楊少強(qiáng)綜述,包倪榮審校

0 引 言

氫氣(hydrogen, H2)是一種無色、無味、無臭、具有還原性的小分子氣體。長(zhǎng)久以來，氫氣被認(rèn)為是生理惰性氣體而未受到重視。2007年，Ohsava等[1]報(bào)道吸入2%氫氣可選擇性地清除羥自由基(·OH)及過氧亞硝基陰離子(ONOO-)并顯著改善大鼠腦缺血再灌注損傷，該研究在醫(yī)學(xué)界引發(fā)了廣泛關(guān)注。在隨后的研究中，氫氣在多種疾病模型中被證明具有較好的治療效果，其潛在的作用機(jī)制也得到廣泛研究，雖然其分子機(jī)制尚不完全清楚，但目前研究多認(rèn)為氫氣可能通過抗氧化、抗炎、抑制凋亡及調(diào)控信號(hào)通路等途徑發(fā)揮治療作用[2-3]。本文就氫氣可能的作用機(jī)制和其目前在骨關(guān)節(jié)疾病中的研究進(jìn)展作一綜述。

1 氫氣發(fā)揮治療作用的相關(guān)機(jī)制

1.1 氫氣的抗氧化作用氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，體內(nèi)細(xì)胞水平上氧化和抗氧化系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致活性氧(reactive oxygen species,ROS)絕對(duì)或相對(duì)增多而引起組織損傷。ROS是含氧自由基的總稱，主要包括·OH、ONOO-、過氧化氫(H2O2)、超氧陰離子、一氧化氮等，ROS參與體內(nèi)多種細(xì)胞正常生理功能，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因調(diào)控和細(xì)胞循環(huán)中是重要的細(xì)胞信使，但過量的毒性較強(qiáng)的自由基如·OH、ONOO-可導(dǎo)致核酸斷裂、蛋白質(zhì)變性、生物膜的損傷及脂質(zhì)過氧化，從而引起細(xì)胞凋亡和壞死[4]。ROS在骨科多種疾病的發(fā)生中扮演重要的角色，Tudorachi等[5]報(bào)道ROS可誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)丟失、細(xì)胞老化、線粒體障礙及細(xì)胞凋亡，引起軟骨下骨丟失，從而加速骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。ROS也是調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞分化和吸收的重要組成部分，對(duì)于研究骨吸收相關(guān)疾病如骨質(zhì)疏松非常重要[6]。作為一種新興的抗氧化氣體，氫氣的抗氧化作用在骨關(guān)節(jié)領(lǐng)域也得到一定研究。Cheng等[7]通過改良Hulth法建立大鼠膝關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)模型，給予大鼠膝關(guān)節(jié)腔注射富氫水2周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與OA組相比，富氫水治療明顯降低軟骨中COX-2、iNOS和NO等自由基表達(dá)，軟骨HE染色結(jié)果顯示，相較于OA組，富氫水組軟骨明顯增加，軟骨退化明顯減輕，表明氫氣可通過其抗氧化作用減輕軟骨損傷，延緩OA進(jìn)展。有研究發(fā)現(xiàn)氫氣(特別是50%和75%濃度)可阻止骨髓單核細(xì)胞向破骨細(xì)胞分化，并抑制破骨細(xì)胞功能及相關(guān)蛋白標(biāo)記物的表達(dá)，這可能與氫氣抑制細(xì)胞內(nèi)ROS有關(guān)，預(yù)示氫氣可能會(huì)成為一種新型抗骨吸收藥物[8]。

1.2氫氣的抗炎作用炎癥反應(yīng)參與多種疾病的病理過程，對(duì)機(jī)體損傷機(jī)制主要包括免疫系統(tǒng)的過度激活和炎性因子的釋放，炎癥與骨關(guān)節(jié)疾病的發(fā)生密不可分[9]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)主要特征之一是由于免疫細(xì)胞持續(xù)涌入關(guān)節(jié)內(nèi)而引起的滑膜炎，導(dǎo)致促炎因子的過度產(chǎn)生，其中腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)和白細(xì)胞介素-6(interleukin 6,IL-6)被認(rèn)為是RA滑膜細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的中心樞紐，這些細(xì)胞因子刺激破骨細(xì)胞的形成和骨與軟骨的降解，也能誘導(dǎo)其他促炎介質(zhì)如IL-1和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子的釋放[10]。銀屑病關(guān)節(jié)炎(psoriaticarthritis,PsA)也是一種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，以皮膚和關(guān)節(jié)受累為主。在銀屑病患者中，滑膜內(nèi)膜受累及的例高達(dá)30%，且銀屑病患者以每年3%的速率進(jìn)展為PsA，PsA可導(dǎo)致關(guān)節(jié)侵蝕和畸形，給患者和社會(huì)帶來很大負(fù)擔(dān)[11]。Ishibashi團(tuán)隊(duì)對(duì)24例RA患者進(jìn)行了隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，患者連續(xù)靜脈輸注5天含氫等滲鹽水，輸液后即刻及4周后進(jìn)行抽血檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)相較于對(duì)照組，氫氣治療組的血清IL-6、TNF-α及基質(zhì)金屬蛋白酶3(matrix metallopro-teinase-3,MMP-3)水平、尿8-羥基脫氧鳥苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine,8-ODdG)均有明顯下降，輸液后及4周后28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度(disease activity score in 28 joints,DAS28)評(píng)分也得到改善，表明氫氣可通過其抗炎作用有效改善患者關(guān)節(jié)炎癥狀[12]。之后Ishibashi等[13]又使用三種氫氣給藥方法分別治療3例PsA患者：靜脈滴注含氫等滲鹽水、吸入3% 氫氣、飲用富氫水，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療期間3例患者的DAS28評(píng)分及銀屑病面積及嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分均下降，在治療結(jié)束時(shí)，銀屑病皮膚病變幾乎消失；其中病例1和病例2的IL-6水平在氫氣治療期間降低，病例1中濃度較高的IL-17x在氫氣治療后降低，病例1中TNF-α水平也有所下降，因此氫氣治療對(duì)銀屑病及PsA有很大潛力。

1.3氫氣的抗凋亡作用細(xì)胞凋亡途徑主要有三條，一是外源性途徑：通過胞外信號(hào)激活細(xì)胞膜上的死亡受體而發(fā)生凋亡；二是內(nèi)源性途徑：通過線粒體通路釋放凋亡酶激活因子進(jìn)而發(fā)生凋亡；三是顆粒酶介導(dǎo)的凋亡途徑。其中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)和B細(xì)胞淋巴瘤2蛋白(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)是細(xì)胞凋亡途徑中關(guān)鍵的凋亡因子。研究發(fā)現(xiàn)OA患者軟骨組織軟骨細(xì)胞凋亡率明顯高于正常人軟骨組織，提示軟骨細(xì)胞凋亡在OA發(fā)病機(jī)制中起重要作用[14]。Lu等[15]使用75% 氫氣處理過氧化氫叔丁基(tert-butyl hydroperoxide,TBHP)誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞凋亡，發(fā)現(xiàn)氫氣上調(diào)了抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)，并有效降低了Bax、細(xì)胞色素c及Caspase-3等促凋亡因子的表達(dá)，經(jīng)過TBHP刺激后，P-JNK在軟骨細(xì)胞中表達(dá)增加，而氫氣的處理顯著抑制了P-JNK的表達(dá)。隨后建立小鼠內(nèi)側(cè)半月板失穩(wěn)OA模型,術(shù)后給予小鼠每日吸入75% 氫氣，術(shù)后8周小鼠膝關(guān)節(jié)X線及軟骨Safranin-O染色顯示氫氣治療減少了表淺軟骨的破壞和蛋白多糖的丟失，滑膜炎及軟骨OARSI評(píng)分也與染色結(jié)果一致；TUNEL染色中OA組細(xì)胞凋亡比例明顯高于Sham組，氫氣治療組則明顯逆轉(zhuǎn)了這種病理現(xiàn)象，免疫組化結(jié)果顯示小鼠關(guān)節(jié)軟骨中caspase-3及P-JNK的表達(dá)下降，表明氫氣可能通過抑制JNK信號(hào)通路的激活來發(fā)揮抗凋亡作用，對(duì)OA具有潛在的保護(hù)作用。

1.4氫氣對(duì)信號(hào)通路的調(diào)控作用有學(xué)者對(duì)321篇?dú)錃庀嚓P(guān)的原創(chuàng)文章進(jìn)行分析，觀察到大部分文章都涉及到氫氣的抗氧化、抗炎及抗凋亡效應(yīng)，但是氫氣對(duì)·OH、ONOO-的特異性清除作用并不能完全解釋其抗炎及抗凋亡功能，這應(yīng)該還與其調(diào)控細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路有關(guān)[16]。在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展進(jìn)程以及軟骨再生過程中,有許多生物信號(hào)通路參與其中，其中Wnt/β-catenin信號(hào)通路的異常激活與OA的發(fā)生與加重密不可分，β-catenin是該通路的關(guān)鍵因子，其高表達(dá)可促使軟骨細(xì)胞病理性成熟及加速凋亡[17-18]。Lin等[19]發(fā)現(xiàn)氫氣通過增強(qiáng)降解復(fù)合物中β-catenin的磷酸化和降解，抑制了人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞中Wnt/β-catenin信號(hào)通路的異常激活，而在手術(shù)誘導(dǎo)的大鼠OA模型中，氫氣通過減少β-catenin的積累并增加SOX-9表達(dá)來減緩軟骨退化。骨重建需要成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的穩(wěn)定平衡，破骨細(xì)胞過度分化是骨質(zhì)疏松、RA等病理性骨病形成的重要原因，Li等[20]的研究中，氫氣通過抑制NF-κB受體活化因子配體(Receptor Activator of Nuclear Factor-κ B Ligand, RANKL)誘導(dǎo)的細(xì)胞核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)及蛋白激酶B(Akt)信號(hào)通路，并可活化核因子E2相關(guān)因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)，激活Nrf2-HO-1抗氧化信號(hào)通路，從而阻止RANKL誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞向破骨細(xì)胞的分化。

2 氫氣在骨關(guān)節(jié)疾病相關(guān)研究

2.1 RA氧化應(yīng)激和炎癥在RA中扮演著重要作用，ROS的過度產(chǎn)生和清除失衡，導(dǎo)致炎癥發(fā)生、破骨細(xì)胞行為異常和軟骨與骨的損傷[21]。Meng等[22]通過H2O2誘導(dǎo)人RA成纖維樣滑膜細(xì)胞氧化損傷，觀察到氫氣的處理提高了細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)表達(dá)、降低了8-ODdG水平，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這可能與氫氣對(duì)MAPK、NF-κB活性的抑制有關(guān)；他們隨后建立了小鼠關(guān)節(jié)炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型，造模成功后給予小鼠每日腹腔注射富氫等滲鹽水，對(duì)照組腹腔注射PBS溶液，45d后病理結(jié)果顯示對(duì)照組較實(shí)驗(yàn)組滑膜增生、關(guān)節(jié)狹窄、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和軟骨破壞等癥狀更為明顯，大體形態(tài)上實(shí)驗(yàn)組的小鼠肢體紅腫程度也明顯減輕。Xu等[23]開發(fā)了一種可生物降解自驅(qū)式鎂-透明質(zhì)酸生物微馬達(dá)，由包含鎂微粒的HA水凝膠內(nèi)層及聚乳酸-羥基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]外層組成，PLGA注入生物體內(nèi)后會(huì)緩慢降解，鎂微粒與體液不斷反應(yīng)持續(xù)生成氫氣發(fā)揮治療作用；該團(tuán)隊(duì)在超聲引導(dǎo)下將微馬達(dá)注入CIA大鼠膝關(guān)節(jié)腔，發(fā)現(xiàn)氫氣顯著降低大鼠體內(nèi)TNF-α, IL-6, 和IL-1β等促炎因子的表達(dá)，病理及免疫組化結(jié)果也提示氫氣減輕了關(guān)節(jié)滑膜炎癥和軟骨侵蝕。氫氣也被日本學(xué)者用于臨床治療RA，Ishibashi團(tuán)隊(duì)給20名RA患者連續(xù)4周每天飲用530 mL富氫水，結(jié)果患者的尿8-ODdG水平和DAS28評(píng)分均下降，后又對(duì)24例RA患者連續(xù)4周輸注5 d含氫等滲鹽水，觀察到相較于對(duì)照組，氫氣組的血清IL-6及MMP-3水平、尿8-ODdG均有明顯下降，說明氫氣可以有效改善RA患者癥狀[12,24]。

2.2OAOA是一種以關(guān)節(jié)軟骨退變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為主的慢性關(guān)節(jié)疾病，按照發(fā)病原因分為特發(fā)性和繼發(fā)性(可繼發(fā)于創(chuàng)傷、炎癥、先天發(fā)育不良等)，目前已成為老年人活動(dòng)障礙和社會(huì)負(fù)擔(dān)的重要原因之一[25]。氧化應(yīng)激與炎癥互為因果循環(huán)，共同參與骨關(guān)節(jié)炎的病理生理過程中[26]。氫氣因其選擇性抗氧化和抗炎特性，對(duì)OA是否有治療作用也引起學(xué)者們的關(guān)注。有學(xué)者建立家兔創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎(TA)模型，給予實(shí)驗(yàn)組腹腔注射氫氣飽和等滲鹽水8 mL/kg，1次/3 d，對(duì)照組注射等量等滲鹽水；6周后發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組家兔治療后較治療前膝關(guān)節(jié)腫脹明顯減輕，而對(duì)照組治療前后腫脹無緩解；實(shí)驗(yàn)組中血清及關(guān)節(jié)液NO明顯下降，關(guān)節(jié)液中HA顯著提升，而對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明氫氣對(duì)治療兔TA有一定療效[27]。Lin等[19]給予OA大鼠自由飲用富氫水8周，Safranin-O染色發(fā)現(xiàn)相對(duì)于飲用脫氫水，飲用富氫水大鼠的膝關(guān)節(jié)軟骨結(jié)構(gòu)更為完整；細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步表明飲用富氫水可以通過抑制軟骨細(xì)胞Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)減緩OA大鼠軟骨退化。另外有研究提出一種新型氫氣緩釋系統(tǒng)，該系統(tǒng)由含Mg粉的左旋聚乳酸[poly (l-lactic acid),PLLA]微球構(gòu)成，該研究將Mg/PLLA微球注射進(jìn)OA小鼠膝關(guān)節(jié)附近肌肉內(nèi)當(dāng)作原位儲(chǔ)存?zhèn)}庫，通過體液中Mg的鈍化/活化持續(xù)釋放高于治療濃度的氫氣，發(fā)現(xiàn)Mg/PLLA微球可以有效減輕小鼠膝關(guān)節(jié)炎炎癥反應(yīng)，并減輕膝關(guān)節(jié)軟骨破壞[28]。

2.3骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少，骨質(zhì)量受損及骨強(qiáng)度降低，導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。ROS過度累積會(huì)抑制成骨細(xì)胞活性，同時(shí)會(huì)加速破骨細(xì)胞分化促進(jìn)骨吸收，從而導(dǎo)致骨小梁減少和骨質(zhì)疏松[29]。Sun等[30]使用后肢懸吊法建立了大鼠骨質(zhì)疏松模型，造模6周期間同時(shí)給予大鼠飲用富氫水治療，結(jié)果顯示飲用富氫水可有效減輕失重引起的股骨和腰椎骨密度的下降，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)富氫培養(yǎng)基可抑制微重力誘導(dǎo)的ROS產(chǎn)生，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化并抑制破骨細(xì)胞分化，從而減輕微重力引起的骨丟失，這表明氫氣可能對(duì)航天飛行員或臥床病人引起的骨丟失有預(yù)防意義。Wu等[31]通過體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)氫氣可顯著抑制RANKL誘導(dǎo)的NF-κB通路的激活，從而限制破骨細(xì)胞分化。之后建立去卵巢小鼠骨質(zhì)疏松模型，給予實(shí)驗(yàn)組小鼠每日吸入60%濃度氫氣6 h，對(duì)照組飼養(yǎng)在正常空氣條件下，6周后取材分析，觀察到實(shí)驗(yàn)組小鼠的骨小梁數(shù)量和骨密度較對(duì)照組提高40%以上，血清中炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低50%以上，表明氫氣具有治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的潛力。

2.4激素性股骨頭壞死股骨頭壞死(osteonecrosis of the femoral head，ONFH)是一種呈進(jìn)行性發(fā)展的髖關(guān)節(jié)退行性病變，以軟骨下骨微骨折和隨后的股骨頭塌陷為特征，最終導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)功能障礙，激素是非外傷性O(shè)NFH的主要原因，ROS參與ONFH的發(fā)病機(jī)制，不僅可通過調(diào)節(jié)RANKL信號(hào)通路促進(jìn)破骨細(xì)胞形成和分化，還可導(dǎo)致血管及成骨細(xì)胞系損傷[32]。Huang等[33]用潑尼松龍建立家兔ONFH模型，實(shí)驗(yàn)組給予家兔腹腔注射富氫等滲鹽水，1次/d，連續(xù)2周，安慰劑組相同條件下注射等滲鹽水，結(jié)果觀察到相對(duì)于安慰劑組，實(shí)驗(yàn)組家兔血漿中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血栓調(diào)節(jié)蛋白和脂質(zhì)過氧化物等血管內(nèi)皮損傷及氧化應(yīng)激標(biāo)記物的水平明顯降低，而GSH水平升高，病理染色及免疫組化也提示富氫水注射改善了家兔ONFH模型股骨頭骨小梁結(jié)構(gòu)，顯著增加了骨組織微血管密度，初步證明氫氣可以通過抑制氧化應(yīng)激減輕激素性O(shè)NFH。Li等[34]在激素性骨壞死家兔造模同時(shí)腹腔注射氫氣，10 mL/kg，連續(xù)7 d，模型組不進(jìn)行干預(yù)；病理及免疫組化結(jié)果發(fā)現(xiàn)相對(duì)于模型組，氫氣組骨壞死發(fā)生率明顯降低，模型組的骨髓中8-OHdG陽性造血細(xì)胞簇明顯少于模型組，血液檢查也提示氫氣處理后激素引起的GSH含量下降和丙二醛含量增加均明顯減輕，氫氣組股骨近端細(xì)胞凋亡率也明顯低于模型組，提示氫氣可通過抑制氧化損傷、血管損傷和細(xì)胞凋亡來預(yù)防激素性骨壞死。

2.5運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)相關(guān)疾病自2010年起，許多研究人員對(duì)氫氣在運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)相關(guān)疾病的效應(yīng)進(jìn)行了評(píng)估。Meng等[35]通過手術(shù)建立了大鼠跟腱粘連修復(fù)模型，發(fā)現(xiàn)相較于等滲鹽水組，腹腔注射富氫水組大鼠血漿中SOD、GSH增高，丙二醛水平下降，肌腱粘連度評(píng)分較高，肌腱HE、Masson染色也顯示富氫水組組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)更少、膠原纖維排列更有序，表明氫氣可以減少肌腱修復(fù)后粘連和炎癥反應(yīng)。Dejan等[36]對(duì)急性踝關(guān)節(jié)扭傷運(yùn)動(dòng)員受傷后24 h內(nèi)每4 h行30 min富氫水踝關(guān)節(jié)水浴治療，并與傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)RICE方案(休息、冰敷、壓迫、抬高)進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示富氫水水浴方案可更明顯減輕踝關(guān)節(jié)腫脹，單腿平衡時(shí)間更久。之后該團(tuán)隊(duì)又對(duì)1位患有Ⅱ級(jí)急性踝關(guān)節(jié)扭傷的專業(yè)運(yùn)動(dòng)員使用超飽和富氫水踝關(guān)節(jié)水浴治療(方法同上)，24h后隨訪發(fā)現(xiàn)患者疼痛評(píng)分由受傷時(shí)50分(中度疼痛)降低到20分(輕度疼痛)，踝關(guān)節(jié)腫脹減輕了2.8%，背屈運(yùn)動(dòng)范圍改善了27.9%，表明氫氣在處理運(yùn)動(dòng)性軟組織損傷也有一定作用[37]。

3 結(jié)語與展望

作為一種新興的治療性醫(yī)用氣體，氫氣因其獨(dú)特的生物學(xué)效應(yīng)，在骨關(guān)節(jié)疾病應(yīng)用中有多重優(yōu)勢(shì)：首先，氫氣由于其本身極小的分子量和電中性、非極性的特性，可以輕易穿過細(xì)胞膜，進(jìn)入線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和細(xì)胞核中發(fā)揮效應(yīng)，而這些細(xì)胞器是產(chǎn)生ROS和DNA損傷的主要部位。其次，眾多研究表明，氫氣可通過選擇性抗氧化、抗炎、抗凋亡等作用對(duì)多種骨關(guān)節(jié)疾病發(fā)揮治療效應(yīng)；第三，目前并未發(fā)現(xiàn)氫氣對(duì)細(xì)胞的副作用，氫氣發(fā)揮效應(yīng)的同時(shí)不會(huì)干擾細(xì)胞正常氧化還原反應(yīng)和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，正常治療濃度下很少與其他氣體反應(yīng)，氫氦氧混合物長(zhǎng)期應(yīng)用于潛水作業(yè)中可證明其生物安全性。然而，氫氣在研究應(yīng)用中仍然面臨一些問題。由于氫氣溶解度很低，且釋放速率較快，在局部應(yīng)用時(shí)難以維持有效的治療濃度，氫氣治療骨關(guān)節(jié)疾病的應(yīng)用途徑可能會(huì)因此受到限制。雖然目前研究都已證明氫氣的生物學(xué)效應(yīng)，但大多停留在效應(yīng)研究，已研究的作用機(jī)制不足以闡明其效果，需要更多的基礎(chǔ)研究去證實(shí)。目前氫氣只被應(yīng)用于少數(shù)骨關(guān)節(jié)疾病中，且大多集中于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，其臨床療效并不確切。氫氣探索道路上依舊困難重重，需要大量的基礎(chǔ)和臨床研究來推動(dòng)其發(fā)展，但我們依舊相信氫氣在骨關(guān)節(jié)疾病預(yù)防和治療中有著巨大應(yīng)用潛力。