吳亦民 魏琴芳 蔡益銳

相對于西醫(yī)藥學理論而言,我國中醫(yī)藥學關于病例及治療方法上存在較大差異,且中藥及中藥制劑的質量控制無法依托合成藥控制方式,如何在中醫(yī)藥學理論指導下結合當前先進制藥技術,制定符合我國中藥及中藥制劑質量控制的質量控制體系,為促進我國中醫(yī)傳統(tǒng)醫(yī)藥制藥體制發(fā)展提供基礎,已成為當前社會討論的熱門話題［1］。從本質角度來看,我國逐漸從傳統(tǒng)的中藥制劑質量控制方式轉化為依托現(xiàn)代化技術的“中藥現(xiàn)代化科技行動綱要”,為進一步加強與促進我國中藥制劑現(xiàn)代化發(fā)展,幫助我國中藥制劑走出國民在國際市場中占據(jù)主流地位,就要對中藥制劑質量進行有效控制［2］。但中藥制劑分析對象為化學,具有較強的復雜性,同時部分已知成分、未知成分及不確定因素較多,在分析上較為困難。據(jù)此,文章以影響醫(yī)院中藥制劑質量的因素及提高醫(yī)院中藥制劑質量的建議為研究方向,旨在為我國醫(yī)院中藥制劑質量控制提供理論指導與幫助。

1 中藥制劑質量影響因素

1.1 原材料 中藥材料質量對于中藥制劑質量具有直接影響,且隨著我國對中藥制劑的重視度不斷提高,中藥制劑在我國醫(yī)藥市場上的影響力逐漸提升,因中藥制劑所需藥材種類較多,部分來源相對復雜,導致部分商家會選擇以偽充真。同時,中藥制劑離不開野生藥材的支持,但在可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略下,我國逐漸加大了野生資源采集的要求,這一現(xiàn)象也導致部分野生藥材逐漸從野生轉化為家種、家養(yǎng)。由于野生藥材的變化,導致我國中藥制劑在質量控制上存在諸多不足［3］。例如,因土壤、氣候等自然條件的改變,野生藥材生長條件不相宜,雖然在一定程度上可滿足中藥制劑使用,但如野生藥材使用大量化肥等生長劑,勢必會導致中藥制劑質量受到影響［4］。

1.2 制作工藝 中藥制劑制作中各環(huán)節(jié)都有極高的要求。投料人員如沒有根據(jù)相關處方核查投藥,勢必會導致中藥制劑整體質量下降。此外,中藥制劑提取、濃縮、干燥及精制等環(huán)節(jié)都對整體質量具有較大的影響。藥材粉碎粒度及過篩率是否均勻,提取所需溶劑的加入量及提取時間、溫度、次數(shù)都會對最終中藥制劑成品造成影響。所以,在中藥制劑制作工藝設計上要綜合考慮,在傳承傳統(tǒng)配方的基礎上,從原材料的結構、主要成分物理及化學特性出發(fā),通過試驗和均勻設計確定最佳的配制工藝。同時,對各個工藝過程進行質量監(jiān)控,保證中草藥的質量。目前,我國醫(yī)院常用的中藥制劑有丸劑、片劑、膠囊、顆粒劑、合劑、口服液、煎膏、栓劑、軟膏等［5］。另外,醫(yī)院應根據(jù)藥品劑量的準確性、溶出速率、使用方便及規(guī)模制作等特點及臨床應用目的選擇合適的制劑［6］。

1.3 工藝用水,潔凈區(qū)環(huán)境,工藝衛(wèi)生 由于制程用水的質量問題、無菌區(qū)的環(huán)境與工藝衛(wèi)生不達標,將會導致細菌的繁殖與污染,從而導致產品的質量不達標。

1.4 包裝物料 醫(yī)療器械包裝材料對藥品的質量具有較大影響,如具有吸附性和透氣性的塑料可溶解一些液態(tài)藥物,也可改變含有揮發(fā)性物質的藥物,加快其氧化和降解,同時質量較差的包裝袋中會滲出較多的有害物質［7］。醫(yī)院中藥制劑因劑型多、品種多、制作量低等因素,極易造成制劑外漏、生霉變質、固體制劑受潮變質等問題,對醫(yī)院制劑的質量造成了很大的影響。因此,必須加強對藥品包裝的質量控制,嚴格按照《藥品包裝用材料、容器管理辦法》的規(guī)定,選擇合格的包裝材料,并對包裝材料進行檢驗,確保產品的質量［8］。

2 提高醫(yī)院中藥制劑質量的建議

2.1 改善醫(yī)院中藥制劑原材料控制 中藥制劑對原材料藥材有著極高的要求,唯有符合中藥制劑處方的正規(guī)藥材才能保證中藥制劑的藥效。誠然,從上述分析可以看出,因正宗藥材已經無法滿足中藥制劑市場的需求,加之各地采集、種植的藥材質量參差不齊,導致市面上大量的假冒藥品,由于原材料劣質,導致制作的中藥制劑效果不佳［9］。對此,應改善醫(yī)院中藥制劑原材料質量控制,規(guī)避因原材料質量問題導致中藥制劑效果不佳等問題,具體措施如下：①加強中藥制劑原材料采購人員識別能力的培訓。通過加強采購人員對中藥制劑識別能力,可在采購過程中根據(jù)中藥制劑處方,正確識別中藥制劑的所需原材料質量,避免購買劣質中藥。同時,醫(yī)院可建立規(guī)范的中藥制劑采購程序,從正常渠道采購中藥制劑［10］。對供應商進行資格審查,并向具備提供中藥原材料的供應商采購。采購前須對中藥制劑進行質量檢驗,嚴禁使用劣質的中藥制劑。②醫(yī)院藥劑師要對原材料藥材進行“三檢”確保材料的質量,即采購、用前、用后的檢驗。采購核查是指由具有較高技術的采購員首先識別出原材料和藥品的質量,防止購進假冒藥品；同時,通過藥品制作車間的質量反饋,采購同產地、質量相對穩(wěn)定的中藥制劑,保證原材料的質量穩(wěn)定性。用前檢驗是指在藥檢室內對原材料進行取樣［11］。若藥材性狀、鑒別、有效成分含量均不符合規(guī)定,立即停止使用并退回。用后檢驗是指通過對半成品、成品的質量檢驗和效果的分析以此確定原材料質量。通過三個環(huán)節(jié)的檢驗,不僅確保原材料的質量,且為下一步的制作提供了保障。

2.2 規(guī)范醫(yī)院中藥制劑制作流程 中藥制劑制作過程較長,如出現(xiàn)質量問題勢必會影響到后續(xù)的制作。配料時,須由兩個以上的人員進行核對；在提取、濃縮過程中,要保持高度責任態(tài)度,防止液體飛濺；將提取液和濃縮液取樣,送到藥檢室進行定性、定量和相對密度測定,確定無誤后再進行下一步的制作,包裝前應對半成品進行檢測,避免出現(xiàn)不合格的產品［12］。此外,大部分中藥都要經炮制后才能使用,有關工作人員要根據(jù)藥材的不同特征選用不同的炮制工藝,并在適當?shù)臈l件下按程序進行配制。在制作醫(yī)院的中藥制劑時,有關工作人員必須確保配制的藥品成分齊全、數(shù)量準確、充分、均勻,不可憑自身主觀意識進行制作。同時,有關工作人員要確保在制作過程中使用合適的中藥制劑配方。有關工作人員在制作中藥制劑時,必須嚴格遵守無菌性操作規(guī)程［13］。在制作過程中,各環(huán)節(jié)都要有專門的藥檢人員進行檢驗,以此防止不合格的半成品進入下一步制作。在制作過程中,某些產品的質量不穩(wěn)定,工藝繁瑣,成品率低,需要不斷地改進,力求科學性、合理性和穩(wěn)定性。優(yōu)良的制作技術可以使制品的質量得到很大的改善。以吳氏公司制作的藿香正氣水為例,其成品分裝存放3 個月,不會產生沉淀。通過回流萃取,既能確保刺五加醇的活性成分含量,又能控制油脂和樹脂的含量,從而從根本上解決片劑的松散、滲油和崩解緩慢等問題。因此,要不斷總結、改進制劑的制作技術,提高制劑的質量［14］。

2.3 合理包裝、運輸和貯存中成藥 包裝材料的加工質量直接影響到制劑的制作成本和產品的穩(wěn)定性。如口服液的瓶蓋質量不好,在高溫下很可能會破碎,導致原材料的浪費。瓶口密封不好的塑料瓶,就會導致產品的霉變。同樣,如果不能清潔、消毒、按照無菌的方法進行包裝,也會導致產品產生沉淀物、霉變等。所以,在包裝物料的采購、保管、清洗、消毒、包裝等方面,要建立起一套包裝物料的加工流程,避免浪費,減少制作成本,確保產品的質量。醫(yī)院中藥制劑的包裝必須嚴格按照《藥品包裝用材料、容器管理辦法》的要求進行［15］。例如,將片劑、顆粒劑、丸劑用塑料瓶或密閉袋保存,口服液和注射劑用密閉的玻璃瓶保存。在運送中藥制劑時,應注意防止其受到擠壓或碰撞。在儲存中藥制劑時,應根據(jù)其理化性質,為其儲存環(huán)境提供依據(jù)。對于易受潮的中藥配方,應存放于通風、干燥的環(huán)境；對于易腐爛的中藥制劑,應存放于通風、陰涼的地方［16］。另外,有關部門還應定期對所儲存的中藥制劑進行質量檢驗,以避免其變質、質量下降［17］。

2.4 優(yōu)化配藥間環(huán)境 環(huán)境配置應根據(jù)我國《醫(yī)院制劑室驗收標準》進行布置。且良好制藥環(huán)境是生產高質量中藥制劑的重要基礎。當前,我國醫(yī)院的制劑室都是以老房子為基礎,再加上中成藥生產過程長、原料消耗大、工藝復雜、設備占地面積大等原因,不可避免的會產生一些布置不合理、環(huán)境衛(wèi)生等不達標的問題,所以原料應與提取、濃縮、分裝等生產車間隔離,避免污染。因此,要根據(jù)《醫(yī)院制劑室驗收標準》對藥品生產進行全面的改造,以創(chuàng)造一流的環(huán)境和合理的配置［18］。

2.5 加強員工的專業(yè)素質與質量意識 每位配制人員應在資深藥師的帶領下,熟練掌握生產流程的原理、程序及操作規(guī)程,并在生產中強化責任感,建立精細化生產質量觀念。同時,可定期、不定期組織配制人員進行學習,并對質量狀況進行監(jiān)督,以防止因專業(yè)技能和質量意識不強而造成的質量事故［19］。

3 提高醫(yī)院中藥制劑質量控制的進一步措施

通過上述分析可以看出,中藥制劑作為我國臨床治療的重要組成部分,也是傳統(tǒng)中醫(yī)理論在現(xiàn)代臨床技術中的綜合體現(xiàn)。分析影響醫(yī)院中藥制劑質量因素及全面優(yōu)化醫(yī)院中藥制劑質量控制措施,有利于促進我國中藥制劑現(xiàn)代化發(fā)展,對于弘揚中藥制劑功能具有實質價值。且隨著現(xiàn)代化社會發(fā)展,我國醫(yī)院中藥制劑質量控制理論日臻完善,在傳統(tǒng)中藥制劑質量控制無法滿足當前醫(yī)院中藥制劑質量控制需求的基礎上,多元理論及方法為醫(yī)院中藥制劑質量控制提供全新思路［20］。文章認為,可采取以下措施進一步提高醫(yī)院中藥制劑質量控制。

3.1 原材料控制 原材料對于中藥制劑的質量具有直接影響,對此,應全面提高醫(yī)院中原材料源頭控制,規(guī)避劣質藥物流入；同時,為保障原材料采購規(guī)范及合理性,應全面加強醫(yī)院中藥制劑原材料采購人員技術水平,提高采購人員對原材料的識別能力,加強對中藥制劑原材料采購地點、時間及貯藏方式的控制,以此保障中藥制劑質量全面提升。此外,醫(yī)院應嚴格根據(jù)《藥典》要求選材與炮制,結合藥效物質特點,對中藥制劑原材料質量進行綜合測定及評估。

3.2 優(yōu)化制作工藝 制作工藝作為中藥制劑制作的重要環(huán)節(jié),有關人員應嚴格根據(jù)工藝流程進行操作,同時做好相關記錄工作,主要記錄原材料、輔料稱重、藥材粉碎程度及過篩情況,以此保障中藥制劑質量得到顯著提升。

3.3 嚴格審方 提高處方審核力度,明晰確定處方來源,可通過動物實驗、指紋圖譜技術等方式對藥房有效成分確定。實施專人負責制對處方審核過程進行積累,經確認無誤后方可進入制備過程。

3.4 制劑管理 加強藥劑師技術水平,在現(xiàn)有的管理機制上進行優(yōu)化與創(chuàng)新,按藥品品種、藥品特點,采取有針對性的儲藏措施,比如：避光、低溫儲藏等,以確保藥品的總體品質。建立藥品貯存的定期檢查制度,發(fā)現(xiàn)藥品有沉淀或變質時,要全面篩查,找出變質的原因,為藥品生產過程及管理體系奠定良好基礎。

綜上所述,中藥制劑作為當前我國藥劑市場中的重要組成部分,在弘揚傳統(tǒng)中醫(yī)文化及傳播中醫(yī)功能及價值上發(fā)揮著積極作用。因中藥制劑成分相對復雜,且制作中極易受到原材料、制作工藝及質量標準體系等影響,進而導致中藥制劑質量下降。對此,應綜合當前我國制造技術,規(guī)范與完善相關標準,以此為我國中藥制劑質量控制及提升提供良好基礎。