馬淑一，楊越楠，魯士琦

(1.包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040 ；2.霍林郭勒市人民醫(yī)院)

高尿酸血癥是人體由于嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄障礙導(dǎo)致血液中尿酸濃度持續(xù)過高[1]。高尿酸血癥在醫(yī)學(xué)上屬于代謝反應(yīng)類疾病，可由此引發(fā)多種并發(fā)癥。隨著我國居民生活水平的提升，高尿酸血癥的發(fā)病率也逐年攀升，成為威脅社會大眾健康的一種疾病。有研究表明，腸道菌群的分布受基因的調(diào)控和生活習(xí)慣及環(huán)境的影響[2-3]，如瑪依娜·卡哈爾等[4]研究表明維吾爾族與漢族人群相比，腸道菌群存在差異性，同時也發(fā)現(xiàn)其高尿酸血癥的發(fā)病率亦存在差異，說明高尿酸血癥發(fā)病風(fēng)險不同可能與腸道菌群差異有關(guān)。在內(nèi)蒙古地區(qū)，蒙古族人群的飲食、生活及居住等多方面的習(xí)慣與漢族人群的差別極大，如蒙古族人群攝入牛羊肉、乳制品類食物的比例較高，蔬菜、水果的比例較低。對蒙古族人群進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，其特定的飲食模式對腸道菌群組成和代謝均產(chǎn)生了影響[5]。本文對蒙古族及漢族的高尿酸血癥患者中的腸道菌群的特征規(guī)律進(jìn)行分析，并對高尿酸發(fā)病機(jī)制中腸道菌群所起到的實際作用進(jìn)行探討，從而作為高尿酸血癥的預(yù)防及治療依據(jù)。

1 高尿酸血癥的流行病學(xué)特征及危害

尿酸作為體內(nèi)各種嘌呤新陳代謝的終產(chǎn)物，人體如果代謝正常時，嘌呤代謝與尿酸排泄都會處于相對的平衡狀態(tài)，而高尿酸血癥則是這個平衡狀態(tài)被嚴(yán)重打破之后的結(jié)果。近十幾年，隨著我國社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展與社會大眾消費水平的提高，高尿酸血癥的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢。北京協(xié)和醫(yī)院2012-2017年統(tǒng)計的體檢人群結(jié)果顯示，17.4%體檢者都有高尿酸血癥[6]。據(jù)張家口市第一醫(yī)院對超過17000名體檢者的體檢結(jié)果統(tǒng)計，有高尿酸血癥者比例更是高達(dá)22.14%[7]。另據(jù)權(quán)威統(tǒng)計資料表明，在內(nèi)蒙古包頭市，約23%老年人都有高尿酸血癥，而漢族老年人患高尿酸血癥的比例不到16%[8]。高尿酸血癥不僅能夠誘發(fā)痛風(fēng)，還與很多心腦血管疾病、腎臟疾病及內(nèi)分泌疾病都有直接關(guān)聯(lián)。有將近60%高尿酸血癥患者都有肥胖現(xiàn)象，有37%高尿酸血癥患者同時有高血壓的癥狀，約62%高尿酸血癥患者有血脂代謝紊亂現(xiàn)象，約23%高尿酸血癥患者同時也伴隨血糖過高或者糖尿病。高尿酸血癥對人體健康的威脅不可小視[9-10]。

特發(fā)性風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的重要醫(yī)學(xué)臨床診斷指標(biāo)之一是急性高尿酸中毒血癥[11-12]。丁寧[13]發(fā)現(xiàn)老年糖尿病人群體內(nèi)血尿酸升高水平與體內(nèi)血脂固醇水平升高密切相關(guān)。國青[14]發(fā)現(xiàn)在肥胖者尤其是有腎性肥胖現(xiàn)象者中，高尿酸腎病血癥也更為高發(fā)，并認(rèn)為肥胖能夠引起或兩者合并導(dǎo)致高尿酸腎病血癥原因可能與人體內(nèi)臟內(nèi)的脂肪尿酸蓄積過多，伴隨的腎臟尿酸激素生成過多及腎臟胰島素受體抵抗下降，引發(fā)存在腎臟內(nèi)的尿酸過量排泄或腎功能嚴(yán)重下降等原因有關(guān)。痛風(fēng)腎炎是由黃嘌呤堿基代謝紊亂，或者尿酸排泄量持續(xù)過少，從而導(dǎo)致部分關(guān)節(jié)處有大量尿酸結(jié)晶，引起急性關(guān)節(jié)炎。其具體臨床表現(xiàn)為血液中尿酸含量超過臨界閾值、大量尿酸鹽毒性結(jié)晶沉積在軟骨關(guān)節(jié)處形成導(dǎo)致痛風(fēng)的石塊，患者往往感覺關(guān)節(jié)處較為疼痛，有時還可伴隨急性腎病、尿路結(jié)石等，部分甚至可能直接導(dǎo)致骨骼畸形、關(guān)節(jié)致殘及腎上腺功能不全。張海容等[15]研究結(jié)果得出高血尿酸與高血壓的發(fā)病程度關(guān)系密切，高尿酸綜合血癥也有可能認(rèn)為是一種高血壓病的獨立危險影響因素。有多項研究結(jié)果表明，部分糖尿病患者在患病早期就開始伴隨高尿酸血癥及急性通風(fēng)等。根據(jù)調(diào)查統(tǒng)計有4%高尿酸患者同時也患有急性糖尿病[16]。

尿酸高脂生成率的增加和清除率明顯下降，是誘發(fā)糖尿病早期并發(fā)癥和高尿酸高脂血癥的主要原因之一。當(dāng)前已經(jīng)有多項研究表明高尿酸的升高可導(dǎo)致急性心腦血管疾病。當(dāng)血清中尿酸含量高于357 μmol/L時，急性冠心病的發(fā)病率也將顯著提升[17-19]。Bansal等[20]研究證實了BUA血糖水平和人的血脂和糖代謝異常有關(guān)。

2 腸道菌群對尿酸的分解、排泄作用

人類的消化道中有大量相對較為穩(wěn)定的微生物菌落，這些微生物對于人體消化過程的進(jìn)行與體內(nèi)微生態(tài)平衡做出了直接的貢獻(xiàn)。腸道微生物對于人體的多項生理機(jī)能都有著不容忽視的作用。腸道菌群與人體胰島素抵抗、肥胖、脂肪代謝紊亂和腸易激等多種疾病都有直接關(guān)聯(lián)，甚至有學(xué)者認(rèn)為腸道微生物本身就是實現(xiàn)人體某些機(jī)能中不可或缺的一部分，能夠起到相當(dāng)于一個獨立器官的作用[21]。因人體缺乏尿酸酶，次黃嘌呤經(jīng)黃嘌呤氧化酶和黃嘌呤脫氫酶分解代謝最終產(chǎn)物是尿酸，促進(jìn)尿酸合成的次黃嘌呤經(jīng)黃嘌呤氧化酶在肝臟和腸道中表達(dá)最高[22]。機(jī)體正常情況下，人體尿酸的產(chǎn)生與排泄基本保持著動態(tài)平衡，體內(nèi)尿酸池為 1 200 mg，每天產(chǎn)生尿酸量 750 ～ 800 mg，排出500～1 000 mg，其中2/3通過腎臟排泄，1/3需要經(jīng)由腸道分解[23]，由此可見腸道菌群對于尿酸的分解、排泄起到一定的作用[22]。腸道菌群失調(diào)可影響尿酸代謝導(dǎo)致機(jī)體血尿酸水平升高[24]。因此，腸道菌群失調(diào)是高尿酸血癥的特征之一，促進(jìn)了高尿酸血癥的發(fā)生、發(fā)展。

趙蘭江等[25]研究發(fā)現(xiàn),人體腸道內(nèi)的菌群代謝系統(tǒng)通常能夠與腸道中的各種酶對尿酸代謝產(chǎn)物一起進(jìn)行有效率地分解。大腸乳酸菌可通過腸道乳酸代謝生產(chǎn)短鏈飽和脂肪酸，如短鏈氨基丁酸，促進(jìn)人體腸道內(nèi)的酶對尿酸的快速吸收分解，故該菌可增加人體腸道對尿酸的快速分解排泄。

3 腸道菌群分布的影響因素

很多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群微生態(tài)系統(tǒng)受人體基因的直接控制。一般而言，同一民族或者生存環(huán)境相近的人群，其腸道菌群也會體現(xiàn)出近似特征。除此之外，年齡、飲食、生活習(xí)慣及攝入的抗生素都是腸道菌群微生態(tài)系統(tǒng)的影響因素。其中飲食是重要的環(huán)境影響因素[26]，飲食中的蛋白質(zhì)、脂肪、膳食纖維、支鏈脂肪酸、維生素等對腸道菌群產(chǎn)生不同影響[27]。比如平時食肉量比較大者，腸道中的桿菌含量也比吃素者更多；飲食中蛋白質(zhì)含量偏高者，腸道中起到腐敗作用的大腸桿菌含量也更高；飲食偏甜者則腸道中乳酸桿菌的含量更高[28]。研究表明，飲食中膳食纖維可以促進(jìn)腸道內(nèi)有益菌的繁殖[29-30]。而飲食中脂肪過高則會對腸道微生態(tài)系統(tǒng)多元化、平衡化發(fā)展形成抑制，腸道中雙歧桿菌、腸球菌等有益菌含量會顯著減少[27]，因此，高脂飲食會降低腸道菌群的多樣性和益生菌的數(shù)量。

飲食顯著影響腸道菌群代謝，進(jìn)而影響機(jī)體代謝。腸道菌群代謝飲食中不易被酶解的纖維、蛋白、脂肪和多酚等多聚類成分，代謝產(chǎn)生對有益或有害的代謝物，進(jìn)而影響機(jī)體的代謝和健康狀態(tài)[26-27]。無菌鼠和正常鼠對比實驗發(fā)現(xiàn)腸道菌群參與膽囊收縮素的調(diào)節(jié)，長期高脂飲食促進(jìn)腸道菌群將游離脂肪酸轉(zhuǎn)化為甘油三酯，在腸道內(nèi)儲存[31]。

4 高尿酸血癥及腸道菌群的民族差異性

既往研究顯示高尿酸血癥患病率存在民族差異性，維吾爾族人群的血液尿酸含量普遍低于漢族人群[2-3]，而蒙古族人群血液尿酸含量及高尿酸血癥發(fā)病率均高于漢族人群。究其原因在于蒙古族人群飲食結(jié)構(gòu)中新鮮蔬菜水果占比更低，而羊肉、酒類和乳制品占比相對較高，導(dǎo)致飲食中的蛋白質(zhì)含量、脂肪含量高，同時缺乏膳食纖維。研究發(fā)現(xiàn)在蒙古族人群中，飲食對腸道菌群組成和代謝均有顯著作用[3]，可能是蒙古族高尿酸血癥高發(fā)的重要原因。研究發(fā)現(xiàn)飲食結(jié)構(gòu)明顯不同的牧區(qū)和城區(qū)蒙古族腸道菌群結(jié)構(gòu)也顯著不同，其中牧區(qū)居民雙歧桿菌等含量高于城區(qū)居民，蒙古族飲食影響腸道菌群代謝[3]。蔣康等[32]研究發(fā)現(xiàn)石棉地區(qū)藏族和彝族與漢族人群間腸道微生物優(yōu)勢細(xì)菌門及細(xì)菌屬雖相似但在豐富度上存在差異，漢族健康人群腸道微生物菌群呈現(xiàn)不規(guī)律、分散聚類現(xiàn)象，彝族、藏族健康人群腸道微生物菌群呈現(xiàn)集中聚類現(xiàn)象。蘭菊杰等[33]研究結(jié)果顯示，因赫哲族的飲食習(xí)慣以吃生魚而聞名，赫哲族和漢族健康人群腸道菌群在多樣性和菌群結(jié)構(gòu)組成上存在顯著差異，這種差異與遺傳背景和飲食習(xí)慣有著密切聯(lián)系?，斠滥取たü柕萚4]研究發(fā)現(xiàn)，新疆漢族人群腸道中除了乳酸菌外，其他細(xì)菌屬均高于維吾爾族人群，尤其嗜果膠擬桿菌和消化鏈球菌屬僅在漢族人群腸道檢出，而糞球菌、糞毛螺旋菌科Roseburia屬和Blautia luti strain bln菌也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于維吾爾族，而維吾爾族人群腸道中乳酸桿菌遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于漢族, 可能與維吾爾族人群進(jìn)食糖類和酸奶有關(guān)。王占國等[34]研究發(fā)現(xiàn)赤峰地區(qū)蒙古族老年人與漢族老年人腸道微生物種類分布比例存在差異。

5 結(jié)論

綜上所述，高尿酸綜合血癥是一種代謝反應(yīng)性疾病， 并且也可能間接誘發(fā)內(nèi)分泌疾病、慢性腎病和心腦血管疾病。我國高尿酸血癥發(fā)病率較高，嚴(yán)重危害人們健康。腸道菌群參與尿酸的分解、排泄，腸道菌群的分布受基因的控制和生活習(xí)慣及環(huán)境的影響，不同民族的腸道菌群的分布及高尿酸血癥的發(fā)病率有差異。應(yīng)加強高尿酸血癥相關(guān)知識的了解，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，降低該病的發(fā)病率。此外，高尿酸血癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，通過對其發(fā)病機(jī)制的不斷深入研究，從而找到新的治療方法。