劉廣英徐霞英

子宮頸癌是一種發(fā)生在子宮頸部位的惡性腫瘤，也是女性生殖道比較常見的婦科惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性生命健康[1]。引發(fā)子宮頸癌最主要的因素為人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染，HPV 屬于球形DNA 病毒，可導(dǎo)致人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖，出現(xiàn)生殖器疣等臨床癥狀，引發(fā)子宮頸癌和肛門癌。侵犯部位主要為皮膚與黏膜，根據(jù)危險(xiǎn)程度可分為低危型和高危型，抵抗力較強(qiáng)。目前，隨著人們健康意識(shí)的增強(qiáng)，子宮頸癌篩查成為醫(yī)院的重點(diǎn)項(xiàng)目，早期篩查不僅能夠區(qū)分癌前病變與癌變，還能夠幫助患者盡早進(jìn)行正確治療[2-3]。在子宮頸癌篩查中，高危型HPV 檢測(cè)和新柏氏液基細(xì)胞學(xué)檢查（Thinprep cytologic test，TCT）檢查是常見的兩種篩查方式，但是具體篩查效果有待進(jìn)一步明確[4]。下面觀察兩種方式在子宮頸癌篩查中的應(yīng)用效果，旨在為臨床診斷子宮頸癌提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將2019 年9 月—2020 年9 月在莆田學(xué)院附屬醫(yī)院進(jìn)行子宮頸癌篩查的38 例患者視為研究對(duì)象，患者年齡25 ～41 歲，平均（35.97±0.22）歲，孕產(chǎn)次1 ～4 次，平均（2.07±0.02）次，婚姻狀況：未婚4 例，已婚26 例，離異8 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為子宮頸癌篩查患者；（2）同意參與研究并在知情書上簽字；（3）莆田學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究進(jìn)行，倫理批號(hào)為20190768；（4）存在性生活史；（5）短時(shí)間內(nèi)沒有進(jìn)行子宮頸癌篩查；（6）不存在宮頸部位疾病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重的精神類疾?。唬?）存在其他婦科疾??；（3）已經(jīng)確診為子宮頸癌；（4）孕婦；（5）存在重大器官功能類疾病。

1.2 方法

分別對(duì)所有患者進(jìn)行高危型HPV 檢測(cè)和TCT 檢查，以病理活檢為“金標(biāo)準(zhǔn)”。實(shí)施子宮頸癌篩查之前，為保證結(jié)果的準(zhǔn)確性，提醒患者在篩查前2 ～3 d 內(nèi)避免性生活，并注意陰道的清潔衛(wèi)生，清理宮頸分泌物等。（1）高危型HPV 檢測(cè)步驟：首先對(duì)患者講解高危型HPV 檢測(cè)的意義和重要性，引導(dǎo)主動(dòng)配合醫(yī)護(hù)人員。然后采集HPV 標(biāo)本，用專業(yè)刷在宮頸口旋轉(zhuǎn)3 周，采集該部位脫落的上皮細(xì)胞，采集完成后，將刷頭放置在保存液中，送往實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。對(duì)應(yīng)的保存液需做好標(biāo)記，如寫上姓名，方便后期對(duì)照。最后提取HPV-DNA，用PCR 技術(shù)擴(kuò)增HPV-DNA的某一片段，微球顯示陽性即判定為陽性。（2）TCT 檢查步驟：用宮頸細(xì)胞學(xué)展開檢查，檢查前7 d 提醒患者不要對(duì)陰道進(jìn)行用藥。檢查時(shí)，先用干棉球輕柔擦拭宮頸和陰道內(nèi)分泌物，采取專業(yè)毛刷對(duì)宮頸部位進(jìn)行順時(shí)針旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)次數(shù)為5 周，目的是獲得宮頸脫落細(xì)胞，然后放在細(xì)胞保存液瓶中，對(duì)樣品展開漂洗。把沉積細(xì)胞均勻涂在載玻片上，制作直徑僅為13 mm的超薄細(xì)胞，并用乙醇固定，實(shí)施巴氏染色處理，觀察顯色情況。

1.3 觀察指標(biāo)

以病理活檢為“金標(biāo)準(zhǔn)”，比較高危型HPV 檢測(cè)和TCT 檢查的診斷結(jié)果。其中結(jié)果參照《子宮頸癌診斷與治療指南（2021年版）》[5]采取宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，宮頸部位有炎性病灶，沒有細(xì)胞異型為炎癥；異型細(xì)胞對(duì)上皮下的浸潤面積＜1/3，輕度細(xì)胞異型，排列僅有輕微紊亂為CIN Ⅰ；異型細(xì)胞對(duì)上皮下的浸潤面積在1/3 ～2/3，細(xì)胞異型顯著，排列比較紊亂為CIN Ⅱ；異型細(xì)胞對(duì)上皮下浸潤細(xì)胞面積＞2/3，細(xì)胞異型十分明顯，排列非常紊亂為CIN Ⅲ；異型細(xì)胞完全浸潤上皮下，能夠看見顯著癌變?yōu)樽訉m頸癌。病理活檢為“金標(biāo)準(zhǔn)”，病理活檢確診為子宮頸癌即本研究中陽性。病理活檢檢出非子宮頸癌，即本研究中陰性。特異度＝真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)＋假陽性例數(shù)）×100%，靈敏度＝真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)＋假陰性例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 進(jìn)行分析對(duì)比，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法，計(jì)量資料表示為（±s），P＜0.05 說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理活檢診斷結(jié)果分析

在病理活檢診斷中，陰性為12 例，陽性為26 例。

2.2 高危型HPV 檢測(cè)和TCT 檢查的診斷結(jié)果比較

高危型HPV 檢測(cè)靈敏度和特異度分別為80.77%、58.33%，TCT 檢查的靈敏度和特異度分別為84.62%、66.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

3 討論

目前，隨著宮頸細(xì)胞學(xué)篩查的廣泛應(yīng)用，盡管子宮頸癌與癌前病變與之前相比可較早發(fā)現(xiàn)，使得患病率與死亡率顯著下降。但是，在病毒感染以及其他生物學(xué)因素影響下，子宮頸癌對(duì)女性生命健康依然有嚴(yán)重威脅性。受多種因素影響，子宮頸癌患者年齡逐漸降低，具有年輕化趨勢(shì)，我國子宮頸癌患者年齡多為40 ～50 歲，20 歲以下較少[6]。根據(jù)病理類型，子宮頸癌大多分為鱗癌、腺鱗癌以及腺癌，只有極少數(shù)為小細(xì)胞癌和透明細(xì)胞癌等。鱗癌按照組織學(xué)分化為Ⅲ級(jí)，在子宮頸癌中較常見，其中Ⅰ級(jí)屬于高分化鱗癌，Ⅱ級(jí)屬于中分化鱗癌，Ⅲ級(jí)屬于低分化鱗癌[7-9]。腺癌在所有子宮頸癌中占15%～20%，組織學(xué)類型主要包括2 種，一種是黏液腺癌，來自宮頸管柱狀黏液細(xì)胞，腺上皮細(xì)胞增生呈現(xiàn)出多層，異型性增生比較明顯，可看見核分裂象，通常分為高、中、低3 種類型的分化腺癌[10-11]。另一種是惡性腺瘤，臨床上稱為微偏腺癌，是一種高分化宮頸管黏膜腺癌，癌性腺體較多，一般大小不一，形態(tài)呈多樣化，腺上皮細(xì)胞沒有異型性，但有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。腺鱗癌在子宮頸癌中較少見，主要通過儲(chǔ)備細(xì)胞同時(shí)向腺細(xì)胞與鱗狀細(xì)胞分化發(fā)展形成，所以癌細(xì)胞中有腺癌與鱗癌兩種成分[12]。早期子宮頸癌沒有明顯的臨床癥狀與體征，甚至部分患者的宮頸十分光滑，導(dǎo)致很難與宮頸柱狀上皮異位區(qū)分，極易出現(xiàn)漏診和誤診情況，在病情的進(jìn)一步發(fā)展下，可出現(xiàn)陰道流血、陰道排液、尿急和下肢腫痛等癥狀。當(dāng)癌腫壓迫或者是累及輸尿管時(shí)，還會(huì)引發(fā)腎盂積水、尿毒癥等疾病[13]。因此，為保障女性健康，定期實(shí)施子宮頸癌篩查具有重要意義。

子宮頸癌篩查是女性預(yù)防子宮頸癌的重要手段，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌變癥狀，提高診斷準(zhǔn)確率，幫助確診。在具體診斷過程中，因?yàn)閷m頸良性病變從外觀上與早期子宮頸癌沒有明顯區(qū)別，導(dǎo)致難以區(qū)分，需要接受宮頸細(xì)胞學(xué)或者是宮頸組織活檢明確。常見的宮頸良性病變有宮頸結(jié)核以及宮頸息肉等，另外，宮頸良性腫瘤同樣會(huì)給診斷帶來一定難度，如子宮頸乳頭瘤、宮頸黏膜下肌瘤等。通常宮頸良性腫瘤表面比較光滑，與周圍組織邊界較為清晰，生長緩慢，診斷時(shí)應(yīng)該用宮頸組織病理或者是影像檢查加以鑒別區(qū)分。對(duì)于存在其他器官的原位癌轉(zhuǎn)移至宮頸患者，由于臨床表現(xiàn)與宮頸原發(fā)癌非常相似，可能被懷疑為轉(zhuǎn)移癌，如子宮內(nèi)膜癌和陰道癌等，應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行全身檢查，避免發(fā)生誤診，進(jìn)而制定錯(cuò)誤的治療方案。TCT 作為一種使用最廣泛的宮頸病變篩查技術(shù)，不但能夠發(fā)現(xiàn)子宮頸癌，而且可以有效檢出癌前病變，與傳統(tǒng)巴氏涂片比較，檢出率較高，受到許多臨床醫(yī)師的歡迎[14]。在具體檢查過程中，借助液基薄層細(xì)胞試劑盒，采集患者宮頸口的脫落細(xì)胞，再用全自動(dòng)薄層細(xì)胞制片機(jī)進(jìn)行制片，按照細(xì)胞核形態(tài)實(shí)施細(xì)胞學(xué)分類診斷，判斷有無癌變癥狀。TCT 檢查在子宮頸癌篩查中與一般細(xì)胞涂片有所不同，可以將采集器放在裝有細(xì)胞保存液的小瓶中展開漂洗，更加方便，幾乎可獲得所有的細(xì)胞樣本[15]。全自動(dòng)的細(xì)胞檢測(cè)儀可以把樣本分散和過濾，以此減輕血液、黏液和炎癥組織的痕跡，有效提高檢測(cè)準(zhǔn)確率，減少不合格樣本數(shù)量。TCT 宮頸防癌細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)子宮頸癌細(xì)胞的檢出率高達(dá)100%，并且能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)部分癌前病變和微生物感染情況，比如霉菌、衣原體等，現(xiàn)今已被證明是用于婦女子宮頸癌篩查比較先進(jìn)的技術(shù)，標(biāo)志著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，有利于保障廣大女性的身體健康。在實(shí)際應(yīng)用中，盡管病理學(xué)診斷具有較高的權(quán)威性，但若TCT 檢查表現(xiàn)出明顯問題，患者同樣應(yīng)該接受陰道鏡或者是病理診斷，不能忽略跳過，否則難以準(zhǔn)確判斷病情。若TCT 檢查結(jié)果良好，患者則可以不用再進(jìn)行陰道鏡檢查，節(jié)省一大筆費(fèi)用，減輕痛苦，足以看出TCT 檢查在子宮頸癌診斷中的優(yōu)勢(shì)。本次研究中，高危型HPV 檢測(cè)敏感性和特異性低于TCT 檢查。臨床上根據(jù)HPV 致癌危險(xiǎn)性的不同，將其分為低危型和高危型兩種類型，高危型HPV 不止能夠?qū)е律称黟嗖?，還可引發(fā)生殖器癌、子宮頸癌以及高度宮頸上皮內(nèi)瘤變，危險(xiǎn)性遠(yuǎn)高于低危型HPV。由于HPV 能夠通過性接觸傳播，因此，性生活過早開始、多個(gè)性伴侶等都是導(dǎo)致子宮頸癌的危險(xiǎn)因素[16]。一般情況下，人體免疫系統(tǒng)可清除HPV 感染，只有少部分女性可能發(fā)生持續(xù)性高危型HPV 感染，引起子宮頸癌前病變，并逐漸發(fā)展成子宮頸癌[17]。所以，免疫功能低下同樣會(huì)引起子宮頸癌。通常HPV 感染沒有顯著癥狀，因此，對(duì)HPV 病毒感染進(jìn)行檢測(cè)能夠提高子宮頸癌前病變篩查的敏感性，從而降低死亡率。高危型HPV 檢測(cè)對(duì)診斷子宮頸癌有較高的靈敏性，可以有效防止誤診或漏診子宮頸癌高危人群。有研究[18]表示，子宮頸癌和HPV 感染存在密切聯(lián)系，HPV 已經(jīng)被證明是人類腫瘤發(fā)病中唯一能夠確認(rèn)的致癌病毒。HPV 經(jīng)過在宮頸上皮細(xì)胞內(nèi)整合、復(fù)制并增生，可先造成癌前病變，即宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變，再發(fā)展為宮頸浸潤癌，由HPV 感染到子宮頸癌，至少需要8 ～10 年時(shí)間。如果能夠在這段時(shí)間內(nèi)早期發(fā)現(xiàn)HPV 感染，則可以有效控制病變，使病情良好發(fā)展。所以，高危型HPV 檢測(cè)對(duì)診治子宮頸癌存在一定臨床價(jià)值。一般情況下，HPV 感染者很難及時(shí)發(fā)現(xiàn)自身被感染，必須進(jìn)行相關(guān)檢查，而大多數(shù)HPV 感染者可發(fā)展為輕度宮頸損傷，并不是所有感染者都會(huì)發(fā)展為子宮頸癌，只有少數(shù)感染者可在一定時(shí)間內(nèi)發(fā)展為重度宮頸損傷。輕度宮頸損傷能夠自動(dòng)恢復(fù)，只有重度宮頸損傷有可能發(fā)展為子宮頸癌，對(duì)生命造成威脅，需要采取必要的治療措施。因此，高危型HPV 檢測(cè)對(duì)象實(shí)際為具有子宮頸癌高風(fēng)險(xiǎn)的HPV 感染者，大大縮小檢測(cè)范圍，針對(duì)性更高，是診斷與防治子宮頸癌的重要措施[19-21]。但本次研究依然存在不足，如樣本數(shù)量過小、調(diào)查設(shè)計(jì)不具有前瞻性等，需要進(jìn)行深入研究。

綜上所述，高危型HPV 檢測(cè)及TCT 檢查在子宮頸癌篩查中都具有一定應(yīng)用效果，在實(shí)際應(yīng)用過程中，可將兩者結(jié)合，便于獲取更準(zhǔn)確的診斷數(shù)據(jù)，減少誤診和漏診率，通過明確高危型HPV 檢測(cè)和TCT 檢查在篩查子宮頸癌中的效果，幫助在實(shí)際篩查時(shí)將兩者方法聯(lián)合應(yīng)用，以提高臨床價(jià)值，為后期《子宮頸癌診斷與治療指南》標(biāo)準(zhǔn)的修訂提供參考，盡量避免使用一種方法篩查。