒導(dǎo)致血莞于上，能夠使人暈厥，也是急性中風(fēng)的重要癥狀之一[7]。中醫(yī)治療中風(fēng)類疾病時需調(diào)理腦脈內(nèi)陰陽氣機，疏通郁結(jié)血脈，控制情緒飲食等，從根本上緩解病癥程度。血栓通屬于中成藥物的一種，其內(nèi)有效物質(zhì)提取與中藥材——三七的塊根之中，其內(nèi)含有大量的三七總皂苷類物質(zhì)。三七不僅可以滋補陰陽，且兼具消腫、鎮(zhèn)痛、活血、通瘀、介于的功效，而現(xiàn)代藥物分子學(xué)研究則發(fā)現(xiàn)除總皂苷類物質(zhì)，還包含了黃酮、蛋白氨基酸、蛋白多糖等多種物質(zhì)，其中三七總皂苷能夠?qū)ι窠?jīng)細胞膜產(chǎn)生高效的保護作用，在其損傷情況下保持細胞結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，使其能夠在異常狀態(tài)下維持一定的功能[8]。同時該有效物質(zhì)還能夠縮短凝血時間，加快纖溶進程，使動脈內(nèi)的粥樣硬化斑塊、血栓得以在短時間內(nèi)溶解，更好地改善梗死灶內(nèi)腦循環(huán)狀態(tài)。血栓通給藥后還可降低血液黏稠度，使紅細胞的聚集速率降低，在腦梗死患者早期干預(yù)中發(fā)揮著穩(wěn)定的效果，大幅改善血液循環(huán)狀態(tài)，控制神經(jīng)細胞的損傷程度。動物研究表明，三七總皂苷可使腦缺血大鼠模型體內(nèi)的IL-6、TNF-α 濃度降低，抑制該類炎性因子的釋放速度，并且能夠阻斷中性粒細胞的過度激活狀態(tài)，從而抑制陽性反應(yīng)程度[9]。另外血栓通給藥后，還可使神經(jīng)細胞生長因子的表達速度提升，促進相關(guān)因子的分泌量，使損傷的神經(jīng)元細胞得以修復(fù)。

依達拉奉能夠有效保障腦組織的功能，并發(fā)揮清除過量氧自由基的效果。該藥物可高效突破血腦屏障，透過率達到了60%以上，在抗氧化的同時，還可抑制腦實質(zhì)中脂質(zhì)類物質(zhì)的過氧化進程，降低炎性因子的損害程度。根據(jù)臨床研究顯示[10]，當(dāng)腦組織產(chǎn)生損傷后，便會使對細胞毒性較強的羥基基團大量合成，依達拉奉中的有效物質(zhì)則可有效清除這一有毒物質(zhì)，同時也可能使壞死的神經(jīng)細胞損傷進程大幅緩解。另外依達拉奉本身具有親脂性的特點，可有效降低脂質(zhì)過氧化的速度，使梗死病灶的體積大幅縮減，緩解血腦屏障的損傷程度，控制白三烯等炎性因子的合成量。依達拉奉并不能改變腦血管血流動力學(xué)異常癥狀，因此給藥后并不會影響人體凝血功能，可有效控制出血癥狀的復(fù)發(fā)。研究顯示，單一用藥效果欠佳，兩者聯(lián)合用藥可提高臨床效果。本文結(jié)果顯示，觀察組雙藥聯(lián)合治療總有效率高于對照組單一用藥，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前對血液流變學(xué)指標、炎癥指標檢測比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組血液流變學(xué)指標及炎癥水平各項檢測結(jié)果均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。本文結(jié)果與蒙壯聲[11]研究結(jié)果基本一致。提示血栓通聯(lián)合依達拉奉有利于提高對急性腦梗死患者的治療效果。

綜上所述，給予急性腦梗死疾病患者血栓通聯(lián)合依達拉奉治療應(yīng)用效果較好，能夠有效調(diào)節(jié)患者血液流變學(xué)及炎癥水平，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。