尉全平，翟洪然，侯鳳香，蘇 琴，付曉康，孫子梅

(1.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院兒科，河北 張家口 075100；2.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院消化科，河北 張家口 075100)

肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae,MP)無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，是介于細(xì)菌和病毒間的原核微生物，是誘發(fā)兒童上呼吸道感染的常見病原體[1]。MP感染所致的肺部炎癥稱為肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)，治療棘手[2]。研究表明MP感染與兒童免疫調(diào)節(jié)機(jī)制受到病原體直接侵襲有關(guān)[3]。有學(xué)者認(rèn)為[4]MP感染導(dǎo)致兒童Vit D合成減少，Vit D缺乏人群呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)顯著高于正常人群，適當(dāng)補(bǔ)充Vit D可降低呼吸道感染發(fā)生率。另有研究證實(shí)[5]兒童MPP發(fā)病及病情嚴(yán)重程度與血清25-OH-D3水平相關(guān)，Vit D缺乏可能是兒童MPP發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。我們觀察了MPP患兒體內(nèi)Vit D水平及Vit D輔助治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院兒科2020-01—2020-12月收治的90例MPP患兒為治療組，其中男55例，女35例；年齡6～13歲，平均(10.3±4.3)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①M(fèi)MP診斷符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第8版中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②血清MP-IgM 1∶160及咽拭子MP RT-PCR均為陽性；③近期未應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑及抗菌制劑。排除VitD增多癥、高磷血癥伴腎性佝僂病、實(shí)驗(yàn)藥物過敏、高鈣血癥、先天性或繼發(fā)性免疫缺陷、支氣管肺發(fā)育不良、支氣管哮喘及反復(fù)呼吸道感染，以及重癥感染、合并其他病原體感染者。90例患兒依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)治療組和維生素D治療組各45例，2組患兒性別比例、年齡分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。選取同期來院體檢正常兒童20例為對照組，其中男11例，女9例；年齡7～12歲，平均(10.5±4.5)歲。對照組與常規(guī)治療組和維生素D治療組性別比例、年齡分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審查批準(zhǔn)，并向患兒家屬講明研究目的，患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

常規(guī)治療組患兒入院后給予常規(guī)止咳、祛痰等治療，并給予阿奇霉素序貫方案治療，方法：阿奇霉素(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號：H20050924，規(guī)格：0.25 g/支)10 mg·kg-1·d-1靜滴，連續(xù)用藥5 d后停藥，停藥3 d改為阿奇霉素顆粒(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號：H10980198，規(guī)格：0.1 g/包)10 mg·kg-1·d-1口服，服藥3 d后停藥。維生素D治療組在常規(guī)治療組治療方案基礎(chǔ)上加服Vit D滴劑(星鯊制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號：H35021450，規(guī)格：400 IU/顆)100 IU·kg-1·d-1。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

酶聯(lián)免疫法檢測對照組、治療組治療前后血清25-OH-D3水平；比較常規(guī)治療組與維生素D治療組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率。

療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀消失，體溫平穩(wěn)，X線檢查結(jié)果正常；有效：臨床癥狀顯著減輕，肺部聽診僅少許啰音，X線檢查示炎性病灶部分吸收；無效：臨床癥狀及X線檢查結(jié)果均未見明顯改變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 各組血清25-OH-D3水平比較

對照組血清25-OH-D3為(34.2±5.2)ng·mL-1，明顯高于治療組的(24.3±5.9)ng·mL-1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。常規(guī)治療組、維生素D治療組治療前血清25-OH-D3水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后維生素D治療組血清25-OH-D3水平較治療前明顯提高(P<0.05)，且高于同期常規(guī)治療組(P<0.05)，常規(guī)治療組治療前后血清25-OH-D3水平無明顯變化(P>0.05)(表1)。

表1 常規(guī)治療組與維生素D治療組治療前后血清25-OH-D3水平比較(ng·mL-1)

2.2 臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間

常規(guī)治療組與維生素D治療組體溫恢復(fù)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；維生素D治療組咳嗽咳痰、氣促及肺部啰音消失時(shí)間均短于常規(guī)治療組，組間對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 常規(guī)治療組與維生素D治療組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較(d)

2.3 臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率

維生素D治療組顯效率高于常規(guī)治療組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。常規(guī)治療組治療期間發(fā)生嘔吐1例、腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%(3/45)；維生素D治療組治療期間發(fā)生嘔吐1例、腹瀉3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.9%(4/45)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 常規(guī)治療組與維生素D治療組臨床療效比較n(%)

3 討 論

MPP是兒科常見病，屬自限性疾病，主要臨床表現(xiàn)為毛細(xì)支氣管炎及間質(zhì)性肺炎，重癥MPP可危及患兒生命，并嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量及生長發(fā)育[6]。臨床單純應(yīng)用抗生素治療MPP療效欠佳。研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)抗生素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合脂溶性維生素治療可顯著提高臨床療效[7-9]，提示MPP發(fā)病與患兒機(jī)體維生素缺乏具有相關(guān)性。

Vit D屬于神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)類激素，通過作用于細(xì)胞核內(nèi)維生素D受體，達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞及呼吸道上皮細(xì)胞生長、分化、發(fā)育的效能，在適應(yīng)性及固有免疫反應(yīng)中發(fā)揮一定作用[10-11]。Vit D缺乏不僅可導(dǎo)致呼吸道黏膜組織上皮發(fā)生角化，還可阻止鈣劑吸收，降低呼吸系統(tǒng)清除力及抵抗力，當(dāng)病原微生物侵入呼吸系統(tǒng)后，機(jī)體免疫細(xì)胞處于免疫疲憊狀態(tài)，增加了患病風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。有學(xué)者[14-15]對兒童Vit D水平與肺部感染程度相關(guān)性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)患兒肺部感染越嚴(yán)重機(jī)體維生素D水平越低，提示MP可能存在躲避Vit D參與的抵抗病原微生物固有免疫的機(jī)制。本研究中，對照組患兒血清25-OH-D3水平明顯高于治療組(P<0.05)，亦證實(shí)MPP患兒存在不同程度的Vit D降低現(xiàn)象，Vit D降低導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降，可能是MP易感的重要因素。維生素D治療組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服Vit D，血清25-OH-D3水平較治療前明顯升高(P<0.05)，并高于同期常規(guī)治療組(P<0.05)，患兒咳嗽咳痰等臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間短于常規(guī)治療組(P<0.05)，顯效率高于常規(guī)治療組(P<0.05)，2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)，表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上補(bǔ)充Vit D可提高M(jìn)PP治療效果，促進(jìn)康復(fù)，且未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)用優(yōu)勢顯著。

綜上，MPP患兒均存在不同程度的Vit D降低現(xiàn)象，在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上輔以Vit D治療可提高患兒肺炎支原體肺炎臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。