康虹 李飛

作者單位：1 四川大學(xué)華西廈門(mén)醫(yī)院腫瘤科，福建 廈門(mén)361022；2 福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院甲狀腺乳腺外科，福建 南平353000

2020 年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）發(fā)布的惡性腫瘤臨床實(shí)踐指南指出：目前腫瘤仍然存在未被及時(shí)發(fā)現(xiàn)、診斷不明及治療手段不足的困境，但癌癥患者及癌癥幸存者普遍存在的癥狀仍然是癌性疲勞[1]。癌性疲勞作為腫瘤患者較常見(jiàn)的癥狀之一，目前在發(fā)病機(jī)制方面尚未達(dá)成共識(shí)，主要得出的機(jī)制有細(xì)胞因子失調(diào)、貧血、社會(huì)心理因素、肌肉代謝紊亂等[2-3]。隨著患者面臨的癌性疲勞問(wèn)題愈加嚴(yán)峻，臨床工作者在竭盡全力地找尋緩解癌性疲勞的有效途徑，但目前對(duì)癌性疲勞制定明確的、良好的、統(tǒng)一的治療方案方面仍未達(dá)到一致的觀點(diǎn)。臨床專家研究得出30%～60%的癌癥患者在治療期間存在明顯臨床癥狀的癌性相關(guān)乏力（cancer-related fatigue，CRF），30%的癌癥患者在抗腫瘤治療一年后仍然存在重度癌性疲勞，20%的患者在抗腫瘤治療10 年后仍存在重度疲勞[4]。傳統(tǒng)中醫(yī)觀念上，癌性疲勞是因多手段治療后患者氣血不足導(dǎo)致。YEH[5]等報(bào)道發(fā)現(xiàn)氣血不足的患者生活質(zhì)量更差。十一味參芪片對(duì)脾氣虧虛所致的乏力、體虛具有改善作用，剛好可以彌補(bǔ)多學(xué)科治療導(dǎo)致氣血不足這方面的缺陷。本研究探討十一味參芪片聯(lián)合深部熱療在癌性疲勞方面的研究，希望可以為腫瘤患者尋找治療癌性疲勞的有效途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016 年6 月—2019 年6 月就診于福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院惡性腫瘤晚期伴癌性疲勞患者400 例。患者均經(jīng)過(guò)手術(shù)或空芯針穿刺活檢病理確診（病理類(lèi)型不限）惡性腫瘤，并且在過(guò)去的1 周內(nèi)存在癌性疲勞。所有患者在治療前均采用多維疲乏癥狀量表-簡(jiǎn)表（multidimensional fatigue symptom inventory-short form，MFSI-SF）[6]給自己的疲勞程度打分，0分為無(wú)疲勞，1 ～3 分為輕度疲勞，4 ～6 分為中度疲勞，7分以上為重度疲勞。本研究中設(shè)置患者≥4 分被認(rèn)為存在癌性疲勞。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）年齡≥35 歲。（2）預(yù)計(jì)接下來(lái)21 d 不會(huì)接受手術(shù)/化療/放療。（3）過(guò)去的7 d 疲勞篩查評(píng)分≥4 分。（4）預(yù)計(jì)平均壽命≥3 個(gè)月。（5）符合中醫(yī)辨證氣血不足的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）未治療的疾病導(dǎo)致的疲勞（如嚴(yán)重的貧血、甲狀腺疾?。?。（2）服用會(huì)導(dǎo)致疲勞的藥物。（3）接受輔助治療期間，芳香化酶抑制劑和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）單克隆抗體治療期間可以接受。（4）哺乳期或備孕患者?？偣?00 例患者中排除21 例，共納入379 例，男性222 例，女性157 例，年齡35 ～70 歲。其中男性占58.6%。60 歲以上患者109 例，占28.8%，美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）評(píng)分1 分患者73 例，占19.3%，四組患者在性別、年齡、病理類(lèi)型及體力評(píng)分方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）如表1、表2。

表1 四組患者一般資料[例（%）]

表2 四組患者病理類(lèi)型資料[例（%）]

將納入患者隨機(jī)分為十一味參芪片治療組95 例，深部熱療組92 例，兩者聯(lián)合治療組96 例，對(duì)照組96 例。本研究通過(guò)了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均在知情同意下進(jìn)行研究。

1.2 方法

藥物用量參考藥品說(shuō)明書(shū)。十一味參芪片組及十一味參芪片聯(lián)合深部熱療組給予十一味參芪片（吉林金恒制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10900029，規(guī)格：0.3 g×12 片×4 板/盒）治療開(kāi)始時(shí)口服十一味參芪片，4 片/次，3 次/d。深部熱療組使用HG-2000 Ⅲ型體外高頻熱療機(jī)（珠海和佳醫(yī)療設(shè)備股份有限公司）進(jìn)行深部熱療，治療時(shí)間為60 min/次，每間隔2 d 進(jìn)行1 次深部熱療，連續(xù)進(jìn)行5 次。具體做法為患者取平臥位，穿純棉制服，采用頻率為40.68 MHz 的射頻電磁波作為輻射源，將患者病灶至于電極之間，設(shè)置加溫溫度為42.5 ～43.5℃。

1.3 觀察指標(biāo)

四組患者均在治療1 周后及2 周后進(jìn)行MFSI-SF 評(píng)分。四組患者均在治療過(guò)程中給予相應(yīng)癥狀的姑息治療，其手段主要包括癌痛規(guī)范化治療及其他消化道不適癥狀的處理、食欲差對(duì)應(yīng)營(yíng)養(yǎng)支持等姑息治療手段。

薛秀娟等[6]修訂的中文版 MFSI-SF 括5 個(gè)維度總共27 個(gè)條目，分別是：身體疲乏（6 個(gè)條目）、一般疲乏 （5 個(gè)條目）、情緒疲乏（5 個(gè)條目）、心理疲乏（5 個(gè)條目）和活力評(píng)分（6個(gè)條目），采用 Likert 5 級(jí)評(píng)分法，0 表示“完全沒(méi)有”，4 表示“非常嚴(yán)重”，各維度分=每個(gè)維度相應(yīng)條目得分的平均值，總分=（身體+一般+情緒+心理）評(píng)分-活力評(píng)分?？偡譃? ～16 分。評(píng)分越高，表示患者疲乏癥狀越嚴(yán)重，相反，總分越低，表示患者疲乏癥狀越輕微。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法；計(jì)量資料以（±s）表示，各組間均數(shù)的比較采用單因素方差分析，組間與組內(nèi)兩兩比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

乏力狀態(tài)評(píng)分

四組患者癌性疲勞評(píng)分如表3，十一味參芪片聯(lián)合深部熱療組在治療1 周后疲乏評(píng)分顯著低于治療前疲乏評(píng)分，并且評(píng)分低于對(duì)照組、十一味參芪片、深部熱療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.933、4.960、6.739，P均＜0.001）。十一味參芪片聯(lián)合深部熱療組患者治療2 周后疲乏評(píng)分低于對(duì)照組、十一味參芪片組、深部熱療組，且乏力優(yōu)于治療1 周后評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.608、12.327、12.516，P均＜0.001）。

表3 四組患者不同時(shí)間MFSI-SF 評(píng)分（分，±s）

表3 四組患者不同時(shí)間MFSI-SF 評(píng)分（分，±s）

注：對(duì)照組治療1 周后與治療前比較t=2.001，P=0.047，十一味參芪片組、深部熱療組和聯(lián)合組治療1 周后與治療前比較t=7.554、6.248、12.106，P 均＜0.001；對(duì)照組治療2 周后與治療1 周后比較t=0.058，P=0.954，十一味參芪片組、深部熱療組和聯(lián)合組治療2 周后與治療1 周后比較t=6.028、6.130、12.872，P 均＜0.001。治療1 周后，聯(lián)合組與對(duì)照組、十一味參芪片組和深部熱療組比較，t=8.933、4.960、6.739，P 均＜0.001；治療2 周后，聯(lián)合組與對(duì)照組、十一味參芪片組和深部熱療組比較，t=19.608、12.327、12.516，P 均＜0.001。

組別 治療前 治療1 周后 治療2 周后對(duì)照組（n=96） 12.54±2.58 11.83±2.33 11.85±2.48十一味參芪片組（n=95） 12.17±1.72 10.36±1.58 8.92±1.71深部熱療組（n=92） 13.07±2.19 11.08±2.13 9.23±1.96聯(lián)合組（n=96） 12.66±2.20 9.14±1.81 6.06±1.49 F 值 2.668 31.921 142.197 P 值 0.047 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

CRF 可行的治療方案應(yīng)該是一個(gè)由醫(yī)療保健提供者組成的跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)推動(dòng)的連貫的具有成本效益的綜合治療計(jì)劃。同時(shí)，該計(jì)劃應(yīng)該以患者為中心，采用個(gè)體化治療方案[7]。目前指南推出CRF 的非藥物治療包括運(yùn)動(dòng)療法、認(rèn)知行為治療和健康教育[8-9]。多數(shù)腫瘤患者在接受抗腫瘤治療包括放療、化療及免疫治療等其他治療期間存在低運(yùn)動(dòng)量、不運(yùn)動(dòng)等情況。運(yùn)動(dòng)可以明顯改善患者有氧代謝能力，降低肌肉細(xì)胞分解，減輕炎癥反應(yīng)，減輕腫瘤患者疲勞及焦慮狀態(tài)，明顯改善患者生活質(zhì)量，延緩腫瘤患者惡液質(zhì)狀態(tài)的發(fā)展[10-11]。認(rèn)知行為療法通過(guò)使患者認(rèn)識(shí)到自己不健康的思想從而改變自己行為來(lái)促進(jìn)心理調(diào)適，通常用于解決患者睡眠障礙，應(yīng)對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)心理等來(lái)減輕患者疲乏[12]。心理健康教育也是腫瘤患者治療的重要組成部分，良好的心理干預(yù)及家屬的鼓勵(lì)支持能夠讓患者重拾生活的希望，顯著改善患者的不適癥狀，提高生命質(zhì)量。另外，藥物治療仍處于研究階段，并且療效有限[8-9]。因此，臨床工作者有必要找到CRF 的真正原因，并找尋有效的治療方法管理癌癥幸存者的CRF。

傳統(tǒng)的中醫(yī)療法：按摩、針灸及刮痧以及中藥如黨參、白術(shù)、茯苓、枸杞中提取的植物化學(xué)成分可以發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)和體內(nèi)外的抗氧化活性來(lái)緩解癌性疲勞[13-14]。劉鈺涵[15]研究得出：晚期直腸癌患者在接受化療時(shí)使用中藥“歸芍六君子湯”可顯著減輕患者癌痛，緩解患者疲勞，值得推廣應(yīng)用。扶正及驅(qū)邪的中藥煎劑具有益氣扶正，改善睡眠的功效。因此傳統(tǒng)經(jīng)典的中醫(yī)藥治療癌性疲勞越來(lái)越廣泛的應(yīng)用于臨床[16]。眾多體內(nèi)及體外研究都證實(shí)，中藥可提高免疫力，改善患者生活質(zhì)量，在抗腫瘤治療中具有獨(dú)特的作用[17-18]。十一味參芪片是由黃芪、枸杞等十幾味中藥組成的中成藥。主要功效有提高免疫力，補(bǔ)氣益血，促進(jìn)造血，保護(hù)骨髓功能等。

臨床專家認(rèn)為，腫瘤深部熱療作為一種新興的治療手段，被稱為腫瘤的綠色治療，能夠高效地殺滅腫瘤細(xì)胞，在化療的同時(shí)配合使用可以增加藥物的敏感度，配合中藥治療時(shí)可以改善患者癥狀，增加中藥抗腫瘤的療效[19]。深部熱療作為治療腫瘤的補(bǔ)充手段，作用機(jī)理是因腫瘤細(xì)胞血管內(nèi)皮不完善，耐高溫能力差，形成高頻電磁場(chǎng)使腫瘤部位堆積熱量，從而殺死腫瘤細(xì)胞或抑制其生長(zhǎng)，但正常細(xì)胞因可以耐受此高溫從而不被化療藥物損傷[20-21]。在高溫殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，增加藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的敏感性，提高藥物的有效利用率，達(dá)到雙贏的效果。另外，因深部熱療可以治療一些慢性的炎癥，晚期腫瘤患者多合并一些急性及慢性炎癥，因此，深部熱療可以對(duì)此類(lèi)患者起到理療、治療的作用。

研究顯示，改善腫瘤患者的疲勞評(píng)分可以提高患者的體能狀態(tài)[22]。本研究主要是觀察十一味參芪片聯(lián)合腫瘤深部熱療在改善癌性疲勞方面的結(jié)果。研究顯示：十一味參芪片聯(lián)合深部熱療具有協(xié)同緩解癌性疲勞的作用，能持續(xù)控制CRF癥狀。本研究通過(guò)兩者聯(lián)合手段，試驗(yàn)組治療1 周和2 周后MFSI-SF 評(píng)分由治療前的（12.66±2.20）分下降至治療2 周后（6.06±1.49）分，治療有效率的提高、MFSI-SF 評(píng)分的下降顯示了兩者聯(lián)合方案的優(yōu)越性。二者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，能持續(xù)改善晚期癌癥患者癌性疲勞的相關(guān)癥狀，從而提高患者體能狀態(tài)。

綜上所述，深部熱療配合十一味參芪片治療癌性疲勞，效果獨(dú)特，明顯地提高了腫瘤患者的生活質(zhì)量，同時(shí)增加傳統(tǒng)中藥治療腫瘤的有效利用率。該方案能否今后在臨床推廣使用有待更進(jìn)一步大規(guī)模的觀察及研究。本研究可在今后CRF 的治療方面提供參考依據(jù)。