湯志杰,孫國(guó)珍,*,王潔,劉沈馨雨,鮑志鵬,楊剛,王琳
心房顫動(dòng)(簡(jiǎn)稱房顫),是臨床上常見的心律失常之一,好發(fā)于合并高血壓等風(fēng)險(xiǎn)因素的老年群體[1]。房顫發(fā)作隱匿,較多患者無癥狀表現(xiàn),但在高危人群中患病率高達(dá)10%~40%[1-2]。患者風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生率較高,尤為突出的是短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attacks,TIA)/卒中風(fēng)險(xiǎn)升高至原來的5倍,每年給我國(guó)帶來高達(dá)49億元人民幣的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1,3]。通過篩查及早檢出房顫并規(guī)范抗凝,有助改善患者健康結(jié)局[1]。在房顫高危群體中進(jìn)行篩查,此前未知房顫的檢出率為15%,接受抗凝治療后患者卒中風(fēng)險(xiǎn)降低64%,全因死亡率下降26%,指南指出針對(duì)65歲老年人系統(tǒng)篩查和機(jī)會(huì)篩查均具有經(jīng)濟(jì)性[1,4-5]。雖然已有相關(guān)指南和共識(shí)引導(dǎo)篩查,但篩查群體的細(xì)化及多種篩查設(shè)備和方式均增加了選擇篩查策略的難度,成本效果最佳的篩查方案有待明晰,如何制定精準(zhǔn)、高效的篩查方案成為難點(diǎn)和焦點(diǎn)。既往學(xué)者曾進(jìn)行文獻(xiàn)研究,指出對(duì)隱源性卒中幸存者和高齡人群進(jìn)行房顫篩查的成本效果佳,但其研究結(jié)果在聚焦目標(biāo)群體、選擇篩查設(shè)備與監(jiān)測(cè)時(shí)長(zhǎng)等方面仍存在分歧,且均未厘清篩查參與度和抗凝治療的意義[6-7]。因此,本文將對(duì)國(guó)內(nèi)外房顫指南和共識(shí)中關(guān)于篩查的推薦意見及篩查成本效果進(jìn)行梳理,并明確人群、設(shè)備、監(jiān)測(cè)時(shí)長(zhǎng)、篩查與抗凝治療參與度等因素對(duì)房顫篩查成本效果的影響,以期為我國(guó)房顫篩查進(jìn)一步開展提供借鑒。
1.1 文獻(xiàn)檢索策略于2022-06-01,以“atrial fibrillation”“screening”“early detection”“guidelin e”“consensus”“cost-effectiveness”“economics”為關(guān)鍵詞檢索PubMed數(shù)據(jù)庫和Web of Science數(shù)據(jù)庫,英文檢索策略為“atrial fibrillation AND (screening OR early detection)AND (cost-effectiveness OR economics)” 及“atrial fibrillation AND (guideline OR consensus)”;以“心房纖顫”“心房顫動(dòng)”“篩查”“早期診斷”“指南”“共識(shí)”“成本效果分析”“成本效益分析”“衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)”為關(guān)鍵詞檢索中國(guó)知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)等數(shù)據(jù)庫;采用主題詞和自由詞相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索,中文檢索策略為“(心房纖顫OR心房顫動(dòng))AND(篩查OR早期診斷)AND(成本效果分析OR成本效益分析OR衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué))”及“(心房纖顫OR心房顫動(dòng))AND(指南OR共識(shí))”。檢索時(shí)限為建庫至2022-06-01。閱讀摘要和全文后納入與本文主題相關(guān)的文獻(xiàn),納入近5年文獻(xiàn)>90%,并基于2022年版衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)綜合報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)(簡(jiǎn)稱CHEERS 2022標(biāo)準(zhǔn))[8]對(duì)納入文獻(xiàn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)研究對(duì)象為既往未確診房顫的人群;(2)干預(yù)組干預(yù)方式為行房顫篩查,篩查方式不限,對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)管理或不進(jìn)行房顫篩查;(3)結(jié)局指標(biāo)為研究人群參與房顫篩查的成本效果;(4)語言限制為中、英文。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)干預(yù)組與對(duì)照組干預(yù)措施設(shè)計(jì)不合理的研究;(2)重復(fù)性研究;(3)Meta分析、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究、會(huì)議摘要。最終納入文獻(xiàn)25篇,文獻(xiàn)篩選流程見圖1。
圖1 2017—2021年心房顫動(dòng)篩查相關(guān)的文獻(xiàn)篩選流程Figure 1 Flow chart of literature related to screening atrial fibrillation published from 2017 to 2021
1.2 文獻(xiàn)篩選與資料提取 所有文獻(xiàn)均由兩位研究員根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選,依次閱讀題目、摘要、全文,最終確定符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。運(yùn)用Excel表格對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行提取。提取數(shù)據(jù):(1)一般資料,包括第一作者、所在國(guó)家、發(fā)表時(shí)間;(2)干預(yù)與模擬方案,包括模型類型、模擬時(shí)長(zhǎng)、目標(biāo)人群、意愿支付閾值、研究分組、干預(yù)措施、對(duì)照措施;(3)結(jié)局指標(biāo),包括干預(yù)后質(zhì)量調(diào)整壽命年(quality adjusted life year,QALY)、減少卒中例數(shù)、增加費(fèi)用、增加/減少1例卒中費(fèi)用、增量成本效果比(incremental cost effectiveness ratio,ICER)。
1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 由兩名研究者根據(jù)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)報(bào)告CHEERS 2022標(biāo)準(zhǔn)[8]對(duì)納入文獻(xiàn)[9-21]行質(zhì)量評(píng)價(jià),評(píng)估指標(biāo)包括28個(gè)方面,即標(biāo)題,摘要,背景和目的,衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)分析方案,研究人群,地點(diǎn)和環(huán)境,參比方案,視角,時(shí)間范圍,貼現(xiàn)率,結(jié)局選擇,結(jié)局測(cè)量,結(jié)局評(píng)估,資源成本的測(cè)量與估值,所用貨幣、定價(jià)日期和資源轉(zhuǎn)換貨幣時(shí)間,模型的原理和描述,分析與假設(shè),異質(zhì)性,分布效應(yīng),不確定性,利益相關(guān)者參與,研究參數(shù),主要結(jié)果,結(jié)果不確定性,患者和受影響的其他人,研究結(jié)果、局限性、普適性和當(dāng)前認(rèn)識(shí),資金來源,利益沖突(表1)。如遇分歧則討論、協(xié)商決定。
表1 納入的近5年文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)Table 1 Quality evaluation of included documents of recent five years
國(guó)內(nèi)外房顫篩查的指南和共識(shí)不斷發(fā)展,現(xiàn)對(duì)近5年的指南/共識(shí)進(jìn)行匯總(表2)[22-31]。如今國(guó)際上房顫篩查與管理較為公認(rèn)的指南是《歐洲心律學(xué)會(huì)指南》[1]及《北美心律學(xué)會(huì)指南》[26],兩者均強(qiáng)調(diào)針對(duì)≥65歲且無房顫病史的人群進(jìn)行基于脈搏與心電圖的機(jī)會(huì)性篩查,使用心臟植入電子設(shè)備(cardiovascular implantable electronic devices,CIED)的患者也應(yīng)在程控過程中確認(rèn)有無心房高頻事件(atrial high-rate episodes,AHRE)。對(duì)于≥ 75歲或其他卒中高風(fēng)險(xiǎn)人群,歐洲指南認(rèn)為均可行系統(tǒng)篩查;北美指南則認(rèn)為隱源性TIA/卒中與無癥狀房顫密切相關(guān),可通過24 h心電圖或植入式心電記錄設(shè)備(insertable cardiac monitor,ICM)系統(tǒng)篩查。國(guó)內(nèi)的房顫管理指南《心房顫動(dòng):目前的認(rèn)識(shí)和治療建議(2021)》[31]對(duì)于≥65歲且植入CIED人群的管理意見與國(guó)際主流意見一致,卒中幸存者等高風(fēng)險(xiǎn)人群的篩查建議則出現(xiàn)在腦血管疾病管理指南中,有待未來在臨床實(shí)踐中進(jìn)行整合與發(fā)展[27-29]。
表2 2017—2021年國(guó)內(nèi)外房顫篩查指南與共識(shí)Table 2 Atrial fibrillation screening guidelines and consensuses published from 2017 to 2021
相關(guān)研究多采用馬爾可夫(Markov)模型進(jìn)行終生模擬,衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)包括卒中事件、出血事件、QALY、ICER等。其中,QALY以該研究模擬周期內(nèi)個(gè)體接受干預(yù)后,剩余生命周期內(nèi)的累計(jì)值呈現(xiàn),部分研究缺乏具體數(shù)值,則采用“+QALY”表示與對(duì)照組相比多獲得的QALY,干預(yù)組內(nèi)存在多種干預(yù)方式時(shí)則采用“/”區(qū)別多組QALY。ICER即單位增量健康結(jié)果所需增量成本,若用QALY表達(dá)健康結(jié)果,ICER即每多獲得1個(gè)QALY,需要支付多少增量成本。本文將從常規(guī)篩查和TIA/卒中后篩查兩個(gè)角度分析房顫篩查的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)意義(表3)[9-21]。
表3 近5年文獻(xiàn)中各國(guó)房顫篩查的基本情況及其衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)比較Table 3 Basic information on screening for atrial fibrillation in the literature of recent five years by country and comparison of its health economics indicators
3.1 常規(guī)篩查 房顫發(fā)作隱匿,常被患者忽略,故而對(duì)此前未確診房顫的高風(fēng)險(xiǎn)人群采用常規(guī)篩查的策略是規(guī)范房顫管理、做好風(fēng)險(xiǎn)事件一級(jí)預(yù)防的基礎(chǔ)。
3.1.1 篩查策略 目前多數(shù)指南/共識(shí)建議選取65~75歲的高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行篩查,相關(guān)研究證實(shí)了不同人群的篩查策略的成本效果有所差異。
ARONSSON等[9]構(gòu)建的模型顯示,與75歲為篩查起始年齡相比,65歲開始進(jìn)行篩查的總費(fèi)用更高,ICER高出6 900歐元/QALY,但較75歲開始篩查的策略可在每千人中額外避免0.7例缺血性卒中。靈敏度分析發(fā)現(xiàn),當(dāng)意愿支付閾值在40 000~74 000歐元時(shí),選擇以65歲作為每5年1次的篩查起始年齡,其經(jīng)濟(jì)性穩(wěn)定;當(dāng)意愿支付閾值<40 000歐元時(shí),則更宜選擇以68歲作為篩查起始年齡。MORAN等[11]研究發(fā)現(xiàn)ICER與篩查啟動(dòng)年齡呈負(fù)相關(guān),若以65歲啟動(dòng)篩查為基線,當(dāng)起始年齡為55歲或60歲時(shí),其ICER超過基線ICER的兩倍,在45 000歐元意愿支付閾值下不具有經(jīng)濟(jì)性;若選擇≥75歲人群行房顫篩查,ICER僅為8 000歐元/QALY。雖然提升篩查啟動(dòng)年齡可降低ICER,但也將使未達(dá)到篩查起始年齡的老年人暴露于卒中風(fēng)險(xiǎn)之下,要求管理者把握效益與風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡。PROIETTI等[13]對(duì)比了普查與篩查≥65歲或75歲人群的差異,3種策略均能在每千人中約避免發(fā)生3例卒中,但普查的成本分別比以65歲和75歲為啟動(dòng)年齡的篩查策略高33 384歐元和50 748歐元,普查的ICER為24 344歐元/QALY,是75歲啟動(dòng)篩查的3.6倍。此外,普查實(shí)施難度大,需要慎重考慮[32]。
HILL等[10]以50歲為篩查起始年齡,并借助機(jī)器學(xué)習(xí)篩選高危人群,進(jìn)行靶向篩查,其ICER穩(wěn)定在20 000英鎊支付意愿的閾值下,每千人分別比傳統(tǒng)機(jī)會(huì)篩查和系統(tǒng)篩查多獲得2.05和3.40個(gè)QALY,額外的QALY所增加的支出分別為5 544英鎊和4 847英鎊。MCINTYRE等[14]研究中的篩查對(duì)象為>80歲且合并高血壓等房顫高風(fēng)險(xiǎn)疾病的人群,通過檢出房顫并正規(guī)抗凝,每千人能夠減少4~7例卒中發(fā)生,多獲5~9個(gè)QALY,通過7 d心電圖篩查,每挽救1個(gè)QALY所需費(fèi)用僅49 900美元,分析顯示若卒中的年風(fēng)險(xiǎn)低于2%,ICER將超出給定的50 000美元意愿支付閾值,而實(shí)際上高齡多病者的卒中風(fēng)險(xiǎn)偏高,故而認(rèn)為經(jīng)濟(jì)學(xué)穩(wěn)定。綜上,高危群體靶向篩查策略的經(jīng)濟(jì)性穩(wěn)定,制約了其實(shí)踐推廣的原因是缺乏可靠的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型,未來可進(jìn)一步開發(fā)相關(guān)工具。
國(guó)內(nèi)盧莎等[12]開展了相關(guān)研究:國(guó)內(nèi)217 341元意愿支付閾值下,采用35~49歲人群每半年篩查1次、50~90歲人群每季度篩查1次的策略具有最佳經(jīng)濟(jì)性,與不篩查相比每千人多獲得75.72個(gè)QALY,ICER為215 141元/QALY;經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的意愿支付閾值較高(上海市為478 155元),可以采用35~59歲人群隔月篩查1次、60~90歲人群每月篩查1次的策略,與不篩查相比每千人延長(zhǎng)60.54個(gè)QALY,ICER為462 889元/QALY,靈敏度分析顯示,篩查經(jīng)濟(jì)性對(duì)抗凝、篩查費(fèi)用與確診患者治療比例靈敏,盡管未展開詳盡描述與討論,但提示了篩查后的抗凝治療是成本效果的重要影響因素。盡管該研究更貼合國(guó)內(nèi)環(huán)境,但以35歲作為篩查的起始年齡在真實(shí)世界難以落實(shí),未來需要基于國(guó)內(nèi)環(huán)境開展具有針對(duì)性的篩查研究。
3.1.2 篩查設(shè)備 房顫篩查中新型設(shè)備的應(yīng)用,如便攜單導(dǎo)聯(lián)心電儀,低價(jià)且便攜,利于連續(xù)監(jiān)測(cè)提升房顫?rùn)z出率,潛力巨大[1]。DESTEGHE等[15]對(duì)比使用MyDiagnostick及AliveCor單導(dǎo)聯(lián)心電儀和12導(dǎo)聯(lián)心電儀進(jìn)行房顫篩查的差別:采用單導(dǎo)聯(lián)心電儀配合醫(yī)師進(jìn)行篩查,成本較采用12導(dǎo)聯(lián)心電圖低55~362歐元,通過篩查在老年心血管病區(qū)避免1例卒中所需費(fèi)用為3 970~4 660歐元;而采用12導(dǎo)聯(lián)心電儀,避免1例卒中所需費(fèi)用為單導(dǎo)聯(lián)心電儀的5.5倍以上。雖然使用單導(dǎo)聯(lián)心電儀篩查所表現(xiàn)的成本效果優(yōu)秀,但其靈敏度嚴(yán)重受CIED干擾,而臨床高?;颊咧谐R奀IED使用者,如何排除相關(guān)干擾則有待研究。此外,該研究場(chǎng)所為房顫高危病區(qū),故而單導(dǎo)聯(lián)心電儀的檢驗(yàn)效能較高,若篩查僅針對(duì)老年群體展開,其成本效果同樣也較為優(yōu)秀。OGUZ等[16]在≥75歲人群中使用Zenicor單導(dǎo)聯(lián)心電儀,房顫?rùn)z出效能為單次采用12導(dǎo)聯(lián)心電圖的4.8倍,每千人較之多檢出20例房顫,通過抗凝則可避免4例卒中發(fā)生。相較不篩查,兩種策略在100 000美元意愿支付閾值下均具有經(jīng)濟(jì)性,但采用單導(dǎo)聯(lián)心電儀成本效果更佳,ICER為47 949美元/QALY,低于12導(dǎo)聯(lián)心電圖的58 728美元/QALY。鑒于經(jīng)濟(jì)性,進(jìn)一步拓展新型便攜設(shè)備在房顫篩查中的應(yīng)用,提升其診斷特異度和靈敏度將是未來的發(fā)展方向。
3.1.3 篩查參與度 ORCHARD等[17]在澳大利亞基層保健點(diǎn)進(jìn)行房顫篩查發(fā)現(xiàn),各保健點(diǎn)中篩查比例最高僅為目標(biāo)人群的51%,人群的篩查參與度有限,與其他研究結(jié)果類似,提示房顫篩查存在50%參與量的“天花板”效應(yīng)[33]。故而,提升房顫篩查的參與度,有利于優(yōu)化資源配置和經(jīng)濟(jì)效益,靈敏度分析發(fā)現(xiàn)若篩查比例從34%提升至75%,房顫?rùn)z出率將升高,十年內(nèi)可在澳大利亞避免1 768例卒中,ICER由16 578澳元/QALY降至16 216澳元/QALY。然而篩查參與度受患者接受能力、醫(yī)護(hù)積極性等因素影響,指南提出,篩查需要多學(xué)科合作,普及篩查的重要性,優(yōu)化篩查模式,以打破參與度的“天花板”[1,28-29,34-35]。此外,重視靶向篩查是合理調(diào)配衛(wèi)生資源的另一策略。
3.1.4 抗凝參與度 房顫患者接受規(guī)范的抗凝治療,可以降低卒中風(fēng)險(xiǎn),從而減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān),因此檢出無癥狀房顫后能否規(guī)范抗凝決定了房顫篩查的經(jīng)濟(jì)性。MORAN等[11]研究顯示,當(dāng)檢出的房顫患者抗凝依從性在60%~80%時(shí),ICER在23 000~26 000歐元/QALY波動(dòng),提示在較高的依從性下,由于卒中風(fēng)險(xiǎn)尚低,篩查的增益成本效果變化不大。但我國(guó)房顫患者抗凝依從性差,每年的停藥率高于50%,卒中風(fēng)險(xiǎn)將明顯升高,帶來沉重負(fù)擔(dān)。ARONSSON等[9]的研究模型中,在93%抗凝治療依從性下,ICER為16 400歐元/QALY;降至50%時(shí),ICER大幅升高至32 100歐元/QALY,且與卒中附加的治療費(fèi)用相關(guān)。ORCHARD等[17]的研究中診斷房顫后患者抗凝依從性基線為82%,此時(shí)ICER為16 578澳元/QALY;降至55%時(shí),澳大利亞全人口卒中事件將增加483例,ICER升至19 201澳元/QALY。MCINTYRE等[14]的研究中,檢出的房顫患者抗凝治療比例從35%上升至93%時(shí),ICER從86 000美元/QALY降至39 600美元/QALY,在93%抗凝參與率下每千人能減少發(fā)生卒中約6例,是35%抗凝參與率時(shí)的3倍。鑒于抗凝的重要意義,實(shí)踐中通過篩查檢出無癥狀房顫后,各單位應(yīng)規(guī)范房顫管理,并通過“專人隨訪、群組管理”等落實(shí)房顫患者的抗凝治療。
3.2 卒中后篩查 未被檢出的無癥狀房顫患者,與隱源性TIA/卒中密切相關(guān),國(guó)內(nèi)外指南均強(qiáng)調(diào)在隱源性TIA/卒中患者中的房顫篩查,篩查手段主要聚焦到長(zhǎng)程心電圖和植入 ICM 上[1,5,24]。
3.2.1 監(jiān)測(cè)時(shí)長(zhǎng) 指南指出,應(yīng)盡可能對(duì)TIA/卒中患者進(jìn)行長(zhǎng)程監(jiān)測(cè),以提升房顫?rùn)z出率[1,24,28-29],其成本效果在下列研究中進(jìn)行了探討。YONG等[19]針對(duì)腦缺血性事件幸存者的24 h和30 d心電圖監(jiān)測(cè)進(jìn)行分析:每千人中,30 d監(jiān)測(cè)比24 h監(jiān)測(cè)增加28 000美元支出,通過額外檢出129例房顫并規(guī)范抗凝管理能避免16例卒中復(fù)發(fā),從而多獲13個(gè)QALY,ICER僅為2 166美元/QALY,穩(wěn)定低于100 000美元的意愿支付閾值。靈敏度分析顯示,成本效果對(duì)患者的年卒中風(fēng)險(xiǎn)和篩查費(fèi)用靈敏,在確切的抗凝治療效果下,當(dāng)30 d篩查費(fèi)用為800美元且幸存者年卒中復(fù)發(fā)率低于2.5%時(shí),篩查不具有經(jīng)濟(jì)性,而在30 d篩查費(fèi)用為447美元時(shí),只有當(dāng)抗凝治療僅降低30%的卒中風(fēng)險(xiǎn),且年卒中復(fù)發(fā)率低于3%時(shí),30 d篩查才失去經(jīng)濟(jì)性。若僅進(jìn)行14 d監(jiān)測(cè),每位患者所需總費(fèi)用為43 553美元,較24 h監(jiān)測(cè)低108美元,每千人仍可避免10例卒中復(fù)發(fā),值得在低風(fēng)險(xiǎn)人群中推廣。綜上,通過推動(dòng)高性價(jià)比技術(shù)和設(shè)備的運(yùn)用以降低心電圖監(jiān)測(cè)的成本,落實(shí)循證規(guī)范的抗凝治療,以盡量規(guī)避幸存者的卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于保證篩查的經(jīng)濟(jì)性至關(guān)重要。
3.2.2 監(jiān)測(cè)方式 ICM診斷心律失常的靈敏度和特異度極佳,可以長(zhǎng)時(shí)程持續(xù)監(jiān)測(cè)也是其獨(dú)有的優(yōu)勢(shì),其在房顫篩查中的重要地位已被公認(rèn),且其經(jīng)濟(jì)性也在研究中得到認(rèn)可[27]。DIAMANTOPOULOS等[20]對(duì)比了隱源性TIA/卒中事件后植入ICM和常規(guī)心電圖監(jiān)測(cè)的差別,在ICM檢驗(yàn)效能為無創(chuàng)心電監(jiān)測(cè)8.8倍的情況下,每千人可避免44例卒中,相應(yīng)ICER為17 175英鎊/QALY。在栓塞高風(fēng)險(xiǎn)幸存者中植入ICM及早發(fā)現(xiàn)房顫并正規(guī)抗凝的成本效果更佳:亞組分析中,隨著CHADS2評(píng)分由2分升至6分,ICER由23 355英鎊/QALY降至13 621英鎊/QALY。JOUNG等[25]明確指出,若卒中事件后篩查策略為植入ICM,ICM植入和移除費(fèi)用將是主要成本,可以被減少的遠(yuǎn)期卒中治療費(fèi)用部分抵消,總體比采用無創(chuàng)監(jiān)測(cè)多支出4 895美元,ICER為25 098美元/QALY,靈敏度分析顯示,在100 000美元的意愿支付閾值下經(jīng)濟(jì)性相當(dāng)穩(wěn)定。SAWYER等[18]的研究對(duì)比了隱源性TIA/卒中事件后立即植入ICM,推遲植入ICM(7 d心電圖后)和常規(guī)心電圖的差異。立即植入ICM相比常規(guī)心電圖,每千人減少約60例卒中,其ICER為31 345美元/QALY,遠(yuǎn)低于普遍接受的100 000美元意愿支付閾值,而推遲植入ICM的策略即使在50 000美元意愿支付閾值下經(jīng)濟(jì)性表現(xiàn)仍欠佳。值得一提的是,上述研究中房顫篩查帶來經(jīng)濟(jì)效益是長(zhǎng)期的,在MAERVOET等[21]研究的靈敏度分析中,10年和50年的篩查規(guī)劃中,ICER分別為42 426美元/QALY和25 098美元/QALY,這與規(guī)范抗凝減少遠(yuǎn)期卒中而降低醫(yī)療費(fèi)用及生存期質(zhì)量提高有關(guān)。這些卒中后監(jiān)測(cè)方式的選擇要求管理者有長(zhǎng)遠(yuǎn)的眼光。
綜上所述,在系統(tǒng)梳理近5年國(guó)內(nèi)外指南和共識(shí)建議的基礎(chǔ)上,從房顫相關(guān)卒中的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防角度著手,對(duì)房顫篩查群體、篩查設(shè)備、監(jiān)測(cè)時(shí)長(zhǎng)等方面進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)分析。(1)一級(jí)預(yù)防方面,盡管以75歲為篩查起始年齡所需成本較低,但<75歲的無癥狀房顫患者將暴露于高卒中風(fēng)險(xiǎn),以65歲作為篩查起始年齡時(shí)將以小幅提升成本的代價(jià)挽救更多QALY,該策略在歐美的意愿支付閾值下經(jīng)濟(jì)性較穩(wěn)定。我國(guó)背景下的經(jīng)濟(jì)分析較少,目前認(rèn)為制定≥35歲分年齡段的個(gè)性化篩查方案的成本效果較好,而若借助風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型選定房顫高危人群進(jìn)行靶向篩查,則將以更低成本檢出房顫患者,其成本效果佳。篩查設(shè)備的選擇方面,單導(dǎo)聯(lián)心電儀等新興設(shè)備便攜、易用,所需成本僅為12導(dǎo)聯(lián)心電圖的1/3,有助于推廣篩查并降低醫(yī)務(wù)人員的負(fù)擔(dān)。無論如何制定篩查策略,只有保證篩查參與度,全面覆蓋房顫高危群體,才能發(fā)揮出篩查效能,否則成本支出將付諸東流;同時(shí),積極規(guī)范后續(xù)的抗凝治療是減少因卒中造成生命財(cái)產(chǎn)損失的保障,進(jìn)行規(guī)范抗凝已被證實(shí)是讓ICER穩(wěn)定在意愿支付閾值下的關(guān)鍵。(2)二級(jí)預(yù)防方面,隱源性TIA/卒中幸存者的篩查方案可選擇14~30 d的動(dòng)態(tài)心電圖或植入ICD持續(xù)監(jiān)測(cè),提示臨床上可根據(jù)患者意愿和醫(yī)療條件選擇個(gè)性化的長(zhǎng)程監(jiān)測(cè),值得注意的是盡管植入ICD長(zhǎng)期成本效果佳,但設(shè)備植入成本較高,可能將影響其推廣運(yùn)用。
雖然目前對(duì)房顫篩查成本效果的認(rèn)識(shí)已經(jīng)取得一定進(jìn)展,但仍存在許多分歧有待擬合,同時(shí)我國(guó)對(duì)房顫篩查方案的研究不充分,對(duì)房顫篩查的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)認(rèn)識(shí)更為欠缺,需要進(jìn)一步探索。我國(guó)房顫高風(fēng)險(xiǎn)人群規(guī)模大,但缺乏可靠的靶向篩查策略,未來需要通過臨床研究明晰高危因素,并利用機(jī)器學(xué)習(xí)、文獻(xiàn)回顧等方式,針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)人群制定個(gè)性化的篩查方案。傳統(tǒng)心電圖和脈搏檢查的篩查方式效率和效益低,不利于推廣,但國(guó)內(nèi)對(duì)單導(dǎo)聯(lián)心電儀及ICM的運(yùn)用仍處于初級(jí)階段[27],未來應(yīng)汲取先進(jìn)經(jīng)驗(yàn),拓展相關(guān)設(shè)備在篩查中的運(yùn)用范圍并驗(yàn)證其效能,尋找高效、可靠的篩查工具。國(guó)內(nèi)基層對(duì)房顫的認(rèn)識(shí)程度及抗凝參與度低,未來需要注重基層宣講、海報(bào)展示等多途徑的知識(shí)科普[36],提高群眾對(duì)房顫的認(rèn)知度,完善基層保健,規(guī)范房顫患者的抗凝治療。故而在未來的基層醫(yī)療發(fā)展中,需要基于國(guó)內(nèi)環(huán)境構(gòu)建更加準(zhǔn)確、具體的篩查模型,通過大量實(shí)踐完善我國(guó)的房顫管理指南,為提升居民壽命和生活質(zhì)量,減輕醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)提供循證依據(jù)。
作者貢獻(xiàn):湯志杰、孫國(guó)珍、王潔、楊剛進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì),以及可行性分析;湯志杰、王潔、劉沈馨雨進(jìn)行文獻(xiàn)資料檢索與整理,撰寫論文;鮑志鵬、王琳負(fù)責(zé)收集文獻(xiàn)資料的質(zhì)量評(píng)價(jià);孫國(guó)珍負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制,對(duì)文章整體負(fù)責(zé),監(jiān)督管理。
本文無利益沖突。