陳國強,鐘超
(1清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,化學(xué)工程系,合成與系統(tǒng)生物學(xué)中心,北京 100084;2中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院合成生物學(xué)研究所,材料合成生物學(xué)研究中心,廣東 深圳 518055)
人類社會進入20世紀(jì)以來,科技進步日新月異,先進材料的發(fā)展和應(yīng)用進入一個全新的階段。然而很多高性能材料的研制在給人類帶來福利的同時,也在某種程度上反噬人類。荷蘭的研究人員于2022年發(fā)表研究論文,首次揭示微塑料存在于人類志愿者血液中,而這些材料對人類造成的長期后果目前仍不明確?;赝麣v史,蕾切爾·卡遜在20世紀(jì)60年代出版了《寂靜的春天》,該書描述并預(yù)言過度使用廢料和農(nóng)藥將對環(huán)境造成破壞,并最終反作用于人類本身,給地球帶來不堪重負的災(zāi)難。以史為鑒,未來人類在新材料的開發(fā)方面一定是建立在自身可持續(xù)發(fā)展的基礎(chǔ)之上。道法自然,人類利用天然材料的歷史源遠流長,從絲綢和布匹的使用到中草藥的煎服,大自然為人類的可持續(xù)發(fā)展指明了方向。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的進步,人類可通過改造自然發(fā)展綠色環(huán)保和功能多樣的材料,從而為人類的可持續(xù)發(fā)展做出貢獻。一方面,利用合成生物技術(shù)對大自然中的生物系統(tǒng)進行改造,開發(fā)功能定制的生物材料;另一方面,通過對現(xiàn)有的天然生物成分進行篩選,挖掘?qū)θ祟愑幸娴某煞郑詈笸ㄟ^菌株發(fā)酵,大規(guī)模生產(chǎn)可替代傳統(tǒng)材料的生物基材料,最終滿足人類日益增長的物質(zhì)和能源需求。
本專輯圍繞“生物材料”的多樣性和應(yīng)用展開了較為全面的綜述:在《抗菌肽的生物合成及醫(yī)學(xué)應(yīng)用》一文中,西北大學(xué)的魏岱旭團隊[1]描述了天然抗菌肽因具有廣譜抗菌性和低耐藥性,成為潛在的抗生素替代品之一,并有望解決長期困擾人類的耐藥菌感染問題??咕倪€具備抗癌、抗病毒、抗寄生蟲、調(diào)節(jié)免疫等諸多作用,具有很好的醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。針對抗菌肽生物合成含量低、分離提取困難、生產(chǎn)成本高、穩(wěn)定性差、生物安全等問題,提出了潛在的解決方案。在《基于表面涂層益生菌的腫瘤抗原口服遞送系統(tǒng)》中,上海交通大學(xué)的劉盡堯團隊[2]介紹了一種腫瘤疫苗口服遞送系統(tǒng),利用酵母細胞膜包覆益生菌,酵母細胞膜發(fā)揮了抗原保護以及腸道淋巴系統(tǒng)靶向的作用;益生菌發(fā)揮了搭載抗原和免疫佐劑的作用。與裸菌相比,酵母細胞膜包覆能提高益生菌的生物利用度,增強其在派氏結(jié)的富集,促進樹突狀細胞的活化和抗原遞呈以及提高小鼠血漿中OVA-IgG水平,能夠保護益生菌和抗原免受胃腸道環(huán)境刺激并進一步向腸道淋巴系統(tǒng)遞送抗原,激活抗腫瘤免疫。
中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所戴建武團隊[3]在《細胞培養(yǎng)肉用生物材料的設(shè)計》中,展示了細胞培養(yǎng)肉的優(yōu)勢和前景,描述了細胞培養(yǎng)肉生產(chǎn)流程。重點總結(jié)了用于細胞培養(yǎng)肉生物材料的要求及分類、用于細胞培養(yǎng)肉的高分子材料、細胞培養(yǎng)肉用生物支架的工程化制備,并展望了細胞培養(yǎng)肉的未來發(fā)展方向與挑戰(zhàn)。該綜述為細胞培養(yǎng)肉領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展提供了參考。
南京大學(xué)曹毅團隊[4]揭示了力信號在干細胞命運決定過程中的影響,介紹了力學(xué)信號對干細胞行為的影響效果和作用機理,同時指出了各種合成材料在干細胞分化研究領(lǐng)域內(nèi)的重要應(yīng)用。并對研究前景進行了展望:力學(xué)信號和細胞行為更加定量化的調(diào)控和表征將會是這一領(lǐng)域深入發(fā)展的關(guān)鍵。
上海交通大學(xué)夏小霞團隊[5]提出了無細胞合成策略在生物材料研究中的應(yīng)用,介紹了無細胞表達系統(tǒng)的獨特優(yōu)勢,并列舉了其用于生物材料可持續(xù)生產(chǎn)的策略、與材料結(jié)合后的創(chuàng)新設(shè)計、賦予材料功能化和智能化的方法,以及通過加速設(shè)計-構(gòu)建-測試(DBT)循環(huán)來促進新型生物材料開發(fā)的各項應(yīng)用。隨著合成生物學(xué)的發(fā)展及多學(xué)科交叉研究的深入,無細胞表達系統(tǒng)將為新型生物材料研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化提供強大的助力。香港科技大學(xué)孫飛團隊[6]提出了可基因編碼點擊化學(xué)在材料合成生物學(xué)中的應(yīng)用,簡要介紹了可基因編碼點擊化學(xué)在近年的應(yīng)用,包括以多種非線性蛋白質(zhì)分子為代表的蛋白質(zhì)拓撲工程產(chǎn)物、多種具有不同功能的全蛋白質(zhì)水凝膠材料、重組疫苗及工程活體材料等,并總結(jié)了其發(fā)展?jié)摿Α?/p>
北京大學(xué)張文彬團隊[7]回顧了生物活體功能材料研究進展,指出:合成生物學(xué)可以實現(xiàn)對生物體的重新編輯,材料科學(xué)則提供了材料構(gòu)建的基本思想及對構(gòu)效關(guān)系的全面理解。隨著合成生物學(xué)和材料科學(xué)的不斷發(fā)展、交叉和融合,各種響應(yīng)性、程序化的生物活體功能材料不斷涌現(xiàn)。借鑒高分子科學(xué)中互穿網(wǎng)絡(luò)的概念,通過基因回路設(shè)計控制細胞的程序性凋亡,實現(xiàn)胞內(nèi)反應(yīng)性功能蛋白質(zhì)的可控釋放,促進原位的蛋白質(zhì)聚合和固定反應(yīng),形成具有蛋白質(zhì)與殼聚糖半互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的微凝膠,既可保護固定于其中的微生物不受環(huán)境侵害,又可運用微生物應(yīng)對環(huán)境擾動并影響環(huán)境,從而提供了一個模塊化的生物活體功能材料平臺,在生物醫(yī)藥等領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院戴卓君和鐘超團隊[8]綜述了細菌生物被膜的軟物質(zhì)特性及其工程化應(yīng)用,從生物被膜的軟物質(zhì)特性以及Curli生物起源及調(diào)控的研究開始挖掘,從高分子物理及合成生物學(xué)的觀點解讀工程化生物被膜從體系選擇、去粗取精、工程化設(shè)計、系統(tǒng)構(gòu)建、性能推廣及優(yōu)化,由繁至簡、再由簡至繁的全過程。期待這些思考將對未來活體材料研究的新體系與新范式帶來啟示、借鑒以及推動。
山東大學(xué)王倩和祁慶生[9]采用合成生物學(xué)方法,創(chuàng)建合成聚羥基脂肪酸酯(PHA)的微生物細胞工廠,將廉價碳源以及可再生原料高效轉(zhuǎn)化為種類繁多和性能多樣的PHA是解決所面臨問題的重要途徑。通過總結(jié)各種PHA單體的生物合成途徑并分析了各途徑的理論碳轉(zhuǎn)化率,提出了提高共聚物單體產(chǎn)量的重要策略,即優(yōu)先選擇高碳轉(zhuǎn)化率PHA單體的合成,為可降解塑料的低碳生物合成提供有效方法。北京大學(xué)高衛(wèi)平團隊[10]在《類彈性蛋白多肽的生物合成及其藥物遞送應(yīng)用》中簡要介紹了類彈性蛋白多肽(Elastin-like polypeptides,ELPs)的設(shè)計原理、理化特性和生物合成方法,并列舉了一些ELPs應(yīng)用于藥物遞送系統(tǒng)中有代表性的工作,最后總結(jié)了該研究領(lǐng)域面臨的挑戰(zhàn)和問題。
天津科技大學(xué)秦慧民團隊[11]以廣泛使用的聚對苯二甲酸乙二酯(PET)的生物降解為切入點,分析了PET的生物降解研究現(xiàn)狀,以宏基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)為基礎(chǔ),重點總結(jié)了微生物和新酶基因的挖掘方法,追溯不同來源的PET降解酶特性,利用定向改造和智能計算策略提高了酶特性以及PET的降解效率。在改造降解酶的同時,探索對PET原材料的可降解性改良。團隊提出了“雙向改造”的思路。塑料降解酶新酶挖掘與工程改造、多酶催化體系開發(fā)以及塑料的可持續(xù)性能的改良等領(lǐng)域?qū)⒊蔀樗芰暇G色降解的主流趨勢,其為探索PET高效生物降解提供了新思路。
蘇州大學(xué)張克勤和西安交通大學(xué)王晶及其團隊[12]針對基于絲素蛋白(SF)生物材料構(gòu)建3D多孔支架的研究進展進行了總結(jié)和討論。概述了自然骨組織的多層次多孔結(jié)構(gòu)特征,總結(jié)了SF材料的組成和結(jié)構(gòu)特征,及其卓越的生物相容性、力學(xué)性能和生物可降解性能等特性。著重討論了SF基3D骨組織修復(fù)多孔支架典型的制備技術(shù),包括冷凍干燥法、粒子瀝濾法、生物3D打印法以及復(fù)合制造技術(shù)對3D支架多孔結(jié)構(gòu)的控制能力,以及多孔結(jié)構(gòu)對細胞生長行為和骨組織再生的影響。最后作者對SF構(gòu)建的骨組織修復(fù)支架所面臨的挑戰(zhàn)和發(fā)展前景進行了展望,強調(diào)了合成生物技術(shù)為解決SF基多孔支架應(yīng)用于骨組織工程領(lǐng)域所存在的問題提供了有力的工具。
清華大學(xué)的劉凱和長春應(yīng)用化學(xué)研究所李敬敬[13]綜述了利用合成生物學(xué)方法設(shè)計合成高性能蛋白材料的研究進展,強調(diào)了合成生物學(xué)技術(shù)在人工蛋白定向優(yōu)化、結(jié)構(gòu)改造和可編程材料組裝等方面的作用,并突出了高性能蛋白及組裝體在構(gòu)建高強蛋白纖維和黏合材料領(lǐng)域的應(yīng)用。最后,面向高性能蛋白材料理性設(shè)計和規(guī)?;苽涞闹卮笮枨?,對具有發(fā)展?jié)摿Φ男滦偷鞍追肿雍图夹g(shù)平臺進行了總結(jié)和展望,為今后該領(lǐng)域的應(yīng)用基礎(chǔ)研究提供了可借鑒的思路。
這些工作,對我們未來在生物材料的發(fā)展和應(yīng)用展示了一個繽紛多彩的前景。各種學(xué)科的交叉也進一步為生物材料的發(fā)展提供了動力。生物材料驅(qū)動人類社會可持續(xù)發(fā)展,未來可期。