倪興,鹿林
(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,安徽 合肥 230000)
葦莖湯記載于唐代名醫(yī)孫思邈著作《備急千金要方·卷第十七·肺癰》,故又名千金葦莖湯,原方以葦莖二升、薏苡仁半升、瓜瓣半升、桃仁三十枚組成,用以治療“咳有微熱,煩滿,胸心甲錯”之肺癰?,F(xiàn)代應(yīng)用中,葦莖常無市場供應(yīng),多以功效相近之蘆根代替。千金葦莖湯清肺化痰,逐瘀排膿功效顯著,其適應(yīng)證不局限于肺癰,廣泛應(yīng)用于各類肺系疾病,特別是痰熱證型。探究與總結(jié)千金葦莖湯在肺系疾病中的應(yīng)用,為臨床呼吸系統(tǒng)疾病的治療提供思路。
現(xiàn)代研究表明,千金葦莖湯組方能夠發(fā)揮抗病毒作用[1],動物體外實(shí)驗(yàn)中通過抑制PRKCA/SPHK/S1P信號和抗凋亡信號來抑制腫瘤生長[2]。根據(jù)由國家中管局主編的《中華本草》所載,蘆根含維生素B1、B2、C以及蛋白質(zhì)、脂肪、氨基酸,脂肪酸、甾醇、生育酚、阿魏酸、薏苡素、多糖等,具有清熱生津,止嘔功效,用于治療熱病煩渴、肺熱咳嗽、肺癰等。瓜瓣,又稱冬瓜子,含油14%,其中酰甘油占72%-96%之間,主要脂肪酸為油酸、亞油酸、硬脂酸、棕櫚酸等,還含谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇等甾醇類化合物以及硒、鉻等無機(jī)元素,具有清肺化痰,消癰排膿功效,主痰熱咳嗽,肺癰等。薏苡仁含薏苡仁酯、酰甘油、油酸、亞油酸、棕櫚酸、硬脂酸、阿魏酰豆甾醇、阿魏酰菜油甾醇等,以及抗補(bǔ)體作用的葡聚糖和酸性多糖和降血糖作用的薏苡多糖,有利濕健脾,舒筋除痹,清熱排膿的功效。近些年研究認(rèn)為,薏苡仁可以調(diào)節(jié)成人腸道菌群與外周血淋巴細(xì)胞亞群[3],其中的脂溶性提取物具有良好的抗氧化與抗腫瘤活性[4]。桃仁含苦杏仁甙、β-谷甾醇、菜油甾醇、色氨酸、葡萄糖、蔗糖及有強(qiáng)抗炎鎮(zhèn)痛活性的蛋白質(zhì)成分PR-A與PR-B等,桃仁油富含油酸和亞油酸為主不飽和脂肪酸,功效為破血行瘀,潤燥滑腸,止咳平喘,善治肺癰腸癰,咳嗽氣喘等。
社區(qū)獲得性肺炎(CAP),是呼吸系統(tǒng)常見病,也是臨床最常見的感染性疾病之一,中醫(yī)多歸為咳嗽,風(fēng)溫肺熱病,目前西醫(yī)主要以抗生素治療為主,然而,隨著細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,對于抗生素的抗感染治療提出嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。在一些臨床實(shí)踐中,千金葦莖湯聯(lián)合抗生素治療CAP取得很好的療效。千金葦莖湯在聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療CAP患者7d后,總有效率為96.61%,高于單用西藥組的82.76%,同時,患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平改善程度顯著度大于西藥組(P<0.05)[5]。大腸桿菌性CAP患者在對照組的西藥常規(guī)治療(頭孢曲松、氨溴索)上加用千金葦莖湯合小陷胸湯,治療1周后,WBC、CRP 均低于對照組(P<0.05)[6]。在一例CAP患者治療中,由于存在多元藥物過敏反應(yīng)(MDH),故而停用抗生素,單純給予千金葦莖湯加減口服10劑后,患者咳嗽、咳痰癥狀明顯緩解,體溫恢復(fù)正常,胸部CT復(fù)查提示感染灶較前吸收[7]。這不僅說明千金葦莖湯在CAP患者治療中的有效性,同時也為MDH的肺部感染治療提供思路。相對于普通型肺炎,重癥肺炎(SP)治療療程長,患者死亡率高,如何在抗感染的基礎(chǔ)上提高療效,縮短療程,是臨床中必須面對的問題。在臨床一項(xiàng)研究中,對照組采用頭孢他啶抗感染治療,觀察組在此基礎(chǔ)上加用千金葦莖湯,治療后14d后,兩組血?dú)饨Y(jié)果均PaO2升高,PaCO2下降,HMGB-1、sTREM-1指標(biāo)與CD11b+中性粒細(xì)胞占比降低,且觀察組效果優(yōu)于對照組(P<0.05)[8]。另一項(xiàng)關(guān)于千金葦莖湯聯(lián)合血必凈治療SP患者的研究也證明,其可以升高PaO2,降低PaCO2,并且降低CRP、PCT水平,療效較單用血必凈顯著(P<0.05)[9]。此外,千金葦莖湯配合常規(guī)抗感染、霧化治療SP,可以更為明顯地改善患者FEV1、PVC、PEV/FVC、PEF肺功能指標(biāo)[10]。劉勝芳[11]在抗感染、解痙平喘、止咳祛痰的基礎(chǔ)上,加用千金葦莖湯合三子養(yǎng)親湯治療小兒肺炎,其咳嗽、氣喘、發(fā)熱以及肺部濕啰音的改善情況也明顯優(yōu)于西藥常規(guī)治療(P<0.05)。而對于老年吸入性肺炎,除纖支鏡肺泡灌洗外,配合千金葦莖湯口服,可以更快地緩解患者咳嗽癥狀,縮短住院日,提高肺部感染評分(CPIS)、慢性健康評分(APACHE-Ⅱ),改善PIP、RAW、CD等呼吸功能指標(biāo)、降低WBC、PCT、CRP炎癥因子指標(biāo)(P<0.05)[12]。
慢性阻塞性肺疾病(COPD),中醫(yī)屬“喘病”“肺脹”范疇,亦是呼吸系統(tǒng)多發(fā)病之一,表現(xiàn)為呼吸道不可逆性氣流受限,降低患者生存質(zhì)量,加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。肖波教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn),運(yùn)用加味千金葦莖湯(蘆根、薏苡仁、冬瓜子、桃仁、蘇子、魚腥草、黃芩、地龍、桔梗、全瓜蔞、神曲、白芍、甘草)治療COPD療效頗佳,其中,需重用白芍,以取緩急解痙平喘之功,并結(jié)合現(xiàn)代人特點(diǎn),佐神曲以健脾和胃。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)其化痰功效遠(yuǎn)勝于氨溴索、乙酰半胱氨酸等[13]。一項(xiàng)納入88例的臨床觀察發(fā)現(xiàn),常規(guī)治療基礎(chǔ)上,加用千金葦莖湯可以更快地緩解咳嗽、咳痰癥狀,改善FVC、FEV1、PEF等肺功能指標(biāo),有效率高達(dá)95.45%,顯著高于常規(guī)治療的79.55%[14]。另一項(xiàng)96例的臨床觀察證實(shí),痰熱郁肺型COPD患者給與常規(guī)西藥聯(lián)合千金葦莖湯治療,臨床體征恢復(fù)時間、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于西藥組,肺功能FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)以及CRP、PCT炎癥因子水平改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)[15]。不僅如此,臨床研究還證明了千金葦莖湯與西藥聯(lián)合治療可改善患者血?dú)?PO2、PCO2、SaO2)與肺功能指標(biāo)(FVC、PEF),在該項(xiàng)研究中,單純西藥治療后患者的FVC、PEF分 別 為(2.70±0.40)L、(2.50±0.83)L/s,而聯(lián)合用藥后的FVC、PEF分別為(2.91±0.50)L、(2.95±0.70)L/s,說明千金葦莖湯參與治療對COPD的肺功能改善更具優(yōu)勢[16]。千金葦莖湯合麻杏石甘湯聯(lián)合噻托溴銨治療AECOPD患者,可以明顯降低呼吸困難指數(shù)評分(mMRC),有效緩解患者呼吸困難癥狀[17]。在改善COPD患者生活質(zhì)量方面,千金葦莖湯的聯(lián)合治療對于患者一般健康狀況、生理功能、軀體疼痛、活力、社會功能、情感、精神等評分均高于常規(guī)治療(P<0.05)[18]。
支氣管擴(kuò)張癥在中醫(yī)上屬“咳嗽”“肺癰”范疇,表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、咳吐膿痰,甚則咯血。在肺熱壅盛證支氣管擴(kuò)張癥治療中,研究組予以千金葦莖湯合清肺化痰湯加減治療,對照組予以抗感染、化痰、體位引流等治療,對比治療后結(jié)果發(fā)現(xiàn),研究組肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、PEF及MVV水平均高于對照組,血液學(xué)指標(biāo)NP、MIP-2、MMP-9、IL-8水平均低于對照組,而TIMP-1水平高于對照組,組間差異比較均差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)[19]。劉子云等[20]利用千金葦莖湯加減方(葦莖、冬瓜仁、薏苡仁、桃仁、桑白皮、黃芩、半夏、金銀花、杏仁、甘草)輔助治療支氣管擴(kuò)張癥,患者FEV1/FVC的改善情況較常規(guī)治療的對照組更為明顯,血清hs-CRP、IL-4、IL-6水平也明顯低于對照組(P<0.05)。在支氣管擴(kuò)張合并哮喘患者治療的研究中,千金葦莖湯合定喘湯輔助治療有助于改善患者肺通氣狀態(tài),調(diào)節(jié)免疫功能,該項(xiàng)研究對照組與觀察組各納入47例患者,分別予以常規(guī)西醫(yī)治療與千金葦莖湯合定喘湯的聯(lián)合治療,治療中,兩組的FVC、FEV1、FEV1占預(yù)計值百分比(FEV1%)、PEF以及Treg細(xì)胞比(Treg)逐步上升,RV/TLC、Th17細(xì)胞比(Th17)、Th17/Treg逐步下降,且觀察組的改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05),同時,還能更大程度地改善咳嗽、咳痰、咽癢等癥狀[21]。
肺癌是一種常見的惡性腫瘤,中醫(yī)稱為“肺積”,目前主要治療手段為手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療,但一些患者存在對腫瘤類型對治療不敏感或?qū)Σ涣挤磻?yīng)耐受性差的問題,而中醫(yī)藥輔助參與肺癌治療,對于控制腫瘤進(jìn)展,緩解疾病或治療所帶來的一系列不適癥狀有一定的價值。對于痰瘀互結(jié)型肺癌患者,在紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療基礎(chǔ)上,予以清熱排膿湯合千金葦莖湯治療6周后,84.78%的患者腫瘤病灶穩(wěn)定或縮小,相較于單純化療具有統(tǒng)計意義(65.22%,P<0.05),且CD3+、CD4+/CD8+高于化療組,CD8+水平低于化療組,血紅蛋白減少、白細(xì)胞減少、肝腎功能異常、嘔吐惡心發(fā)生率均低于對照組[22]。千金葦莖湯對肺癌術(shù)后的功能改善中也起到明顯的作用,何夢[23]等對非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者,除肺康復(fù)訓(xùn)練外,予以千金葦莖湯治療3個月,結(jié)果發(fā)現(xiàn),聯(lián)合治療患者的IL-6、IL-10、TNF-α炎癥因子水平以及MDA、SOD氧化應(yīng)激指標(biāo)要顯著低于肺康復(fù)治療;另外,僅肺康復(fù)治療患者的肺功能檢測FEV1、FVC、VC分別改善200mL、420mL、440mL,而聯(lián)合治療后改善分別為180mL、620mL、660mL。
如今,新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)疫情對人類健康造成巨大影響,如何有效防治COVID-19是全世界所面臨的共同問題,由于其存在較強(qiáng)的傳染性,在中醫(yī)體系中,區(qū)別于一般傳染病稱為“時行疫癘”。實(shí)踐證明,中西醫(yī)結(jié)合治療COVID-19已取得公認(rèn)的成效[24]。重癥型新冠肺炎患者應(yīng)用千金葦莖湯合生脈散相較于單純使用西藥治療(丙種球蛋白/人血白蛋白、糖皮質(zhì)激素、三代頭孢類/莫西沙星),患者CRP、IL-6、D-二聚體以及血?dú)釹aO2指標(biāo)均明顯降低,肺部炎癥吸收70%以上與重癥轉(zhuǎn)普通型病例數(shù)均較西藥治療顯著增多(P<0.05)[25]。隨機(jī)雙盲試驗(yàn)中,千金葦莖湯合麻杏甘石湯治療COVID-19,能夠明顯改善發(fā)燒、咳嗽、乏力、呼吸困難、惡心嘔吐、煩躁不安等癥狀[26,27]。田鑫等治療2例COVID-19核酸久不轉(zhuǎn)陰的患者,一例辨證為疫毒痰濕,用千金葦莖湯加減以化痰除瘀,另一例辨證為濕熱疫毒,用千金葦莖湯合甘露消毒丹以利濕化濁,清熱解毒,最終均使核酸轉(zhuǎn)陰[28]。
千金葦莖湯作為治療肺癰的傳統(tǒng)名方,在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域占有重要地位,結(jié)合其現(xiàn)代化研究,以及眾多實(shí)踐證明其針對肺系疾病存在抗炎、調(diào)節(jié)免疫等機(jī)制,有助于改善肺功能、動脈血?dú)獾戎笜?biāo),在肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張癥、肺癌、新型冠狀病毒肺炎的治療中有非常良好的應(yīng)用價值。